Este documento describe varias enfermedades de la colágena. En primer lugar, explica las características generales del colágeno y sus tipos. Luego, clasifica las enfermedades congénitas del esqueleto en disostosis y displasias, que suelen tener una base genética. Finalmente, describe en detalle el síndrome de Stickler, cuya causa son mutaciones en los genes del colágeno tipo 2, 9 y 11, y se caracteriza por rasgos marfanoides, osteoartritis y afectación ocular y auditiva.

1. A S M A B R O N Q U I A L
PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA
P Ú R P U R A V A S C U L A R
ENFERMEDADES DE LA COLÁGENA

5. Alérgeno
Vías respiratorias
Penetración de
superficie mucosa
Células presentadoras
de antígeno
Linfocitos T nativos
(Th0)
↑subpoblaciones Th2
Secreción IL-3 e IL-4
Estimulación de
linfocitos B
Liberación de IgE
Sensibilización de
mastocitos

6. Alérgeno
Degranulación de mastocitos
sensibilizados
Liberación de marcadores
químicos: histamina, proteasas,
leucotrienos, prostagladinas y
tromboxanos
Alteraciones fisiopatológicas:
~ Espasmo de musculatura lisa
~ Inflamación de la mucosa
~ Incremento de secreciones
OBSTRUCCIÓN DE LAS
VÍAS RESPIRATORIAS

7. ETIOLOGÍA
Degranulación
de mastocitos
sensibilizados
y estimulación
de células
epiteliales
Liberación
de
mediadores
químicos y
citocinas
Estimulación
de SN
Parasimpático
Activación
de vía
colinérgica
ALTERACIO
NES
FISIOPATOL
ÓGICAS
OBSTRUCCIÓN
DE LAS VÍAS
RESPIRATORIAS

8. OBSTRUCCIONES
BRONQUIALES FRECUENTES
Y PROLONGADAS
REMODELACIÓN DE LAS
VÍAS RESPIRATORIAS
• Fibrosis subepitelial
• Hipertrofia e hiperplasia
de músculo liso
• Incremento de las células
caliciformes
• Incremento de las
glándulas submucosas

9. Aumento del trabajo respiratorio:
taquipnea, taquicardia, tiraje intercostal
Tos en
accesos
Sibilancias
Sensación
de opresión
en el pecho
• Otros datos de
dificultad respiratoria
• Disminución de
murmullo vesicular
• Sudoración profusa
• Pulso paradójico
• Somnolencia
• Cianosis
Signos de mal
pronóstico
• Insuficiencia cardíaca
• Neumotórax
• Neumomediastino
• Atelectasias
Complicaciones

10. INTERMITENTE
• Síntomas 1
vez/semana
• Síntomas
nocturnos <2
veces/mes
LEVE
PERSISTENTE
• Síntomas 1
vez/día x
<7días/semana
• Síntomas
nocturnos 1
vez/ semana
MODERADA
PERSISTENTE
• Síntomas 1
vez/día
• Síntomas
nocturnos >1
vez a la semana
SEVERA
PERSISTENTE
• Síntomas
frecuentes
• Síntomas
nocturnos
frecuentes

11. CLÍNICA
Pruebas cutáneas
Rx tórax: sobredistensión generalizada
Espirometría en >6 años: ↓FEM, ↓VEF1, ↓FEF
OTROS
BH: eosinofilia
Citología de moco nasal: eosinófilos >10%
Cuantificación de IgE total en suero.

12. NIVEL I (DE RESCATE)
INTERMITENTE
CRISIS ASMÁTICA
• B2 agonista inhalado
de acción rápida
NIVEL II
LEVE PERSISTENTE
• Glucocorticoide
inhalado a dosis bajas
NIVEL III
MODERADA
PERSISTENTE
• B2 agonista inhalado
de acción prolongada
• +
• Glucocorticoide
inhalado a dosis baja
NIVEL IV
SEVERA PERSISTENTE
• B2 agonista inhalado
de acción prolongada
• +
• Glucocorticoide
inhalado a dosis media
o alta
 B2 agonista inhalado de acción rápida: salbutamol 0.15mg/kg/dosis.
 B2 agonista inhalado de acción prolongada: formeterol 4.5-9mg/dosis.
 Glucocorticoide inhalado a dosis baja: budesonida 100-200mg/día.
 Glucocorticoide inhalado a dosis media o alta: 200-400mg/día.

14. Púrpura trombocitopenica

15. Concepto
• Descenso de plaquetas
<150,000/dL.
• Disminución en la vida media de
las plaquetas
• Remisión espontánea.
• 1 en cada 10 000 personas por
año.

16. Causas
Por destrucción:
A síndrome de consumo primario: por autoinmunidad,
fármacos, síndrome urémico, hemolítico
b) Consumo asociado de plaquetas y fibrinógeno CID, Sx de
corham, trombosis venosa, infecciones bacterianas o
virales.
Por producción defectuosa
a)Desordenes congénitos o hereditarios
b) Desordenes adquiridos: aplasia medular, leucemia,
linfoma.
Por secuestro:
a)Hiperesplenismo
b)hipotermia

17. Clasificación
• Forma aguda
• Forma crónica
• Forma recurrente

18. Fisiopatogenia

19. Etapa clínica
Presentación súbita
Petequias
Equimosis o sangrados espontáneos en distintos niveles
La mayoría se presenta con plaquetas <20,000 dL
Remisión espontánea

20. • PTICrónica
inicio lento
Sangrados intermitentes
Anemia
Dependencia a corticoides o
esplenectomía.

21. Diagnóstico
• Por clínica
• Laboratorio:
Cifras entre 10 o 20 mil plaquetas/dL
Megatrombocitosis
Aumento de masa total de megacariocitos. Valor
promedio: 0.1% valor máximo 0.2%
No tan indispensables: vida media plaquetaria o
anticuerpos unidos a la superficie.

22. Tratamiento
• Aguda
Tratamiento para el paciente con plaquetas < o iguales a 20,000
a) Corticoesterioides
b) Inmunoglobulina i.v
Corticoesteroides:
Oral 4 mg/kg/dia x 4 dias y suspendes
2 mg/kg/dia x 7 dias con descenso posterior a 1 mg/kg/dia x 7 dias.
Inmunoglobulina:
Lactantes: 0.4 g/kg/d x 5 días
Niños mayores: 0.8 g/kg 1 dosis

23. • Crónica
Esplenectomía:
Requisitos:
a) evolución de PTIC mayor de 1 año
b) edad del paciente > 5 años
c)se han eliminado otros padecimientos capaces de producir
plaquetopenia

24. Púrpura de Schönlein-
Henoch

25. • La púrpura de Schönlein-Henoch (PSH) es una vasculitis leucocitoclástica de
mecanismo inmunológico con afectación de vaso pequeño. Afecta a niños en el
90% de los casos, principalmente varones.
• cuya etiopatogenia está relacionada con la producción de complejos inmunes
mediados por IgA en respuesta a diversos agentes desencadenantes

26. En pacientes con PSH se
ha descrito una
disminución en la
glucosilación de la IgA1
Estas moléculas de IgA1
deficientemente
glucosiladas tendrían una
mayor tendencia a la
agregación formando
complejos
macromoleculares
Que activarían la vía
alternativa del
complemento,
depositándose en el
mesangio renal.
La IgA juega un papel
fundamental en la
patogénesis de la PSH: se
forman inmunocomplejos
de IgA y se depositan en la
piel, el intestino y el
glomérulo renal.
Estos depósitos
desencadenan una
respuesta inflamatoria
local que conduce a una
vasculitis
leucocitoclástica con
necrosis de pequeños
vasos sanguíneos

29. Exploración complementaria
• Puede haber moderada leucocitosis o eosinofilia
• Anemia poco importante secundaria a sangrado, VSG y plaquetas elevadas si hay
inflamación
• En orina se puede observar hematuria y ocasionalmente proteinuria.
• Hay cifras elevadas de urea y creatinina en caso de fallo renal.
• La prueba de sangre en heces con frecuencia es positiva.
• Los niveles de IgA en sangre pueden ser normales o elevados.

31. Tratamiento
• El curso natural de la enfermedad es generalmente autolimitado y sin
necesidad de tratamiento.
• En caso de artralgias significativas o dolor abdominal importante, se
recomienda reposo
• Articulaciones Los antiinflamatorios no esteroideos generalmente
muestran una rápida respuesta sintomática.
• Tracto gastrointestinal con corticoides

32. Bibliografia:
• Ballinger S. Henoch-Schönlein purpura. Curr Opin Rheumatol.
2003;15:591-4
• McCarthy HJ, Tizard EJ. Clinical practice: Diagnosis and management
of Henoch-Schönlein purpura. Eur J Pediatr. 2010;169:643-50.

33. ENFERMEDADES DE LA
COLAGENA
Enfermedades primarias del hueso y tejido conectivo

34. EL COLÀGENO

35. Es una proteína fibrosa extracelular
forma parte del tejido conjuntivo
Es especialmente abundante en los tejidos que soportan peso;
cartílagos y huesos, también los tendones, las fascias y la dermis
constituye el armazón de todos los órganos y vísceras del
organismo

36. Existen 40 genes diferentes
codifican como mínimo
a 27 tipos diferentes de colágeno
En los ojos embrionarios
y en los maduros
se han encontrado 22 tipos de colágeno distintos
tan sólo 6 también están presentes en el cartílago articular: los
colágenos 2, 5, 6, 9, 11 y 27
La mayoría de las fibras del colágeno en el cartílago y en el humor
vítreo son heterotópicas: contienen más de un tipo de colágeno

37. localización de los tipos de colágena:

38. INTRODUCCIÓN
características generales:
-pueden presentarse en la infancia
-son sugestivas de enfermedad reumatológica
-aunque la inflamación no es la base de su patogenia
- la mayor parte estan determinadas geneticamente

39. ETIOPATOGENIA
clasificación de dichas enfermedades:

40. Las anomalías del esqueleto
Se manifiestan:
durante las etapas iniciales de la formación ósea
o
enfermedades adquiridas detectadas en la edad adulta

41. Las anomalías congénitas:
Se denominan disostosis a los problems localizados en:
la migración de las células mesenquimatosas
y en la formación de las condensaciones
Suelen afectar sólo a estructuras embriológicas concretas
Tienen con frecuencia una base genética:
-pueden estar causadas por mutaciones en ciertos factores de
transcripción ej. genes homeosecuencia

42. O por el contrario
las mutaciones en los reguladores de la organogenia ósea
-como las moléculas de señalización
ej. factores de crecimiento y sus receptores
- y los componentes de la matriz
ej. colágeno de typo 1 y 2
Afectan globalmente a los tejidos óseo y cartilaginoso
Estos trastornos se denominan displasias

43. DIAGNÓSTICO CLÍNICO
La clasificación de las anomalías congénitas y
adquiridas está basada en:
- defectos genéticos identificados
- y en las manifestaciones óseas de la
enfermedad
- Historia clìnica
- Rayos X

44. BASES GENÉTICAS
Se muestra en la tabla una clasificación de las anomalías
congénitas del hueso basada en la naturaleza genética

45. FISIOPATOLOGÍA – CUADRO CLÍNICO

46. SINDROME DE STICKLER
a causa de la mutación muy heterogénea en 4 genes que
controlan la síntesis del colágeno 2, 9 y 11
> fenotípicamente muy variable
colágeno 2 - humor vítreo, cartílago y en los discos
intervertebrales
colágeno 9 - asociado fibrillas de colágeno tipo 2 en el cartílago
articular maduro, la córnea y en el humor vítreo
colágeno 11 - distribución similar a la del cartílago tipo 2
Los 3 tipos de colágeno se encuentran en la cóclea

47. Las mutaciones de los genes que actúan
sobre el colágeno 2 y 11 son autosómicas dominantes
* más frecuente
Y la que actúa sobre el colágeno 9 es autosómica recesiva

48. Se caracteriza por:
- rasgos marfanoides:adelgazamiento cortical relativo
- osificación disarmónica de los huesos del carpo
- hiperlaxitud articular
- osteoartritis progresiva.
el síntoma más característico es el dolor crónico de cadera
en los pacientes pediátricos tener en cuenta:
- dolor crónico de cadera o
- historia de sinovitis repetidas
- hiper movilidad articular disminuye edad

49. Las imágenes radiológicas muestran:
- signos de protusión acetabular
- coxa valga o
- alteraciones epifisarias femorales
- ensanchamiento de las metáfisis y epífisis
de rodillas tobillos y muñecas
- En el plano vertebral:
- platiespondilia
-desarrollo progresivo de una auténtica displasia
espondiloepifisaria

50. otros datos importantes para la sospecha diagnóstica:
- degeneración retiniana
- miopía 3 o más dioptrías
- desprendimiento de retina
- astigmatismo
-sub luxación cristalino
- glaucoma
- estrabismo
- cataratas precoces

51. - epicanto
alteración de la audición
hipoacusia
- ceguera
- anomalías de la línea
media facial
- paladar hendido
- úvula bífida
- anomalía del esmalte
- micrognatia
- la estatura por lo general es normal

52. La displasia espondiloepifisaria tarda
llamada también artropatía progresiva pseudorreumatoide
Su forma de herencia es recesiva
- se manifiesta entre los tres y los diez años con dolores
articulares de inicio en cadera y columna
- la estatura de estos niños no es tan corta
La progresiva rigidez articular > provoca dolor y dificultad de
movimientos de manos y caderas
Signos radiológicos para el diagnóstico:
- alteraciones displásicas de vértebras y fragmentaciones de
epífisis en caderas y hombros

53. Las características que sugieren artropatía congénita:
- presencia de artropatía en más de un miembro de una
misma familia
- presencia de 2 o más rasgos dismórficos
- ausencia de factor reumatoide o anticuerpos
antinucleares
- ausencia parámetros inflamatorios
- afectación con distribución característica
* afectación otros órganos

54. Sindrome Ehler Danos
El Síndrome de Ehlers-Danlos es debilitante y potencialmente
invalidante
Enfermedad del contorsionista
hiperlaxitud ligamentaria
presenta lesiones frecuentes del aparato locomotor
ej. esguinces, tendinitis, subluxaciones/luxaciones
asociada a fragilidad general

56. Según la clasificación de Villefranche, los 6 tipos principales de
Síndrome de Ehlers-Danlos son:
tipo hiperlaxitud
clàsico
vascular
dermatosparaxis
atrocalasia
cifoescoliosis

57. ESQUEMA DE MANEJO
EDS Control de los síntomas, no existe cura

58. EDUCACIÓN Y CUIDADOS DE LA SALUD
Aprender a proteger las articulaciones y huesos
prevenir accidentes /lesiones

59. BIBLIOGRAFÍA
1.- Kumar V. Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. 8ª
edición. Elsevier. España: 2010. pp 1210
2.- Guyton A. Tratado de fisiología amédica. 12ª edición. Elsevier.
Mississippi
3.- Rua E. Enfermedades primarias osteoarticulares. Hospital
Universitario de Cruces. Vizcaya: 2014
4.- Bravo J. Ehler Danlos syndrome, with special emphasis in the Joint
hypermobility syndrome. Revista Médica de Chile. volumen 137 número
11. Santiago:2009