Los documentos describen diferentes aspectos de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo sus mecanismos de acción, efectos farmacológicos, presentaciones y reacciones adversas. Un hallazgo clave fue la identificación de dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2. Los AINE actúan inhibiendo estas enzimas para producir sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios.

2. Son sustancias heterogéneas, no siempre se relacionan de
manera química. Se caracterizan por compartir en
diversos grados, propiedades ANALGÉSICAS,
ANTIINFLAMATORIAS Y ANTIPIRÉTICAS.
Son muy utilizados en diferentes situaciones clínicas, de
tal forma que, en dosis únicas pautas cortas, son
analgésicos efectivos en el tratamiento del dolor levemente
moderado de origen somático (muscular esquelético),
posoperatorio, visceral y óseo metastasico.

3. INFLAMACIÓN
Constituye uno de los procesos mas comunes en la enfermedad,
es una reacción elemental frente a una agresión al organismo.
Desde el punto de vista clínico, la inflamación se divide en dos
fases: aguda y crónica. La primera comprende la reacción
inmediata y temprana frente agresores, se caracteriza por su
corta duración.
En cambio la segunda es secundaria a estímulos persistentes
durante semanas o meses.
Los principales mediadores químicos de la inflamación
incluyen:
 eicosanoides( prostaglandinas, protaciclina, leucotrienos)
 Citocinas
 Aminas vaso activas (histaminas, serotoninas)
 Radicales libres
 Productos de leucocitos

4. FIEBRE
Se define como la elevación de la temperatura, controlada por
el hipotálamo. En los humanos la temperatura oscila entre 36
y 37.8 C°.
La aparición de la fiebre ocurre por varios estímulos como las
endotoxinas bacterianas o los virus, conocidos como
pirógenos exógenos, los cuales producen nivelación de
pirógenos endógenos, son citocinas.
Esta activación se realiza por el incremento en la producción
de prostaglandinas E2.

5. DOLOR
Es una sensación desagradable causada por una estimulación
de carácter nocivo de las terminaciones nerviosas sensoriales.
Es un síntoma de la inflamación.
Las terminaciones de los receptores de dolor constan de fibras
nerviosas desmielinizadas que suelen anastomarse en
pequeñas protuberancias entre las células epiteliales.
Estos receptores son activados de manera directa por
sustancias liberadas en respuesta de una lesión mecánica local
(inflamación, necrosis, isquemia).
Estas sustancias incluyen histaminas, serotoninas, bradicinas,
prostanglandinas y leucotrienos.

6. • Enzima involucrada con acciones
fisiológicas protección gástrica, flujo
renal
• Procesos homeostáticos o su acción
sobre la agregación plaquetaria
COX-1
• Enzima inducida por los mediadores de
la inflamación en condiciones
patológicas, lo cual produce
prostaglandinas.
• En condiciones fisiológicas no hay
producción de este.
COX-2
Uno de los descubrimientos mas importantes relacionados con el dolor,
inflamación y fiebre fue dos ISOFORMAS diferentes:
CICLOOXIGENASA (COX): CICLOOXIGENASA I ( COX-I)
CICLOOXIGENASA 2 ( COX-2)

7. La COX-1 y a la COX-2 tienen el mismo peso molecular y son
muy similares en su estructura. Sin embargo, en el canal de la
COX-1 son mas pequeños que los de la COX-2. Esto significa que
casi todos los AINE inhibidores de la COX-1 también inhiben la
COX-2.
Los AINE bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico en la
enzima, lo que evita su conversación en prostaglandinas.
Una excepción a este mecanismo de acción es la ASPIRINA, ya
que acetila de forma irreversible a la COX de forma que su efecto
dura mucho más.
Existen tres modos de unión de los AINE a la COX-1:
a)Unión rápida y reversible
b)Unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida de una
unión más lenta
c)Unión rápida, reversible, seguida de una modificación
irreversible covalente.

10. EFECTOS FARMACOLOGICOS
Todos los AINE son antipiréticos, analgésicos y
antiinflamatorios (con excepción del paracetamol, que no es
antiinflamatorio).
Efecto antipirético: Los AINE disminuyen la temperatura
corporal en estados febriles, pero no en individuos sanos.
Efecto analgésico: A los AINE también se los denomina
analgésicos menores (en contraposición a los opiáceos): son
eficaces en dolores de intensidad leve a moderada (dental,
menstrual, dolor asociado a inflamación, etc). Algunos AINE
son especialmente útiles en la dismenorrea.
Efecto antiinflamatorio: es especialmente beneficioso en
el tratamiento de enfermedades musculoesqueléticas, como
artritis reumatoide, espondilitis y artrosis.

11. Acción sanguínea: la aspirina ejerce una acción antiagregante
plaquetaria en dosis inferiores a las analgésicas mediante la acetilación
irreversible, Dado que la aspirina prolonga el tiempo de hemorragia.
Otros efectos:los AINE prolongan la gestación, ya que la PGE y la PGF
son potentes uterotropicos y su síntesis aumenta en las horas previas al
parto, iniciando el borramiento del cuello. Su uso terapéutico para inhibir
el parto pretérmino.

12. ACIDO ACETILSALICILICO (aspirina)
Su eficacia terapéutica como antiinflamatorio – analgésico –
antipirético fue descubierta en 1870. desde entonces esta se ha
convertido en el mas barato y común de los remedios caseros.
Se emplea en caso de dolor moderado a baja intensidad, sobre
todo de origen tegumentario.
FARMACODINAMIA
Inhibe la COX . Actúa sobre el centro termorregulador del
hipotálamo. Su acción antipirética es atribuida a su capacidad
de inhibir dichas prostanglandinasE1. además posee actividad
antitrombotica.
FARMACOCINETICA
Via oral, se une a proteínas plasmáticas al 90% su vida media
de 9 a 16 horas. Atraviesa la barrera hematocefalicas. Es
transformado en el hígado eliminado por la orina.

13. PRESENTACION FARMACEUTICA
Tabletas de 325, 500 y 650 mg
Supositorios 120, 200,300 y 600 mg.
También comprimidos masticables.
INDICACIONES – DOSIS
La dosis recomendada en adultos 325 a 650mg cada 4 a 6
horas, en niños dosis de 10 a 15 mg/kg cada 4 a 6 horas. Otras
acciones: produce un efecto local irritante en piel y mucosas.
Este efecto queratolitico del acido se usa en el tratamiento local
de verrugas, callosidades, infecciones micoticas y algunos tipos
de dermatitis
REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones gastrointestinales, nauseas, vómitos, ulceras
gastrointestinales, sangrado, vértigo, perdida de audición.

14. DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL
El Paracetamol es un fármaco muy eficaz como analgésico y
antipirético que no posee acción antiinflamatoria y que en general es
bien tolerado y seguro en dosis terapéuticas. Sin embargo, la sobredosis
aguda de paracetamol produce una lesión hepática muy grave.
Farmacocinética
El paracetamol se absorbe rápidamente por el intestino delgado, y la
velocidad depende del vaciado gástrico.
El paracetamol tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los
de la aspirina; sin embargo, no produce efectos antiinflamatorios ya que
posee solo una ligera actividad sobre la COX-1 y la COX-2.
Reacciones adversas
A pesar de ser el AINE mas seguro de todos, puede originar la aparición
de alergias en forma de erupciones eritematosas, urticarias y otras
reacciones. La reacción adversa mas importante es la intoxicación aguda
con necrosis hepática grave.

15. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS
Compr. 500 mg, 650 mg
gts. 100 mg / 1 ml
Solc-sup. 150 mg, 250 mg, 600 mg

16. DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
Este grupo comprende fármacos como:
• Metamizol o dipirona
• Propifenazona
• Fenilbutazona
Farmacocinética
Se absorben bien por via oral. El metamizol produce metabolitos activos
son semividas de 2,4-5 horas.
Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas:
El metamizol y la propifenazona se usan como antitérmicos y analgésicos.
La analgesia que produce el metamizol es similar a la de la aspirina; en
dosis elevadas su eficacia analgésica podría asemejarse a la de dosis bajas
de opiáceos. Además, posee un efecto relajante en dolores de tipo cólico.
Reacciones adversas
La reacción mas grave son agranulocitosis y anemia aplasica

17. Presentaciones Farmacéuticas
compr. 5 mg – 500mg

18. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIÓNICO
Destacan:
 Ibuprofeno
 Naproxeno
 Fenoprofeno
 Ketoprofeno
Farmacocinética
Todos ellos se absorben por via oral, pero los alimentos retrasan su
absorción. La vía rectal es más lenta.
Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas:
El naproxeno es más potente que la aspirina como inhibidor de la COX-1,
mientras que el ibuprofeno es similar a la aspirina, antiagregantes. Se utilizan
como analgésicos en el tratamiento de bursitis, tendinitis y dismenorreas y
como antitérmicos y antiinflamatorios en artritis reumatoide, artrosis.
Reacciones adversas
Son similares a las de los demás AINE, pero son menos gastrolesivos que los
salicilatos. Pueden aparecer dispepsias, toxicidad gastrointestinal, sedación,
mareo.

19. PRESENTACION FARMACEUTICA
Tabletas de 100, 250, 275 y 500mg.
Suspensión oral.
INDICACIONES – DOSIS
Las dosis diarias en adultos 275 a 500mg dos veces al dia, en
niños mayores de 5 años 10mg/kg/dia.
REACCIONES ADVERSAS
Puede ocasionar molestias gástricas ulceraciones
gastrointestinales, nauseas, diarrea, vomito y hemorragia
intestinal y disfunción renal.

20. Derivados del ácido acético
Se clasifican en:
a)Indolacéticos: indometacina, etodolaco.
b)Pirrolaceticos: tolmetina, ketorolaco y sulindaco.
c)Fenilaceticos: diclofenaco y alclofenaco.
d)Nabumetona.
Indometacina: es un fármaco muy eficaz, pero la frecuencia de efectos
adversos limita su uso. Al igual que los restantes AINE, tiene acciones
antiinflamatorias, antitérmicas, analgésicas y antiagregantes. Es un potente
inhibidor de las COX.
Ketorolaco: destaca por su potente acción analgésica, asimismo, puede
administrarse por vía parenteral. Una dosis intramuscular de 30 mg es
similar a 10 mg de morfina, pero no produce adicción.
Diclofenaco: es un AINE muy utilizado. Posee una potencia similar a la de
los derivados de ácidos propiónicos. Es además uricosúrico e interfiere en
menor grado que los demás AINE en la agregación plaquetaria, posee cierta
especificidad para inhibir la COX-2.

21. PRESENTACION FARMACEUTICA
Capsulas de 25, 50 y 100mg
Supositorios 50mg
Cremas y aerosoles.
INDICACIONES – DOSIS
Dosis recomendadas es de 25mg a 50mg, 2 a 3 veces al dia.
CONTRAINDICACIONES
En pacientes con ulceras gastroduodenales, gastritis.

22. Derivados del ácido enolico (oxicams)
Se introdujeron a finales de los años setenta como
AINE de semivida larga, lo que permite una sola dosis
diaria. Destacan piroxicam, tenoxicam y meloxicam.
Las dos primeras comparten las acciones propias de
los AINE, son potentes antiinflamatorios, analgesicos,
antipiréticos y antiagregantes plaquetarios.

23. PIROXICAM
Es el único del grupo del acido enolico, que se usa en el
tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide o la
osteoartritis.
FARMACODINAMIA
Como los demás AINES, inhibe el COX responsable de la
formación de las prostaglandinas.
FARMACOCINETICA
Vía oral, las concentraciones se alcanzan después de 2 a 4 horas.
Su vid a media de 50 horas. Metabolizado en el plasma e hígado,
eliminado por orina y heces.

24. PRESENTACION FARMACEUTICA
Capsulas de 10 y 20mg
Gel, cremas, solución inyectable
Comprimidos.
INDICACIONES – DOSIS
Se emplea también en trastornos musuloesqueleticas agudos, gota,
dolor posquirúrgico y dismenorrea.
REACCIONES ADVERSAS
Las mas observadas después de la administración son trastornos
gastrointestinales y ulceras péptica.

25. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA 2
Las inhibidores selectivos de la COX-2, son fármacos de reciente
disponibilidad, muy eficaces como antiinflamatorios en el
tratamiento de las enfermedades reumáticas.
Estos comprenden:
a)Oxicams: meloxicam
b)Nimesulida
c)Etodolaco
d)Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib y
parecoxib.
La preocupación en cuanto al uso de los medicamentos debido a que
se ah observado una alta incidencia de infartos agudo de miocardio

26. CELECOXIB
Continua en el mercado, actúa inhibiendo la COX-2
FARMACOCINETICA
Administrado por vía oral, se absorbe por tubo digestivo sus
concentraciones alcanzan después de 3 horas se una a proteínas en
97%. Su vida media es de 11 horas. Metabolizado ene el hígado y
eliminado a través de la orina.
PRESENTACION FARMACEUTICA
Capsulas de 100 y 200mg.

27. INDICACIONES – DOSIS
Se lo usa en particular para tratar los signos y síntomas de
artrosis, poli artritis. La dosis es de 200mg una vez al día,
fraccionada en dos dosis.
REACCIONES ADVERSAS
Mas frecuentes dolor abdominal, diarrea, vomito y erupciones
cutáneas.