Este documento define los AINES (antiinflamatorios no esteroideos) y describe su mecanismo de acción, indicaciones terapéuticas, efectos adversos y diferentes tipos como los derivados del ácido salicílico y el paracetamol. Los AINES inhiben la enzima ciclooxigenasa reduciendo la síntesis de prostaglandinas y exhiben propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias con menos efectos adversos que los esteroides.

1. AINES
COMPLEMENTADO
Docente : Rose Marie

2. Definición
◦ AINES son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades antipiréticas,
analgésicas y antiinflamatorias.
Su acción principal se
realiza a nivel periférico
Pueden actuar a diversos niveles,
pero el mecanismo de acción más
importante consiste en la inhibición
de la síntesis de prostaglandinas
(PG).
Vía de administración :
-Oral -Inyectable -Rectal -Local

3. En farmacología existen dos grupos importantes de
agentes antiinflamatorios
Los antiinflamatorios esteroides o
glucocorticoides
Los analgésicos, antipiréticos,
antiinflamatorios no esteroides
(AINEs).
- Compuesto por innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado farmacológico se
realiza permanentemente .
- Son los más vendidos en el mundo, son muy comúnmente utilizadas por prescripción o
automedicación.

4. Aines ◦ Los antinflamatorios no esteroideos son un grupo variado
Fármacos
Antiinflamatorios
Analgésicos
Antipiréticos
Reducen
síntomas de :
Inflamación
Dolor
Fiebre

5. ESCALERA ANELGESICA DE LA OMS
Escalón 1
Dolor
AINES
± Adyuvantes
Escalón 2
Dolor
Opioides débiles
± AINES
± Adyuvantes
Escalón 3
Dolor
Opioides potentes
± AINES
± Adyuvantes
Escalón 4
Procedimientos invasivos
± Opioides potentes
± AINES
± Adyuvantes
SIN DOLOR

7. Cascada del acido araquidónico
Injuria
Membrana
celular
Fosfolipas
a A2 o C
Acido araquidónico
LOX
lipooxigenasa
COX
ciclooxigenasa
Leucotrienos y
lipoxinas
-bronconeumonia
-flema
-tos
-edema bronquial
-asma
-bronquitis
Cox 1
(constitutiva)
Cox 2
Cox 3
(constitutiva)
Producción de
tromboxanos (TH2)
Producción de
prostaglandinas
(PgH2)
Un derivado del
Cox 1
-Adherencia
plaquetaria
-flujo renal
-mucus estomacal
(macrófagos)
-rubor
-ardor
-inflamación
-fiebre
S.N.C.
(expresión en el
ARN mensajero
en la corteza
cerebral y
corazón).
(+)

8. MECANISMODE ACCIÓNCASCADAACIDOARAQUIDÓNICO
MEMBRANA CELULAR
Estímulo Inflamatorio
FOSFOLIPIDOS
Activación de
Fosfolipasa A2
Ca++penetra enla
célulaal alterar la
mb.
Activación de
Fosfolipasa C
Hidrólisisdefosfolípidos de
mb
• Fosfatidiletanolamina
• Fosfatidilcolina
1,2-diacilglicerol, catalizada.
diglicerido y monoglicerido lipasa.
Promuevela
formación
ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
Metabolizado
 Prostaglandinas
 Prostaciclina
 Tromboxanos
CICLOOXIGENASA
COX1 yCOX2
AINES
(-)
COX2 inducible respuestainflamatoria
Genera
COX1 sintetizanprostaglandinas enriñón,la mucosadelestómago,
duodenoyplaquetas.
Estimulanreceptores del dolor
Vasodilatación
Desagregaciónplaquetaria
agregaciónplaquetaria
Cuandosepresenta Lesión oinflamación
AINES
(-)
5-LIPOOXIGENASA
 Leucotrienos
 Lipoxinas

9. ◦ Inhibición de la producción de la
enzima araquidonico
ciclooxigenasa
◦ Inhibición de la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos
◦ Disminución del proceso
inflamatorio
◦ Algunos son inhibidores selectivos
de cox-2,otros en cambio actúan
sobre ambas.

10. Inhibición
Inhibición irreversible, como en el caso de la aspirina
Inhibición competitiva, como en el caso
del ibuprofeno
Inhibición reversible no competitiva, como
el paracetamol

11. Farmacocinética general.
Se absorben completamente
Administración vía oral.
Escasa dependencia del aclaramiento hepático y
de primer paso hepático.
Se unen con alta afinidad a la
albumina
vida media corta menos de 6 hrs.
Aspirina- diclofenaco
Vida media larga mas de 10 hrs.
Naproxeno - peroxicam
Excreción renal- Biliar (La
indometacina y el sulindac )

12. Farmacocinética
Vía oral y/o rectal.
Absorción
gastrointestinal
rápida.
Concentración Max
entre 2 a 4 hrs.
Unión a las
proteínas
plasmáticas.
Es metabolizado por
el hígado, oxidación
3'- hidroximetil y 3'-
carboximetilados.
Excreción por la orina
(70%) y un 20-30%
se elimina en las
heces.

13. Ventajas y desventajas de los AINEs
Ventajas
• No producen depresión respiratoria
• No producen dependencia psíquica
ni física
• No desarrollan tolerancia
• Efectos gastrointestinales: interfieren
con el rol citoprotector de
prostaglandinas (cox1) a factores
endógenos y exógenos
Desventajas

14. USO PROLONGADO DE AINES
Gastritis Ulceraciones
Hemorragia Gastrointestinales
Adm. precaución apctes.
coagulopatías
Complicaciones Hepáticas
Precauciónenpctes. conInsuf.
Renal
Fallorenal
Broncoconstricción orx.
anafilácticas por
hipersensibilidad

15. EFECTOS SECUNDARIOSDELTTO.CONAINES

16. MECANISMO DE
ACCIÓN ESPECÍFICOS

17. I
N
F
L
A
M
A
C
I
O
N
Fase aguda: Vasodilatación local y
aumento de permeabilidad capilar.
Fase subaguda: infiltración
leucocitaria y células fagociticas.
Fase crónica: signos de
degeneración y fibrosis en tejidos
afectados.
Intervienen
Inhibición de la expresión de
moléculas de adhesión.
Selectinas E, selectinas P,
selectinas L, moléculas de adhesión
celular ICAM-1, y vascular VCAM-1
Inhibición de las
COX
Inhibición de la
reclutación de
leucocitos, por la
inhibición de la
síntesis de
mediadores como el
PAF, LTB, IL-8, GM-
CSF, TNF-alfa.
Especialmente los
salicilatos.
Mecanismo de acción
antiinflamatorio

19. Mecanismo de acción analgésico
Consecuencia directa de la inhibición de las
prostaglandinas
Inhibición de la liberación de
glutamato a nivel espinal y
supramedular

20. Mecanismo de acción antipirético
Fiebre
Síntesis de PGE2 en
órganos
preventriculares
Esto a su vez aumenta
el AMPc
Estimulando al
hipotálamo para elevar
la temperatura corporal
Liberación de
citoquinas
IL-1beta, IL-
6,interferón(INF)alfa y
beta y TNF-alfa
Los AINES suprimen la elevación de prostaglandinas
en el hipotálamo, especialmente la activada por IL-1

21. Efectos farmacológicos
Antipirético
Disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero no
en individuos sanos
Analgésico
También llamados analgésicos menores: eficaces en dolores de intensidad
leve a moderada(dental,menstrual,dolor asociado a la inflamación)
Algunos útiles en dismenorrea ya que el endometrio libera prostaglandinas
durante la menstruación que causan contracciones dolorosas
Antiinflamatorios
Beneficioso en tto de enfermedades musculares esqueléticas (artritis
reumatoide, artrosis).
Alteracion de la función plaquetaria, ya que al evitar la formación del agregante
tromboxano A2 en las plaquetas , es por esto que prolongan el tiempo de
hemorragia
Antiplaquetario

22. AINES
indicaciones
terapéuticas
Estados febriles por
procesos infecciosos o
sistémicos.
Dolor: analgésicos
de potencia media (
mialgias, cefaleas,
dolores
postoperatorios,
dismenorrea.
Procesos
reumatológicos: mejoran
la inflamación y el
dolor(artrosis, artritis
reumatoide, tendinitis)
Enf. Inflamatoria
intestinal: se usan
como tto de base en
colitis crónicas
(sulfasalacina)
Procesos dermatológicos:
preparaciones tópicas
salicilatos se emplean en el
tto de verrugas vulgares
Procesos oculares: soluciones
tópicas de los derivados del
fenilaceticos , indolicos se emplean
en el tto de la inflamación
posquirúrgica,conjutivitis alérgica
Niños: solo paracetamol
e ibuprofeno los mas
empleados,
Embarazadas no se
recomiendan

23. INHIBIDORES NO
SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA

24. Derivados del acido salicílico
◦ Potente irritante que solo puede usarse por vía tópica por lo que se han sintetizado derivados para uso clínico
(esteres del acido salicílico, por sustitución del grupo carboxilo y esteres de salicilato de ácidos orgánicos por
sustitución en el grupo hidroxilo).
◦ Salicilato sódico
◦ Salicilato de metilo
◦ Trisalicilato de colina y magnesio
◦ Salsalato
◦ Diflunisal
◦ Sulfasalacina
◦ Existen diferentes formulaciones galénicas: tamponadas- efervescentes y de liberación controlada que aumenta la
solubilidad y la absorción y disminuyen la irritación gástrica.

25. Farmacocinética
Absorción
• Estomago
• Porción alta del
intestino
• Concentración
máxima 1 hora
• Biodisponibilidad
rápida y completa
• Unión proteica
99,6%
Distribución
• Tejidos corporales
• Líquidos
intracelulares
• Cruzan barrera
placentaria
• Semivida -20min
• El volumen de
distribución
salicílico en de
0,1–0,2 l/kg.
Excreción
• Orina
• Acido salicílico
libre10%
• Acido salicilurico
75%
• Glucoronicos
fenolico
salicilico10%
• Acilo 5%

26. Acciones farmacológicas
Antipirética Disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebre pero pueden incrementar el
consumo de oxigeno y metabolismo, en dosis toxica producen un efecto pirético
que ocasiona sudación y deshidratación.
Analgésica Eficaces en el alivio de dolores moderados como cefalalgias,
mialgias,odontalgias,disminorreas en las que existe una gran actividad de
prostaglandinas, en dosis superior puede ser utilizada en dolores post operatorios,
postraumáticos.
Antiinflamatoria TTO de primera línea en cuadros artríticos, inhiben otros procesos celulares e
inmunitarios como la producción de anticuerpos, acoplamiento antígeno-anticuerpo y la
liberación de histaminas e inhiben la permeabilidad capilar.
Metabólica En dosis toxicas pueden afectar las siguientes vías metabólicas:
hidratos de carbono: disminuyen el glucógeno hepático y producen hiperglicemia y
glucosuria.
Nitrógeno :producen balance nitrogenado negativo ya que inducen a aminoaciduria
Grasas: facilitan la penetración y oxidación de ácidos grasos en el musculo, el
hígado,diminuyen la concentración plasmáticas de ac grasos libres fosfolípidos y
colesterol y aumentan la oxidación de cuerpos cetónicos

27. Urinaria Causan retención de sodio y agua y también
disminución aguda de la función renal en
pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, enfermedad renal o hipovolemia
Sanguínea La aspirina prolonga el tiempo de hemorragia, los
pacientes hepatopatas deben consumirla con
mucha precaución e interrumpir su consumo una
semana antes de una intervención quirúrgica

28. Reacciones adversas
Derivados
salicilatos
Efectos adversos
gastrointestinales
Hipersensibilidad:
asma, alergias,
broncoespasmos,
urticaria
Efectos
adversos
renales
Cierre prematuro
del conducto
arterioso 3
trimestre
embarazo,
síndrome de reye

29. Derivados del paraaminofenol
◦ Paracetamol : eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción antiinflamatoria
◦ Seguro y bien tolerado en dosis terapéuticas
◦ Sobredosis aguda produce lesión hepática muy grave.

30. Farmacocinética
Se absorbe rápidamente en el
ID
La velocidad de absorción
depende del vaciado gástrico
Se difunde bien por los tejidos
y atraviesa la barreras
Es metabolizado
principalmente por el hígado

31. Acciones farmacológicas
Efecto analgésico
y antipirético
similar a la
aspirina
No tiene efecto
antiinflamatorios
ya que posee una
ligera actividad
sobre la CO1 Y la
COX2
Es capas de
reducir la síntesis
de
prostaglandinas
cuando hay
escasa
concentración de
peróxidos, como
ocurre en el
cerebro, aliviando
el dolor y la fiebre
En dosis
terapéuticas no
produce efectos
cardiovasculares,
respiratorios ni
afecta a la
agregación
plaquetaria.

32. Reacciones adversas
Paracetamol
Alergias: erupciones
eritomatosas urticaria
Toxicidad hemática (
leucopenia,
trombocitopenia) rara
Mas importante:
intoxicación aguda con
necrosis hepática
grave

33. Derivados de las pirazolonas
Este grupo está representado por:
◦ Fenilbutazona
◦ Oxifenbutazona
◦ Propifenazona
◦ Dipirona
• Son fármacos que se han utilizado por
mucho tiempo , sin embargo, en los
últimos años muchas farmacopeas los
han retirado del mercado por el riesgo
de agranulocitis graves.

34. Farmacocinética
Se absorben bien por vía oral
El metamizol produce
metabolitos activos (4-
metilamino y 4-
aminoantipirina) La fenilbutazona se
metaboliza por oxidación y
conjugación con acido
glucoronico
Y entre sus metabolitos
activos destacan la
oxifenbutazona, con actividad
antiinflamatoria y analgésica

35. Acciones farmacológicas
• Antitérmicos y analgésicos
Metamizol y
propifenazona
• Efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta útil en dolores de tipo cólico
• Menos gastrolesivo que la aspirina y no produce hemorragias, ya que el tipo de
inhibición de la COX es competitiva y no irreversible
Metamizol
• Se usa mas como analgésico y antipirético infantil
Propifenazona
• Buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosirica
• Se puede usar cuando no hay respuesta a otros AINES pero siempre valorando
beneficio-riesgo ya que posee alta toxicidad
Fenilbutazona

36. Reacciones adversas
Toxicidad gástrica y
agregación
plaquetaria menores
de lo que producen
los salicilatos
El riesgo es mas
avanzado en
personas de edad
avanzada y
aumenta con la
dosis
Siendo la
fenilbutazona mayor
y con mayor
prevalencia para la
anemia aplastaica
Metamizol produce
agranulocitis en 5-6
casos/millón de
habitantes/año
,anemia aplastica en
2-3 casos/millón de
habitantes/año
L a mas grave pero
con menos
incidencia
Agranulocitis y
anemia aplastica

37. Derivados del acido propiónico
◦ Gran numero de AINES con muy buena relación beneficio-riesgo
◦ Poseen actividad:
Antiinflamatoria
Similar a la aspirina en dosis medias
Con incidencia menor de efectos adversos
Analgésica
Antitérmica
Antiagregantes plaquetaria

38. Farmacocinética
Todos se absorben por vía oral, pero los alimentos retrasan su absorción. La vía rectal es mas lenta. Pasan al
liquido sinovial, el metabolismo es intenso por hidroxilacion,desmetilacion o conjugación con acido glucoronico y
se eliminan por la orina
Ibuprofeno se absorbe con rapidez y pasa lentamente al liquido sinovial
Naproxeno se absorbe con rapidez y posee una semivida larga, cruza la placenta y pasa por la leche (1%)
Fenoprofeno se absorbe con rapidez pero de forma incompleta
Ketoprofeno y piquetoprofeno pueden administrarse por vía tópica
Oxaprina se absorbe de forma lenta pero completa, se elimina por la orina (65%) y el resto por la bilis y presenta
una semivida larga que permite una dosis diaria

39. Acciones farmacológicas e indicaciones
terapéuticas
Naproxeno es mas potente que la aspirina como inhibidor de la COX-1
mientras que el ibuprofeno y el fenaprofeno son similares a la aspirina
Todos son antiagregantes, se utilizan como analgésicos en el TTO de
bursitis, tendinitis y dismenorreas y como antitérmicos, antiinflamatorios en
artritis reumatiode,artrosis, artritis gotosa aguda.
Los efectos en procesos inflamatorios son similares a la aspirina
disminuyendo la hinchazón articular, el dolor y la rigidez matinal.

40. Reacciones adversas
Propiónicos
Mareos y
cefaleas
Hipersensibil
idad
Aumento del
tiempo de
hemorragia
Sedación
Toxicidad
gastrointestin
al
Dispepsias

41. Derivados del acido acético
Derivados del ac.
acético
Inolaceticos
(indometacina,
etodolaco)
Pirrolaceticos
(tolmetina,
ketorolaco y
sulindaco)
Fenilaceticos
(diclofenaco y
alclofenaco)
Naftilaceticos
(nabumetona)

42. Diclofenaco
• Efectos
adversos mas
comunes son
los
gatrointestinales

43. Derivados del acido enólico (oxicam)
INHIBEN LA COX-1 Y LA COX-2 QUE TIENEN UNA
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA,ANALGESICA Y
ANTIPIRETICA
Piroxicam , tenoxicam, meloxicam

44. Mecanismo acción piroxican
SE HA DEMOSTRADO QUE
BLOQUEA LA SINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS,POR
INHIBICION DE LA ENZIMA
COX
INHIBE LA MIGRACION DE
POLIMORFONUCLEARES Y
MONOCITOS A LAS ZONAS
INFLAMADAS
Se absorbe bien por vía oral y
rectal
LA PRINCIPAL
TRANSFORMACION
METABOLICA ES LA
HIDROXILACION DEL
ANILLO PIRIDILPOR PARTE
DEL CYP2C.
UPP: 99% Se excreta por la orina
Farmacocinética

45. Aplicaciones terapéuticas
TRATAMIENTO EN LA
ARTRITIS
REUMATOIDE
OSTEOARTRITIS

46. Efectos secundarios
◦ Mas frecuentes
◦ Menos frecuentes
SINTOMAS
GASTROINTESTINALES
• MAREOS
EFECTOS
SOBRE EL
SNC
• CEFALEAS
• SOMNOLENCIA
• INSOMNIO
• DEPRESION
• ALUCINACIONE
S

47. Derivados del acido antranílico
(fenamatos)
Son derivados del
ácido N-
fenilalantranílico
Comprenden los
ácidos mefenámico,
meclofenámico y
flufenámico.
Preparados
farmacéuticos
diponibles y
aplicaciones
terapéuticas:
El ácido mefenámico y
meclofenamato sódico
se han utilizado en el
traumatismo a corto
plazo del dolor en las
lesiones de los tejidos
blandos, la
dismenorrea, artritis
reumatoide y artrosis.

48. Efectos adversos
Gastrointestinales
(dispepsia,
diarrea,
esteatorrea e
inflamación
intestinal.
Anemia
hemolítica,
esporádicamente

49. Fármaco Usos Efecto Efectoadverso Contraindicaciones Posología Sitio y
mecanismo
de acción
presentaci
ón
AC. Acetil Dolor de Antiinflama. Aumenta el Asmáticos, ulcera 100 mg Inhibición de Aspirina
salicílico distinta índole,
Fiebre, analgésico,
tiempo de
sangría, irritación
gastroduodenal, niños
menores de 12 años
Anticoagulante Cox 1 y 2
gripe, lumbago, gástrica, con varicela o gripe 500 Mg
inflamación. antipirético. síndrome de reye antiinflamatorio
Metamizol Gripe, dolor Absorción oral Nauseas, Leucopenia, 300 mg inyectable Invasión de Dipirona
sódico menstrual, rápida de analgésico Cox y oxido
antipirético en 30 min vómitos, agranulositosis 300 mg nítrico-GMP
pacientes A-A-A-A Supositorio ciclo canales
intolerantes a Mareos. Anemia aplasica. antipirético. de potasio
aspirina.
Paracetamol Fiebre
tratamiento
leve moderado
y crónico
Gripe, Artrosis.
Antipirético y
analgésico
Absorción oral
rápida
30 -60 min
Hepatotoxico Paciente con daño
renal, paciente con
hepatitis
500 ml cada 6 horas
4 gr máximos día
Inhibición de
Cox periférica
débil,
Inhibición
Cox 3
Kitadolmax

50. INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA2

51. Inhibidores de la COX-2
Fármacos de reciente disponibilidad, eficaces como antiinflamatorias en el TTO de
enfermedades reumáticas.
No presentas los efectos adversos de los AINES clásicos ya que no inhiben la COX-1
Oxicams: meloxicam
Sulfoanilida: nimesulida
Indolaceticos: etodolaco
Coxibis : celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib,lumiracoxib y parecoxib.

52. Meloxicam Pertenece a los oxicams pero con mayor
selectividad de inhibir la COX-2
Nimesulida Sulfoanilida ,con selectividad de inhibir la COX-2
además posee acción antioxidante, en algunos países
se ha retirado por sus efectos adversos hepáticos.
Etodolaco Pertenece a los derivados del acido acético pero
presenta mayor selectividad de inhibir la COX-2.
Similar a los anteriores en actividad antiinflamatorio y
analgésica y además posee acción uricosurica
Celecoxib Se metaboliza en el hígado por CY2C9, se usa como
analgésico y antiinflamatorio
Refecoxib En concentraciones terapéuticas parece no inhibir la
COX-1 por lo que no afecta la agregación plaquetaria y
sus efectos son muchos menos frecuentes que con los
AINES clásicos .