8. z
La adrenalina
es un potente vasoconstrictor renal
actúa por estimulación directa de
• los receptores a
Indirectamente
• por estimulación de la liberación de renina.
Aunque en dosis bajas eleva la frecuencia cardíaca por estimulación
b1-adrenérgica directa
• Dosis superiores inducen bradicardia refleja debido a la elevación de la presión arterial
derivada de la vasoconstricción periférica.
RonaldD.Miller.Anestesia.Octavaedición.Elsevier.2015.
9. z
ADRENALINA
B1
• Entre sus potenciales efectos terapéuticos se
cuentan inotropismo, cronotropismo e increment de
la conducción cardíaca
B2
• relajación del músculo liso en la vasculatura y el
árbol bronquial
A1
• Vasoconstricción
RonaldD.Miller.Anestesia.Octavaedición.Elsevier.2015.
10. z
puede administrarse por vía intravenosa en bolo o
perfusión continua
La dosis de bolo habitual para el mantenimiento de la
presión se inicia con
• 2-8 mcg i.v.
• Una dosis de 0,02 mg/kg
• aproximadamente 1 mg
se administra en caso de
• colapso cardiovascular, asistolia, fibrilación ventricular,
disociación electromecánica o shock anafiláctico
RonaldD.Miller.Anestesia.Octavaedición.Elsevier.2015.
11. z
TASAS
• aunque no se utilice con frecuencia, debería activar
predominantemente los receptores b2
• con la consiguiente relajación del músculo liso
vascular y bronquial.
Una tasa de 1 a
2 mcg/min
• aumentan la frecuencia, la contractilidad y la
conducción cardíaca a través del nódulo AV y
reducen el período refractario.
Dosis de 2 a 10
mcg/min (25-120
ng/kg/min)
• inducen una significativa estimulación a-adrenérgica
y una vasoconstricción generalizada
Dosis superiores
a 10 mcg/min
(100 ng/kg/min)
RonaldD.Miller.Anestesia.Octavaedición.Elsevier.2015.
12. z
La dopamina
(3,4-dihidroxifeniletilamina)
• endógenaes una sustancia
• inmediato de norepinefrina y
adrenalina
precursor metabólico
• dependientes de la dosis
• en base al peso ideal
Clásicamente se han
descrito sus efectos
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
15. z
a una velocidad de infusión 2 μg/kg/min
produce vasodilatación renal
por estimulación directa de los
receptores
post-sinápticos tipo 1
pre-sinápticos tipo 2
en los lechos esplácnico y renal
en base a peso ideal
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
16. z
A velocidades de infusión
entre 2 y 5 μg/kg/min
Causan
estimulación directa
de los receptores b-
adrenérgicos
en el miocardio
Inducen la
liberación de
norepinefrina de las
neuronas simpáticas
vasculares
resultando en incremento
de la frecuencia cardíaca
y gasto cardíaco.
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
17. z
Las velocidades de infusion entre 5 y 15
μg/kg/min
estimulan
receptores b- y
a-adrenérgicos
incrementando
la frecuencia
cardíaca
la
vasoconstricción
periférica
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
18. z
Norepinefrina
Es un agonista
potente
• de los receptores a-
adrenérgicos
Tiene relativamente
poca acción
• en los receptores b2-
adrenérgicos
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
19.
20. z
La norepinefrina
incrementa las
presiones
• Sistólica y
diastólica
El gasto
cardíaco
• persiste sin
cambios o
está
disminuido
Se incrementa
la resistencia
• periférica
sistémica
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
21. z
Se incrementa la resistencia vascular
renal, esplácnica, hepática y del músculo estriado
Aumenta en grado importante el flujo coronario
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22. z
Disminuye los flujos
Esplácnico y hepático de manera
significativa
La velocidad de
infusión
recomendada
en casos de choque
van desde
0.5 a 1.5
μg/kg/min
en infusión continua
Titularse de acuerdo a la
respuesta hemodinámica
del enfermo
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
23. z
• de 2,5 min
• se prefiere su uso en perfusión
continua
breve semivida
• Pueden causar efectos
estimuladores b1-adrenérgicos.
Menos de 2 mg/kg
(30 ng/kg/min)
• que inducen vasoconstricción
periférica a partir de la
estimulación a-adrenérgica.
Por ello, el ritmo de
perfusión ser de
más de 3 mg/kg (50
ng/kg/min)
RonaldD.Miller.Anestesia.Octavaedición.Elsevier.2015.
24. z
Vasopresina
Es sintetizada
en
la
neurohipófisis
pro-hormona
en los núcleos
supraóptico y
paraventricular
del hipotálamo
En condiciones
fisiológicas
es liberada en
forma de
pulsos
dependiendo
de estímulos
osmóticos y no
osmóticos.
Los estados
hiperosmolares
son el
principal
estímulo para
la liberación
de vasopresin
Los estímulos
no osmóticos
comprenden
los estados de
hipotensión y
disminución
del volumen
intravascular
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
25. z
actúa a través de tres diferentes receptores de
proteína G denominados V1a , V1b y V2
El receptor V1a
Se localiza en las células
musculares lisas
Media la vasoconstricción
a través de
fosfolipasa C y liberación del
calcio por la vía del
fosfoinositol
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26. z
a través del sistema de proteína G e incremento del AMPc
intracelular
media la producción de
ACTH
El receptor V1b
se localiza en hipófisis
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27. z
El receptor V2
se localiza en células del
sistema colector tubular
renal
Media la reabsorción de agua
a través de adenilciclasa e
incremento del AMPc
• lo que induce
• fosforilación de acuaporinas
• formación de canales apicales
de agua
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28. z
En condiciones
patológicas
se ha demostrado la
deficiencia
parcial o niveles
inapropiados de
vasopresina circulante
Bajo estas condiciones a
pesar de las maniobras
de reanimación
se ha demostrado que la
suplementación de
vasopresina
a través de infusiones
intravenosas continuas
mejora de manera
significativa la evolución de
los enfermos
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
29. zEn los casos de parada
cardíaca
• está indicada como segundo
agente terapéutico
• como opción diferente a la
adrenalina
La dosis recomendada
de vasopresina en los
estados de choque son
de
0.02 a 0.04 UI/minuto
en infusión continua
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30. z
dentro de estos efectos se encuentra
la isquemia miocárdica,
cutánea, esplácnica
insuficiencia hepática hipertensión pulmonar agregación plaquetaria
relacionados con la potencia del fármaco como vasoconstrictor
Velocidades de infusión de vasopresina
incrementa el riesgo de presentar efectos adversos
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32. z
La dobutamina
en un fármaco agonista b-adrenérgico
estimula a receptores b1 y b2
A través de los receptores b1
activa la cascada de la guanina nucleótido
• a través de proteínas G
Produciéndose un incremento en la actividad de la adenilato ciclasa y conversión del
AMPc
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33. z
El AMPc
intracelular
produce
la liberación de
calcio del retículo
sarcoplásmico
El calcio es
utilizado
por las proteínas
contráctiles
incrementándose
de esta manera
el volumen latido
A nivel periférico
la estimulación de
los receptores b2
causan
vasodilatación y
caída de la
resistencia
vascular
periférica
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34. z
• 2.0 a 20 μg/kg/minLa velocidad de infusión
para incrementar el
gasto cardíaco es de
• en los primeros dos minutos
después de iniciada la
infusión
El inicio de acción es
• producen tolerancia
farmacológicaPeríodos de infusión
mayores de 24 horas
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
35. z
Los efectos
adversos
Taquicardia
especialmente en
los enfermos con
fibrilación auricular
Los enfermos bajo
tratamiento
concomitante de
bloqueadores
b-
adrenérgicos
No tienen respuesta
farmacológica
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36. z
disminuye
• la presión de
oclusión de la
arteria pulmonar
incrementa
• el consumo miocárdico
de oxígeno
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38. z
El AMPc producido a partir de la
estimulación de los receptores B-
adrenérgicos puede tener dos destinos:
el que culmina con un incremento en la
contractilidad cardíaca
el otro consistente en la degradación del AMPc
hacia 5-AMP, producida por la fosfodiesterasa III.
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
39. z
• administrada en dosis de carga de 50 μg/kg
• seguida de una infusión continua de 0.5
μg/kg/min
Los efectos
hemodinámicos
• la presión aórtica media y de las
resistencias vasculares sistémicas en
alrededor del 11%
consisten en
reducciones
significativas de
• se incrementa en alrededor de un 14%
la fracción de
expulsión del
ventrículo izquierdo
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40. z
Levosimendan
es un fármaco que tiene la propiedad de
sensibilizar el calcio intracelular en el músculo cardíaco.
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41. z
Produce vasodilatación
a través de la apertura de los canales ATP dependientes de potasio
es más acentuado en condiciones donde existe incremento del calcio intracelular.
Se debea la unión al dominio N-terminal
de la troponina C cardíaca
estabilizándola y prolongando las propiedades
contráctiles de esta molécula.
La acción inotrópica positiva
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
42. z
La vida media
del
levosimendan
es de una
hora.
Tiene una alta
unión a
proteínas
plasmáticas
(97%)
es
metabolizado
por la
microflora
intestinal y
por el
hígado
Los productos
metabólicos del
levosimendan
son
el OR-1855
el OR-1896
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43. z
incrementa el gasto cardíaco y la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo.
no incrementa el consumo de oxígeno miocárdico
ni la presión de oclusión de la arteria pulmonar
El uso concomitante de bloqueadores b-adrenérgicos no interfiere con la
farmacodinamia del levosimendan
incrementa el flujo sanguíneo coronario y tiene efectos cardioprotectores en los
enfermos con infarto agudo al miocardio.
Interfiere la acción de interleucinas pro-inflamatorias
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
44. z
se administra en infusión
continua a una velocidad de
0.1 a 0.2 μg/kg/min
para obtener los efectos
terapéuticos deseados
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
45. z
En los estudios LIDO y SURVIVE
aunque no se demostró de manera significativa una reducción de la mortalidad
se obtuvieron mejores resultados en los enfermos del grupo de levosimendan para
incrementar el gasto cardíaco
disminuir la presión de oclusión de la arteria
pulmonar
donde se comparó la administración de levosimendan contra la dobutamina
Carrillo-EsperR.Actualidadesdefármacosvasopresoreseinotrópicosenanestesia.RevMexAnest2009;5(1):S74-S76
Notas del editor
Localización de los receptores de dopamina 1 (DA1), de los receptores adrenérgicos a1 y a2 sobre las células efectoras vasculares posganglionares,
y de los receptores DA2 y los receptores adrenérgicos a2 sobre la terminación nerviosa simpática presináptica. Cuando se administra dopamina,
la activación de los receptores DA1 produce vasodilatación, mientras que la de los receptores DA2 induce inhibición (−) de la liberación de noradrenalina
(NA) de los gránulos de almacenamiento. Una dosis mayor de dopamina activa los receptores adrenérgicos a1 y a2 en las células efectoras postsinápticas,
para causar vasoconstricción y para inhibir la liberación de NA en los receptores adrenérgicos a2 mediante la activación de las terminaciones nerviosas
simpáticas presinápticas, para inhibir la liberación de NA. La NA liberada de la terminación simpática presináptica actúa también sobre los receptores
adrenérgicos a1 y a2
La dopamina está indicada como tratamiento de primera
línea en el choque séptico, o en cualquier estado donde se
presente disminución de las resistencias vasculares periféricas
La velocidad de infusión para conseguir estos efectos
terapéuticos es entre 5 y 15 μg/kg/min. Actualmente la dopamina
no está recomendada a dosis bajas (2 μg/kg/min)
como tratamiento para mejorar la función renal en los enfermos
críticamente enfermos.
La norepinefrina está indicada, al igual que la dopamina, como agente de primera línea en el tratamiento del choque séptico y de los estados donde se presente disminución de las resistencias vasculares sistémicas
Liberación y recaptación
de noradrenalina en las terminaciones
nerviosas simpáticas. ada,
l-aminodescarboxilasa aromática; DbH, dopamina b-hidroxilasa; dopa, l-dihidroxifenilalanina; NA, noradrenalina; punto negro, portador activo; tir. hid., tirosina hidroxilasa.
En condiciones patológicas como es el caso del choque séptico, choque hipovolémico vasodilatado, parada cardíaca, choque postcirugía cardíaca, hipotensión refractaria en los enfermos bajo tratamiento con milrinona o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Maniobras de reanimación: repleción de volumen, agentes vasopresores como la norepinefrina o inotrópicos como la dobutamina, no es posible revertir el estado de choque
efecto no deseado en aquellos enfermos que cursan con cardiopatía isquémica o que se encuentran en riesgo de desarrollarla
La inhibición de esta enzima, protege el AMPc, favoreciendo su destino hacia el incremento en la contractilidad
Los estudios de investigación clínica han estado orientados al tratamiento del gasto bajo posterior a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea
en concentraciones altas inhibe selectivamente la fosfodiesterasa III y produce una acumulación del AMPc incrementando de esta manera las concentraciones de calcio intracelular y mayor efecto inotrópico positivo
el OR-1896
puede ser detectado en el plasma hasta 80 horas después de suspendida la infusión y tiene actividad farmacológica.