infrmacion de medicamentos opiaceos

1. Analgésicos Opioides
Profa. Mgter. Yamilka L. Sánchez A.
Farmacología

2. Analgésicos Opioides-Clasificación
Análogos de la Morfina Derivados
Fenilpiperidínicos
Análogos de la
Metadona
Otros
Morfina
Codeína
Hidromorfona
Levorfanol
Buprenorfina
Meperidina
Difenoxilato
Loperamida
Fentanilos:
Fentanilo
Alfentanilo
Remifentanilo
Sufentanilo
Metadona
Propoxifeno
Tramadol
Pentazocina
Antagonistas Opioides
Naloxona
Naltrexona
Agonistas-Antagonistas

3. Analgésicos Opioides
 Opiáceos: derivados semisintéticos o alcaloides del opio
 Opioides: sustancias endógenas o sintéticas
 Ejemplo: morfina (Prototipo), codeína, tebaína, y
productos semisintéticos
 Fármacos opioides: compuesto relacionado con el opio,
drogas agonistas y/o antagonistas con actividad tipo
morfina
 Composición del Opio: cápsula de la semilla de la
adormidera Papaver somniferum (AMAPOLA) utilizado
para el alivio del dolor, cansancio y sufrimiento.
 Alcaloides Fenantrenos: morfina, codeína, tebaína
 Alcaloides Benzilisoquinolinas: papaverina, noscapina

4. Analgésicos Opioides
 Morfina ( en honor del dios griego de los sueños,
Morfeo).
 Simulan Acciones de agonistas endógenos
 Encefalinas: se localizan: médula espinal,
sustancia gris periacuduectal, amigdala,
hipocampo, corteza verebral
 Endorfinas: hipófisis, corteza
 Dinorfinas: distribución similar a las
encefalinas

5. Analgésicos Opioides
MECANISMO DE ACCIÓN
 Receptores: mu (µ). Kappa (), delta (),
 Todos los receptores inhiben la actividad de la
adenilciclasa, los receptores (µ) ↑ activación de
corrientes de potasio (producen hiperpolarización
inhiben neuronas postsinápticas) y los receptores
(µ), (), (), supresión de las corrientes de calcio, en
las terminales nerviosas presinápticas, lo que da
bloqueo de descarga de neurotransmisores
(sustancia P) y por consiguiente la transmisión y
modulación del dolor en diversas vías neuronales

6. Analgésicos Opioides-Receptores
Acoplados a proteína Gi/0, presináptico y postsináptico
µ κ δ
Tres subtipos
Abre canales de
potasio
analgesia
Tres subtipos
Cierra canales de
calcio
Produce disforia
Analgesia
espinal
Dos subtipos
Abre canales de
potasio
Abundante en la
corteza cerebral

7. Analgésicos Opioides-Mecanismo de Acción
 Elevan el umbral de percepción dolorosa en la médula
espinal, modificando la percepción cerebral al estímulo
doloroso
 Modifican la reacción al dolor gracias a sus efectos
euforizantes.
 Deprimen la actividad nociceptiva que asciende por las
vías paleoespinotalámica y paleoespinobulbar.
 Receptores opioides en el asta dorsal y en la espina
dorsal. Inhiben la liberación de transmisores excitatorios
(acción espinal) y supraespinal implicada en la trasmisión
y modulación del dolor.
 Sensación de euforia (alegría y bienestar) estado de
ensoñación, sensación nebulosa, irreal, de estar separado
de las cosas, relajado, contribuye a la actividad analgésica
al ayudar a reducir la ansiedad y el estrés asociado al
dolor. Sensación general de paz. Este efecto explica el
uso ilícito de estas sustancias

8. Sitios espinales de acción opioide. Los agonistas mu, kappa y delta,
reducen la liberación de transmisores en las terminales presinápticas
de los aferentes nociceptivos primarios. Los agonistas mu también
hiperpolarizan las neuronas de transmisión de dolor de segundo
orden al aumentar la conductancia al K+, evocando así un potencial
postináptico inhibitorio

9. Posibles sitios de acción de los opioides sobre la vía de transmisión
del dolor desde la periferia hacia los centros más altos. Acciones
sobre las neuronas moduladoras del dolor en el mesencéfalo y en la
médula afectan secundariamente las vías de transmisión del dolor.

10. Analgésicos Opioides
 Acciones mediadas por receptores mu (µ)
 (µ1) raquídeo y (µ2) supraraquídeo
 Analgesia supraespinal
 Dependencia física
 Depresión respiratoria
 Miosis
 ↓ Motilidad gastrointestinal
 Sensación de bienestar (euforia)
 Sedación

11. Analgésicos Opioides
 Acciones mediadas a través de receptores kappa (κ)
 (κ1) analgesia raquídea
 (κ3) analgesia suprarraquídea
 Analgesia espinal
 Miosis
 Depresión respiratoria en menor grado
 Efectos psicoticomiméticos disfóricos (desorientación y
despersonalización)
 Sedación
 Acciones mediadas a través de los receptores delta (δ)
 (δ1) y (δ2) analgesia raquídea y supraraquídea
 Depresión respiratoria
 Efecto de refuerzo positivo

12. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
 Sistema nervioso central:
 Analgesia, sin perder el conocimiento
 Somnolencia
 Cambios en el estado de ánimo
 Euforia
 Aumentan el umbral del dolor
 Rigidez muscular
 Catalepsia
 Locomoción en círculo y conducta estereotipada
 Tranquilidad

13. Analgésicos Opioides Propiedades Farmacológicas
 Ojos: miosis acción excitatoria en el nervio
parasimpático que inerva la pupila (se
desarrolla poca o nula tolerancia)
 Convulsiones: inhibición de la liberación
de GABA.
 Respiración: depresión respiratoria por
efecto directo en los centros respiratorios
del tallo encefálico (muerte por
insuficiencia respiratoria).

14. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
 Depresión del reflejo de la tos por un efecto directo
en el centro bulbar de la tos (antitusivos)
 Náuseas y vómitos: estimulación directa de la zona
quimiorreceptora desencadenante de la emesis
situada en el área postrema del bulbo
 Tolerancia: pérdida gradual de la eficacia con la
administración frecuente de los fármacos opioides
 Dependencia Fisiológica: la suspensión abrupta de
la administración del fármaco, o con la utilización de
antagonistas se produce Síndrome de abstinencia

15. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
 Cardiovascular: vasodilatación periférica,
reducción de la resistencia periférica e inhibición
de los reflejos barorreceptores, se produce
descarga de histamina. El fentanil y sus
congéneres no produce liberación de histamina
 Tubo digestivo: ↓ secreción de ácido clorhídrico,
↓ de motilidad gástrica, prolonga el tiempo de
vaciamiento del estómago, ↓ peritaltismo, ↓ de
secreciones, ↑ tono= estreñimiento (poca
tolerancia).

16. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
 Vías biliares: el esfínter de Oddi entra en
constricción y la presión del colédoco puede
incrementarse más=cólico biliar típico con
morfina, es menor con: meperidina, fentanil,
nalbufina, butorfanol.
 Uréter y vejiga urinaria: incremento de tono y
amplitud de las contracciones del uréter, efectos
antidiuréticos, ↓ flujo urinario, inhibe la micción

17. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
 Útero: la morfina prolonga el trabajo de parto
 Piel: dilatación de vasos sanguíneos cutáneos,
enrojecimiento de cara, cuello parte alta del
tórax, hay prurito y urticaria
 Aparato respiratorio: constricción bronquiolar
por liberación de histamina.

18. Analgésicos Opioides-Clasificación
 A. Morfina y agonistas opioides relacionados:
 Codeína
 Tramadol
 Heroína
 Meperidina y sus congéneres
 Fentanilo y sus congéneres (100 veces más potentes que la
morfina), sufentanil, alfentanil, remifentanil
 Metadona y sus congéneres
 Propoxifeno
 B. Opioides con acciones agonistas en ciertos receptores y
antagonistas en otros receptores o agonistas parciales: nalorfina y
pentazocina
 C. Antagonistas de opioides: naloxona, naltrexona

19. Analgésicos Opioides-Farmacocinética
 Todos los opioides poseen buena absorción parenteral,y a
través de mucosas
 Morfina, molécula hidrofílica, sufre efecto de primer paso
marcado = fentanil
 Opioides más liposolubles: codeína, heroína, metadona,
fentanil (acumulación en tejido graso)
 Codeína 60% más activo que la morfina (v.o.)., atraviesa
barrera hematoencéfalica
 Heroína (diacetilmorfina) penetra la barrera hematoencefálica
mucho más rápida que la morfina
 Unión a proteínas variable: morfina 35%, meperidina 60%,
metadona 90% vida media 2-3h (morfina).
 Se localizan en pulmón, hígado, riñones, bazo, músculo
esquelético).

20. Analgésicos Opioides Farmacocinética
 Morfina atraviesa la barrera placentaria-depresión respiratoria en el feto
 Metabolismo:
 Morfina: conjugado con ácido glucurónico, morfina 3-glucurónido-morfina-6-
glucurónido (doble potente que la misma morfina). N-desalquilación (normorfina).
 Meperidina: sufre desmetilación (normeperidina-produce convulsiones)
 Codeína: se transforma a O-desalquilación 10% (morfina).
 Heroína se hidroliza en morfina.
 Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo sufren reacción de oxidación
 Remifentanil es degradado por esterasas tisulares
 Metadona: amplia absorción, vida media 25-52 horas
 Excreción vía renal, sufren circulación enterohepática, aparecen en heces, y en
leche materna. Codeína y heroína se excretan como morfina
 Metadona: agonista potente de los receptores mu, bloquea receptor
NMDA y la recaptura monoaminérgica
 Meperidina: efectos antimuscarínicos, su metabolito produce
convulsiones.

21. Analgésicos Opioides
 Heroína (diamorfina o diacetilmorfina):
se produce mediante acetilación de la
morfina, doble de potente que la morfina,
muy liposoluble, atraviesa BHE. Es
metabolizada a 6-monoacetilmorfina y
después a morfina. Produce menos
náuseas e hipotensión que la morfina.
Produce más euforia.

22. Analgésicos Opioides
 Meperidina (petidina): opioide sintético, más
liposoluble que la morfina
 Tiene un rápido inicio y corta duración de acción
(1-3h), es equianalgésico con la morfina
 Normeperidina metabolito tóxico (vida media 15-
20 h)
 No provoca miosis, produce menos retención
urinaria y estreñimiento que la morfina, produce
midriasis, hiperreflexia.

23. Analgésicos Opioides-Meperidina
 A dosis elevadas produce temblores,
contracturas musculares, raros casos
convulsiones, hipotensión grave en el post
operatorio
 Se emplea como analgésico y sustituto de
la morfina o la heroína e adictos.
 Existe tolerancia cruzada

24.  La interacción con IMAO es grave y provoca
aparición de fiebre, delirio e incluso convulsiones o
depresión respiratoria, como, hiperpirexia,
hipotensión.
 El IMAO inhibe a la meperidina N-desmetilasa y
así potencia la acción de la meperidina.
 La meperidina limita la captación neuronal de
serotonina y con ello potencia el efecto de los
IMAO.
Analgésicos Opioides-Meperidina

25. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
 Intoxicación aguda: estupor, coma, cianosis,
pupilas puntiformes, depresión respiratoria
 Tratamiento de intox. Antagonista: medidas de
soporte + naloxona, o naltrexona (administrados
intravenosamente) + permeabilidad
respiratoria+ventilar al paciente

26. Analgésicos Opioides-Efectos Adversos
 Somnolencia y sedación
 Reducción de la sensibilidad del centro
respiratorio al CO2 ***Depresión respiratoria***
 Tolerancia (24-48 h, de uso) a los efectos
analgésicos, depresión respiratoria, euforizantes y
sedantes
 Dependencia (física y psicológica) *** Síndrome
de abstinencia***
 Supresión de la tos
 Vómitos
 Contracción pupilar (pupilas puntiformes)
 Hipotensión y disminución del gasto cardiaco

27. Analgésicos Opioides
 Síndrome de Abstinencia:
 Aparición de un comportamiento
irritante, y en ocasiones agresivo,
combinado con síntomas autonómicos,
extremadamente desagradable, como
fiebre, sudoración, bostezos y
dilatación pupilar.

28. Analgésicos Opioides
Efectos Adversos
 Estreñimiento
 Liberación de histamina, broncoespasmo,
rubor y dilatación arteriolar
 Elevación de la presión intracraneal
 Incrementa la actividad de hormona
antidiurética (ADH)= retención urinaria

29. Analgésicos Opioides-Efectos Adversos
 Depresión
respiratoria
 Náuseas
 Vómitos
 Mareos
 Disforia
 Prurito.
 Estreñimiento
 Cólico biliar
 Retención urinaria
 Hipotensión
 Delirio
 Dependencia física
 Tolerancia

30. Fármacos Opioides
Precauciones
Hepatopatías
Enfermedad renal
Trastornos respiratorios (enfisema, asma)
Embarazo
Lesiones cerebrales
Enfermedades endocrinas
Riesgo de íleo

31. Analgésicos Opioides
 Contraindicaciones
 Depresión respiratoria aguda
 Alcoholismo agudo
 Riesgo de íleo paralítico
 Lesiones cerebrales o traumatismo
craneoencefálico graves (vasos cerebrales
pueden dilatarse, por el aumento del PC02 y
elevar la presión del LCR)

32. Analgésicos Opioides
Interacciones Medicamentosas
 Interacciones Medicamentosas
 Fenotiacidas
 IMAO (inhibición enzimática)
 Antidepresivos tricíclicos
 Alcohol
 Barbitúricos
 Otros depresores del SNC (anestésicos
generales, sedantes, hipnóticos)

33. Analgésicos Opioides Aplicaciones Terapéuticas
 Dolor de moderado a intenso tipo visceral, postoperatorio
relacionado con el cáncer con metástasis, en el infarto del
miocardio, edema agudo de pulmón, analgesia
perioperatoria.
 Dolor ligero y moderado
 Antitusígeno
 Antidiarreico
 Dolor agudo intenso (cólicos renales y biliares) y el dolor
de las enfermedades terminales, (MORFINA)
 Dolor de duración breve: procedimientos diagnósticos,
manipulación ortopédica alfentanil, meperidina
 Dolor postoperatorio, fentanilo, alfentanil, meperidina
 En anestesia por propiedades sedantes y analgésicas.

34. Analgésicos Opioides
Aplicaciones Terapéuticas
 Diarrea:difenoxilato, loperamida, difenoxina, elixir
paregórico
 Antitusivo y analgésico leve: codeína
 Antitusivo: dextrometorfano, noscapina
 Metadona: analgésico, tratamiento del síndrome de
supresión de opioides y tratamiento de los
consumidores de heroína.
 Propoxifeno y Tramadol: dolor leve a moderado
 Tratamiento de la sobredosificación de opioides,
(sobre todo por la depresión respiratoria), También
para disminuir la depresión respiratoriaa neonatal:
naloxona, naltrexona

35. Antagonistas Opioides
 Naloxona, Naltrexona: antagonistas en los
receptores de opioides
 Naloxona: acción corta semivida 2-4 h, bloquea
mayormente receptores miu, que los kappa.
 Naltrexona acción larga semivida 10 h
 Se administra I.V.
 Indicaciones: revertir la depresión respiratoria
provocada por sobredosis de opioides, mejorar la
respiración en bebés recién nacidos. Realizar
pruebas diagnóstica para adictos a opioides.

36. Antagonistas Opioides
 Naltrexona útil en alcoholismo crónico y
en programas de mantenimientos de
individuos dependientes a opioides.
 Naloxona para revertir el coma
 Efectos Adversos: precipitación del
síndrome de abstinencia, aumento de la
sensibilidad a estímulos dolorosos,
cardiotoxicidad.