n

1. Farmacología del dolor
Fármacos opioides

3. La Organización Mundial de la Salud
recomienda un enfoque farmacológico
en tres etapas (una “escalera de
tres escalones"), según severidad y
respuesta terapéutica, para el manejo
del dolor crónico.

4. Escalera analgésica de la OMS
3er
escalón
Morfina
Metadona
Oxicodona
Fentanilo
2o
escalón
Tramadol
Propoxifeno
Codeína
1er
escalón Antiinflamatorios no esteroideos

5. DOLOR

6. • Se obtiene por una incisión poco profunda en la cápsula tras lo que
aparece el mencionado jugo también llamado látex. De cada cápsula
de adormidera pueden recogerse entre 10 a 100 mg de opio.
• El opio contiene más de 20 alcaloides activos entre los que destacan
la morfina (9-17% del total), la codeína (0,5-4%), y la noscapina (2-
9%), encontrándose en menores proporciones la papaverina y la
tebaína1
.
• El opio es el jugo extraído de las cápsulas de la adormidera
(Papaver somniferum).

7. Actividad-estructura
Naturales
• Morfina
• Codeína
• Papaverina
• Heroína
Sintéticos
• Metadona
• Dextropropoxifeno
Semisintéticos
• Hidrocodona
• Meperidina
• Loperamida
• Fentanilo
• Sufentanilo
• Remifentanilo

8. Aunque muchas veces se utilizan de forma
intercambiable, los términos opioide y opiáceo tienen
significados distintos.
Opioide: cualquier sustancia endógena o exógena que
presenta afinidad por los receptores opioides, es decir,
que se une a ellos de forma específica.
Opiáceo: se refiere a las sustancias obtenidas del
opio.
Terminología

9. Tiene diversas funciones fisiológicas, incluyendo:
 La regulación del dolor (inhibiendo la respuesta al
estímulo doloroso)
 La modulación de las funciones gastrointestinales,
endocrinas, autonómicas
 El aprendizaje y la memoria.
 Papel muy relevante en el circuito cerebral de
recompensa y la adicción.
Sistema opioide endógeno

10. • Médula espinal
• Base de cerebro
• Cerebro medio
• Tálamo y corteza
• Nociceptores
periféricos
Sitios pre y postsinápticos
Haz espinotalámico lateral
(sistema ascendente)
Núcleos de rafé magno y
Médula ventral rostral
(sistema descendente)
Receptores - Localización
Benzon,Raja . Essentials of pain medicine and regional anesthesia. 2a ed. 2005

11. Receptor mu: mayormente en corteza cerebral, sistema límbico,
tronco y médula. Analgesia cerebral y medular potente. Depresión
respiratoria. Inhibe motilidad intestinal y vesical. Miosis. Sedación.
Euforia. Dependencia.
Receptor delta: mayormente en encéfalo y tronco. Escaso en médula.
Analgesia cerebral con escasa depresión respiratoria. Hipotensión. No
provoca euforia por lo que es difícil la dependencia psíquica.
Receptor kappa: en corteza y médula. Analgesia de predominio
espinal. Miosis
En general están en todo el SNC, pero hay áreas específicas muy
ricas en algunos receptores
Localizaciones y efectos de los
receptores opioides

13. Tabla 1. Características de los receptores opioides
(+/+++) = magnitud de la acción; (-) = no posee acción
Nomenclatura Mu (µ, MOR) Delta (δ, OP1) Kappa (κ, OP29 Nociceptina
(N/OFQ)
Sistema efector Proteína G Proteína G Proteína G Proteína G
Ligando endógeno β-endorfinasm
endomorfinas
Encefalinas (met y
leu encefalina)
Dinorfina A Nociceptina
Analgesia
Supraespinal
Espinal
Periférica
+++
++
++
-
++
-
- / hiperalgesia
+
++
Hiperalgesia
+
Depresión
respiratoria
+++ ++ -
Miosis ++ - +
Reducción
movilidad digestiva
++ ++ +
Sedición ++ - ++
Euforia +++ - -
Disforia - - +++
Dependencia +++ - +
Agonista morfina morfina Pentazocina
Antagonista naloxona naloxona naloxona

14. Mecanismo de acción de
los fármacos opioides

16. Opioide
Receptor
membrana
Proteína G
Inhibición adenilato ciclasa
↓ Niveles AMPc
Inhibición proteín-kinasas
Alteración fosforilación proteínas
Cambios celulares a corto
plazo (canales)
Núcleo
Expresión génica

17. Los opiodes exógenos pueden clasificarse según su origen
(naturales, semisintéticos y sintéticos), su estructura química y/o su
afinidad / eficacia sobre los receptores opioides.
Esta última es la más utilizada, por la que los fármacos opioides
exógenos se dividen en:
Clasificación de los fármacos opioides
 Agonistas puros
 Agonistas-antagonistas
 Agonista parciales
 Antagonistas puros

18. Los opioides pueden actuar como agonistas, agonistas
parciales o antagonistas en uno o varios de los receptores
opioides.
Tabla 2. Acción de distintos fármacos opioides sobre los receptores opioides
(Ag= agonista; An= antagonista; Ap= agonista parcial)
(+/+++) = magnitud de la acción; (-) = acción débil o nula)
Fármaco/receptor Mu (µ) Delta (δ,) Kappa (κ)
Morfina Ag +++ Ag + Ag +
Peptidina Ag ++ Ag + Ag +
Metadona Ag +++ Ag + -
Fentanilo Ag +++ Ag + -
Remifentanilo Ag +++ Ag + Ag +
Pentazocina An + Ag + Ag ++
Buprenorfina Ap + - Ag ++
Naloxona An +++ An + An ++
Naltrexona An +++ An + An +++

19. • Agonistas puros: principalmente del receptor mu, con
elevada eficacia (actividad intrínseca).
Pertenecen a este grupo la morfina, heroína, metadona,
fentanilo y sus derivados (remifentanilo, sufentanilo,
alfentanilo, sufentanilo).
• Agonistas-antagonistas mixtos: actividades divergentes
en diferentes receptores.
Actúan como agonistas en un receptor (kappa) y como
agonistas parciales o incluso antagonistas en otro (mu).
Ej: pentazocina.
Clasificación de los fármacos opioides

20. Agonistas-antagonistas mixtos
Buprenorfina Parcial
Butorfanol
Antagonist
a
Agonist
a
agonista -
Nalbufina
Antagonist
a
Parcial Agonista -
Pentazocina
Antagonist
a
agonist
a
Agonista -
µ κ σ δ
Tipo de receptorOpioide

21. • Agonistas parciales:
Interacción con un solo tipo de receptor.
Actúan sobre receptores mu con eficacia inferior a la de
los agonistas puros. Son analgésicos cuando se administran
solos, pero antagonizan los efectos de un agonista puro.
El fármaco más
característico es la buprenorfina.
• Antagonistas puros:
Poseen afinidad por los receptores pero no presentan eficacia.
Impiden o revierten la acción
de los agonistas y carecen de efectos analgésicos.
Clasificación de los fármacos opioides

22. Agonistas parciales: Buprenorfina
• Eficacia moderada
• Inhibición moderada
adenilciclasa
• Activación muy baja de
canales de K+
• Cinética
asociación/disociación lenta
• Curva dósis-respuesta en
forma de campana

23. ANTAGONISTAS
• Naloxona
• Naltrexona
REVIERTEN DEPRESION
RESPIRATORIA,
SEDACION Y ANALGESIA
TRATAMIENTO ADICCION A
OPIOIDES Y ALCOHOLISMO

24. Opioides
Clasificación
Agonistas Agonistas-
antagonistas
Agonistas
parciales
Antagonistas
Morfina
Propoxifeno
Codeína
Tramadol
Metadona
Oxicodona
Fentanilo
Meperidina
Nalbufina Buprenorfina Naloxona
Naltrexona

25. Efecto farmacológico de los agonista puros
• Efectos centrales
• Efectos periféricos

26. Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros
Sedación
• Se expresará más o menos dependiendo del estado del
paciente (grado de dolor e insomnio). A dosis mayores,
producen estupor, sueño profundo y coma.
• Empeoran, por tanto, el rendimiento psicomotor.
• Si se administran dosis muy elevadas puede aparecer
convulsiones.

27. Sedación
• El dolorantagoniza
éste efecto
• Se desarrolla
tolerancia
•Se potencia el efecto con
uso de depresores de SNC

28. Euforia
• Producen euforia, placer y sensación de bienestar, con
reducción de la ansiedad.
• Este efecto es muy intenso por vía intravenosa. Es la
base de su abuso. En la abstinencia, sin embargo,
aparece disforia, inquietud y malestar general.
Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros

29. Analgesia
• El dolor posee componentes sensoriales y afectivos
(emocionales). Los opioides reducen ambos componentes.
La analgesia es la propiedad terapéutica más
importante de los opioides, siendo dosis
dependiente.
• Alivian o suprimen dolores de gran intensidad (agudos o
crónicos) y de cualquier localización.
Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros

30. Analgesia
• La analgesia se debe a la acción sobre receptores mu que controlan
los sistemas aferente y eferente nociceptivos.
• Sobre el sistema aferente, que vehiculiza la información nociceptiva,
reducen la actividad ascendente espinal.
• Sobre el sistema eferente, que controla o regula la transmisión de la
información nociceptiva en la médula espinal desde centros
corticales, mesencéfalo y bulbo, activan el sistema neuronal inhibidor
e inhiben un sistema excitador, ambos de proyección descendente.
Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros

31. Analgesia
• Ello se expresa como una acción inhibidora descendente en las
astas posteriores de la médula.
• También poseen acciones sobre sistema límbico y cortical,
atenuando la percepción del tono desagradable o angustioso del
dolor.
Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros

32. Transmisión Modulación
Corteza
Diencéfalo
Mesencéfalo
Bulbo
Médula
espinal
Bulbo rostro
ventral
Sustancia gris
periacueductal
Tálamo ventro
caudal
Asta dorsal
Tejidos
Localización de receptores de opioides
Vías de transmisión y modulación del dolor

33. Depresión respiratoria
• Deprimen la actividad del centro respiratorio bulbo-protuberancial.
∀ ↓ sensibilidad al CO2 y a la hipoxia. ↓ el volumen minuto respiratorio,
afectando sobre todo la frecuencia más que la amplitud. Por lo tanto, ↓
el número de respiraciones/minuto, que puede llegar a la apnea.
• Como consecuencia, puede aparecer acidosis respiratoria (dosis
dependiente y al parecer, relacionado con la acción sobre el receptor
mu. Puede ser clínicamente relevante en sujetos con patología
respiratoria crónica.
Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros

34. Supresión de la tos
• Suprimen el reflejo de la tos, posiblemente al afectar al conjunto de neuronas
respiratorias que integran y dirigen los movimientos convulsivos de la tos. Uso
terapéutico de la codeína.
Miosis
• La constricción pupilar se debe a su acción desinhibidora sobre el núcleo de
Edinger-Westphal del oculomotor.
Náuseas y vómitos
• Por activación de la zona quimioreceptora del área postrema. Se observan
más frecuentemente tras las primeras administraciones.
Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros

35. ¿Porqué los opioides producen
náusea y vómito?
• Estimulación directa de Zona
quimiorreceptora gatillo
• Retraso en el vaciamiento gástrico
• Reducción de la motilidad intestinal
• Sensibilización del sistema vestibular al
movimiento.
Am J Healt Syst Pharm 2005;62:1247-60

36. CENTRO DEL VÓMITO
Hipoxia,Hipotensión
Dolor,Aumento PIC
Olores,emociones
Nervio vagal y Glosofaríngeo
Nervios del tracto GI,Nervios faríngeos
5HT3,D2,NK1
Nervios aferentes
corticales
Nervios aferentes
periféricos
CENTRO
VESTIBULAR
H1,M1
Zona quimiorreceptora
gatillo
D2,5 HT3, M1,H1,
OPIOIDES
NK1
Am J Healt Syst Pharm 2005;62:1247-60

37. Acciones neuroendocrinas
• Por su acción sobre el hipotálamo y la hipófisis, estimulan la
secreción de ACTH, la hormona del crecimiento, la β-MSH y la
hormona antidiurética, e inhiben la secreción de la TSH y las
gonadotropinas (LH y FSH)
Otros efectos centrales
• Pueden provocar hipotermia de origen hipotalámico e hipertonía
muscular y rigidez.
Efectos farmacológicos centrales de
los agonista puros

38. Efectos farmacológicos periféricos
de los agonista puros
Gastrointestinales
∀ ↑ tono miógeno en el tracto gastrointestinal, incluidos los
esfínteres y, una inhibición de la actividad neurógena con
reducción de la motilidad.
• Como consecuencia, se retrasa el vaciamiento gástrico, ↓ el
peristaltismo intestinal y ↓ la propulsión.
• Clínicamente: constipación, íleo, ↑ de la presión en las vías
biliares, (cólico), disminuyendo la secreción biliar y pancreática.

39. GI: efectos intestinales
• Intestino delgado
– Enlentece la digestión
– Disminuye las secreciones biliares y pancreáticas
– Peristalsis: disminuye el H2O absorbida
– Duodeno > íleo.
• Intestino grueso
– Peristalsis: Incrementa el H2O absorbida
– Etiología de la constipación

40. Efectos farmacológicos periféricos
de los agonista puros
Cardiovasculares
• Pueden provocar hipotensión (por acción sobre el centro
vasomotor, así como por vasodilatación arterial y venosa, con
reducción de la postcarga y precarga).
• También puede aparecer bradicardia de origen vagal
(↓ frecuencia cardíaca).
• Debido al aumento de la pCO2, se produce vasodilatación
cerebral con elevación de la tensión intracraneal.

41. Efectos farmacológicos periféricos
de los agonista puros
Liberación de histamina
• En zonas de la cara y parte superior del tronco.
• Sensación de calor, enrojecimiento facial y prurito. Puede producir
cierto grado de broncoconstricción.
Renales y urinarios
∀ ↑ tono del músculo detrusor de la vejiga con sensación de urgencia
miccional y, ↑ tono del esfínter, por lo que dificultan la micción
(retención urinaria), ↓ flujo renal y poseen un efecto antidiurético.
Otros
∀ ↓ tono uterino y por ello, alargan el trabajo del parto

42. Efectos farmacológicos de los
agonista puros
• Tolerancia farmacológica
• Sindrome de abstinencia

43. Efectos farmacológicos de los
antagonistas puros
• Naloxona y naltrexona.
• Son antagonistas de los tres tipos de receptores.
• Revierten los efectos de los agonistas y de los agonistas-
antagonistas.
• La naloxona se usa en caso de intoxicación o sobredosis.
• En pacientes tratados con dosis altas de opioides, la reversión aguda
de las acciones depresoras puede ocasionar una crisis hipertensiva,
con taquicardia e incluso fibrilación ventricular y edema agudo de
pulmón.
• Se recomienda, por tanto, administrar al inicio dosis bajas y vigilar la
respuesta cardiovascular

44.  Retención
urinaria
 Ileo
 Adicción
potencial
 Depresión ventilatoria
 Rigidez muscular
 Náuseas, vómitos
 Prurito
Farmacología de los opioides

45. Opioides
Vías de administración de uso habitual en Argentina
Morfina Oxicodona Metadona Fentanilo
Oral
EV
SC
Oral Oral Transdérmico
EV
Solución (magistral)
Comp. lib. rápida
Compr. lib. sostenida
Solución
(magistral)
Compr. lib.
rápida y compr.
lib. sostenida
Solución
(magistral)
Comprimidos
Parches
Propoxifeno Tramadol Codeína
Oral (+ AINEs)
EV
Oral Oral (+ AINEs)

46. Opioides
Duración del efecto
• Características farmacocinéticas de la droga
(especialmente vida media de eliminación)
• Forma farmacéutica
• Metabolitos activos
• Alteración en insuficiencia renal y hepática
• Interacciones

47. Morfina
• Vías de administración: VO, IM, IV, SC,
nebulización, rectal
• Preparaciones de liberación sostenida:

48. Morfina
Absorción
• Base débil (pKa: 7.9)
• Relativamente hidrosoluble
(-OH en C3 y C6)
• Tracto GI: absorción
prácticamente completa
• Efecto de primer paso hepático
importante
• Biodisponibilidad: 19-47%
• Tmáx y Cmáx varían
dependiendo de la forma
farmacéutica
MORFINA ORAL
Morfina
M-6-G
M-3-G
Tiempo (h)
Concentraciónplasmática(n
Tmáx (h) Morfina M-3-G M-6-G
Solución 0.5-0.75 1.5-1.6 1.5-1.9
Liberación sostenida 2.3-3.3 3.0-3.8 3.2-3.7

49. MORFINA - METABOLISMO
• Vía principal: conjugación con uridina difosfato (UDP)-
ácido glucurónido
• UDP-glucuronil transferasa (UGT2B7)
• Principalmente hepático
• En pacientes con función hepática normal: 38% del
clearance atribuible a otros órganos (especialmente
riñón).
• Clearance extrahepático aumenta en pacientes con
cirrosis.

50. Metabolismo de diferentes
opioides
• Conjugación c/ glucuronido polar∴excretado en riñón
• Morfina-6-glucuronido. Activo – NB renal failure
• Hidrólisis: esteres (Heroina, remifentanilo) a morfina
• N-Demetilación (oxicodona, meperidina. Convulsiones
si se acumulan metabolitos – falla renal)
• Citocromo P-450 oxidación - fentanilo

51. • FENTANILO
• 75 a 125 veces + potente que
morfina
• Vida media 3.1 a 7.9 hrs
• Latencia y duración
SUFENTANILO
• IV 5-7 +potente que Fentanilo
• Neuroaxial 2-5 veces
• Latencia :
Intravenosa- 1-3 min
neuroaxial -4-10 min
• Duración:
Intravenosa- 20-40 min
neuroaxial 2-4 hrs
• Vida media: 2.7 hrs
REMIFENTANILO
• El + potente
• Latencia- 1 minuto
• Duración- 5-10 min
• V1/2 elim. 3-10 min

52. Opioides fuertes
Diferencias farmacocinéticas
Morfina Metadona Oxicodona Fentanilo
Metabolismo Hepático Hepático Hepático Hepático
UGT2B7
UGT1A8
UGT2A1
CYP3A4
CYP1A2
CYP2D6
CYP2D6 CYP3A4
t½ eliminación 3-4 h 54.8 h (dosis única)
22.2 h (uso crónico)a
3.5-5.65 h 17 h (TD)b
Metabolitos
activos
M-6-G No Oximorfona No
Interacciones
farmacocinéticas
No Sí Sí Sí
a. Autoinduce su metabolismo
b. 2 a 3 veces mayor que la EV

53. Opioides débiles
Diferencias farmacocinéticas
Propoxifeno Codeína Tramadol
Metabolismo Hepático Hepático Hepático
CYP2D6 CYP2D6
CYP3A
t½ eliminación 6-12 h 2.9 h 5.64 h
(tramadol)
6.69 h (M1)
Metabolitos
activos
Norpropoxifeno Morfina M1
Interacciones
farmacocinéticas
Sí Sí Sí

54. Opioides
Formas farmacéuticas
• Parenteral:
– Solución (EV o SC)
• Oral:
– Solución magistral
– Forma farmacéutica liberación rápida
– Forma farmacéutica de liberación sostenida
• Transdérmica
– Parches liberación continua 72 hs

55. MORFINA
Efectos de la enfermedad hepática
• Glucuronidación no es afectada en gran medida por la
cirrosis
• Disminuye el primer paso hepático debido a la
disminución del flujo sanguíneo hepático
• Aumento de la Biodisponibilidad oral de la morfina en
la insuficiencia hepática
• Aumentar el intervalo de dosis 1,5-2 veces

56. Opioides
Efectos adversos
• Frecuentes
• Rara vez son potencialmente fatales
• Fundamental → prevenir su aparición
– Prescripción correcta
– Asociar laxantes y antieméticos
• Cuando aparecen
– Disminuir la dosis
– Rotación de opioides

57. Opioides
Efectos adversos (II)
• Xerostomía
• Nauseas
• Constipación
• Sedación
• Mioclonías
• Depresión respiratoria
• Edema pulmonar no
cardiogénico
• Retención urinaria aguda
• Vértigo
• Sudoración
• Disforia
• Anorexia
• Prurito
• Pesadillas
• Alucinaciones

58. Utilidad clínica de los opioides
Indicaciones
• Adyuvancia a la anestesia general
– Reduce la respuesta hemodinámica a la intubación y los
estímulos quirúrgicos, la cantidad de anestésicos generales, la
tos.
– Analgesia durante el posoperatorio inmediato
• Opioides como analgésicos
– Administración sistémica, epidural, intratecal.
– Dolor agudo moderado a severo, dolor crónico por cáncer
– No recomendado para dolor crónico benigno
∵ tolerancia y dependencia

59. Opioides de acción periférica
• Receptores opioides – fuera del SNC
– Agonistas opioides con acción periférica
→ analgesia sin efectos adversos SNC
• Loperamida
– Agonista del receptor µ-opioide
– No atraviesa BHE
– Tratamiento: hiperlagesia inducida por inflamación
– Diarrea
• Antagonistas opioides con acción periférica
(metilnaltrexona)
→ revierte efectos adversos periféricos

60. MORFINA
Vías de administración

61. • Toda vez que sea factible, se recomienda emplear la vía
oral.
• Es la más práctica y simple, permite que el paciente tenga
un rol activo en su tratamiento, es más barata, y se asocia
con menos complicaciones.
• Hay una variedad de formas farmacéuticas disponibles:
para la etapa inicial de titulación (búsqueda de la dosis
adecuada), es preferible el jarabe (ej. jarabe de morfina,
en concentraciones de 2 a 10 mg/ml), ya que permite un
ajuste fino de la dosis.

62. • Una vez establecida una dosis diaria habitual, puede ser
conveniente pasar a formas de liberación lenta, más
costosas y de retardado comienzo de acción, pero que
permiten mantener al paciente libre de dolor con dos o tres
tomas diarias.
• El mismo principio rige cuando se ha elegido otro opioide
(ej. tramadol).
• Como alternativa viable a las formas de liberación lenta oral,
es posible optar por los parches de fentanilo, en la etapa de
mantenimiento.

63. • La vía sublingual minimiza el efecto de primer
paso hepático.
• Es útil en pacientes nauseosos, si bien requiere
concentraciones más altas de droga para acomodar
la dosis apropiada en un pequeño volumen. Resulta
más engorrosa que la vía oral. Quien puede deglutir,
estará mejor bebiendo jarabe.

64. • La vía subcutánea es simple y práctica.
• Hay experiencia muy interesante en pacientes con mal
acceso venoso, en los cuales se ha colocado una aguja
Butterfly en el subcutáneo, y se ha efectuado
administraciones periódicas (o infusiones continuas
subcutáneas), sin un nuevo pinchazo.
• En esta situación, es crítico manejar volúmenes
pequeños de solución de droga.

65. • La vía intravenosa se usa en postquirúrgicos, en
pacientes con deterioro del sensorio o con vómitos.
• Se prefiere la infusión intravenosa continua, con
bomba de infusión. La morfina y otros opioides
parenterales son compatibles tanto con solución
salina cuanto con dextrosa al 5%.
• Un motivo de consulta frecuente, de parte de médicos
no-oncólogos, gira alrededor del cálculo de la dosis a
ser infundida en forma horaria.

66. • La vía epidural es de manejo del anestesiólogo.
• En principio, las indicaciones incluyen: dolor de
hemicuerpo (ej. pelvis y/o miembros), e intolerancia a los
efectos adversos de opioides orales o parenterales.
• Una gran ventaja de la vía epidural es que la dosis es
mucho menor (ej, en el rango de 2 mg de morfina), y que
los efectos duran mucho más. La dificultad estriba en
mantener el acceso y evitar la contaminación.

67. Fármacos Coadyuvantes

68. Fármacos Coadyuvantes

69. Fármacos Coadyuvantes

70. Tolerancia, dependencia física,
adicción
Definiciones
&
Conceptos

71. Tolerancia
• Con el uso contínuo, progresivamente se requieren dosis mayores deCon el uso contínuo, progresivamente se requieren dosis mayores de
opioides para producir el mismo efecto.opioides para producir el mismo efecto.
• Es una propiedad farmacológica de éste grupoEs una propiedad farmacológica de éste grupo
• En general, se desarrolla con relativa rapidez para las acciones
depresoras (analgesia, depresión respiratoria, euforia, sedación e
hipotensión) y mucho menos, para la miosis y la acción
gastrointestinal.
• Existe tolerancia cruzada entre los opioides que activan un mismo
receptor, lo que facilita sus intercambios, especialmente en el
tratamiento de la dependencia

72. Dependencia física
• Un estado de adaptación que se manifiesta por
un sindrome de retiro de una clase de droga
específica, que puede producirse por el retiro
abrupto del fármaco, una rápida reducción de
dosis, una disminución de las [droga] en sangre
y/o la administración de un antagonista.
• No es sinónimo de tolerancia o adicción.

73. Adicción
• Un estado físico y psíquico caracterizado por un
comportamiento compulsivo a obtener una
droga con el fin de experimentar sus efectos
psíquicos, independientemente del conocimiento
de sus efectos deletéreos.
• No es una propiedad farmacológica.
• No es sinónimo de tolerancia o dependencia
física.

74. Dependencia física & adicción
Dependencia física Adicción

75. • Oxicodona y morfina están disponibles en comprimidos o cápsulas,
en jarabe/solución, y en comprimidos de liberación lenta (a ser
administrados c/12 hs). La dosis c/12 hs es tres veces la dosis
indicada cada 4 hs.
• Cada mg de morfina parenteral equivale a por lo menos 3 mg de
morfina oral.
• Ejemplo: si un paciente recibe 30 mg de morfina oral cada 4 hs, esto
equivale a 10 mg de morfina subcutánea cada 4 hs, o bien a una
infusión intravenosa continua de 2.5 mg/hora (dosis de 10 mg,
dividida por 4 hs = 2.5 mg/hora).
• La dosis de fentanilo en parche transdérmico (expresada en ug/hora)
es aproximadamente igual a la mitad de la dosis diaria de morfina
oral (expresada en mg por día).
Sugerencias útiles para calcular equivalencias

76. Intoxicación aguda con opiáceos
• Euforia, seguida de apatía,
disforia.
• Depresión respiratoria grave.
• Cianosis por hipoxia o anoxia
• Miosis puntiforme bilateral
• Constipación
• Hipotensión arterial,
bradicardia.
• Edema pulmonar.
• Efecto antidiurético
• Espasticidad y espasmos
musculares. Hiporreflexia.
• Convulsiones
• Shock. Muerte por paro
cardiorrespiratorio
TRIADA CARACTERÍSTICA
1. Depresión respiratoria. 3. Miosis puntiforme bilateral
2. Depresión del sensorio.

77. Tratamiento intoxicación aguda con
opiáceos
De sostén:
• SNG
• Oxigenación-asistencia respiratoria
• Corrección medio interno y shock.
Específico: NALOXONA
• Niños: 0.01 mg/kg IV
• Adultos: 0.4 mg a 2 mg IV
Se pueden repetir las dosis cada 2-3 minutos, según necesidad.
(hasta 2 mg en niños y 10 mg en adultos).
• Mantenimiento: Naloxona 0.4 mg IM
• Naloxona en perfusión: 4 ampollas de 0.4 mg en 500 ml de Dx
al 5% (0.4 a 0.8 mg/hora)