Este documento resume información sobre diferentes opioides, incluyendo su historia, mecanismo de acción, presentaciones, dosis y usos terapéuticos. Describe fármacos como la morfina, codeína, fentanilo, metadona, buprenorfina, oxicodona y otros, explicando sus propiedades analgésicas y potencial de dependencia. También cubre temas como intoxicaciones agudas, síndrome de abstinencia, precauciones de uso y contraindicaciones de estos medicamentos.

1. David Eduardo Berrio Sarmiento Nelly Marcela Castellanos Bautista Leonor Andrea Mejía Antolinez UNIVERSIDAD DE PAMPLONA MEDICINA

2. Sumerios, egipcios, griegos, romanos y árabes, encontraron en el opio el alivio a sus males, a su ves trasportaba a paraísos, y nirvanas. Teofrasto (S. III a.C) discípulo de Platon y Aristóteles, método de extracción del jugo.

3. Serturner en 1806 extrae el primer principio activo (MORFINA) Se derivan mas de 20 alcaloides, de los cuales la morfina y la codeína son los mas importantes.

4. En los 70 investigadores de Jonh Hopkins descubrieron los receptores del S.N por los cuales el opio produce sus efectos. Años despues sus ligandos endogenos de estos receptores (ENCEFALINAS, ENDORFINAS Y DINORFINAS).

5. El opio es obtenido del exudado lechoso que surge al hacer una incisión en las semillas inmaduras encapsuladas, de la planta Papaver Somniferum o Adormidera.

6. Su Derivado semisintetico diacetilmorfina esta fuera del uso medico.

7. El sistema eferente interactúa con el S. aferente nociceptivo, inhibiendo los impulsos nociceptivos, disminuyendo la percepción del dolor mediante la estimulación de los receptores opioides del S.N.C

10. morfina: agonista mu y kappa Fentanilo y metadona: agonista puro mu Buprenorfina: agonista parcial mu Naloxona y naltrexona: antagonista de los 3 por ende: Agonistas fuertes: morfina, meperidina, metadona, hidromorfona, fentanilo, heroína Agonistas debiles: tramadol, codeina, oxicodona. Agonistas parciales: buprenorfina agonistas-antagonistas: buprenorfina Antagonistas: naloxona, naltrexona

11. Los receptores mu, kappa y delta, están unidos a proteína G, por lo que inhiben la adenilato ciclasa, reduciendo las corrientes de calcio en las terminales presinaptica reduciendo los neurotransmisores excitatorios y abren los canales de potasio e hiperpolarizan las neuronas postsinapticas.

12. En pacientes con depresion respiratoria la administacion de oxigeno sin un antagonista puede precipitar apnea. Los opioides a dosis analgesicas producen euforia o disforia, somnolencia y aveces letargo pero sin llegar a la inconciencia y a dosis alta disminuyen el umbral convulsivo.

13. El fentanilo, alfentanilo y sufentanilo utilizados por vía endovenosa aumentan el tono muscular del tronco. En el hipotalamo-hipofisis la morfina, heroína crónicamente reduce las gonadotropinas corticotropina, tirotropina así disminuyendo la concentración de cortisol, estrógenos y testosterona pero aumentan las de prolactina.

14. La morfina produce vasodilatación periférica, disminución de la presión pulmonar, diastólica final, gasto cardiaco, y el consumo de oxigeno por el miocardio. En el tracto gastrointestinal los opioides (mu y delta) retardan el vaciado gástrico en presencia de estados hipersecretorios, inhiben el paso de líquidos y electrolitos hacia la luz intestinal (meperidina, agonistas débiles y parciales en menor grado)

15. En periodos de parto puede disminuir las contracciones uterinas. En obstetricia se prefiere la meperidina por no retardar el trabajo de parto y producir menor depresión respiratoria neonatal.

16. Reacciones Adversas Somnolencia, letargo, nauseas, vomito  efectos colaterales Depresión respiratoria  sobredosis; enfermedad respiratoria Estreñimiento, retención urinaria, disuria, poliquiuria, dolor pacreatobiliar  Morfina – meperidina Tolerancia  Uso continuo  Altas dosis; Rxnes adversas Síndrome de abstinencia  Medicamento, suspensión y vía de administración Adiccion y abuso  Disminución con codeína, oxicodona, tramadol, buprenorfina y dextropropoxifeno

17. Síndrome de Abstinencia Dolor corporal Diarrea Taquicardia Fiebre Irritabilidad Nauseas Vomito Sudoración Temblor Perdida del apetito

18. Intoxicación Aguda Por Morfina y opioides relacionados Triada También se puede presentar cianosis, hipotensión, insuficiencia cardiaca y shock

19. Intoxicación Aguda Meperidina – Pentazocina Midriasis Excitación Taquicardia Convulsiones Alucinaciones Tratamiento Antagonistas  Naloxona

20. Precauciones y Contraindicaciones Usar con cuidado en pacientes con disfunción hepática o renal Pacientes con trauma encefalocraneano puede enmascarar los síntomas o empeorar el cuadro de hipertensión endocraneana Altas dosis de meperidina o en déficit en la función renal se puede acumular normeperidina (metabolito)  convulsiones Considerar su uso en el embarazo; dependencia del feto y síndrome de abstinencia, convulsiones, irritabilidad, fiebre y diarrea en el recién nacido.

21. Interacciones Hidroxicina (antihistamínico), con anfetaminas, amitriptilina (antidepresivo), porque inhiben la recantación de norepinefrina y serotonina Anticolinérgicos  antagonizan los efectos espamogenicos sobre la musculatura lisa Barbitúricos, alcohol, benzodiazepinas y anestésicos generales se potencian los efectos depresores sobre el centro respiratorio Evitar el uso con meperidina y tramadol en pacientes que reciben inhibidores de la MAO, por el riesgo de presentar síndrome serotoninergico

22. Usos Tto sintomático del dolor moderado o severo Morfina  Dolor agudo de origen visceral y el dolor de origen traumático Pilar en el manejo del dolor postoperatorio moderado o severo Piedra angular, ttos del dolor crónico de origen neoplásico y algunos no neoplásicos Debe considerarse la combinación con acetaminofén y AINEs  manejo del dolor crónico

23. Usos Procedimientos diagnósticos y quirúrgicos menores; analgesia epidural obstétrica o quirúrgica Tto sintomático de la tos, uso de codeína y dihidrocodeina Tto de la diarrea, se usan 2 congéneres de la meperidina  Difenoxilato y loperamida

24. Presentación y Dosis Vía de administración Potencia Efectos adversos Potencial de abuso Determinan en un momento dalo la elección Dolor agudo: maneja con a. no opioides (acetaminofén y AINEs); solo cuando el paciente no responde o presente dolor severo, se debe asociar a un opioide Dolor crónico, el tto debe iniciarse con agentes moderadamente narcóticos (codeína, oxicodona, tramadol (con analgésicos no opioides)

25. FARMACOS OPIOIDES

26. BUPRENORFINA Utilizado para tratamiento de adicción a otros opioides como la morfina , heroína etc. Posee actividad analgésica superior a la morfina (0,2-0,6 mg IM de buprenorfina equivalen a 5-15 mg IM de morfina), además su efecto es mas prolongado.

27. ADMINISTRACION Se administra por vía IM, IV, sublingual y transdérmica con el uso de parches. Se metaboliza por vía hepática . Su absorción es lenta, observándose las concentraciones plasmáticas picos a las 2h de su administración. Los comprimidos sublinguales ofrecen un efecto analgésico de 6 ª 8 horas.

28. CODEINA Llamada también Metilmorfina. La Codeína es un compuesto que se metaboliza en el hígado dando morfina, su efecto es menos potente; aproximadamente de 5-10% de codeína se convertirá en morfina y el resto se transformara por glucomerizacion. La codeína es útil para aliviar dolores moderados y tiene los mismos riesgos de la morfina de crear dependencia o efectos tóxicos

29. ADMINISTRACION Se toma en forma de comprimidos, como jarabe para aliviar la tos o por vía inyectada. Posee un sabor altamente amargo Tabletas de 10 y 40mg Tratamiento con dolor se recomienda empezar con dosis de 2.5 a 10 mg cada 6h

30. DEXTROPROPOXIFENO Su absorción por vía oral es buena Se metaboliza en el hígado por un proceso de N-desmetilacion , produciendo norpropoxifeno Se han podido detectar dextropropoxifeno en leche materna. Aumenta la acción depresiva de algunas sustancias como: alcohol, barbitúricos y tranquilizantes . Disminuye el metabolismo de fármacos como: antidepresivos, anticonvulsivantes o warfarina

31. ADMINISTRACION Este medicamento se debe conservar en un lugar con T° entre 15°C a 30°C. Su presentación esta dada por capsulas de 65mg y ampollas de 75 mg en 2ml Adultos por vía oral :65 mg de 3 a 4 veces al día. IM o IV: una ampolla que puede repetirse al cabo de 2 horas, se administra lentamente y con el paciente acostado. La naloxona se puede utilizar como antídoto, sustancia capaz de antagonizar los efectos depresores, cardiotoxicos y convulsivantes de destropropoxifeno, con dosis de 0,4 a 2mg IV, si la respiración no ha mejorado se puede repetirla dosis con intervalos de 2 a 3 minutos si luego de llegar a 10 mg de naloxona la respiración no mejora se puede cuestionar si la toxicidad fue realmente provocada por este.

32. DIHIDROMORFINONA Medicamento derivado de la morfina, utilizado para el tratamiento de dolor intenso que no se controla con otros fármacos. Actúa mediante unión de los receptores mu del SNC,por lo tanto interviene en los mecanismos bioquímicos que producen dolor. Sus efectos farmacológicos y perfil de seguridad son similares a los de la morfina.

33. ADMINISTRACION Presentación en forma de comprimidos se puede suministrar en una dosis única diaria. Su presentación es de 4,8,16,32 y 64mg, se recomienda iniciar su tratamiento con la dosis mas pequeña que alivie el dolor y aumentarla progresivamente en función de la rta obtenida.

34. MEPERIDINA O PETIDINA Mas conocida con nombre comercial Dolantina o Demerol. Narcótico analgésico que actúa como depresor del SNC. Pertenece al grupo de opioides sintéticos, causa dependencia si se retira de forma rapida. Tiene propiedad única entre los opioides de producir bloqueo en los canales iónicos, de esta forma también provee analgesia, mediante un mecanismo de anestesia local. Se indica en espasmos de musculatura lisa de vías biliares eferentes, aparato genitourinario y tracto gastrointestinal, angina de pecho y crisis tabeticas, facilitación de parto indoloro , fracturas, neuralgias y pre medicación en cirugía. Se contraindica para personas que sufran de depresión respiratoria

35. ADMINISTRACION Inyect. 100 mg/2ml Dosis: 25 a 100 m g cada 4 h IM o SC, se prefiere la SC, 25 a 50 mg cada 4h por via IV diluida y lenta. No debe sobrepasar la dosis de 600 mg diarios, en infusion continua la dsis es de 15-35 mg/h

36. LA METADONA Se empezó a usar como sedante y como remedio contra la tos sin mucho éxito, actualmente se emplea en los programas de desintoxicación y mantenimiento de los farmacodependientes de la heroína. La metadona puede producir miosis, depresión respiratoria, bradicardia, relajación muscular, estreñimiento, aumento de T° corporal y dela concentración de glucosa en sangre

37. ADMINISTRACION La Metadona se suministra principalmente por vía oral, aunque también puede ser inyectada de forma IM o IV. Administrada oralmente actúa entre los 30 y 35 minutos después de su ingestión, sus efectos principales duran entre 18 y 24 h aunque algunos pueden durar hasta 36

38. MORFINA Utilizada en pre medicación, anestesia, analgesia, tratamiento de dolor asociado a la isquemia miocárdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izq agudo y edema pulmonar. La morfina también se utiliza para paliar la adicción a ciertas drogas como la heroína y la cocaína.

39. ADMINISTRACION Se puede dar la dosis total diaria en una o dos tomas, ppor via SC o IV, la dosis usual es de 10 mg cada 4h, pero el rango puede variar entre 5 y 20 mg cada 4h. En niños de 1 a 12 meses 200 ucg/kg, de 1 a 5 años de edad 2,5 a 5 mg y de 6años 5-10 mg

40. NALTREXONA muy usado en la intoxicación aguda por opiáceos como la codeína, morfina y heroína. es utilizada en la terapia del síndrome de abstinencia al alcohol, disminuye el etilismo en alcohólicos crónicos y acorta los periodos de recidiva, disminuyendo su ansiedad.

41. ADMINISTRACION La Naltrexona tiene una duración de 1-2 horas al ser administrada con terapia intravenosa. Aunque se absorbe bien por vía oral , puede pasar por metabolismo hepático. Tiene una vida media de 10 horas y una dosis oral única de 100 mg es capaz de bloquear los efectos de la heroína inyectada por hasta 48 horas. Por lo general la Naltrexona se toma una ver al día en una dosis de 50 mg o en dosis de 100-150 mg tres veces por semana

42. OXICODONA Alcanza una biodisponibilidad superior a la morfina. Se metaboliza en el hígado por el sistema enzimático cito cromo P450 2D6. La eliminación es por vía renal, el8-14% en oxicodoma y el resto en metabolitos. La semivida es de unas 3-5 horas y alcanza niveles plasmáticos estacionarios de 24-36 horas

43. ADMINISTRACION Se comercializa en comprimidos de 5, 10, 20, 40 y 80mg. También se puede encontrar en combinación de acido acetilsalicidico o el paracetamol. Necesita una receta especial de medicamento estupefaciente.

44. TRAMADOL alivia el dolor actuando sobre células nerviosas especificas de la medula espinal y del cerebro. Atravieza BHE, placentaria y pasa a la leche materna. Su semivida es aproximadamente de 6 horas. Su metabolismo tiene lugar en el hígado a travez de las isoenzimas CyP3A4 y CYD2D6. Se elimina por via renal en un 90%.

45. ADMINISTRACION Omnidol, sintrac, tramadol, tramal, wintradol. Cap y tabletas 50 mg, amp 50 mg/ml y 100 mg/2ml, sol oral 100 mg/ml Dosis 50 a 100 mg cada 6 a 8 h, la dosis max recomendada es de 400 mg diarios Tramal long, tableta deliberacion prolongada 100 mg, dosis de 100 a 200mg cada 12 h

46. ……… GRACIAS !!!