El documento describe el sistema opioide endógeno y las vías del dolor. Explica que existen tres tipos principales de receptores opioides (mu, delta y kappa) a los que se unen sustancias endógenas como las endorfinas, encefalinas y dinorfinas para producir analgesia. También describe los diferentes tipos de dolor (somático, visceral) y las vías del dolor que incluyen neuronas de primer y segundo orden.

1. Sistema opioide
endógeno y
Vías del dolor.
Gómez Huerta Astrid Margarita
Jaimes Duarte Martha D.

2. Conceptos.
 Opioide: cualquier sustancia endógena o exógena que
presenta afinidad por los receptores opioides
 Opiáceo: las sustancias obtenidas del opio (morfina,
codeína, tebaína, papaverina, etc.).
 Narcótico: narkos y significa adormecimiento o torpeza.

3. Sistema opioide
endógeno
Red de neuronas dispersas que
producen 3 opioides.
Uno de lo sistemas innatos de alivio
del dolor endógeno más estudiados.
β - endorfina, leu -
/ met - encefalinas y las dinorfinas.
Estos opioides actúan como
neurotransmisores y neuromoduladores en
tres clases principales de receptores,
denominados mu, delta y kappa, y producir
analgesia.

5. Mu
• Hipotálamo, en el Cerebro
• Ganglios sensoriales del sistema nervioso periférico
• Pinealocitos de la Glándula pineal
• Ojo
Delta
• Cerebro, en la glándula pineal.
• Sistema nervioso periférico, en los Ganglios
espinales.
Kappa
• cerebro (hipotálamo, sustancia gris periacueductal, y
Claustrum)
• Médula espinal (sustancia gelatinosa)
• Neuronas de dolor.

6. Acción de los opioides
sobre los receptores.

7. Sistema opioide endógeno.
Endorfinas,
encefalinas y
dinorfinas.
Encefalinas: δ
β- encefalina: μ yδ
Dinorfinas: κ
Nocicepción
comportamiento
y psiquiatría, del
apetito, stress y
shock.
Hipotálamo > Hipófisis
Altas concentraciones de
opioides y sus receptores
en hipotálamo y
eminencia media.

8. Opioides endógenos.
Encefalina
s
Leucina encefalina
y 6 copias de
metionina
encefalina.
Neurotransmisor
inhibidor o
neuromodulador en el
SNC, y que se liberaría
ante estímulos
específicos .
Producen
analgesia y
otras acciones
opiáceas
Endorfinas Proopielomanocorti
na
Influencias hacia vías
ascendentes y
descendentes involucradas
en la modulación de las
respuestas subjetivas al
dolor.
Producen
analgesia y otras
acciones
semejantes a la
morfina.
Dinorfinas Predinorfina Se involucra en respuestas
a cambios en el balance
Se relaciona con
la disforia y la

9. Opioides
exógenos.
dualismo
farmacológico
Papaver Somniferum
o
Adormidera
Incisión en las
semillas inmaduras
encapsuladas
El jugo lechoso es
secado al aire para
formar una masa
gomosa de color marrón
intensa desecación se
forma un polvo que
contiene los alcaloides
activos

10. • Morfina
• Heroína
• Petidina,
• Metadona
• Fentanilo
Agonistas
puros
• Pentazocina
• Butorfanol
• Nalorfina
Agonistas-
antagonistas
mixtos
• Naloxona
• Naltrexona
Antagonistas
puros
• Buprenorfina
Agonistas
parciales
μ
✔κ
✗μ
✖
Eficacia
Analgesia
✓
Revierten
μ
✓
Analgesi
a
✗
A. Puro
¡Analgesi
a durante
anestesia
!

11. Gran potencia
(de 50-150
veces más que
la morfina)
Baja
cardiotoxicidad
Muy
liposolubles
(Penetran al
SNC)
El Fentanilo y derivados (Sufentanilo,
Remifentanilo).
¡Fármacos de elección
para anestesia y en las
unidades de vigilancia
intensiva!

12. CLASIFICACION DE LOS
HIPNOANALGESICOS u OPIOIDES
I Hipnoanalgesicos naturales
Fenantrenicos
Morfina
Tebaína
(Demetilmorfina)
Codeína
(Metilmorfina) *
Poseen acción estimulante del
músculo liso, e hipnoanalgésica.
Benzilisoquinolinicos
Papaverina
Noscapina o
narcotina *
Narceína
Poseen acción relajante del
músculo liso, no poseen acción
analgésica.
* Agentes con acciones
antitusivas

13. II Hipnoanalgesicos semisintéticos
Heroína o
Diacetilmorfina
1883  El fármaco fue comercializado como un
sedante para la tos y como sustituto de la
morfina pensando que era menos adictiva.
Hidromorfona o
dihidromorfinona
La analgesia es su principal efecto terapéutico,
aunque también actúa como antitusígeno. Para
cáncer, quemaduras, cólico renoureteral y biliar,
infarto agudo del miocardio y en pacientes
politraumatizados.
Apomorfina Agonista dopaminérgico con afinidad por los
receptores D1 y D2 en sitios del cerebro que
están implicados con la erección. Iniciador
central de la erección y aumenta el estímulo pro
eréctil.
Oxicodona
(+acetaminofén)
Tiene acción analgésica cuando se administra
por vía oral y su efecto sedante. As un agonista
de los receptores de opioides µ y en menor
medida de los k. Dolor moderado o severo que

14. III Hipnoanalgesicos sintéticos:
Meperidina
(Petidina)
Tratamiento del dolor moderado-severo.
Tratamiento de los espasmos de la musculatura lisa de
las vías biliares eferentes, aparato genitourinario y del
canal gastrointestinal; espasmos
vasculares; espasmos y rigidez del hocico de Tenca
(facilitación del parto indoloro).
Tramadol Agonista puro no selectivo en receptores de opioides µ, d y k,
con una mayor afinidad por el receptor µ. inhibición de la
recaptura neuronal de noradrenalina y el mejoramiento de la
liberación de serotonina.
Metadona Terapia de sustitución en adicción a heroína y manejo del
síndrome de abstinencia
Nalbufina Postoperatorio, preoperatorio, procedimientos obstétricos y
como suplemento de la anestesia general balanceada.
Buprenorfin
a
Analgesia y otros efectos en el sistema nervioso central (SNC)
que son cualitativamente semejantes a los de la morfina.
Adyuvante anestésico en procedimientos anestésicos
generales o locales. Posoperatorio.
Fentanilo Sus principales acciones de valor terapéutico son la
capacidad para producir sedación y analgesia (>morfina).

15. ESPECIALES.
Dextrometorfan Antitusígeno
Loperamida Antidiarreico
Difenoxilato Antitusígeno

16. IV Antagonistas
Naloxona Tratamiento de la intoxicación aguda por
opiáceos. Inhibe competitivamente los
narcóticos en los sitios receptores mu, delta y
kappa, y revierte y previene los efectos
indeseables y/o colaterales de los morfínicos,
incluyendo la depresión respiratoria, la
sedación, la hipotensión arterial sistémica, la
analgesia y el espasmo de vías biliares.
Naltrexona
(6-ß-naltrexol)
Tratamiento contra el Alcoholismo y la
Deshabituación opiácea, se une
competitivamente a estos receptores,
antagonizando las acciones de los opiáceos de
administración exógena. El fármaco es activo
en el bloqueo de los efectos euforizantes
derivados del consumo de alcohol

18.  Sensación protopática (dolorosa): Receptores de
umbral alto, conducida por fibras nerviosas
pequeñas, poco mielinizadas (Aδ) y no mielinizadas
(C).
 Sensación epicrítica (no dolorosa): Receptores de
umbral bajo y conducida por fibras nerviosas
grandes mielinizadas.
DOLOR

19.  DOLOR: “Una experiencia sensitiva y emocional
desagradable, relacionada con daño tisular real
o potencial, o descrita en términos de tal daño”.
IASP

20. TÉRMINO DESCRIPCIÓN
Alodinia Percepción de un estímulo de origen no doloroso
como dolor
Analgesia Ausencia de percepción del dolor
Anestesia Ausencia de todas las sensaciones
Anestesia dolorosa Dolor en el área que no carece de sensación
Disestesia Sensación desagradable o anormal con estímulo
o sin él
Hipalgesia
(Hipoalgesia)
Respuesta disminuida a un estímulo doloroso
Hiperalgesia Respuesta aumentada a un estímulo doloroso
Hiperestesia Respuesta aumentada a la estimulación leve
Hiperpatía
Presencia de hiperestesia, alodinia e
hiperalgesia, en general aunadas a
sobrerreacción y persistencia de la sensación
después del estímulo
Hipestesia
(hipoestesia)
Reducción de la sensación cutánea (p. ej., tacto
ligero, presión o temperatura)
Neuralgía Dolor en el área de inervación de un nervio o
grupo de nervios

21.  NOCICEPCIÓN: Es un término utilizado para
describir la respuesta neural a los estímulos
traumáticos o dolorosos.
 Clasificación clínica del dolor:
 Dolor agudo, se debe a la nocicepción.
 Dolor crónico, puede deberse a la nocicepción,
pero también pueden interferir factores psicológicos
y conductuales.

22.  Fisiopatología
(dolor
nociceptivo o
neuropático).
 Etiología (dolor
posoperatorio o
por cáncer).
 Región afectada
(Cefalea o

23.  Lesiones, enfermedad o función
anormal de músculos o vísceras
(nociceptivo)
 2° A dolor postraumático,
posoperatorio y obstétrico, también
el secundario a enfermedades
agudas
 Días - semanas
 El dolor nociceptivo permite
detectar, localizar y limitar el
daño tisular (transducción,
transmisión, modulación y
percepción).

24.  Dolor somático:
 Superficial: Se debe a impulsos
nociceptivos que surgen de la piel, tejidos
subcutáneos y mucosas. Es bien
localizado y se describe como punzante,
agudo, pulsante o sensación de
quemadura.
 Profundo: Nace de tendones, músculos,

25.  Dolor visceral: Se debe a enfermedad o función anormal de
un órgano interno o su cubierta (pleura parietal, pericardio o
peritoneo):
 Dolor visceral localizado verdadero: Es un dolor sordo,
difuso (línea media). Se relaciona con actividad anormal
simpática o parasimpática (náuseas, vómito, diaforesis,
cambios en la presión arterial y FC).
 Dolor parietal localizado: Es un dolor agudo y se describe
como terebrante.
 Dolor visceral referido
 Dolor parietal referido
DERMATOMAS

26. LOCALIZACIÓN DERMATOMA
CUTÁNEO
LOCALIZACIÓN DERMATOMA
CUTÁNEO
Parte central del
diafragma C4
Glándulas
suprarrenales T8 a L1
Pulmones T2 a T6 Intestino delgado T9 a T11
Corazón T1 a T4 Colon T10 a L1
Aorta T1 a L2 Riñones, ovarios y
testículos
T10 a L1
Esófago T3 a T8 Uréteres T10 a T12
Páncreas y bazo T5 a T10 Útero T11 a L2
Estómago, hígado y
vesícula T6 a T9
Vejiga, próstata, uretra
y recto S2 a S4

27.  Persiste más allá de lo normal (1-6 meses).
 Nociceptivo, neuropático o una combinación (factores
psicológicos y conductuales).
 Respuesta neuroendocrina al estrés atenuada o nula.
 Alteraciones en el estado de ánimo o en el sueño.
 El dolor neuropático suele ser paroxístico y lancinante,
de tipo ardoroso y se acompaña de hiperpatía.
 2° a alteraciones musculoesqueléticas, trastornos
viscerales crónicos, lesiones de los nervios periféricos,
raíces nerviosas o ganglios de raíces posteriores,
lesiones del SNC y cáncer doloroso.

28.  NEURONAS DE PRIMER
ORDEN
 N. Trigémino (V) - Ganglio de
Gasser (V1, V2, y V3)
 N. Facial (VII) - Ganglio
geniculado
 N. Glosofaríngeo (IX) -
Ganglios petrosos y superior
 N. Vago (X) - Ganglio yugular
(somático) y en el nodoso

29.  NEURONAS DE
SEGUNDO ORDEN
 Nociceptivas específicas
– Nivel somatotópico de
la lámina I, son
silenciosas y responden
a estímulos dolorosos de
umbral alto y de
intensidad mal
codificada.
 AGD - Asta posterior
(lámina V). Reciben
impulsos aferentes no

31.  HAZ ESPINOTALÁMICO
(HET)
 Formado por axones de las
neuronas de segundo orden
 Vía principal del dolor.
 El HET lateral se proyecta
hacia el núcleo
posterolateral ventral del
tálamo y transmite aspectos
discriminatorios del dolor
(localización, intensidad y
duración).
 El HET medial
(paleoespinotalámico) se
proyecta hacia el tálamo
medio y es responsable de

32.  VÍAS ALTERNAS DEL DOLOR
 Haz espinorreticular: Media la respuesta autónoma y de
alerta del dolor.
 Haz espinomesencefálico: Activación en vías
decendentes antinociceptivas (proyecciones en la sustancia
gris periacueductal).
 Haces espinotalámico y espinotelencefálico: Activan al
hipotálamo y despiertan una conducta emocional.
 Haz espinocervical: Asciende sin cruzar hasta el núcleo
cervical lateral, el cual envía fibras al tálamo contralateral.
Principal vía alternativa del dolor.
 Fibras de las columnas posteriores: Responden al dolor
y ascienden con distribución medial e ipsolateral (tacto

33.  NEURONAS DE TERCER ORDEN:
 Se localizan en el tálamo y envían fibras a las áreas
somatosensoriales I y II (circunvolución parietal
ascendente de la corteza parietal y a la pared superior
de la cisura de Silvio)
 La percepción y la localización del dolor se realizan en
las áreas corticales.
 NNTL - corteza somatosensorial primaria.
 NNIyM - circunvolución del cuerpo calloso anterior
Sufrimiento y componentes emocionales del dolor.

34.  Sensación dolorosa rápida: Es aguda y bien
localizada (“primer dolor”), se conduce con una
latencia corta (0.1 seg) por fibras Aδ.
 Sensación dolorosa tardía: Es sorda y no
muy bien localizada/difusa (“segundo dolor”),
es conducida por fibras C.

35.  Sensación dolorosa rápida: Es aguda y bien
localizada (“primer dolor”), se conduce con una
latencia corta (0.1 seg) por fibras Aδ.
 Sensación dolorosa tardía: Es sorda y no
muy bien localizada/difusa (“segundo dolor”),
es conducida por fibras C.

36.  S. epicrítica-órganos especializados (corpúsculo de
Pacini)
 S. protopática-terminaciones nerviosas libres (miden el
daño tisular mecánico, químico y térmico):
• Mecanonociceptores que responden al pellizco o
piquete de alfiler
• Nociceptores silenciosos que sólo reaccionan a la
inflamación
• Nociceptores polimodales mecanotérmicos (presión

37.  VR1 y VRL-1
 La capsaicina - VR1. Los
nociceptores polimodales
son lentos para adaptarse
a altas presiones y
mostrar sensibilización al
calor. (Nociceptores
cutáneos, Nociceptores
somáticos profundos y
Nociceptores viscerales).

38. MEDIADORES QUÍMICOS DEL DOLOR

39.  MODULACIÓN PERIFÉRICA: Los
nociceptores y sus neuronas muestran
sensibilización después de estimulación
repetida. La sensibilización se manifiesta
como respuesta aumentada a la
estimulación dolorosa o en forma de
respuesta recién adquirida a un grupo más
amplio de estímulos (no dolorosos).
 HIPERALGESIA PRIMARIA: Es mediada
por la liberación de alogenos en los tejidos

40. Inflamación
Dolor
Fiebre

41.  HIPERALGESIA SECUNDARIA (Inflamación neurógena):
 “Respuesta triple”: rubor, edema tisular local y sensibilización al
estímulo doloroso - liberación antidrómica de sP (CGRP)
 La sP - desgranula histamina y 5-HT - vasodilatación, edema tisular
e induce la formación de leucotrienos.
 Origen neural de la respuesta:
• Estimulación antidrómica de
nervios sensitivos
• No se observan en piel desnervada
• Disminuye por infiltración de un
anestésico local (lidocaína).
• La capsaicina libera y agota la sP
(VT), disminuye la inflamación
neurógena y parece ser útil en
algunos pacientes con neuralgia
posherpética.

42.  MODULACIÓN CENTRAL
 FACILITAMIENTO: Tres mecanismos son
responsables de la sensibilización central en la
médula espinal:
1. Incorporación y sensibilización de las neuronas de
segundo orden. Las neuronas AGD aumentan su
frecuencia de descarga ante el mismo estímulo
repetido y presentan una descarga prolongada, aun
después de que el impulso de la fibra C se
suspendió.
2. Expansión del campo receptor. Las neuronas del
asta posterior aumentan sus campos receptores de
tal manera que las neuronas adyacentes responden
al estímulo cuando antes no lo hacían.

43. •MEDIADORES NEUROQUÍMICOS DE LA SENSIBILIZACIÓN
CENTRAL: sP, CGRP, VIP, Colecistocinina (CCK), angiotensina y
galanina, así como L-glutamato y L-aspartato. NMDA y no NMDA
(aumento del Ca++ intracelular).

44.  INHIBICIÓN SEGMENTARIA: La activación de las grandes fibras
aferentes inhibe a las neuronas AGD y la actividad del haz
espinotalámico, la activación de los estímulos dolorosos en partes no
contiguas del cuerpo inhibe a las neuronas AGD en otros niveles.
 La glicina y el GABA (neurotransmisores inhibitorios)
 GABAA del cual el muscimol es agonista (Cl-)
 *GABAB del cual el baclofén es agonista. (K+)
 La estricnina y el toxoide tetánico son antagonistas del receptor de
glicina. La glicina también tiene un efecto facilitador en los receptores
NMDA.
 La adenosina modula la actividad nociceptiva en el asta posterior, tiene
dos receptores; A1 que inhibe la adenilciclasa (media acción
antinociceptiva de la adenosina), y A2 que la estimula. Las metilxantinas
pueden revertir el efecto del receptor A1, por inhibición de la
fosfodiesterasa.

45.  INHIBICIÓN SUPRAESPINAL:
 Vías descendentes tienen su origen en: la sustancia gris
periacueductal, la formación reticular y el núcleo del rafe
magno (NRM).
 La estimulación del área gris periacueductal en el mesencéfalo
produce analgesia de distribución amplia en el ser humano.
Median su acción antinociceptiva por mecanismos receptores
α2 adrenérgicos, serotoninérgicos y opioides (µ, δ y κ).
 R (proteínas G) 2°mensajero C Canales de K+
. Ca++ intracelular
Activa
Apertura
Inhibe

46.  Vías adrenérgicas inhibitorias (área gris periacueductal y en
la formación reticular) - noradrenalina. Las fibras
serotoninérgicas del NRM hacen relevo de la inhibición a las
neuronas del asta posterior mediante el funículo
posterolateral.
 El sistema opioide endógeno - vía metionina encefalina,
leucina encefalina y la β endorfina, los cuales son
antagonizados por la naloxona. Actúan a nivel presináptico,
hiperpolarizando las neuronas aferentes primarias e inhiben
la liberación posináptica.
 Los opioides exógenos actúan de preferencia a nivel
posináptico en las neuronas de segundo orden o en las
interneuronas de la sustancia gelatinosa (lámina II).

47.  Combinación de mecanismos periféricos, centrales o
psicológicos.
 Los mecanismos periféricos incluyen descargas
espontáneas; sensibilización de receptores a estímulos
mecánicos, térmicos y químicos; y regulación a la alta de
receptores adrenérgicos. También puede haber
inflamación nerviosa.
 Administración sistémica de anestésicos (lidocaína,
mexiletina y carbamazepina).
 Los mecanismos centrales incluyen pérdida de inhibición
segmentaria, bloqueo de neuronas de AGD, descargas
espontáneas en neuronas no diferenciadas y
reorganización de conexiones nerviosas. El bloqueo
simpático tiene eficacia en trastornos que incluyen
distrofia simpática refleja, síndromes de desaferentación

48.  EFECTOS CARDIOVASCULARES: Hipertensión, taquicardia,
incremento de la irritabilidad miocárdica y aumento de la
resistencia vascular sistémica. El GC incrementa, pero disminuye
en pacientes con función ventricular dañada. Se puede agravar
el dolor o precipitar isquemia miocárdica debido al umento de la
demanda de O2.
 EFECTOS RESPIRATORIOS: Reducción del volumen por
minuto y de la capacidad funcional residual (atelectasia,
cortocircuito intrapulmonar, hipoxemia e hipoventilación).
 EFECTOS GASTROINTESTINALES Y URINARIOS: íleo,
retención urinaria, úlceras por estrés y neumonitis grave por
aspiración (náuseas, vómitos y estreñimiento). La distención

49.  EFECTOS ENDOCRINOS: Intolerancia a los carbohidratos y
aumento de la lipólisis. Retención de Na+ y agua.
 EFECTOS HEMATOLÓGICOS: Aumento de la adhesividad
plaquetaria, reducción de la fibrinólisis e hipercoagulabilidad
mediadas por estrés.
 EFECTOS INMUNITARIOS: Leucocitosis con linfopenia,
depresión del sistema reticuloendotelial (infecciones).
 En el dolor crónico la respuesta al estrés es nula o atenuada
y solo se observa en pacientes con dolor recurrente intenso,
hay alteraciones afectivas y del sueño, puede haber cambios
en el apetito, así como estrés en las relaciones sociales.

50. Bibliografía.
 Holden JE, Jeong Y, Forrest JM., The endogenous opioid
system and clinical pain management, Department of
Medical-Surgical Nursing, The University of Illinois at Chicago,
Illinois 60612-7350, USA. jeholden@uic.edu.
 Álvarez Y., Farré M., Farmacología de los opioides, Unidad
Farmacología, IMIM. Calle del Doctor Aiguader, 80. 08003
Barcelona. Tel 93-2211009; Fax: 93-2213237; correo-e:
mfarre@imim.es
