2. 21/11/2022
ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES
La anemia de células falciformes
(ECF) es un grupo de trastornos
hereditario
Tiene una incidencia entre
300.000 y 400.000 recién
nacidos en todo el mundo cada
año, la mayoría en África
subsahariana.
3. 21/11/2022
La hemoglobina (Hb) es una proteína tetramérica compuesta por
diferentes combinaciones de subunidades de globina; cada subunidad de
globina está asociada con el cofactor hem, que puede transportar una
molécula de oxígeno.
Varios genes codifican
diferentes tipos de
proteínas de globina y
sus diversas
combinaciones
tetraméricas generan
múltiples tipos de Hb,
que normalmente se
expresan en diferentes
etapas de la vida
embrionaria
fetal
adulta
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La SCD se hereda como un rasgo
codominante autosómico, los individuos
que son heterocigotos para el alelo β S
portan el rasgo de células falciformes
(HbAS) pero no tienen SCD, mientras
que los individuos que son homocigotos
para el alelo β S tienen SCA.
El PCS, la forma más común de ECF, es una enfermedad de por vida caracterizada por
anemia hemolítica crónica, episodios impredecibles de dolor y daño orgánico generalizado.
5. 21/11/2022
HISTORIA NATURAL inició en 1973 y realizó un seguimiento
de todas las personas con MSC.
Estudio cooperativo
de
anemia falciforme
Cell Disease
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DISTRIBUCION
Endemicidad de la malaria
hipótesis de que las personas con
HbAS podrían estar protegidas
contra la malaria por Plasmodium
falciparum
Movimiento poblacional
Trata de esclavos
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PREVALENCIA E INCIDENCIA
> 3,5 millones de recién
nacidos con HbAS en
África subsahariana
> 1,1 millones de recién
nacidos con el genotipo
HbAS en los Estados
Unidos
La incidencia de la ECF
varía según el estado, la
raza y la etnia. 1 de cada
360 bebés recién nacidos
tiene SCD.
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GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
Modificadores
genéticos
factores que afectan
el nivel de HbF
la co-herencia de la
α-talasemia
Factores
ambientales
entorno del hogar, la
situación
socioeconómica, la
nutrición y el acceso
a la atención
las úlceras en las
piernas son
comunes en las
regiones tropicales
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CARGA DE LA ENFERMEDAD
entre el 50% y el 90%
de los niños con PCS
que viven en África
subsahariana mueren
a los 5 años de edad
migraciones
internacionales
contribuyen a ampliar
aún más la distribución
del alelo β S
la carga sanitaria de
esta enfermedad
aumentará
recién nacidos con
SCA en todo el mundo
superará los 400.000
en 2050
Notas del editor
Hay muy poca información sobre la historia natural de la ACF especialmente en áreas de alta prevalencia. Las principales fuentes de información son el Estudio de cohorte de Jamaica sobre anemia de células falciformes, que se inició en 1973 y realizó un seguimiento de todas las personas con MSC detectadas entre 100.000 partos consecutivos en Kingston, Jamaica 6 , y, en Estados Unidos, el Estudio cooperativo de anemia falciforme Cell Disease (CSSCD; 1978-1998), que recopiló datos sobre crecimiento y desarrollo, complicaciones de la enfermedad, estudios clínicos y epidemiología en más de 3000 personas con SCD
La distribución geográfica del alelo β S se debe principalmente a dos factores: la endemicidad de la malaria y los movimientos de población. La superposición entre la distribución geográfica del alelo β S y la endemicidad de la malaria en el África subsahariana llevó en la década de 1950 a la hipótesis de que las personas con HbAS podrían estar protegidas contra la malaria por Plasmodium falciparum 11 . En la actualidad existe una clara evidencia de que la HbAS proporciona una protección notable contra el paludismo grave por P. falciparum 12 (de hecho, las personas con HbAS tienen un 90% menos de probabilidades de experimentar paludismo grave que las personas con Hb normal solamente), lo que explica las altas frecuencias de la Salelo observado en África subsahariana y partes del Mediterráneo, Oriente Medio e India 13 . Los movimientos de población, incluida la trata de esclavos, han llevado a una distribución mucho más amplia del alelo β S , particularmente en América del Norte y Europa Occidental
África Occidental tiene la mayor incidencia de enfermedad por HbSC, el segundo tipo más común de SCD 16 ( Fig. 1 ). Durante los próximos 40 años, se prevé que estas cifras aumenten, especialmente en el África subsahariana.
Las estimaciones de 2010 informaron que había> 3,5 millones de recién nacidos con HbAS en África subsahariana, que podrían beneficiarse de una potente protección contra la malaria grave por P. falciparum y la mortalidad asociada 13.
Hasta la fecha, ningún país africano ha implementado un programa nacional de detección de la ECF 18 . la estimación de la prevalencia, la incidencia y la carga de la enfermedad sigue siendo un desafío 19 , 20 . En los últimos 20 años, se identificaron ∼ 40.000 casos confirmados de ECF en 76 millones de recién nacidos, con> 1,1 millones de recién nacidos con el genotipo HbAS en los Estados Unidos
La incidencia de la ECF varía según el estado, la raza y la etnia 22 , 23 . Entre los afroamericanos, ∼ 1 de cada 360 bebés recién nacidos tiene SCD. Los cambios demográficos sustanciales han resultado en una población en riesgo más diversa y una alta prevalencia de ECF en las poblaciones inmigrantes.
La variabilidad en la gravedad clínica de la PCS puede explicarse en parte por modificadores genéticos, incluidos los factores que afectan el nivel de HbF y la co-herencia de la α-talasemia
Los factores ambientales (como el entorno del hogar, la situación socioeconómica, la nutrición y el acceso a la atención) también influyen en la gravedad de la enfermedad; sin embargo, aparte de la malaria, rara vez se ha investigado su papel 35 , 36 . Aunque algunas complicaciones son más frecuentes en algunas regiones que en otras (por ejemplo, las úlceras en las piernas son comunes en las regiones tropicales pero son relativamente raras en climas templados
Se ha estimado que entre el 50% y el 90% de los niños con PCS que viven en África subsahariana mueren a los 5 años de edad 10 . La mayoría de estos niños mueren de infecciones, incluida la enfermedad neumocócica invasiva y la malaria
las migraciones internacionales contribuyen a ampliar aún más la distribución del alelo β S , la carga sanitaria de esta enfermedad aumentará 41 . Proyecciones demográficas estima que el número anual de recién nacidos con SCA en todo el mundo superará los 400.000 en 2050
