Anestésicos

1. Farmacología de los Anestésicos
Locales.
DRA KEMBERLING FERNANDEZ
MEDICO CIRUJANO.
Febrero, 2017

2. ASPECTOS HISTÓRICOS:
• 1860: Albert Niemann, aísla la Cocaína.
• 1884 se comienza a usar en oftalmología.
• 1888 se utiliza en anestesia espinal. Se sintetizan la Benzocaína,
Procaína y Tetracaína, de la familia de los ésteres.
• 1943: Nils Lofgren, sintetiza la Lidocaína ( aminoamida) .
• 1952 se sintetiza la Clorprocaína (amino éster).

3. FISIOLOGÍA DE LA CONDUCCIÓN NERVIOSA:
Existe un potencial eléctrico negativo entre -
60 a 90mV que representa el potencial de
membrana en reposo.
La bomba de Na+/K+ es un mecanismo
activo, para mantener el gradiente iónico
responsable de la diferencia de potencial.
El potencial transmembrana se hace positivo
a 10mV.
Cuando la membrana esta despolarizada
disminuye la permeabilidad del canal de Na.
El canal de K+ aumenta su permeabilidad
pasando este ion por gradiente de
concentración, del interior al exterior.
Fuente: Ronald D. Miller. Anestésicos locales. Miller anestesia. Vol. 1, 8va edición, 2016 Elsevier. España

4. CLASIFICACIÓN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS:

6. ESTRUCTURA QUÍMICA:

7. PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
• Mientras mayor sea la capacidad de fijación a las proteínas de un
AL, aumenta la duración de su efecto.
Capacidad de unión de las
proteínas
• El pKa de una solución es el pH al cual el 50% de las moléculas
se encuentran en forma de ácido y el otro 50 % en forma de
base.
El pKa de los anestésicos
locales
• Depende la potencia del AL, la cual está en relación directa con la
longitud de la cadena hidrocarbonada de la molécula y de los
sustitutos que conforman lateralmente esta cadena.
Liposolubilidad:
• Sustancias de tamaño molecular más pequeños como la lidocaína
tendrán un período de latencia menor que las de gran tamaño como la
bupivacaína o la ropivacaina.
Tamaño molecular
Fuente: Aldrette. Anestésicos locales. Texto de anestesiología teorico-practica.2da edición, México : Editorial El Manual Moderno, 2004.

9. MECANISMO DE ACCIÓN
• Interfieren la conducción nerviosa reduciendo la velocidad del proceso de la fase despolarización del
potencial de acción sin afectar el de reposo de la membrana. En estado de reposo la membrana de la célula
nerviosa es permeable a los iones de potasio, pero relativamente impermeable a los iones sodio.
• Los anestésicos locales son bloqueantes reversibles de los canales de Sodio.
Fuente: sliderplayer. ANÉSTESICOS LOCALES Dr. Randolph
Alonso. ANÉSTESICOS LOCALES Bloqueo de los impulsos
dolorosos, impidiendo la conducción nerviosa en forma.
Especifica publicación 20014. http://slideplayer.es/

10. CRONOLOGÍA DEL BLOQUEO NERVIOSO

11. ANESTÉSICO LOCAL CON AGREGADO DE
ADRENALINA
El agregado de epinefrina a las soluciones anestésicas locales a una concentración de 1/200 000
tiene los siguientes efectos:
• Elimina las diferencias en las propiedades vasoactivas de los AL.
• Disminuye la concentración plasmática pico en un 25%, por lo cual reduce su efecto tóxico
sistémico.
• Prolonga la duración de acción de los AL de acción intermedia o breve (lidocaína,
mepivacaína, prilocaína, procaína).
• No modifica el tiempo de acción de los agentes de larga duración, como bupivacaína,
ropivacaína, etidocaína.
• Las soluciones anestésicas son más ácidas, por lo cual aumenta su tiempo de latencia.

13. ANESTÉSICO LOCAL AMINO-AMIDAS
Bupivacaína:
• Deriva de la mepivacaína.
• Latencia prolongado, que ronda entre 20 y 25 min por vía peridural.
• pKa de 8.1.
• coeficiente de liposolubilidad de 28 y una capacidad de unión a las proteínas de 88%.
• Es la más tóxica de las aminoamidas.
• En anestesia de conducción peridural se utiliza en concentraciones de 0.5%, su efecto se
obtiene en 5 min, con una duración de tres horas.
• Bloqueo simpático más gradual y una prolongación del bloqueo sensitivo superior al motor.
• El coeficiente de extracción hepática es de 0.31 a 0.4. De 1 a 5% se elimina sin alterar por el
riñón.

14. Lidocaína:
• Soluciones a 1 y 2%, con o sin epinefrina; en gel a 2%, en aerosol a 10%, en solución a 4%, en crema
a 5%, así como en mezcla eutéctica (junto con prilocaína) a 2.5% para anestesia tópica de la piel. A
5%, con adición de glucosa a 0.75%, se utiliza como una solución hiperbárica para el bloqueo
subaracnoideo.
• Latencia corta y la duración de su efecto es alrededor de 60 min. Dependiendo de la concentración
plasmática, tiene diversas acciones: antiarrítmica (clase Ib de la clasificación de Vaughan–Williams),
antiepiléptica, analgésica endovenosa (dolor crónico) y anestésica.
• Concentraciones plasmáticas de 5 mcg/ml comienzan aparecer los efectos tóxicos sobre el SNC.
• Se metaboliza en hígado, con un coeficiente de extracción hepática de 0.65 a 0.85; produce los
siguientes metabolitos: (N–desetilación) MEGX (monoetilglicilxilidida) activo.
• vida media de eliminación de 120 min; 50% se elimina en forma inalterada por vía urinaria.
• Dosis máxima 4 mg/kg sin epinefrina y 7 mg/kg con epinefrina.

15. Mepivacaína
• Sus características anestésicas son similares a las de la lidocaína.
• Su tiempo de latencia es corto y la duración de su efecto es más prolongada que la de esta
última.
• Se utiliza en concentraciones de 0.5 a 2% para bloqueos periféricos y peridurales, y como
solución hiperbárica a 4% para administración subaracnoidea.
• Se debe evitar su empleo en obstetricia por su toxicidad fetal.
• Se metaboliza en hígado.
• También se utiliza en anestesia odontológica en solución a 2 a 3%, con adición de un
vasoconstrictor.

16. ANESTÉSICO LOCAL AMINO-ÉSTERES
Procaína
• Indicaciones: anestesia infiltrativa, anestesia peridural, en algunos países se ha utilizado como
complemento de la anestesia general inhalatoriainicio
• Su acción es lento y la duración de su efecto es muy breve (entre 40 y 60 min).
• Su pKa es de 8.9 y se hidroliza con rapidez en el plasma por acción de la seudocolinesterasa
plasmática, dando lugar al ácido para–aminobenzoico y al dietil–aminoetanol.
• Su capacidad de unión a las proteínas es muy pobre.
• La dosis máxima es de 11 a 14 mg/kg.
• Se potencian los efectos de la succinilcolina por competir ambos agentes por la misma enzima
para su metabolización (seudocolinestera plasmática), la anticolinesterasa

17. Tetracaína
• Derivado de la procaína por agregación de un grupo de cuatro carbonos a la procaína.
• Es más liposoluble y potente que la procaína, y la potencia incrementa también su toxicidad sistémica.
• Su pKa es de 8; su potencia relativa a la procaína es de 8.
• Se une a las proteínas en un 85%.
• Se utiliza para anestesia tópica o para anestesia subaracnoidea.
• En este último caso su tiempo de latencia es cercana los 10 min y su efecto es prolongado: entre 100 y
180 min sin epinefrina, en tanto con epinefrina puede durar por hasta 5 a 6 h.
• La dosis máxima para anestesia tópica es de 1.0 a 1.5 mg/kg, ya que se han descrito efectos tóxicos
como consecuencia de la aplicación de las vías aéreas. Es uno de los AL más tóxicos de los existentes.

21. TAQUIFILAXIA
• Este fenómeno consiste en la disminución del efecto clínico de un fármaco con las sucesivas
reinyecciones obligando a un aumento de la dosificación y al acortamiento del intervalo de
administración.
• Parece que está relacionado con cambios a nivel del pH intracelular, aunque también pudiera
tener relación con un edema perineural, microhemorragias o irritación de las fibras nerviosas por
la solución anestésica.
• Otra explicación pudiera estar en la sensibilización del sistema nervioso central a partir de
impulsos nociceptivos repetidos.

22. EFECTOS COLATERALES DE
LOS ANESTÉSICOS LOCALES

23. EFECTOS COLATERALES
Toxicidad local
En altas [ ] las aminoamidas tienen efecto miotóxico y neurotóxico (aracnoiditis adhesiva)
Limitación para subaracnoidea continua
Irritación del M. esquelético e irritación nerviosa localizada
Litotomía = mayor riesgo de síntomas neurológicos en subaracnoidea
Miotoxicidad > bupi y etidocaina por afectación mitocondrial. Regenera en 2 sem
Berde Ch B, Strichartz G R. anestésicos locales. En: Miller R. Miller anestesia. 8º ed. Barcelona: El Sevier; 2016. P: 1028-1055
Paladino M A, Marreli D. Farmacología de los anestésicos locales. En: Aldrete J A, Paladino M A. farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentólogos y
medicina del dolor. Argentina: Editorial Corpus; 2006. P: 263-272

24. EFECTOS COLATERALES
Reacciones Alérgicas
• Esencialmente a los aminoésteres
• Desde urticaria hasta shock anafiláctico
• Alergia cruzada con derivados del A. paraaminobenzoico
• Excepcionales con aminoamidas
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Corpus; 2006. P: 263-272

25. EFECTOS COLATERALES
Metahemoglobinemia
Asociado a administración de dosis elevadas de prilocaína (600mg/dosis)
Metabolismo hepático = produce O-toluidina
Casos graves pueden tratarse con azul de metileno 1-2mg/kg EV en 5 min
En el lactante riesgo es mayor ( < nivel de Hb reductasa). No usar EMLA
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Corpus; 2006. P: 263-272

26. EFECTOS COLATERALES
Mecánicas o por defecto de Técnica
• Por trauma con aguja
• Bloqueo muscular que interfiere con la ventilación
• Infección
Bloqueo de los canales iónicos en Memb. celulares
– En relación con los niveles plasmáticos del anestésico local
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27. EFECTOS COLATERALES
Toxicidad sobre en SNC
• Todos los AL producen alteraciones del EEG (dependiendo de la [ ] cerebral)
• Lidocaína: Anticonvulsivante 0,5-4µg/ml. Convulsivante > 5-8µg/ml.
• Fenómeno bifásico: 1º alteración SNC y SNA, 2º efecto cardiaco directo = inhibir canales de Na+
• Enmascarado por anestésicos EV y halogenados
• Influye en la aparición de toxicidad: estado A-B del Px.
• Umbral convulsivo es inversamente proporcional al nivel de PCO2 arterial
• pH: PCO2 = FSC
• pH forma catiónica (activa)
• Acidosis = disminuye UPP de AL
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Corpus; 2006. P: 263-272

28. EFECTOS COLATERALES
Toxicidad Cardíaca
Se afecta canales de Na+ en T. de conducción y contráctil = dosis dependiente
Efecto inotrópico negativo (bupi y etidocaína)
FC por efecto de desacople del mec oxidativo mitocondrial
Excitabilidad eléctrica, velocidad de conducción a nivel A y V (bloqueos AV, IV, mec
de reentrada e incluso FV)
Inhiben la corriente de Na+ a nivel AV
Bupivacaína inhibe corriente cálcica y ciertas corrientes potásicas
Factores agravantes: hipoxia hipotermia, acidosis, hiperKalemia, hiponatremia, fármacos
Berde Ch B, Strichartz G R. anestésicos locales. En: Miller R. Miller anestesia. 8º ed. Barcelona: El Sevier; 2016. P: 1028-1055
Paladino M A, Marreli D. Farmacología de los anestésicos locales. En: Aldrete J A, Paladino M A. farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentólogos y medicina del dolor. Argentina: Editorial
Corpus; 2006. P: 263-272

29. EFECTOS COLATERALES
Interacciones Medicamentosas
• Cualquier farmaco que modifique la UPP
• Cimetidina, propanolol, halotano < FS hepático
• Betabloqueantes aumentan duración del bloqueo
• BZD aumentan las concentraciones plasmáticas de bupivacaina y disminuye margen de seguridad

30. DX DIFERENCIAL DE LOS EFECTOS
INDESEABLES
Paladino M A, Marreli D. Farmacología de los anestésicos locales. En: Aldrete J A, Paladino M A. farmacología para anestesiólogos, intensivistas,
emergentólogos y medicina del dolor. Argentina: Editorial Corpus; 2006. P: 263-272

31. GRACIAS..!!