El documento trata sobre los diferentes tipos de antimicrobianos. Menciona que los antibióticos son producidos por microorganismos mientras que los quimioterápicos son producidos sintéticamente. Luego describe brevemente los conceptos de sensibilidad bacteriana, concentración inhibitoria mínima, concentración bactericida mínima y período de retiro. Finalmente, clasifica los antimicrobianos según su mecanismo de acción, estructura química y microorganismos afectados.

1. Antimicrobianos
Antibioticos: Fármacos
antiinfecciosos producidos por
microorganismos
Quimioterápicos antiinfecciosos:
producidos en forma sintética
en el laboratorio
1

2. Antimicrobianos
• Interacción ANIMAL,
ANTIMICROBIANO;
MICROORGANISMO.
• Sensibilidad: puede variar (incluso x
región geográfica)
• Una BACTERIA es SENSIBLE: dosis y
frecuencia normales es inhibida o
muere.
• In vitro ≠ In vivo (próstata, líquido
cefalorraquídeo)
2

3. Antimicrobianos
• Concentración Inhibitoria Mínima CIM:
〈 Concentración del antimicrobiano
capaz de inhibir 105 bac en 1ml de
medio de cultivo 18 a 24hs de
incubación
• Concentración Bactericida Mínima
CBM: 〈 Concentración del
antimicrobiano capaz de matar 105 bac
en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs
de incubación 3

4. Antimicrobianos
• Tiempo que debe transcurrir entre la
última administración del antimicrobiano
y el destino a consumo humano
(SENASA; CEE Y FDA en EEUU)
4

5. Clasificación Antimicrobianos
Espectro
Efecto (Bactericida o Bacteriostático)
Mecanismo de acción
Grupo químico
Microorganismos afectados
5

6. • Inhibición de la Síntesis de la Pared
Celular
• Inhibición de la Síntesis Proteica
• Alteración de la Membrana Celular
• Inhibición de la Síntesis o Funcionalidad
de los Ácidos Nucleicos
6

7. Inhibición de la Síntesis de la
pared celular
• Betalactámicos
• Vancomicina
• Fosfomicina
• Bacitracina
7

8. Inhibición de la Síntesis Proteica
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
Cloranfenicol, Florfenicol
Lincosamidas
Espectinomicina
8

9. Alteración de la Membrana
Celular
Polipeptídicos
Antifúngicos poliénicos
Antifúngicos imidazólicos
9

10. Inhibición de la Síntesis o
funcionalidad de los Ácidos
Nucleicos
• Interfiriendo la replicación:
Fluoroquinolonas
• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas
• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:
Sulfamidas, Trimetoprim
10

11. Según Estructura Química
*Betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas
*Aminoglucósidos:
Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina, A
mikacina, Tobramicina, Neomicina.
*Aminociclitoles: Espectinomicina
*Tetraciclinas:
Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina
*Macrólidos:
Eritromicina, Tilosina, Espiramicina, Azitromici
na 11

12. Según Estructura Química
*Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina
*Cloranfenicol y derivados:
Cloranfenicol, Tianfenicol, Florfenicol
*Rifamicinas: Rifamicina SV, Rifampicina
*Polipéptídicos:
Polimixina, Colistina, Tirotricina, Bacitracina
*Epóxidos fosforados: Fosfomicina
*Glucopéptidos: Vancomicina
*Poliénicos: Anfotericina B, Nistatina
*Azoles: Ketoconazol, Fluconazol 12

13. Farmacocinética
• Absorción: con o sin comida; con grasa o
con antiácidos/ Rumiantes
• Lipo o hidrosluble
• pK – pH
• Forma farmaceutica
• Eliminación: Patología Renal o hepática.
• Edad
13

14. Resistencia Bacteriana
• Inhibición enzimática
• ↓de la permeabilidad de la membrana:
Tetra, Aminoglucósidos, Vancomicina
(Gram (-) porinas; alteracion en mec de
transporte activo)
• Modificación del sitio de fijación:
macrolidos, rifamicinas, tetra, cloranfenicol,
lincosamidas
• Vía metabólica alterna o By pass: Sulfa y
trimetoprim (Ac fólico en vez de PABA)
• Salida activa del ATB al exterior: 14

15. Inhiben la síntesis proteica
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
Cloranfenicol, Florfenicol
Lincosamidas
Espectinomicina
15

16. Aminoglucosidos
• Estreptomicina
• Neomicina
• Kanamicina
• Amikacina
• Gentamicina
16

17. Aminoglucosidos
• Streptomyces (griseus)
• Anillo aminociclitol
• Bases (forman sales como sulfato o
clorhidrato)
• Inhiben la Sint Proteica: Se unen a la Sub de
30S del Ribosoma. Bactericida
• Ingresa x Transp Activo dep de O (No
anaerobias est) y Trans pasivo (sinergiso con
Penicilinas) 17

18. Aminoglucósidos
• Actuan contra
Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, E.
coli, Shigella, Salmonella, Pasteurella, Brucell
a, Stapylococcus, y strepto con penicilina
• Estreptomicina: M. tuberculosis, Campy y con
penicilina Leptospia. NO salmonella
• Genta, tobra y amikacina: Pseudomonas
aeruginosa
• No poseen resistencia cruzada 18

19. Aminoglucósidos
• No se absorben x via oral (básicas,
hidroslubles, y muy polarizadas)
• Via IM: 30 a 90 min.
• Atraviesan placenta
• No se metabolizan y se eliminan x
excrecion renal x filtración tubular. (Tb
bilis, leche)
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad
19

20. Aminoglucósidos
• Inf de Ap respiratorio, digestivo y septicemia
producida x Gram (-), staphilococcus.
• Otitis canina por pseudomonas: Amikacina,
tobramicina, gentamicina
• Piel o mucosas: gentamicina o neomicina
• Trat. Local mastitis: neomicina o
estreptomicina
20

21. Espectinomicina
• Aminociclitol es su estructura
• Básica. Como Clorhidrato
• Muy semejante a los aminoglucósidos
pero no presenta toxicidad
• Se usa asociada a lincomicina
21

22. Tetraciclinas
• Amplio espectro
• Streptomyces
• Oxitetraciclina (natural);
tetraciclina, doxiciclina y minociclina
(semisintéticas)
• Cuatro Anillos
• Anfóteras. Forman sales con ácidos y
bases.
• Bacteriostáticas 22

23. Tetraciclinas
• Detienen la formación de la síntesis de
la cadena polipeptídica al impedir que el
aminoacil ARNt se una (subun 30S).
• Gram (+) (-
), aerobias, anaerobias, Ricketsia, Lept
ospira, Chlamydia, Mycoplasma y
amebas.
• Existe resistencia bacteriana
23

24. • Absorción adminst via oral buena (no dar en
ruminates x destr flora); IM (dolorosa) o SC
menor.
• No dar con leche o calcio por formación de
quelatos (Cachorros o fetos Cuidado!!!)
• Inyectables de acción retardada: NO USAR
en equinos, caninos y felinos.
• No se metabolizan apreciablemente (40%
doxi) y se eliminan en forma activa x riñon.
Tb x bilis y MF.
• Doxiciclina se puede dar en Ins. Renales xq
se elimina x MF 24

25. Tetraciclinas
• NO USAR VENCIDAS!!!! (SE FORMA
COMPUESTO EPITETRACICLINA:
Sindrome de Falconi:
cilindruria, aminoaciduria, acidosis)
• Bovinos con
anaplasmosis, queratoconjuntivitis x
Moraxella, Necrosis interdigital
(fusobacterium), Tb actinomicosis y
actinobacilosis
• Cerdos: rinitis atrofica y neumonía 25

26. CLORANFENICOL Y DERIVADOS
• Streptomyces
• Liposoluble, poco hidrosoluble,sabor
amargo y neutro.
• Derivado del ác. Tricloroacético con un
grupo nitrobenceno. Tiene una función
alcohol → esteres.
• Tianfenicol: metilsulfonilo (casi sin uso
en Med Vet)
• Florfenicol: Fluor (bovinos)
• Reducen la toxicidad y mejoran eficacia
y farmacocinética
26

27. Cloranfenicol
• Inhibe la síntesis proteica x unirse a
subun.50S, impidiendo la unión de la
peptidiltransferasa.
• Aerobios, anaerobios, gram (+), alg
gram (-), clamidias y rickettsias.
27

28. Cloranfenicol
• Absorción rápida y total en Intestino
cloranfenicol base, y como éster más lento
por tener que hidrolizarse previamente. IM
mas dolor como base
• Difunde Liq cefalorraquídeo, humor acuoso y
vitreo. Tb leche.
• Se metaboliza en hígado por
glucuroconjugación (gato y animales jovenes
deficientes en glucuroniltransferasa)
28

29. Cloranfenicol
• En humanos produce anemia aplastica
irreversible (genética. Mortal):
contraindicado el uso de cloranfenicol
en animales de abasto. Por eso se usa
el Florfenicol.
• En PA anemia dep de la dosis y
nauseas y vómitos
• Terneros: diarrea y sínd de mala
absorción.
29

30. Cloranfenicol
• Antagonismo con lincosamidas y
macrólidos
• No usar con penicilinas x q al ser
bacteriostático ↓la eficacia de los
bactericidas que actúan sobre la pared
bacteriana.
• Se usa en PA como colirio y pomadas.
• Perforación o Cx intestinal, infec
oculares y de SNC.
30

31. • Cloranfenicol: Res Nro 253/95 del
SENASA: «Se prohibe la elaboración,
importación, tenencia, distribución,
comercialización y utilización en alimentos
y medicamentos destinados a los animales
para consumo humano»
• Florfenicol: período de retiro de 30 días
previo a la faena. NO en vacas en lactancia
• Presentación líquida de PA, manejar con
cautela x supuesto efecto tóxico x contacto
31

32. Macrólidos
• Gran anillo lactónico macrocíclico al q se
unen deoxiazúcares y/o aminoazúcares.
• Anillo de 14 elementos: Eritromicina,
Oleandomicina, roxitromicina, claritromicina
• Anillo de 15 elementos: Azitromicina
• Anillo de 16 elementos: Tilosina,
Espiramicina, Miocamicina, Midecamicina,
Josamicina
32

33. Macrólidos
• Streptomyces
• Básico. Liposoluble. Sal o éster.
• NUEVO: tilmicosina: Iny para bovinos, cerdos:
en ración; aves: agua de bebida
• Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la
subu. 50S impidiendo la traslocación.
• Bacteriostatico (dosis elevada bactericida)
• Gram (+).Mycoplasma.
• Sinergismo con rifampicina contra
Rhodococcus equi 33

34. Macrólidos
• Resistencia cruzada con lincosamidas
• Eritromicina se destruye en estómago x lo q
debe administrarse como sal, éster o con
cubierta entérica. (Azitromicina estable en
medio ácido)
• Distribuye bien en prostata, Gland
Mammaria y pulmón.
• Metabolización hepatica y eliminación biliar.
• No son teratogenicos y se pueden usar34en
la preñez

35. Macrólidos
• Reac adversas: nauseas, vómitos, y diarrea
en PA; Equinos: trastornos GI graves y
hasta mortales (Sólo usar para R. equi)
• IM o SC: dolor, irritacion, edema.
• Usar: Campilobacter jejuni;
Bronconeumonía x Mycoplasma y
pasteurella, mastitis, metriis, etc.
• Período de suspensión en leche: Eritro: 3
dias; tilosina y espiramicina: 4 días;
Tilmicosina: NO para vacas en lactancia y
28 días para carne. 35

36. Tiamulina
• Semisintético (pleuromutilina: Pleurotus
multilis)
• Muy semejante a macrólidos y
lincosamidas (resistencia cruzada)
• Particularmente eficaz
Mycoplasma, Treponema y leptospira
• Se usa en cerdos y en aves en agua o
ración. (No via parenteral x ser irritante)
• Es irritante (cuidado la manipulación)
• No usar en caninos, felinos, equinos o
ponedoras. 36

37. Tiamulina
• No asociar con ionóforos
(monensina, salinomicina) x producirse
miotoxicidad y muerte.
• Absorción x ap. Digestivo. Cerdo 2hs y
aves 4hs.
• Base debil y muy liposoluble, se distribuye
bien, penetra en las cel y se elimina
lentamente.
37

38. Lincosamidas
• Streptomyces
• Lincomicina y clindamicina (OH x Cl)
• Base. Clorhidrato (Clind tb como fosfato y
palmitato)
• Inhiben la síntesis proteica al unirse a la
peptidiltransferasa
• Simil a macrolidos:Gram (+) (Staf, Strep,
Erysipelothrix, Lepto), clostridios y otros
anaerobios 8No C. difficile), Mycoplasma,
Clinda sobre toxoplasma. NO gram (-) ni
Rickettsia 38

39. Lincosamidas
• Resistencia cruzada con macrolidos.
• Absorcion: oral y parenteral (parte se
elimina sin modificar x MF)
• Liposoluble. Se distribuye a Liq
pleural, peritoneal, pericardico y bilis, No a
Cefalorraquideo.
• Penetra todos los tejidos incluido el oseo.
• Se metab en Higado y la excrecion es renal
y x MF.
• Poco toxicas. No Usar en equino x prolif de
C. difficile (Colitis pseudomembranosa) 39

40. Lincosamidas
• Antagonismo con macrolidos y
cloranfenicol.
• Con caolin o pectina ↓su absorcion
• Sinergismo con espectinomicina (cerdos y
aves); Clinda + gentamicina para perf
intestinal (B fragilis y enterobac
respectivamente)
• Clinda para Bacteroide fragilis y
Toxoplasma gondii.
• Nueva: pirlimicina: prep intramamaria en
Argentina 40

41. Inhibición de la Síntesis o
funcionalidad de los Ácidos
Nucleicos
• Interfiriendo la replicación:
Fluoroquinolonas
• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas
• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:
Sulfamidas, Trimetoprim
41

42. Fluoroquinolonas
• Fluor a las quinolonas (ac nalidixico,
oxolinico y pipemidico).
• Lipofilicas, poco hidrosolubles, anfóteras.
• Enro, Cipro, Nor y danofloxacina, etc
• Bactericidas. Inhiben Subun A de la ADN
girasa.
• Acción posantibiotico
• Gram (-), Mycoplasma y Chlamydia. Tb
staph, Erysipelothrix, Bacillus.
• Absorcion: Oral (PA, aves y cerdos); SC e
42
IM

43. Fluorquinolonas
• Distribucion amplia: Pulmon, aparato
urogenital, higado, un poco en hueso y liq
cefalorraquideo.
• Metabolismo: Unas en otras (enro → Cipro y
Pflo → Norflo), x
oxidación, hidroxilación, acetilación y
glucuronoconjugación
• Excrecion: Orina, bilis, MF y leche.
• Toxicidad: Poca. Dosis elevada como
antagonista del GABA y convulsiona.
CUIDADO animales en crecimiento x 43

44. Fluorquinolonas
• Dano: Bov, cerdos y aves.
• Tiempo de retirada en vacas lecheras es de
2 días.
• Uso: Vías urinarias, resp., dig., piel y
mastitis. Tb otitis y prostatitis.
44

45. Rifamicinas
• Streptomyces.
• La B es la + utilizada: rifamicina SV. De
esta deriva la rifampicina
• Inhiben la polimeras del SRN dependiente
del ADN. Se impide la síntesis de ARN m
Bactericidas.
• Absorción: Via parenteral; Poco x tracto
digetivo.
• Liposoluble. Bena distribución en tejiod y liq
y algo en liq cefalorraquideo + con
meningitis. 45

46. Rifamicinas
• Metaboliza en higado, se elimina x bilis, y
orina. Tiñe las secreciones de naranja.
• Inductor enzimático.
• Rifam + Eritro: Rhodoccocus equi
• Rifam + doxiclina: Bucella
• Rifam Trimetoprim: Prostatitis
• Teratógenos
• Hepatotoxicos
• Espec para Rhodococcus equi/ Staph
fundamentalmente local 46

47. Nitrofuranos
• Derivados del furano
• Nitrofurazona, Nitrofurantoina y
Furazolidona
• Poco soluble en agua, se administra via
oral o local.
• Mecanismo (incierto): 1) Se reducen x enz
nitrorreductasa y lesionan el ADN; 2)
Interfieren en el metabolismo de los H de C
• Gram (+) (-), protozoos (Histomonas)
giardas, coccidios.
• Bacteriostaticas 47

48. Nitrofuranos
• Nitrofurazona y Furazolidona: Absorcion
nula, solo digestivo o local
• Nitrofurantoina: Se absorbe bien x via bucal
pero se excreta muy rapido x orina (actua
mejor en orinas acidas)
• Poco toxica: a alta dosis neurotoxicidad,
hemorragias en terneros, Probl GI en PA.
48

49. Nitrofuranos
• Cancerígena: SENASA Res Nro 248/95
«Nitrofurazona, sus derivados y sus
diferentes sales: se prohibe la
elaboración, importación, tenencia, distribuc
ión, comercialización y utilización en
alimentación y medicamentos destinados a
los animales para consumo humano, con
excepción de formulaciones tópicas»
• Nitrofurazona:Se emplea en
pomadas, gasas impregnadas. Colirios
• Furazolidona: Inf Int. , heridas y Cx 49
• Nitrofurantoina: Inf urinarias en PA

50. Nitromidazoles
• Metronidazol y dimetridazole
• Basicas muy liposolubles
• En anaerobiosis, el Grupo nitro se reduce y
los metabolitos producen la ruptura y
perdida de funcion de ADN
• Gram (+) y (-) anaerobias estrictas (No
Campy), Protozoarios (Giarda
Trichomonas, Histomona)
• Absorcion: Via oral bien; Buena
distribución, incluido cefalorraquideo; Se
metabolizan en higado y se eliminan x 50

51. Nitromidazoles
• Algunas veces nauseas y vomitos
• Tb neurotoxicidad como nitrofuranos
• Son teratogenos y cancerígenos. No dar en
en el primer tercio de preñez.
• Res de SAGP y A Nro 76/98 «
Metronidazol, dimetridazol, sus derivados y
sus diferentes sales: se prohibe la
elaboración, importación, tenecia, distribuci
ón, comercialización y utilización en
alimentación y medicamnetos destinados a
los animales para consumo humano» 51

52. Nitromidazoles
• Metronidazol: giarda, Trichomonas, e Inf
con C. difficile; Anaerobios de
boca, gingivitis, periodontitis, Cx con perf
intestinal (Bacteroides fragilis)
52

53. Novobiocina
• Streptomyces
• Acido. Se usa como sal sódica. Soluble
• Inhibe sub unidad beta de ADN girasa. (Alg
dicen q actua en la pared bacteriana)
• Staphylococcus auresu, y algo strepto.
Brucella y Haemophilus.
• Bacteriostatico
• Absorción: bien al administarse x boca.
Eliminación: bilis y orina.
• Reacciones alergicas, nauseas, vomitos y
alt hemáticas. 53

54. Sulfamidas
• Origen sintetico
• Acidos debiles. Estructura semejante al
PABA
• Clasificacion x su absorción: absorbibles,
poco o no absorbibles y de uso local.
Absorbibles: Sulfametazina, sulfadiazina,
sulfadimetoxina, sulfametoxanol, sulfisoxazol
y sulfatiazol
Poco: Ftalilsulfatiazol y sulfaquinoxalina
Uso local: sulfacetamida, sulfadiazina
argentica y mafenida 54

55. Sulfamidas
• Son mas solubles en orina alcalina. Su
precipitación da lugar a lesiones renales
• Bacteriostaticas
• Compiten con el PABA y se impide la
sintesis de purinas y ADN
• Gram (+), alg gram (-), Chlamydia, y
protozoos (Toxoplasma y coccidios)
• Cepas resistentes de Klebsiella y proteus.
• Las q se absorben lo hacen rapia y
completamente en digestivo de
monogastricos y aves. Tb parenteral 55

56. Sulfamidas
• Distribución: Todos, incluida placenta, liq
cefalorraquideo, leche.
• Eliminación: Se metabolizan en higado x
oxidación, acetilación y glucuroconjugación.
Se elimina x orina, tb x leche, bilis y MF.
• Toxicidad: lesion renal (se concentran
cincuenta veces y pueden precipitar) (sulfas
de a tres, para ↓dosis y ↓precipitación, y
efecto es sinergico)
• Pomadas en heridas retardan la
cicatrización 56

57. Sulfamidas
• No usar cuando hay material purulento (hay
PABA)
• Se combina con Trimetoprim
57

58. Trimetoprim
• Diaminopirimidinas. Base débil. Liposoluble
• Bacteriostatico
• Inhibe a una enzima (dihidrofolato
reductasa) y no se forma el acido
tetrahodrofólico, necsario para sintesis de
ARN y ADN
• Espectro simil sulfa
• Sinergismo potenciativo con sulfa que los
hace bactericida
• Amplia resistencia
• Prostatitis en caninos 58

59. Antimicrobianos que actúan
sobre la membrana bacteriana
• Polipeptídicos
Tirotricina y polimixina (bacitracina, descripta
en pared bacteriana)
Tirotricina: gramicidina y tirocidina: estr AA.
Actúa en la MC haciendola permeable.
Gram (+)
Sólo uso local x ser toxica
59

60. Antimicrobianos que actúan
sobre la membrana bacteriana
Polimixina: B y E (colistina)
Se unen a los fosfolípidos de la MC alterando
su permeabilidad.
Gram (-): Pseudomonas.
Nefrotoxica.
60

61. Asociación de antimicrobianos
• Sinergismo
• Antagonismo
Pag 446 Rubio
61

62. Antimicrobianos
Pautas generales
+ADMINISTAR UNICAMENTE EN INFEC X
MICROORGANISMOS SENSIBLES
+DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION Y
FRECUENCIA
+TIEMPO ADECUADO
+LLEGADA AL LUGAR DONDE ESTAN LOS
MICROORGANISMO
+NO SUSTITUYE A UNA CX 62

63. Preguntas??
• Bibliografia:
Malgor; Rubio; Botana
63