Macrolidos, presentación, PUEM, Carlos M. Montaño Pérez, Residente, Pediatría, Hospital Ángeles del Pedregal, HAP, Universidad Nacional Autónoma de México, UNAM

1. MACROLIDOS
TALLER DE ANTIBIOTICOS
PARTE 4
SEMINARIO PUEM
DR. CARLOS M. MONTAÑO
RESIDENTE PEDIATRÍA
HOSPITAL ÁNGELES DEL PEDREGAL

2. HISTORIA
Eritromicina 1er.
Macrolido descubierto en
1952
Manuel Alexander
McGuire y colaboradores
Productos metabólicos de
una cepa del Streptomyces
erytherus.
Originalmente de una
muestra de tierra
recolectada en
el archipiélago de
las Filipinas.
Alérgicos a las penicilinas.

3. GENERALIDADES
Antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que
ocupan un lugar destacado en el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias intracelulares.
Anillo de Lactona
macrocíclico al que se
van a unir uno o mas
desoxiazúcares
Diferencia: Cantidad
de átomos que se
compone la molécula

4. GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS ERITROMICINA
CLARITROMICINA
DIRITROMICINA
ROXITROMICINA
15 ATOMOS AZITROMICINA
16 ATOMOS ESPIRAMICINA
ROKITAMICINA
JOSAMICINA
CETOLIDOS TELITROMICINA

5. MECANISMO DE ACCION
Inhiben la síntesis proteica de forma
irreversible ligándose a la unidad 50S
Inhibiendo la translocación del
aminoacil ARNt
Bacteriostático o bactericida

6. Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los
microorganismos que se encuentran en proceso
de replicación.
Penetran más fácilmente en las bacterias gram
positivas, la claritromicina es el único que posee
actividad sobre bacterias gram negativas, pero
escasa.

7. MECANISMO DE RESISTENCIA
• Mecanismo natural de las
enterobacterias, mediante el cual el
macrolido no atraviesa la memb.
Bacteriana debido a un efecto de
permeabilidad.
1. Resistencia
Intrínseca
• Mediada por plasmidos o transposones
que codifican una metilasa que modifica
ARN Ribosomal, alterando la afinidad por
el antibiótico.
2. Modificación
ARN Ribosomal

8. • Una bomba expulsa activamente el
antibiótico del interior bacteriano.
Especifico contra los macrólidos de 14 y
15 átomos.
3. Bomba de
flujo
• Se ha planteado que las enterobacterias
producen una estearasa que modifica por
hidrolisis la estructura química de los
macrólidos.
4. Modificación
Enzimática

9. ERITROMICINA

10. F %
Dosis 30-50 mg/kg/dia
Cmax (mg/L) 0.3-1.9
Tmax (Horas) 3-4
Vd (L/Kg) 0.8
T ½ (Horas) 1.5-3
Efecto de la comida Disminuye
1. Se inactiva por jugo gástrico.
2. Sales aumentan su biodisponibilidad oral: Etilsuccinato, Estolato, Estereato
3. Pasa poco a LCR.
4. Pasa barrera placentaria: 2% de la plasmática
5. Pasa leche materna: 50% de la plasmática

11. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Efecto bactericida a dosis altas. Cocos y bacilos Gram +,
algunos Gram -, espiroquetas y clamidia.
S.Piogenes, S. Pneumonie y S. Viridans.
Neumococo resistente a penicilina.
Buena actividad: Baccillus Anthracis, Corynebacterium, Listeria
Monocytogenes, C. Tetani, C. Perfringens, Propionebacterium Acnes,
Nocardia, N. Gonorrhoeae, Moraxella Catarrhalis, Bordetela spp,
Legionella, H. Ducrey, H. Pylori, C. Jejuni.
Poca actividad: H. Influenzae, N. Meningitidis

12. PRESENTACION
ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA Eritromicin ES, Pantomicina ES, Susp.
200-250mg, Tab 500 mg
ESTEARATO DE ERITROMICINA Panamicyn Susp. 200-500mg/5ml, Tab.
500-600mg
ESTOLATO DE ERITROMICINA Eritromicina, Ilosone, Tab 500mg, Susp.
125 mg/5ml
ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA +
SULFISOXAZOL
Erisul 200mg + 600mg 5ml,
ESTOLATO DE ERITROMICINA Benzk combi, BONAC, Locion 3%
ERITROMICINA BASE Eriacne, gel 4%, Bonac, Iloticina Puls

13. EFECTOS ADVERSOS
 Nausea, vomito, dolor abdominal, diarrea.
 Fenómenos alérgicos.
 Sx. QT Largo, taquicardia.
 Alteración funcional hepática.
 Leucocitosis con eosinofilia.
 Daño auditivo transitorio a dosis altas y falla
renal.

14. INTERACCIONES
Carbamazepina,
Corticoesteroides,
Cicloesporina
Digoxina,
Ergotamina,
Teofilina
Valproato y
Warfarina
Contraindicación:
Falla hepática grave y
precaución durante el
embarazo

15. CLARITROMICINA
Bactericida sintético, derivado de la Eritromicina.
Espectro antibacteriano mayor al de la Eritromicina.
Mejor tolerancia GI.

16. Vd: 3-5 L/Kg
FP: 70%
T ½: 4-6 HRS
Tmax: 2,9Hrs
Fracción
excretada orina:
20%
Fracción
metabolizada:
80%

17. + Activa vs H. Influenzae.
2-4 veces + activa vs:
Staphylococus y Streptococus
spp.
In vitro: Chlamydia
Trachomatis, N. Gonorrea,
Ureaplasma, Mycobacterium
Leprae, H. Pylori, Toxoplasma
Gondii, Moraxella
Su mayor actividad se
muestra: Legionella,
Mycoplasma Pneumonie,
Chlamydia Pneumonie
Activo vs M. Tuberculosis

18. • 15mg/kg/dia
• No se administra en bolo o
IM
• Ajuste de dosis
• Alimentos no afectan su
absorción.
• Categoría C del embarazo

19. REACCIONES ADVERSAS
Nausea, vomito,
diarrea, dispepsia,
Colitis
Pseudomembranosa
Elevación de
transaminasas
Cefalea, vértigo,
hipoacusia
LeucopeniaErupciones cutáneas

20. AZITROMICINA
Derivado semisintético de
la Eritromicina.
Amplio espectro.
Vd. 31 L/Kg
FP 10-50%
T ½: 40-68Hrs
Fx. Excretada por orina <
5%
Fx. Metabolizada < 10%

21. Menos activa que
Eritromicina vs Streptococus
y Staph.
Mas activa vs: H. Influenzae,
Campilobacter y menos activa
vs H. Pylori
Buena actividad: M.
Catarrhalis. P. Multocida,
Chlamydia, M. Pneumonie, B.
Burdogferi, Fusobacterium, N.
Gonorrea
Activo contra patógenos
entéricos.

22. EFECTOS ADVERSOS
GI, Erupción, prurito, fatiga
Vía IV: Dolor local e
inflamación
Mareo, sordera transitoria,
recuento disminuido de
linfocitos, elevado de
eosinofilos, aumento de
transaminasas.

23. ESPIRAMICINA
Bacteriostático,
bactericida a
concentraciones
elevadas.
Mayor actividad contra
Toxoplasma Gondii
No aprobado por la FDA
Único permiso para
tratamiento de esta
ultima.

25. No se une a Isoenzimas del CP-
450.
80% eliminada en bilis.
Excreción renal 4-14%.
Altas concentraciones en
pulmones, bronquios, amígdalas,
pelvis femenina.
Se distribuye en leche materna.
Biodisponibilidad oral 33-39%.
No atraviesa barrera
hematoencefalica.
VM oral: 5.5-8 hrs
VM IV: 4.5-6.2 horas

26.  Indicación principal:
 Profilaxis de la transmisión vertical de
Toxoplasmosis.
 Efectos adversos:
 Trombocitopenia, hepatitis colestasica, colitis
aguda, esofagitis ulcerativa, prolongación QT,
erupción, prurito.

27. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
 Los efectos de los macrólidos en las células huésped incluyen alteraciones
en las propiedades reológicas y en la producción mucoide.
 En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y placebo controlado, en el
que se administró claritromicina a dosis de 100mg 2 veces al día durante
8 semanas a una poblacion de 31 pacientes con hipersecreción mucosa
asociada a bronquitis crónica, a bronquiectasias o a panbronquiolits
difusa, se observó en casi el 50% de los pacientes no sólo una disminución
de la producción y la secreción mucosa, sino también un incremento del
aclaramiento ciliar junto con una mayor facilidad en la expectoración

28.  Otros estudios mostraron datos similares al utilizar
claritromicina a dosis de 400mg/día durante un período de 7
días, con un aumento en la producción de esputo en el 38%
de los pacientes. Estos mismos efectos se habían descrito
previamente para eritromicina.

29.  Asimismo, los macrólidos interfieren en la función de los
neutrófilos y los macrófagos del tracto respiratorio, lo que
altera los procesos de quimiotaxis, la migración y la
activación celular.
 Estas alteraciones afectan a la supervivencia celular, ya que
la azitromicina, la claritromicina y la roxitromicina inducen
apoptosis de linfocitos y neutrófilos.

30.  La producción de citocinas proinflamatorias está disminuida
tras la administración de macrólidos.
 Diversas interleucinas (IL) con un reconocido papel en la
inflamación, como la IL-1, la IL-6 o la IL-8, entre otras,
tienen claramente inhibida su expresión.
 Otros mediadores inflamatorios de fase aguda que también
tienen reducida su expresión son el TNF-α y el IFN-γ.

31. EFECTO PROCINETICO
 Potente agente gastrocinético, actuando como un agonista de los
receptores de la motilina en la musculatura lisa intestinal.
 La administración intravenosa de eritromicina se sigue de una
normalización en el vaciamiento gástrico tanto de sólidos como de
líquidos, y cuando los pacientes son tratados con eritromicina oral el
efecto beneficioso persiste, pero es mucho menor que tras la
administración parenteral.
 La efectividad de la eritromicina en el tratamiento prolongado de la
gastroparesia es discutida, ya que parece acompañarse de una pérdida de
eficacia progresiva, probablemente por un efecto de taquifilaxia.

32. GRACIAS