El documento resume las interacciones y efectos secundarios de varios fármacos antituberculosos, antivirales, antifúngicos y antihelmínticos. Describe que la rifampicina induce el metabolismo de muchos fármacos, mientras que la isoniazida reduce los niveles de algunos fármacos. También detalla los efectos secundarios más comunes de cada fármaco, que incluyen toxicidad hepática, neurológica y hematológica.
1. RIFAMPICINAS (ANSAMICINAS)
Interacciones con otros fármacosy efectos secundarios
Sinergia in vivo con varios antibióticos, aunque los test in vitro son contradictorios
(betalactámicos, vancomicina, ácido fusídico, aminoglicósidos, macrólidos,
tetraciclinas, cotrimoxazol). Combinada con la anfotericina B potencia su acción
antifúngica. Inductor de las enzimas microsomales hepáticas, acelera el
metabolismo de muchos fármacos: isoniacida, quinidina, propanolol, dapsona,
metadona, cumarínicos, corticoides, estrógenos (incluyendo los anticonceptivos),
hipoglicemiantes orales, anticonvulsivantes, ketoconazol, cloranfenicol, digoxina,
barbitúricos, benzodiacepinas, clofibrato, ciclosporina, fenitoína, teofilina,
verapamil, itraconazol. La administración de barbitúricos disminuye los niveles de
rifampicina. Hepatitis < 1%, fundamentalmente de tipo colestásico. Puede ser más
frecuente en los alcohólicos. Probablemente no aumenta la toxicidad hepática de
la isoniacida. Síndrome gripal al administrarla de forma intermitente (en especial a
dosis altas). Puede acompañarse de anemia hemolítica, púrpura trombocitopenia,
dolor lumbar, shock, insuficiencia renal y necrosis tubular aguda. Hipersensibilidad
cutánea en menos del 5%. Puede complicarse con nefritis intersticial. Dudoso
efecto inmunosupresor. Se han comunicado casos de colitis pseudomenbranosa.
Tiñe de rojo la orina, sudor, lágrimas y otros líquidos corporales.
TUBERCULOSTÁTICOS
Capreomicina
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Toxicidad ótica y vestibular similar a la de los aminoglicósidos. Toxicidad
renal tubular y glomerular. La toxicidad tubular puede originar alcalosis y
pérdida de K y otros iones.
Cicloserina
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Trastornos psicóticos, cuadros de confusiones y convulsiones entre el 1 y
10% de los pacientes (en relación con la dosis). No administrarla a
pacientes con epilepsia.
Etambutol
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
La determinación de niveles de Etambutol por métodos microbiológicos
puede interferirse en pacientes que reciben estreptomicina, kanamicina,
eritromicina, lincomicina, pentamidina, tetraciclinas, cloranfenicol y colistina.
Neuritis retrobulbar (disminución de la agudeza visual, escotoma central e
2. incapacidad para distinguir los colores rojo y verde). La frecuencia y
gravedad dependen de la dosis y de la duración del tratamiento. Con dosis
de 15 mg/kg/día, es muy rara y con dosis de 25 mg/kg/día es del 2%.
Hiperuricemia ocasional.
ETIONAMIDA
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Intolerancia digestiva (sabor metálico, náuseas, vómitos y dolor
abdominal). Hepatitis toxica (5-10%) potenciada por la rifampicina. Diversos
tipos de neurotoxicidad, algunos de los cuales responden a la
administración de nicotinamida. Se han descrito casos de bocio.
ISONIACIDA
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Los glucocorticoides reducen la concentración sérica entre un 20 y 40%,
efecto que es menos manifiesto cuando se asocia con rifampicina.
Disminuye el metabolismo hepático de difenilhidantoina, carbamacepina y
primidona y algunos barbitúricos. Reduce los niveles de ketoconazol. Al
tener estructura parecida a los IMAO, algún paciente puede desarrollar
hipertensión y rash cutáneo, al ingerir queso, vino tinto u otros productos
ricos en tiramimina. No debe tomarse simultáneamente con antiácidos,
especialmente hidróxido de aluminio. Neuritis periférica, más frecuente en
acetiladores lentos en diabéticos, urémicos, alcohólicos y malnutridos. Se
debe a un déficit de piridoxina, producido por el aumento de su excreción
urinaria. S e observa raramente con la dosificación habitual. La
administración diaria de 10 mg de piridoxina evita la polineuritis sin
competir con el efecto antibacteriano. A dosis terapéutica son raros otros
tipos de toxicidad neurológica sobre el sistema nervioso central,
especialmente en adultos. Pelagra. Anemia hemolítica, vasculitis y
leucopenia (muy raras). Fiebre y rash poco frecuentes. Necrosis celular
hepática en el 10-15% de los pacientes tratados, posiblemente inducida por
la acetilhidracina (los acetiladores rápidos parecen ser más propensos).
Generalmente es subclínica. Un porcentaje relativamente alto de pacientes
puede desarrollar anticuerpos antinucleares, pero un seudolupus clínico es
excepcional.
PIRAZINAMIDA
Interacciones con otros fármacosy efectos secundarios
Toxicidad hepática, a las dosis recomendadas es poco frecuente (1-2%).
No parece potenciar los efectos hepatotóxicos de los otros
tuberculostáticos. Hiperuricemia constante, pero solo el 1% de pacientes
3. desarrolla crisis gotosas. Está contraindicado en los pacientes con gota
úrica.
TIACETAZONA
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Ocasionalmente, Ototoxicidad y reacciones de hipersensibilidad.
Intolerancia gástrica. Hepatotoxicidad casi siempre en pacientes tratados
simultáneamente con isoniacida. Leucopenia, trombopenia y anemia
hemolítica.
ANTIVIRICOS
ACICLOVIR
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Compite con otros fármacos en la secreción tubular. Potencia la acción del
metotrexate. Aumenta el efecto de la meperidina. El Probenecid prolonga
la vida media del aciclovir. In vitro se ha demostrado toxicidad celular con
concentraciones > 70 mg/l. Es irritante si se aplican sobre las mucosas. Es
muy alcalino, por lo que su extravasación, si se administra por vía iv,
produce irritación local. Trastornos neurológicos (obnubilación,
convulsiones), sobre todo en caso de insuficiencia renal y si se administra
junto con interferón o metotrexate. Cristaluria o insuficiencia renal
reversible.
CIDOVUDINA, AZIDOTIMIDINAO AZT
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Los inhibidores de la glucuronidación o de la excreción renal, como
paracetamol, antiinflamatorios, sulfonamidas u opiáceos, aumentan la vida
media de la cidovudina. La asociación con interferón alfa CD4 soluble,
aciclovir o GM-CSF es sinérgica y con la ribavirina es antagónica. La acción
mielotóxica aumenta si se administra junto a ganciclovir, interferón o
dapsona. Puede potenciar la neurotoxicidad del aciclovir. El probenecid
retrasa la excreción. In vitro inhibe la replicación de células no infectadas
por el VIH, a concentraciones superiores a 0.2-13 mg/l y los precursores de
las células mieloides y eritroides, a concentraciones terapéuticas. Anemia,
en general megaloblástica en 5-30% de los pacientes (depende de la
dosis, duración del tratamiento y estadio de la enfermedad). Solo se puede
prevenir con eritropoyetina recombinante (si los niveles de eritropoyetina
endógena son inferiores a 500 UI/mL). Leucopenia y raramente
4. trombopenia. Mialgias y raramente rabdomiólisis. Pigmentación ungueal.
Molestias digestivas (náuseas, vómitos, diarreas).
GANCICLOVIR
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Se ha descrito resistencia cruzada con el aciclovir. La asociación con
foscamet es sinérgica frente a CMV. In vitro es tóxico para células
medulares, a concentraciones de 0.6 mg/. En animales es teratogénico,
altera el sistema reproductivo, produce atrofia testicular y es carcinogénico.
El 20-40% desarrollan neutropenia y trombopenia. Toxicidad neurológica
(trastornos de la conducta, psicosis, convulsiones en el 5-10%). La
administración prolongada a pacientes con SIDA puede producir toxicidad
gonadal. Potencia la mielotoxicidad de la cidovudina.
INTERFERON ALFA
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Su asociación con cidovudina CD4 soluble, fosfonoformato, ribavirina o
dideoxicitidina es sinérgica frente al VIH. Potencia la toxicidad de la
vidarabina. L a aplicación tópica sobre la mucosa nasal, si es prolongada
puede producir congestión, erosiones y emisión de moco sanguinolento.
La administración parenteral produce fiebre, cefalea, mialgias, náuseas y
vómitos (síndrome seudogripal). La administración continuada es
mielosupresora (trombopenia y leucopenia). Se han descrito hipotensión y
alteración del nivel de conciencia. Puede inducir la síntesis de niveles bajos
de anticuerpos neutralizantes, necrosis hepáticas, insuficiencia renal,
síndrome nefrótico y cardiotoxicidad).
ANTIFUNGICOS
AZOLES
Efectos secundarios
Azoles tópicos: irritación local (prurito, quemazón) en menos del 5% de los
pacientes. Azoles sistémicos: intolerancia digestiva (anorexia, náuseas,
vómitos, diarrea, dolor abdominal), especialmente frecuente con miconazol.
Elevación de transaminasas en cerca del 10% de casos. Hepatitis
sintomática en menos de 1% e hipoandogenismo en el 10% de los
pacientes tratados con ketoconazol. Prurito, con o sin rash y neurotoxicidad
(mareo, somnolencia, temblor, convulsiones) especialmente con miconazol.
Otros efectos secundarios del miconazol, presentes en cerca del 30% de
5. los casos, son la aparición de flebitis, anemia, trombocitosis,
trombocitopenia, leucopenia, hiponatremia e hiperlipemia.
Interacción con otros fármacos
Los antiácidos (alcalinos, anti H2, anticolinérgicos) disminuyen la absorción
del ketoconazol y probablemente del itraconazol.
Todos los azoles pueden aumentar el efecto anticoagulante de los
cumarínicos y los niveles plasmáticos de ciclosporina, difenilhidantoina,
barbitúricos e hipoglicemiantes orales. La rifampicina e isoniacida
disminuye los niveles plasmáticos de ketoconazol y éste, los de rifampicina.
El ketoconazol puede producir una reacción tipo disulfiram si se consume
etanol.
GRISEOFULVINA
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Puede disminuir la acción anticoagulante de los cumarínicos y el efecto de
los anticonceptivos orales. Aumenta los niveles plasmáticos de etanol. El
fenobarbital disminuye los niveles plasmáticos de griseofulvina. Cefalea (a
menudo transitoria) 50%. Problemas digestivos, 15% (náuseas, vómitos,
diarrea, estomatitis angular, glosodinia, sed). Erupción (fotosensibilidad) e
intolerancia al alcohol, ambas muy raras. Neutropenia, excepcional. Puede
producir crisis agudas en pacientes afectos de porfiria aguda intermitente.
POLIENOS
ANFOTERICINA B
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Sólo puede diluirse en suero glucosado al 5%. No pierde actividad ni
precipita si se añaden heparina y/o corticoides a la infusión. No deben
añadirse otros antibióticos a la infusión.
La administración de anfotericina B junto con aminoglicósidos o ciclosporina
es más nefrotóxica que cada uno de estos fármacos administrados
individualmente. Fiebre, escalofríos (pueden controlarse con meperidina).
Anorexia, vómitos, cefalea. Tromboflebitis, hipocaliemia, acidosis tubular
renal. Elevación de la creatinina. Anemia normocitica- normocrómica.
Meningitis, parestesias, dolor neurítico, mielopatía (administración
intratecal) La infusión rápida (<1 h) puede causar hipotensión y, en
pacientes con insuficiencia renal, hipercaliemia.
ANTIHELMÍNTICOS
Albendazol
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
6. Diarreas ocasionales, dolor abdominal. Son raras la leucopenia,
agranulocitosis, oligospermia, alopecia, hipersensibilidad cutánea y
fiebre (en tratamientos prolongados). Aumento transitorio de las
transaminasas.
Ivermectina
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
En general, menos frecuentes e intensos que con dietilcarbamacina.
Fiebre, erupción cutánea, adenopatías dolorosas, artralgias y
cefalea. Raramente hipotensión.
Mebendazol
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
La fenitoína y carbamacepina disminuyen la concentración
plasmática del mebendazol. Diarreas ocasionales, dolor abdominal.
Raramente con tratamiento prolongado se observa leucopenia,
agranulocitosis, oligospermia, alopecia y alergia (prurito, erupciones
cutáneas, fiebre). Aumento de transaminasas, vértigo.
PIPERACINA
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
El efecto antihelmíntico puede ser antagonizado por el pamoato de
pirantel. Puede aumentar los efectos secundarios de las fenotiacinas.
Reacción alérgica, mareo, trastornos gastrointestinales, cefalea.
Raramente trastornos visuales, nistagmus, somnolencia,
incoordinación muscular, ataxia, contracciones miclónicas,
convulsiones, disminución de los reflejos, movimientos coreiformes
PIRANTEL,PAMOATO
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
El efecto antihelmíntico se antagoniza con el de la piperacina.
Nauseas, vómitos, dolor abdominal, anorexia, diarrea. Raros:
cefalea, insomnio, erupción cutánea, aumento de transaminasas.
PRAZIQUANTEL
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Malestar, cefalea, mareos y, con menor frecuencia dolor abdominal,
náuseas, sedación, eosinofilia, fiebre, fatiga, somnolencia,
reacciones alérgicas (fiebre, urticaria) y aumento de transaminasas.
TIABENDAZOL
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
7. Aumenta la toxicidad de la teofilina. Vértigos, náuseas, vómitos,
anorexia. Ocasionalmente alucinaciones, erupción cutánea, prurito,
leucopenia, eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson,
trastornos olfativos, cefalea, trastornos de la visión y del color,
hiperglicemia, bradicardia, hipotensión y cristaluria. Raramente
acúfenos, edema angioneurótico, convulsiones, shock y Colestasis
intrahepática.
ACARICIDAS
BENCILBENZOATO
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Irritante de mucosas y ojos. Hipersensibilidad. Si se ingiere, puede
originar convulsiones.
LINDANE
Interacción con otros fármacosy efectos secundarios
Puede producir erupción eccematosa, conjuntivitis. En algún caso ha
producido hipotensión.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:
Guía de TerapéuticaAntimicrobiana. SALVAT 1991