Este documento resume la fisiopatología y los efectos cardiovasculares, cerebrovasculares y renales de los antiinflamatorios no esteroides (AINEs). Existen dos isoformas de la enzima ciclo-oxigenasa (COX), la COX-1 y la COX-2, que desempeñan un papel importante en la homeostasis cardiovascular. Los AINEs selectivos para la COX-2 pueden aumentar el riesgo de eventos adversos cardiovasculares como infarto de miocardio e accidente cerebrovascular al reducir la producción de
Antiinflamatorios no esteroidales(AINEs) y riesgo cardiovascularAlejandro Paredes C.
Este documento discute los riesgos cardiovasculares asociados con el uso de AINEs. Explica que tanto los AINEs no selectivos como los inhibidores selectivos de COX-2 pueden aumentar el riesgo cardiovascular al elevar la presión arterial. También señala que el ibuprofeno puede interferir con los efectos antitrombóticos de la aspirina al inhibir competitivamente el receptor COX-1, mientras que el naproxeno parece tener un efecto similar a la aspirina en la agregación plaquetaria. En general, destaca la necesidad de una evalu
Este documento resume las características principales de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Explica que los AINE son uno de los grupos de fármacos más prescritos y que son útiles para el dolor y la fiebre. También detalla que su consumo se ha duplicado en la última década y que su mecanismo de acción principal es la inhibición de la ciclooxigenasa. Finalmente, destaca que a pesar de su eficacia, los AINE pueden causar efectos secundarios gastrointestinales y cardiovasculares.
1) El documento presenta información sobre fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y su mecanismo de acción bloqueando la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas. 2) Describe las tres vías de formación de eicosanoides a partir del ácido araquidónico y los efectos de los AINES en las ciclooxigenasas. 3) Explica las indicaciones terapéuticas de los AINES como el tratamiento del dolor, la fiebre y enfermedades reumáticas e inflamatorias.
Este documento resume la historia y el uso de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), destacando su amplio consumo mundial y sus efectos adversos gastrointestinales. Explica la diferencia entre los inhibidores selectivos y no selectivos de las ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, y cómo los inhibidores específicos de COX-2 como celecoxib tienen menor riesgo de úlceras gastrointestinales que los AINES tradicionales. También enfatiza la importancia de considerar factores individuales del paciente para elegir el A
El documento resume la historia, clasificación y mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Explica que inhiben la ciclooxigenasa (COX) para reducir la inflamación y el dolor, pero que también pueden causar daño gástrico. Los COXIBS son más selectivos para inhibir la COX-2 y así reducir efectos adversos. El documento concluye enumerando las indicaciones y factores de riesgo de los AINES.
Este documento describe el mecanismo de acción de los AINES a través de la inhibición de la ciclooxigenasa, su uso para tratar la inflamación, la fiebre y el dolor. También detalla sus efectos adversos gastrointestinales, renales y hemorrágicos, así como sus interacciones farmacológicas y usos terapéuticos.
1. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) son un grupo de fármacos que reducen la inflamación, el dolor y la fiebre al inhibir la enzima ciclooxigenasa y disminuir la producción de prostaglandinas.
2. Los AINES se originaron a partir de la corteza del sauce, la cual contenía salicina, un compuesto con propiedades analgésicas y antipiréticas. Más tarde se sintetizó el ácido acetilsalicílico o aspirina.
3. Actualmente los AINES
Antiinflamatorios no esteroidales(AINEs) y riesgo cardiovascularAlejandro Paredes C.
Este documento discute los riesgos cardiovasculares asociados con el uso de AINEs. Explica que tanto los AINEs no selectivos como los inhibidores selectivos de COX-2 pueden aumentar el riesgo cardiovascular al elevar la presión arterial. También señala que el ibuprofeno puede interferir con los efectos antitrombóticos de la aspirina al inhibir competitivamente el receptor COX-1, mientras que el naproxeno parece tener un efecto similar a la aspirina en la agregación plaquetaria. En general, destaca la necesidad de una evalu
Este documento resume las características principales de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Explica que los AINE son uno de los grupos de fármacos más prescritos y que son útiles para el dolor y la fiebre. También detalla que su consumo se ha duplicado en la última década y que su mecanismo de acción principal es la inhibición de la ciclooxigenasa. Finalmente, destaca que a pesar de su eficacia, los AINE pueden causar efectos secundarios gastrointestinales y cardiovasculares.
1) El documento presenta información sobre fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y su mecanismo de acción bloqueando la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas. 2) Describe las tres vías de formación de eicosanoides a partir del ácido araquidónico y los efectos de los AINES en las ciclooxigenasas. 3) Explica las indicaciones terapéuticas de los AINES como el tratamiento del dolor, la fiebre y enfermedades reumáticas e inflamatorias.
Este documento resume la historia y el uso de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), destacando su amplio consumo mundial y sus efectos adversos gastrointestinales. Explica la diferencia entre los inhibidores selectivos y no selectivos de las ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, y cómo los inhibidores específicos de COX-2 como celecoxib tienen menor riesgo de úlceras gastrointestinales que los AINES tradicionales. También enfatiza la importancia de considerar factores individuales del paciente para elegir el A
El documento resume la historia, clasificación y mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Explica que inhiben la ciclooxigenasa (COX) para reducir la inflamación y el dolor, pero que también pueden causar daño gástrico. Los COXIBS son más selectivos para inhibir la COX-2 y así reducir efectos adversos. El documento concluye enumerando las indicaciones y factores de riesgo de los AINES.
Este documento describe el mecanismo de acción de los AINES a través de la inhibición de la ciclooxigenasa, su uso para tratar la inflamación, la fiebre y el dolor. También detalla sus efectos adversos gastrointestinales, renales y hemorrágicos, así como sus interacciones farmacológicas y usos terapéuticos.
1. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) son un grupo de fármacos que reducen la inflamación, el dolor y la fiebre al inhibir la enzima ciclooxigenasa y disminuir la producción de prostaglandinas.
2. Los AINES se originaron a partir de la corteza del sauce, la cual contenía salicina, un compuesto con propiedades analgésicas y antipiréticas. Más tarde se sintetizó el ácido acetilsalicílico o aspirina.
3. Actualmente los AINES
Este documento describe las diferencias entre las dos isoformas de la enzima cicloxigenasa, COX-1 y COX-2. Explica que los inhibidores selectivos de COX-2, como celecoxib y rofecoxib, pueden mantener los efectos terapéuticos de los AINEs tradicionales mientras reducen los efectos adversos al inhibir selectivamente COX-2 en lugar de ambas isoformas. También resume las indicaciones aprobadas, contraindicaciones y uso clínico recomendado de estos fármacos inhibidores selectivos de
El documento describe la historia de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (coxibs). Los primeros coxibs como rofecoxib y valdecoxib fueron retirados del mercado debido a sus efectos adversos cardiovasculares. Más tarde, estudios mostraron que la inhibición selectiva de COX-2 podría desequilibrar la producción de prostaglandinas y tromboxano, aumentando el riesgo de eventos trombóticos. Aunque los coxibs posteriores como etoricoxib y lumiracoxib demostraron
Los ensayos clínicos mostraron que celecoxib y rofecoxib mejoran el dolor y la inflamación en la artrosis y artritis reumatoide de manera similar a fármacos antiinflamatorios no esteroideos como ibuprofeno y diclofenaco, pero con menor riesgo de efectos adversos gastrointestinales. Sin embargo, estudios posteriores encontraron que los inhibidores selectivos de COX-2 podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares serios.
El documento proporciona información sobre los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Explica que los AINEs inhiben las enzimas ciclooxigenasas (COX) que producen prostaglandinas, lo que les da sus propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. También clasifica los diferentes tipos de AINEs según su estructura química y selectividad hacia COX1 y COX2, e identifica algunos de sus efectos adversos como los gastrointestinales, renales y hemorrágicos.
El documento describe los mecanismos de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) para el tratamiento del dolor y la inflamación. Los AINES actúan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa, disminuyendo la producción de prostaglandinas. Existen dos tipos de ciclooxigenasa: la COX-1 se expresa constitutivamente y la COX-2 se induce durante procesos inflamatorios. Los AINES no selectivos inhiben ambas enzimas, mientras que los selectivos se dirigen principalmente a la COX-2
El documento resume la historia y propiedades de la aspirina. En 1829 se aisló la salicina de una planta y se descubrió que producía ácido salicílico. Más tarde, Felix Hoffmann creó el ácido acetilsalicílico o aspirina que resultó ser eficaz contra la fiebre y el dolor con menos efectos secundarios. La aspirina proviene de fuentes naturales y actúa inhibiendo la agregación plaquetaria y la inflamación.
El documento describe los mecanismos de acción y efectos terapéuticos de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Estos incluyen la inhibición de las ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, lo que reduce la producción de prostaglandinas y disminuye la inflamación. Los AINES tienen efectos analgésicos, antipiréticos y antiagregantes plaquetarios. Los ejemplos mencionados son el ácido acetilsalicílico, paracetamol, indometacina, ibuprofeno y nap
Este documento describe los AINES (antiinflamatorios no esteroideos), incluyendo su estructura química, mecanismo de acción, fármacos representativos, indicaciones terapéuticas, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones. Los AINES son moléculas que inhiben la síntesis de prostaglandinas y funcionan como analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Bloquean las isoformas de la enzima ciclooxigenasa, explicando sus efectos terapéuticos y adversos.
Los esteroides son hormonas naturales que controlan la inflamación y regulan el metabolismo. Los glucocorticoides como el cortisol son esteroides que inhiben la respuesta inmune y la inflamación. Se usan en odontología para tratar traumatismos e inflamaciones. Pueden causar efectos adversos como retardo de cicatrización y aumento de peso si se usan por mucho tiempo.
Este documento contiene información sobre antiinflamatorios no esteroideos (NSAID). Explica que los NSAID inhiben las enzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que reduce la producción de prostaglandinas y causa efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. También describe los mecanismos de acción, usos terapéuticos como el tratamiento del dolor y la fiebre, y efectos adversos como daño gastrointestinal.
Este documento describe la farmacología de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Explica que los AINEs inhiben las enzimas ciclooxigenasa 1 y 2, disminuyendo la producción de prostaglandinas y tromboxanos y el proceso inflamatorio. También detalla los principales efectos, clasificaciones y efectos adversos de los AINEs, siendo el ácido acetil salicílico y el paracetamol los más representativos. Finalmente, incluye preguntas de prueba sobre los mecanismos de
Aines, Corticoides y plan de tratamiento de artritis reumatoideMaricielo Tello
1) Los AINES y corticoides son medicamentos ampliamente usados para tratar el dolor, la inflamación y la fiebre. 2) Los AINES funcionan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa, lo que reduce la producción de prostaglandinas, mientras que los corticoides modulan la síntesis de proteínas relacionadas con la inflamación. 3) Algunos fármacos comunes incluyen la aspirina, prednisona y naproxeno, los cuales se usan para tratar diversas condiciones como artritis y asma.
Farmacologia Antiinflamatorios, Antipitréticos y Antiinflamatorios no esteroides o AINE
Acido acetilsalicílico y otros salicilatos;Derivados del para-aminofenol, Derivados de ácido acético, Derivados del ácido propiónico; Heterocíclicos selectivos para la COX-2
Los AINES son un grupo heterogéneo de compuestos antiinflamatorios que comparten efectos terapéuticos e indeseables. Bloquean la cascada del ácido araquidónico inhibiendo la ciclooxigenasa y la producción de prostaglandinas. Pueden causar úlceras gástricas por su efecto sobre la mucosa. Se usan para tratar dolor leve a moderado y fiebre pero sus efectos adversos gastrointestinales limitan su uso prolongado.
Este documento resume los analgésicos antipiréticos antiinflamatorios no esteroides (AINES), incluyendo su clasificación, mecanismos de acción, efectos adversos y recomendaciones para la prevención de úlceras gástricas. Los AINES inhiben la enzima ciclooxigenasa para aliviar el dolor y la inflamación, pero también aumentan el riesgo de úlceras gástricas e intestinales. Se recomienda usar los AINES menos tóxicos y medidas profilácticas para grupos de alto
El documento proporciona información sobre varios antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo su mecanismo de acción, indicaciones, dosis y efectos secundarios. Los AINE inhiben la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas, lo que reduce la inflamación y el dolor. Algunos AINE como el piroxicam, ketorolaco e indometacina inhiben ambos subtipos de ciclooxigenasa, mientras que los inhibidores selectivos de COX-2 como los coxib
Este documento presenta el caso clínico de un paciente masculino de 28 años con asma. Describe sus antecedentes médicos, síntomas actuales, exámen físico y diagnóstico de crisis asmática. Explica la fisiopatología del asma, incluyendo los factores ambientales, genéticos e inmunológicos involucrados, así como los mediadores inflamatorios liberados. Finalmente, detalla los objetivos del tratamiento y los medicamentos utilizados para control a largo plazo y alivio rápido de los síntomas
Este documento describe los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), incluyendo su mecanismo de acción, efectos y clasificación. Los AINES inhiben las enzimas cicloxigenasa, reduciendo la producción de prostaglandinas inflamatorias. Presentan efectos antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos para el dolor leve a moderado. Se clasifican según su estructura química en ácidos y no ácidos, y varios fármacos comunes como el ibuprofeno, naproxeno
Este documento describe las propiedades y usos de los AINES (antiinflamatorios no esteroideos). Los AINES inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX) para reducir la inflamación, fiebre y dolor. Algunos AINES se unen selectivamente a la isoforma COX-2 para reducir efectos secundarios gastrointestinales. Los AINES más comunes incluyen el ibuprofeno, naproxeno y aspirina.
Las presentaciones digitales son documentos multimedia que contienen texto, imágenes, videos y sonidos. Pueden crearse usando programas como Prezi o PowerPoint. Prezi se caracteriza por ser no lineal y permitir zoom y desplazamiento, mientras que PowerPoint usa diapositivas lineales. Ambos son herramientas útiles para presentar información de manera profesional.
Este documento describe las diferencias entre las dos isoformas de la enzima cicloxigenasa, COX-1 y COX-2. Explica que los inhibidores selectivos de COX-2, como celecoxib y rofecoxib, pueden mantener los efectos terapéuticos de los AINEs tradicionales mientras reducen los efectos adversos al inhibir selectivamente COX-2 en lugar de ambas isoformas. También resume las indicaciones aprobadas, contraindicaciones y uso clínico recomendado de estos fármacos inhibidores selectivos de
El documento describe la historia de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (coxibs). Los primeros coxibs como rofecoxib y valdecoxib fueron retirados del mercado debido a sus efectos adversos cardiovasculares. Más tarde, estudios mostraron que la inhibición selectiva de COX-2 podría desequilibrar la producción de prostaglandinas y tromboxano, aumentando el riesgo de eventos trombóticos. Aunque los coxibs posteriores como etoricoxib y lumiracoxib demostraron
Los ensayos clínicos mostraron que celecoxib y rofecoxib mejoran el dolor y la inflamación en la artrosis y artritis reumatoide de manera similar a fármacos antiinflamatorios no esteroideos como ibuprofeno y diclofenaco, pero con menor riesgo de efectos adversos gastrointestinales. Sin embargo, estudios posteriores encontraron que los inhibidores selectivos de COX-2 podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares serios.
El documento proporciona información sobre los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Explica que los AINEs inhiben las enzimas ciclooxigenasas (COX) que producen prostaglandinas, lo que les da sus propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. También clasifica los diferentes tipos de AINEs según su estructura química y selectividad hacia COX1 y COX2, e identifica algunos de sus efectos adversos como los gastrointestinales, renales y hemorrágicos.
El documento describe los mecanismos de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) para el tratamiento del dolor y la inflamación. Los AINES actúan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa, disminuyendo la producción de prostaglandinas. Existen dos tipos de ciclooxigenasa: la COX-1 se expresa constitutivamente y la COX-2 se induce durante procesos inflamatorios. Los AINES no selectivos inhiben ambas enzimas, mientras que los selectivos se dirigen principalmente a la COX-2
El documento resume la historia y propiedades de la aspirina. En 1829 se aisló la salicina de una planta y se descubrió que producía ácido salicílico. Más tarde, Felix Hoffmann creó el ácido acetilsalicílico o aspirina que resultó ser eficaz contra la fiebre y el dolor con menos efectos secundarios. La aspirina proviene de fuentes naturales y actúa inhibiendo la agregación plaquetaria y la inflamación.
El documento describe los mecanismos de acción y efectos terapéuticos de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Estos incluyen la inhibición de las ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, lo que reduce la producción de prostaglandinas y disminuye la inflamación. Los AINES tienen efectos analgésicos, antipiréticos y antiagregantes plaquetarios. Los ejemplos mencionados son el ácido acetilsalicílico, paracetamol, indometacina, ibuprofeno y nap
Este documento describe los AINES (antiinflamatorios no esteroideos), incluyendo su estructura química, mecanismo de acción, fármacos representativos, indicaciones terapéuticas, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones. Los AINES son moléculas que inhiben la síntesis de prostaglandinas y funcionan como analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Bloquean las isoformas de la enzima ciclooxigenasa, explicando sus efectos terapéuticos y adversos.
Los esteroides son hormonas naturales que controlan la inflamación y regulan el metabolismo. Los glucocorticoides como el cortisol son esteroides que inhiben la respuesta inmune y la inflamación. Se usan en odontología para tratar traumatismos e inflamaciones. Pueden causar efectos adversos como retardo de cicatrización y aumento de peso si se usan por mucho tiempo.
Este documento contiene información sobre antiinflamatorios no esteroideos (NSAID). Explica que los NSAID inhiben las enzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que reduce la producción de prostaglandinas y causa efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. También describe los mecanismos de acción, usos terapéuticos como el tratamiento del dolor y la fiebre, y efectos adversos como daño gastrointestinal.
Este documento describe la farmacología de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Explica que los AINEs inhiben las enzimas ciclooxigenasa 1 y 2, disminuyendo la producción de prostaglandinas y tromboxanos y el proceso inflamatorio. También detalla los principales efectos, clasificaciones y efectos adversos de los AINEs, siendo el ácido acetil salicílico y el paracetamol los más representativos. Finalmente, incluye preguntas de prueba sobre los mecanismos de
Aines, Corticoides y plan de tratamiento de artritis reumatoideMaricielo Tello
1) Los AINES y corticoides son medicamentos ampliamente usados para tratar el dolor, la inflamación y la fiebre. 2) Los AINES funcionan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa, lo que reduce la producción de prostaglandinas, mientras que los corticoides modulan la síntesis de proteínas relacionadas con la inflamación. 3) Algunos fármacos comunes incluyen la aspirina, prednisona y naproxeno, los cuales se usan para tratar diversas condiciones como artritis y asma.
Farmacologia Antiinflamatorios, Antipitréticos y Antiinflamatorios no esteroides o AINE
Acido acetilsalicílico y otros salicilatos;Derivados del para-aminofenol, Derivados de ácido acético, Derivados del ácido propiónico; Heterocíclicos selectivos para la COX-2
Los AINES son un grupo heterogéneo de compuestos antiinflamatorios que comparten efectos terapéuticos e indeseables. Bloquean la cascada del ácido araquidónico inhibiendo la ciclooxigenasa y la producción de prostaglandinas. Pueden causar úlceras gástricas por su efecto sobre la mucosa. Se usan para tratar dolor leve a moderado y fiebre pero sus efectos adversos gastrointestinales limitan su uso prolongado.
Este documento resume los analgésicos antipiréticos antiinflamatorios no esteroides (AINES), incluyendo su clasificación, mecanismos de acción, efectos adversos y recomendaciones para la prevención de úlceras gástricas. Los AINES inhiben la enzima ciclooxigenasa para aliviar el dolor y la inflamación, pero también aumentan el riesgo de úlceras gástricas e intestinales. Se recomienda usar los AINES menos tóxicos y medidas profilácticas para grupos de alto
El documento proporciona información sobre varios antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo su mecanismo de acción, indicaciones, dosis y efectos secundarios. Los AINE inhiben la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas, lo que reduce la inflamación y el dolor. Algunos AINE como el piroxicam, ketorolaco e indometacina inhiben ambos subtipos de ciclooxigenasa, mientras que los inhibidores selectivos de COX-2 como los coxib
Este documento presenta el caso clínico de un paciente masculino de 28 años con asma. Describe sus antecedentes médicos, síntomas actuales, exámen físico y diagnóstico de crisis asmática. Explica la fisiopatología del asma, incluyendo los factores ambientales, genéticos e inmunológicos involucrados, así como los mediadores inflamatorios liberados. Finalmente, detalla los objetivos del tratamiento y los medicamentos utilizados para control a largo plazo y alivio rápido de los síntomas
Este documento describe los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), incluyendo su mecanismo de acción, efectos y clasificación. Los AINES inhiben las enzimas cicloxigenasa, reduciendo la producción de prostaglandinas inflamatorias. Presentan efectos antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos para el dolor leve a moderado. Se clasifican según su estructura química en ácidos y no ácidos, y varios fármacos comunes como el ibuprofeno, naproxeno
Este documento describe las propiedades y usos de los AINES (antiinflamatorios no esteroideos). Los AINES inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX) para reducir la inflamación, fiebre y dolor. Algunos AINES se unen selectivamente a la isoforma COX-2 para reducir efectos secundarios gastrointestinales. Los AINES más comunes incluyen el ibuprofeno, naproxeno y aspirina.
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en esta presentación contiene la importancia del derecho y las ciencias sociales en una sociedad y contexto real al igual que la relación que hay en estas dos.
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Este documento discute las interacciones entre los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II) con los inhibidores de la ciclooxigenasa (COX). Los IECA y ARA-II dependen parcialmente de la prostaciclina (PGI2) y prostaglandina E2 (PGE2) para sus efectos. Los inhibidores de COX reducen la producción de estas prostaglandinas, lo que puede disminuir la eficacia de los IECA
Este paciente de 68 años acude al centro por dolor lumbar agudo que le impide realizar actividades. Toma aspirina de forma crónica y tomó ibuprofeno para el dolor, lo cual podría afectar la capacidad antiagregante de la aspirina de forma reversible. Se le receta paracetamol, diazepam y calor local para el dolor, además de reposo moderado.
Este documento describe el caso de un hombre de 48 años con artritis reumatoide. Se le recetó naproxeno y celecoxib para aliviar los síntomas, pero luego regresó con empeoramiento de los síntomas. Las opciones terapéuticas incluyen antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides y medicamentos modificadores de la enfermedad. Los AINES funcionan inhibiendo la ciclooxigenasa, lo que reduce la inflamación y el dolor, pero también puede causar efectos secundarios gastrointestinales y renales.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son fármacos que inhiben las enzimas ciclooxigenasas, reduciendo la producción de prostaglandinas y disminuyendo la inflamación, fiebre y dolor. Existen varios tipos de AINE clasificados según su estructura química y selectividad enzimática. Si bien son útiles para el tratamiento del dolor y la inflamación, los AINE pueden causar daño gastrointestinal, cardiovascular, renal y hemorragia cerebral al inhibir prostaglandinas protectoras.
Este documento compara los AINEs clásicos y los inhibidores selectivos de la COX-2. Explica que los AINEs clásicos inhiben tanto la COX-1 como la COX-2, lo que causa efectos adversos gastrointestinales, mientras que los inhibidores selectivos de la COX-2 inhiben principalmente la COX-2 para reducir dichos efectos. Aunque los COX-2 tienen menos complicaciones gastrointestinales graves, todavía pueden causar úlceras y síntomas menores. El documento concluye que los AINEs clásicos con
Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINE) son un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente.
Este documento resume las propiedades farmacológicas de varios antiinflamatorios no esteroideos (NSAID) y corticoides. Explica que los NSAID inhiben la biosíntesis de prostaglandinas y que existen inhibidores selectivos y no selectivos de la enzima COX-2. También describe efectos adversos comunes como irritación gástrica. Los corticoides reducen la inflamación suprimiendo citocinas e infiltración de leucocitos en los tejidos.
Los AINES inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX) involucrada en la síntesis de prostaglandinas, lo que les confiere propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Existen dos isoformas de COX: COX-1 constitutiva y COX-2 inducible por inflamación. Los AINES inhiben ambas isoformas de forma reversible excepto el AAS que lo hace de forma irreversible. Esto produce efectos terapéuticos pero también adversos gastrointestinales, hepáticos, renales y cardiovasculares.
Este documento describe los mecanismos de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y cómo inhiben la producción de prostaglandinas. Explica que existen dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa (COX), COX-1 y COX-2, y que mientras COX-1 regula funciones fisiológicas, COX-2 media la inflamación y el dolor. Los AINES pueden ser inhibidores no selectivos de ambas isoformas o inhibidores selectivos de COX-2 para reducir efectos sec
La Organización Mundial de la Salud promovió una escala analgésica que ha sido útil para el uso racional de analgésicos. Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben las enzimas ciclooxigenasas que sintetizan mediadores lipídicos como las prostaglandinas, involucradas en la inflamación y el dolor. Existen riesgos gastrointestinales, cardiovasculares y renales por el consumo de estos fármacos, por lo que se deben usar a las dosis más bajas y por el menor tiempo posible.
Este documento describe los efectos y mecanismos de acción de los AINES, que son fármacos antiinflamatorios no esteroideos muy utilizados. Presenta los efectos antipirético, antiinflamatorio y analgésico de los AINES, los cuales se deben a la inhibición de la enzima ciclooxigenasa y la síntesis de prostaglandinas. También describe los efectos adversos más frecuentes de los AINES como trastornos gastrointestinales, reacciones cutáneas y efectos renales en algunos pacientes.
Este documento describe los mecanismos de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) al inhibir las enzimas ciclooxigenasa 1 (COX1) y ciclooxigenasa 2 (COX2), lo que reduce la producción de prostaglandinas. COX1 regula funciones fisiológicas mientras que COX2 media la inflamación. Los AINES no selectivos inhiben ambas, mientras que los selectivos solo inhiben COX2, reduciendo efectos adversos pero aumentando riesgos cardiovasculares.
Los documentos describen diferentes aspectos de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo sus mecanismos de acción, efectos farmacológicos, presentaciones y reacciones adversas. Un hallazgo clave fue la identificación de dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2. Los AINE actúan inhibiendo estas enzimas para producir sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios.
El documento presenta información sobre la respuesta inflamatoria aguda y los mecanismos de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Explica que los AINES actúan inhibiendo la ciclooxigenasa, enzima clave en la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias. También describe las diferencias estructurales entre las isoenzimas COX1 y COX2 que permitieron el desarrollo de inhibidores selectivos. Finalmente, resume los usos terapéuticos de los AINES y sus posibles efectos adversos.
Este documento describe los eicosanoides, productos derivados del ácido araquidónico. Explica que existen cuatro vías metabólicas principales (ciclooxigenasa, lipooxigenasa, epoxigenasa y dehidrogenasa) que transforman el ácido araquidónico en compuestos como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. También describe los efectos fisiológicos y terapéuticos de estos compuestos, incluyendo su papel en la inflamación, la reproducción y el sistema cardiovascular.
Las prostaglandinas son mediadores lipídicos derivados de ácidos grasos que ejercen diversas funciones en el cuerpo. Se sintetizan a partir de ácido araquidónico por acción de enzimas como ciclooxigenasas y lipooxigenasas. Cumplen funciones como la inflamación, la contracción muscular, la regulación de la temperatura y la presión arterial. Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben su producción para aliviar la inflamación pero también aumentan el riesgo de úlceras gástricas al dejar
Este documento describe el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINES) en pacientes con artritis. Los AINES son útiles para tratar la artritis y el dolor musculoesquelético agudo y crónico debido a su actividad analgésica y antiinflamatoria. Existen diferentes clases de AINES que varían en su estructura química, vida media en plasma y selectividad hacia COX-1 y COX-2. Los AINES son efectivos para aliviar el dolor y la inflamación pero también pueden causar efectos adversos renal
¿Qué es?
El VIH es un virus que ataca el sistema inmunitario del cuerpo humano, debilitándolo y dejándolo vulnerable a otras infecciones y enfermedades.
Se transmite a través de fluidos corporales como sangre, semen, secreciones vaginales y leche materna.
A medida que avanza, el VIH puede desarrollarse en SIDA, una etapa avanzada de la infección donde el sistema inmunitario está severamente comprometido.
Estadísticas
Más de 38 millones de personas viven con VIH en todo el mundo, según datos de la ONU.
Las tasas de infección varían según la región y el grupo demográfico, con una prevalencia más alta en África subsahariana.
Modos de Transmisión
El VIH se transmite principalmente a través de relaciones sexuales sin protección, compartir agujas contaminadas y de madre a hijo durante el parto o la lactancia.
No se transmite por contacto casual como estrechar la mano o compartir utensilios.
Prevención y Tratamiento
La prevención incluye el uso de preservativos durante las relaciones sexuales, evitar compartir agujas y acceder a la profilaxis preexposición (PrEP) para aquellos con mayor riesgo.
El tratamiento del VIH implica el uso de terapia antirretroviral (TAR), que ayuda a controlar la replicación viral y permite que las personas con VIH vivan vidas más largas y saludables
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Antiinflamatorios No Esteroides: Efectos Cardiovasculares, Cerebrovasculares y Renales
1. Artículo de Revisión
Palabras clave
Antiinflamatorios no esteroides/efectos adversos, riesgo,
efectos fisiológicos de drogas/corazón/riñón/cerebro.
Antiinflamatorios No Esteroides: Efectos Cardiovasculares,
Cerebrovasculares y Renales
Michel Batlouni
Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, São Paulo, SP - Brasil
Correspondencia: Michel Batlouni •
Alameda Anapurus 238 - Indianópolis - 04087-000 - São Paulo, SP - Brasil
E-mail: batlouni@cardiol.br
Artículo enviado el 12/02/09; revisado recibido el 12/02/09; aceptado el
16/02/09.
utilizan principalmente en el tratamiento de la inflamación,
dolor y edema, así como también en las osteoartritis, artritis
reumatoides y disturbios musculoesqueléticos. Esta clase
heterogénea de fármacos incluye la aspirina y variados
otros agentes inhibidores de la ciclooxigenasa (COX),
selectivos o no (Tabla 1). La aspirina es el AINE más antiguo
y ampliamente estudiado, sin embargo se lo considera
separadamente de los demás, por su uso predominante
en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y
cerebrovasculares, en dosis bajas1.
Los AINEs no selectivos son los más antiguos, designados
tradicionales o convencionales. Los AINEs selectivos para la
COX-2 se designan COXIBEs2. En los últimos años, ha sido
cuestionada la seguridad del uso de los AINEs en la práctica
clínica, particularmente de los inhibidores selectivos de la COX-
2 en la presencia de determinadas condiciones y enfermedades,
lo que conllevó la retirada de algunos de estos fármacos del
mercado. Los AINEs tradicionales pueden presentar estándar de
selectividad COX-2 similar al de los COXIBEs, como es el caso
del diclofenaco comparado con el celecoxib, o ser inhibidores
más activos de la COX-1, como naproxeno e ibuprofeno.
Fisiopatología
La activación de la enzima fosfolipasa A2, en respuesta a
varios estímulos, hidroliza los fosfolípidos de la membrana,
Resumen
Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) se encuentran
entre los medicamentos más prescriptos en todo el mundo.
Esta clase heterogénea de fármacos incluye la aspirina y
varios otros agentes inhibidores de la ciclo-oxigenase (COX),
selectivos o no. Los AINEs no selectivos son los más antiguos,
y designados como tradicionales o convencionales. Los AINEs
selectivos para la COX-2 se designan COXIBEs. En los últimos
años, ha sido cuestionada la seguridad del uso de los AINEs en
la práctica clínica, particularmente de los inhibidores selectivos
de la COX-2. Las evidencias sobre el aumento del riesgo
cardiovascular con el uso de AINEs son todavía incompletas,
debido a la ausencia de ensayos randomizados y controlados
con poder para evaluar desenlaces cardiovasculares relevantes.
Sin embargo, los resultados de estudios clínicos prospectivos
y de metaanálisis indican que los inhibidores selectivos de la
COX-2 ejercen importantes efectos cardiovasculares adversos,
que incluyen aumento del riesgo de infarto del miocardio,
accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca, insuficiencia
renal y hipertensión arterial. El riesgo de estos efectos adversos
es mayor en pacientes con historia previa de enfermedad
cardiovascular o con alto riesgo para desarrollarla. En estos
pacientes, el uso de inhibidores de la COX-2 debe ser limitado
a aquellos para los que no hay alternativa apropiada y, aun así,
solamente en dosis bajas y por el menor tiempo necesario.
Aunque los efectos adversos más frecuentes se relacionen a la
inhibición selectiva de la COX-2, la ausencia de selectividad
para esta isoenzima no elimina completamente el riesgo de
eventos cardiovasculares, de modo que todos los fármacos
del largo espectro de los AINEs se deben prescribir solamente
tras consideración del balance riesgo/beneficio.
Introducción
Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) se encuentran
entre los medicamentos más prescriptos en todo el mundo. Se
Tabla 1 - Clasificación de los antiinflamatorios no esteroides según
su selectividad para la ciclooxigenasa
Antiinflamatorios no Esteroides
Clasificación
No Selectivos (COX-1 y 2)
(tradicionales, convencionales)
Selectivos (COX-2)
(COXIBEs)
Aspirina Rofecoxib (Vioxx)
Acetaminofen Valdecoxib (Bextra)
Indometacina (Indocid) Parecoxib
Ibuprofeno (Motrin, Dalsy) Celecoxib (Celebra)
Naproxeno (Naprosin) Etoricoxib (Arcoxia)
Sulindac (Clinoril) Lumiracoxib (Prexige)
Diclofenaco (Voltaren)
Piroxicam (Feldene)
β-Piroxicam (Cycladol)
Meloxicam (Movatec)
Cetoprofeno (Profenid)
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2. Artículo de Revisión
Batlouni
AINEs: efectos cardiovasculares y renales
Arq Bras Cardiol 2010;94(4): 538-546
liberando ácido araquidónico en el citoplasma. Este, a su vez,
sirve de sustrato para dos vías enzímicas: ciclo-oxigenase y
lipo-oxigenase. Por la vía de la COX se genera la prostaglandina
(PG) H2, que estimula la formación de variados prostanoides,
incluidas diversas prostaglandinas ‑ PGI2, PGD2, PGE2 PGF2α
‑, y tromboxano A2. Por la vía de la lipo-oxigenasa se forman
leucotrienos, lipoxinas y otros productos.
En 1991, se evidenció la existencia de dos isoformas
de la enzima ciclo-oxigenase, designadas COX-1 y COX-
2, codificadas por diferentes genes, con estructuras
químicas similares, el 60% de homología en la secuencia
de aminoácidos y estándares singulares de expresión1-3. La
isoforma COX-1 se expresa de forma constitutiva (constante)
en la mayor parte de los tejidos; mientras la COX-2 es
inducida en las inflamaciones. La COX‑1 es esencial para
el mantenimiento del estado fisiológico normal de muchos
tejidos, incluidos la protección de la mucosa gastrointestinal;
control del flujo sanguíneo renal; homeostasia; respuestas
autoinmunes; funciones pulmonares y del sistema nervioso
central; cardiovasculares y reproductivas3-5. La COX-2,
inducida en la inflamación por varios estímulos - como
citocinas, endotoxinas y factores de crecimiento -, origina
prostaglandinas inductoras, que contribuyen al desarrollo
del edema, rubor, fiebre e hiperalgesia. La COX-2 se expresa
también en las células vasculares endoteliales normales,
que secretan prostaciclina en respuesta al estrés de
cizallamiento. El bloqueo de la COX-2 resulta en inhibición
de la síntesis de prostaciclina6-8.
Las enzimas COX desempeñan un importante rol en
la homeostasia cardiovascular. Las plaquetas contienen
solamente la COX-1. El tromboxano A2 (TXA2), sintetizado
primariamente en las plaquetas por la actividad de la COX-
1, ocasiona agregación plaquetaria, vasoconstricción y
proliferación de células musculares lisas. De otra parte, la
síntesis de prostaciclina, ampliamente mediada por la actividad
de la COX-2 en las células endoteliales macrovasculares, se
contrapone a estos efectos. La prostaciclina es el principal
prostanoide secretado por las células endoteliales. Provoca
relajación de las células musculares lisas vasculares y es un
potente vasodilatador. Además de esto, por actuar en los
receptores IP de las plaquetas, ejerce importante actividad
antiplaquetaria9.
Diversos prostanoides, especialmente la prostaciclina y la
PGE2, son fundamentales para proteger la mucosa gástrica
de los efectos corrosivos del ácido estomacal, así como para
mantener la condición naturalmente sana de la mucosa
gástrica. Estas prostaglandinas son producidas por acción de la
COX-19 (Figura 1). Las consecuencias del bloqueo de la COX-1
en el trato gastrointestinal son la inhibición de la protección
de su mucosa y el aumento de la secreción ácida, pudiendo
llevar a la erosión, ulceración, perforación y hemorragia. La
probabilidad de ocurrencia de úlcera o sangrado aumenta con
el uso en dosis altas o prolongada del AINE, administración
concomitante de corticoesteroides y/o anticoagulantes,
tabaquismo, bebidas alcohólicas y edad avanzada.
De otra parte, la inhibición selectiva de la COX-2
puede inducir a la reducción relativa de la producción
endotelial de prostaciclina, mientras que la producción
plaquetaria de TXA2 no es alterada. Este desequilibrio
de los prostanoides hemostáticos puede aumentar el
riesgo de trombosis y de eventos vasculares. Se demostró,
también, en ratones no anestesiados, que la COX-2
media efectos cardioprotectores durante la fase tardía
del preacondicionamiento miocárdico10. Con todo, la
administración de inhibidores de la COX-2 a los animales,
24h tras el preacondicionamiento isquémico, elimina este
Fig. 1 - Representación esquemática de los efectos relacionados a la activación de la COX-1 y COX-2. COX - ciclo-oxigenase; PG - prostaglandina; TX - tromboxano;
IAM - infarto agudo de miocardio.
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Regulación superior
Isquemia - IAM
(Constructiva) COX-1 COX-2 (Inducible)
Proteasas
Citocinas
Endotoxinas
F. crecimiento
Activación plaquetaria
Vasoconstricción
Proliferación CML
Endotelio vascular
Protección Mucosa GI
Vasculatura renal
Broncodilatación
Función renal
Endotelio vasc.
E. cizallamiento INFLAMACIÓN
539
3. Artículo de Revisión
Batlouni
AINEs: efectos cardiovasculares y renales
Arq Bras Cardiol 2010;94(4): 538-546
efecto cardioprotector sobre el miocardio “aturdido” y el
infarto del miocardio. Estudios subsiguientes indicaron que
la regulación superior de la COX-2 desempeña rol-clave
en la cardioprotección mediada por las PGE2 y PGI2
10-12.
Farmacología
Las diferencias en los efectos biológicos de los inhibidores
de la COX resultan del grado de selectividad para las dos
isoenzimas, de las variaciones tisulares específicas en su
distribución y de las enzimas que convierten la PGH2 en
prostanoides específicos.
Los AINEs no selectivos de la COX inhiben la producción de
prostaglandinas en la mucosa gastrointestinal, pudiendo causar
gastroduodenitis, úlcera gástrica y sangrado digestivo. Estos
AINEs, como la aspirina, reducen la producción plaquetaria
de TXA2, debido al bloqueo de la COX-1, y previenen la
trombosis arterial (Figura 2). Recientemente, ha sido postulado
que los inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el
riesgo cardiovascular. Estos agentes no bloquean la formación
de TXA2, ni ejercen acción antiplaquetaria, debido a la
inhibición mínima de la COX-1, pero reducen la producción
de prostaciclina12. El aumento del riesgo cardiovascular podría
resultar de la no oposición a las acciones de la TXA2 y de la
propensión a trombosis. Además de ello, variados modelos
experimentales vienen evidenciando el efecto cardioprotector
de la COX-2, que pudiera ser bloqueado por los inhibidores
de esta isoforma. La COX-2 se expresa en niveles bajos por
las células endoteliales en condiciones estáticas, pero se la
induce por medio del estrés de cizallamiento8. Estos hallazgos
sugieren que la reducción de la producción de prostaciclina,
secundaria al descenso de la COX-2, puede aumentar el riesgo
de aterogénesis focal en locales de bifurcación vascular.
A partir de la década de 1960, muchos AINEs no selectivos
se introdujeron en la práctica clínica. Estos AINEs, tradicionales
o convencionales, presentan efectos inhibitorios variados con
relación a la COX-1 y COX-2, así como a los efectos colaterales
en el tubo digestivo. La aspirina es aproximadamente 166
veces más potente como inhibidor de la COX-1 en relación
a la COX-213. La aspirina acetila e inhibe irreversiblemente la
isoenzima COX-1, lo que conlleva la inhibición plaquetaria
completa, por el tiempo de vida de las plaquetas14. Otros
AINEs no selectivos, como naproxeno, ibuprofeno y
piroxicam, ocasionan inhibición variable de la COX-1 y COX-2
y provocan inhibición plaquetaria reversible.
Efectos cardiovasculares
Debido a la relativa escasez de la expresión de la COX-2
en el trato gastrointestinal y su gran expresión en los tejidos
inflamatorios y/o doloridos, se desarrollaron e se introdujeron
en la terapéutica, a partir de 1999, los inhibidores selectivos de
la COX-2, designados COXIBEs, con el objetivo de minimizar
la toxicidad gastrointestinal de los AINEs no selectivos15. Los
COXIBEs son tan o más eficaces que los AINEs no selectivos
para el tratamiento de la inflamación y síntomas asociados.
Sin embargo, como las plaquetas expresan primariamente la
COX-1, estos fármacos no tienen propiedades antitrombóticas.
Con base en experimentos animales, observación de registros
y ensayos clínicos, se propuso que las más importantes
consecuencias de la inhibición selectiva de la COX-2 con
relación al corazón son la propensión a la trombosis, por
la desviación del balance protrombótico/antitrombótico en
la superficie endotelial, además de la pérdida del efecto
protector de la regulación superior de la COX-2 en la isquemia
miocárdica y en el infarto del miocardio15-17 (Figura 3).
Efectos renales
Prostaglandinas homeostáticas ‑ prostaciclina, PGE2 y PGD2
Fig. 2 - Representación de los efectos relacionados a la inhibición de COX-1. COX - ciclo-oxigenase; PG - prostaglandina; TX - tromboxano; GI – gastrointestinal.
Síntesis TXA2
Activ. plaquetaria
PG renales
Vasoconstricción
FS glomerular
Filtración glomerular
INHIBICIÓN DE LA COX-1
(Predominante)
Síntesis de PGI2 y
PGE2 en el tracto GI
Secreción ácida gástrica
Disfunción
lesión de la mucosa
GI - Erosiones, ulceraciones y
sangrados
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4. Artículo de Revisión
Batlouni
AINEs: efectos cardiovasculares y renales
Arq Bras Cardiol 2010;94(4): 538-546
‑, generadas por acción de la COX-1 en distintas regiones de
los riñones, dilatan la vasculatura, disminuyen la resistencia
vascular renal y aumentan la perfusión del órgano. Esto lleva
a la redistribución del flujo sanguíneo de la corteza renal para
los nefronas en la región intramedular18,19. La inhibición de
estos mecanismos tiende a disminuir la perfusión renal total
y redistribuir el flujo sanguíneo para la corteza, proceso que
culmina en vasoconstricción renal aguda, isquemia medular
y, en ciertas condiciones, insuficiencia renal aguda.
Además de ello, PGE2 y PGF2α medían efectos diuréticos
y natriuréticos, mientras que PGE2 y PGI2 antagonizan la
acción de la vasopresina. Ambas, generadas en los glomérulos,
contribuyen a mantener la tasa de filtración glomerular. Estas
prostaglandinas constituyen un mecanismo autoregulador ante
la presencia de la disminución de la perfusión renal, como
en la insuficiencia cardiaca y en condiciones de hipovolemia.
Las respuestas a la disminución del flujo sanguíneo renal
y a las alteraciones hemodinámicas renales incluyen la
estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que
resulta en vasoconstricción y retención de sodio y agua, y en
la estimulación del sistema nervioso simpático, que aumenta
adicionalmente el tono vascular. En estas situaciones, las
prostaglandinas promueven dilatación compensatoria de la
vasculatura renal para asegurar un flujo sanguíneo normal
y prevenir el deterioro funcional agudo del riñón. Además
de esto, estas prostaglandinas reducen la liberación de
noradrenalina, lo que también favorece la vasodilatación. Es
debido, en gran parte, a la atenuación de estos mecanismos
contraregulatorios mediados por las prostaglandinas que
los AINEs comprometen la función renal, especialmente en
pacientes de alto riesgo, que ya presentan reducción de la
perfusión renal (Figura 4).
Retención de sodio y agua y edema son efectos colaterales
Fig. 3 - Representación de los efectos relacionados a la inhibición de la COX-2. COX - ciclo-oxigenase; PG - prostaglandina; TX - tromboxano; GI - gastrointestinal;
AR - arteriolar renal; FSG - flujo sanguíneo glomerular; IAM - infarto agudo de miocardio; ICC - insuficiencia cardiaca; IR - insuficiencia renal.
Activación plaquetaria
Vasoconstricción
Riesgo de trombosis
INHIBICIÓN SELECTIVA
DE LA COX-2
PGs renales
Vasodilatación AR
PGI2 TXA2
FSG
Antagonismo a la vasopresina
Retención de sodio y agua
Edema
Agravamiento IR e ICC
Pérdida del efecto protector de
La regulación superior de la
COX-2 → isquemia IAM
de los AINEs, sin embargo, son habitualmente leves y
subclínicos18,20. La prevalencia de edema sintomático es del
3% al 5%21. Otra reacción potencialmente adversa inducida
por los AINEs es la hipercalemia. Los AINEs atenúan la
liberación de renina mediada por las prostaglandinas, reducen
la formación de aldosterona y, en consecuencia, disminuyen
la excreción de potasio. Además de ello, ante el flujo
glomerular reducido, la oposición a los efectos natriuréticos
y diuréticos de las prostaglandinas por los AINEs puede
aumentar la reabsorción de sodio y agua en el túbulo renal,
con reducción del reemplazo Na+-K+ en el nefron distal22.
Los pacientes más susceptibles a desarrollar hipercalemia
son los que utilizan simultáneamente suplemento de potasio,
diuréticos ahorradores de potasio y/o inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina (ECA), además de aquellos
que tienen disfunción renal basal, insuficiencia cardiaca o
diabetes melito21.
Las complicaciones renales inducidas por los AINEs son
reversibles con la supresión de estos fármacos. Sin embargo,
en presencia de condiciones adversas asociadas, pueden,
aunque raramente, provocar disfunción renal aguda, síndrome
nefrótico, nefritis intersticial o necrosis papilar renal.
El uso prolongado de AINEs puede provocar elevación de
5 a 6 mm Hg de la presión arterial promedio, principalmente
en hipertensos, e interferir con los efectos antiipertensivos
de diuréticos, betabloqueantes e inhibidores de la ECA.
Sin embargo, hay gran variación de los resultados entre los
fármacos y entre los estudios clínicos.
Estudios clínicos
Algunos estudios experimentales y clínicos sugirieron
una probable relación entre inhibidores de la COX-2 y
el aumento del riesgo cardiovascular. Hasta el presente
541
5. Artículo de Revisión
Batlouni
AINEs: efectos cardiovasculares y renales
Arq Bras Cardiol 2010;94(4): 538-546
Fig. 4 - Representación esquemática de los efectos de los AINEs en el bloqueo de las acciones compensatorias inducidas por las prostaglandinas ante la presencia de
disfunción renal. AII - angiotensina II; PG - prostaglandina; RAA - renina-angiostensina-aldosterona; Flecha = inhibición.
momento, ningún ensayo prospectivo completo ha evaluado
este problema. Sin embargo, estudios clínicos planificados
para evaluar desenlaces gastrointestinales relataron eventos
cardiovasculares. Los resultados de estos estudios clínicos,
que utilizaron diferentes inhibidores de la COX-2, fueron
inconsistentes y es probable que el estado de riesgo basal del
paciente desempeñe un importante rol.
Efectos cardiovasculares
Los primeros estudios evaluaron el rofecoxib, que ya fue
retirado del mercado. El Vioxx Gastroinstestinal Outcomes
Research Study (VIGOR)23 comparó el rofecoxib, 50mg/
día, con el naproxeno, 500mg dos veces al día, en 8.076
pacientes con artritis reumatoide. Se excluyó a pacientes con
eventos cardiovasculares recientes o en uso de aspirina. El
desenlace primario fue evento gastrointestinal alto. Aunque
no fue objetivo del estudio, se observó mayor incidencia de
infarto del miocardio con rofecoxib (0,4%/año), comparado
con naproxeno (0,1%/año). El sangrado gastrointestinal fue
significantemente menor con rofecoxib, comparado con
naproxeno (RR (riesgo relativo) 0,4). El naproxeno es un
inhibidor fuerte de la COX-1 e inhibe en el 71% al COX-2,
mientras que el diclofenaco inhibe esta isoenzima en el 94%24.
El Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-
Term MEDAL Study Program25 comparó el agente altamente
selectivo para inhibición de la COX-2 (etericoxib) con un AINE
tradicional, el diclofenaco, relativamente menos selectivo para
inhibición de la COX-2. Este estudio no reveló inferioridad
del etoricoxib comparado con diclofenaco, con relación a los
eventos cardiovasculares trombóticos.
PACIENTES EN RIESGO DE DISFUNCIÓN RENAL
Hipoperfusión Renal - Hipovolemia - Adultos Mayores
Vasoconstricción renal
↓ Función renal
Función renal “normalizada”
Vasodilatación compensatoria inducida por la
síntesis de PG renales (E2, D2, I2) - COX-1 y 2
Aunque en el estudio VIGOR23 se relató un aumento en la
tasa de infarto de miocardio entre los pacientes asignados para
rofecoxib, en comparación con naproxeno (4 vs 1; p<0,001),
esta diferencia puede haber ocurrido en parte debido al efecto
inhibidor de la agregación plaquetaria del naproxeno en el
esquema posológico utilizado. Sin embargo, los resultados del
APPROVE ‑ The Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX24 ‑,
el primer gran estudio que comparó un inhibidor selectivo de
la COX-2 con placebo, mostraron aumento de dos veces en
los eventos vasculares con el rofecoxib. Tras el estudio APC5,
que comparó celecoxib con placebo, relató incidencia similar
de eventos vasculares con este AINE selectivo26. Sin embargo,
en el Celecoxib Long-Term Arthrites Safety Study (CLASS)27,
que incluyó a 8.059 pacientes con osteoartritis o artritis
reumatoide, tratados con celecoxib, 400 mg dos veces del
día, o con otro inhibidor no selectivo de la COX (ibuprofeno
800 mg, tres veces al día, o diclofenaco, 75 mg dos veces
al día), no hubo diferencia estadísticamente significativa en
la incidencia de eventos cardiovasculares entre los grupos.
Las tasas de sangrado fueron mayores con ibuprofeno y
diclofenaco (6,0%) en comparación con celecoxib (3,1%). Se
debe señalar que diclofenaco e ibuprofeno ejercen actividad
antiplaquetaria relativamente débil.
En 2006, Kearney et al28 publicaron los resultados de
metaanálisis de 138 estudios randomizados implicando
AINEs tradicionales e inhibidores selectivos de la COX-2,
comparándolos con placebo y entre ellos. El desenlace
primario fue evento vascular severo, definido como infarto
de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte vascular.
Globalmente, en 121 estudios controlados con placebo, se
produjeron 216 eventos vasculares en 18.190 pacientes/
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6. Artículo de Revisión
Batlouni
AINEs: efectos cardiovasculares y renales
Arq Bras Cardiol 2010;94(4): 538-546
año tratados con inhibidor selectivo de la COX-2 (1,2%/
año), comparados con 112 estudios en 12.639 pacientes/
año en el grupo placebo (0,9%/año), correspondiendo a
aumento relativo del 42% en la incidencia de un primer
evento vascular severo (rate ratio 1,42, p = 0,003), sin
heterogeneidad significante entre los diferentes inhibidores
selectivos de la COX-2.
Este resultado fue principalmente atribuible al aumento del
riesgo de infarto del miocardio (0,6%/año vs 0,33%/año; rate
ratio 1,86; p = 0,0003), con pequeña diferencia en los otros
desenlaces vasculares. Cerca de dos tercios de los eventos
vasculares se produjeron entre los nueve estudios de largo
plazo (un año o más de tratamiento esquematizado, promedio
de 139 semanas). En estos estudios, el uso de inhibidor
selectivo de la COX-2 se asoció al aumento del 45% en la
incidencia de eventos vasculares (rate ratio 1,45; p = 0,005),
sin heterogeneidad significante entre el rate ratio de eventos.
En el total, la incidencia de eventos vasculares severos fue
similar entre un inhibidor selectivo de la COX-2 y cualquier
AINE tradicional (1,0%/año vs 0,9%/año). Sin embargo,
se observó acentuada heterogeneidad entre los estudios
que compararon un inhibidor selectivo de la COX-2 con
naproxeno: eventos vasculares (rate ratio 1,57; p = 0,0006);
infarto del miocardio (p = 0,04); accidente cerebrovascular
(ACV) (p = 0,06); muerte vascular (p = 0,02).
El resumen del rate ratio de eventos vasculares, en
comparación con placebo, fue 0,92 para naproxeno, 1,51
para ibuprofeno y 1,63 para diclofenaco. En conclusión,
los inhibidores selectivos de la COX-2 se asociaron al
aumento moderado del riesgo de eventos vasculares; el
mismo se produjo con los AINEs no selectivos ibuprofeno y
diclofenaco en altas dosis, pero no con naproxeno. Respecto
a asociación de un AINE con aspirina, las evidencias indican
que el ibuprofeno, pero no el acetominofeno, diclofenaco
o rofecoxib, interfiere con la capacidad de la aspirina de
acetilación irreversible de la enzima COX-1 plaquetaria. Esto
podría reducir el efecto protector de la aspirina contra os
eventos aterotrombóticos.
Recientemente, Garcia Rodriguez et al29 han evaluado
la asociación entre la frecuencia, dosis y duración del uso
de diferentes AINEs y el riesgo de infarto del miocardio en
la población general, en estudio de cohorte retrospectivo.
Verificaron también si el grado de inhibición de la COX-2 en
la sangre total puede ser un predictor bioquímico “sustituto”
para el riesgo de infarto de miocardio asociado a los AINEs.
Se identificó 8.852 casos de infarto no fatal en pacientes con
50 a 80 años, entre 2000 y 2005, y se llevó a cabo el análisis
de casos-control. Se correlacionó el riesgo de infarto con el
grado de inhibición de la COX-1 plaquetaria y de la COX-2
monocítica in vitro por la concentración terapéutica promedio
de cada AINE.
El riesgo de infarto del miocardio aumentó con el uso
habitual de AINEs (RR 1,35; intervalo de confianza - IC
1,23 a 1,48) y este riesgo se correlacionó con la posología
y la duración del tratamiento. El grupo de AINEs con grado
de inhibición de la COX‑2 menor que el 90% ‑ ibuprofeno,
meloxican, celicoxib y etoricoxib -, presentó RR de 1,18 (IC
1,02 a 1,28) mientras que el grupo de AINEs con inhibición
mayor de la COX-2 - rofecoxib, indometacina, diclofenaco
y piroxicam -, presentó RR 1,60 (IC 1,41 a 1,81; p < 0,01
para interacción). El grado de inhibición de la actividad
de la COX-1 y COX-2 en la sangre total, in vitro, inducido
por los AINEs individualmente, reveló que, con excepción
del naproxeno e ibuprofeno, todos los otros inhibieron la
COX-2 más intensamente que la COX-1, en concentraciones
terapéuticas. Concluyeron los autores que la magnitud de
la inhibición de la prostaciclina dependiente de la COX-2
puede representar el factor principal para el riesgo aumentado
de infarto del miocardio entre los AINEs, con supresión
no funcional de la COX-1. Esta propiedad es compartida
por la mayoría de los AINEs tradicionales y COXIBEs, y la
determinación de la concentración de la COX-2 en la sangre
total puede representar un desenlace sustituto para predecir el
riesgo cardiovascular de estos fármacos. La separación de los
AINEs en inhibidores selectivos o no de la COX-2 representa
sólo parcialmente la predicción del riesgo cardiovascular
de los AINEs. Esos resultados son consistentes con los de
estudios casos-control y ensayos clínicos randomizados28,30,
no obstante, sólo parcialmente con la visión actual de que la
selectividad para la COX-2 es un atributo necesario para el
riesgo cardiovascular. En verdad, se evidenció que la acción
prolongada y dosis altas del compuesto activo se asocian con
el riesgo aumentado para cualquier AINE. Estos hallazgos
sugieren que el grado de inhibición de la COX por niveles
terapéuticos de AINEs se debe considerar como el mayor
determinante del riesgo cardiovascular5,31,32.
Teniendo en cuenta que la vasculatura y la COX-2 son las
fuentes y los catalizadores más importantes de la PGI2
5, los
autores infirieron que solamente la reducción profunda de
la actividad de la COX-2 (≥ 95%) resulta en una reducción
sustancial de la síntesis de la PGI2 in vivo, y, eventualmente,
al aumento del riesgo de infarto del miocardio29. Por tanto, el
aumento del riesgo cardiovascular parece estar nítidamente
relacionado a la efectiva inhibición de la COX-2, a menos
que atenuada por la inhibición efectiva concomitante de la
COX-1 plaquetaria.
Hipertensión arterial
Dos grandes metaanálisis33,34, englobando más de 90
ensayos clínicos, demostraron que los AINEs pueden elevar la
presión arterial. En ambos, la elevación se produjo en mayor
magnitud en los pacientes hipertensos. En el análisis de Pope
et al33, indometacina y naproxeno elevaron la presión arterial
promedio en 3,59 mmHg y 3,74 mmHg, respectivamente. El
piroxican ejerció aumento insignificante (0,49 mmHg) de la
presión arterial promedio. El aumento de la presión arterial
provocado por los AINEs se asoció al descenso significante de
las concentraciones de prostaglandinas y renina.
En el metaanálisis de Jonhson et al34, los datos mostraron
que los AINEs aumentaron la presión arterial supina promedio
en cerca de 5,0 mmHg. El piroxican indujo el aumento
más elevado (6,2 mmHg). Aspirina, sulindac y flubiprofeno
presentaron la menor elevación de la presión arterial;
indometacina e ibuprofeno ejercieron efectos intermediarios.
El conjunto de datos también mostró que los AINEs
interfieren con los efectos antiipertensivos de las diversas
clases de estos agentes, especialmente de aquellas cuyo
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Batlouni
AINEs: efectos cardiovasculares y renales
Arq Bras Cardiol 2010;94(4): 538-546
mecanismo de acción involucra también la síntesis de
las prostaglandinas vasodilatadoras, como diuréticos,
inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina
y betabloqueantes. Bloqueantes de los canales de calcio y
antagonistas de los receptores de angiotensina II sufrieron
menor interferencia de los AINEs en sus efectos18,35.
Eventos cerebrovasculares
En los ensayos clínicos, el uso de los AINEs inhibidores
selectivos de la COX-2 se asoció al riesgo aumentado de
eventos cardiovasculares y muerte36. La mayoría de los análisis
post hoc de los ensayos mostró como desenlace clínico los
eventos cardiovasculares y cerebrovasculares combinados, sin
otra especificación del riesgo cardiovascular36. El metaanalisis
de Kearney et al28 no evidenció diferencia en la incidencia de
eventos cerebrovasculares con los AINEs.
Recientemente, Haag et al37 han evaluado a 7.636
individuos con edad promedio de 70,2 años, de los que un
61,3% era conformado de mujeres, sin manifestación de
isquemia cerebral previa (1991-1993), para incidencia de
accidente cerebrovascular (ACV) hasta septiembre de 2004.
En 70.063 personas/año de seguimiento (promedio = 9,2
años), 807 individuos desarrollaron ACV (460 isquémicos, 74
hemorrágicos y 273 no especificados). Los usuarios habituales
de AINEs no selectivos (HR 1,72; IC 95%; 1,22 a 2,44) y de
inhibidores selectivos de la COX-2 (HR 2,75; IC 1,28 a 5,95)
tuvieron mayor riesgo de ACV, sin embargo, no aquello que
tomaron inhibidores selectivos de la COX-1 (HR 1,1; IC 0,41
a 2,97). El hazard ratio para ACV isquémico fue de 1,68 (1,05
a 2,69) para agentes no selectivos, y de 4,54 (2,06 a 9,98)
para los selectivos de la COX-2. Considerados separadamente,
el uso corriente de naproxeno (no selectivo) se asoció a HR
2,63 (IC 1,47 a 4,72) y de rofecoxib (selectivo para COX-2) a
mayor riesgo de ACV (HR 3,38; IC 1,48 a 7,74). Los hazard
ratios para diclofenaco (1,60; 1,0 a 2,57), ibuprofeno (1,47;
0,73 a 3,00) y celecoxib (3,79; 0,52 a 2,76) fueron mayores
que 1,00, pero no alcanzaron significancia estadística.
Concluyeron los autores que, en la población general,
el riesgo de ACV fue mayor con el uso corriente de AINEs
selectivos, pero no limitado a estos, ya que se produce también
con los AINEs no selectivos.
Insuficiencia cardiaca
La adicción de un AINE al esquema terapéutico de
paciente en uso de diurético para control de enfermedad
cardiovascular, asociada la retención de sodio y agua, aumenta
la probabilidad de desarrollo de insuficiencia cardiaca. En
un estudio implicando a cerca de 10.000 individuos, con
55 años o más, el uso concomitante de diuréticos y AINEs se
asoció al aumento de dos veces en la tasa de hospitalización
por insuficiencia cardiaca38. Pacientes con historia previa de
insuficiencia cardiaca congestiva presentaron mayor riesgo38.
Efectos gastrointestinales
Los efectos colaterales más importantes de los AINEs se
produjeron en el aparato gastrointestinal. Aproximadamente
el 20% de los pacientes no toleran el tratamiento con AINEs
debido a tales efectos, incluso dolor abdominal, acidez
y diarrea16. El tratamiento a largo plazo puede provocar
erosiones y úlceras gástricas y duodenales. Aunque muchos
de estos pacientes no tienen síntomas, presenten riesgo
alto de desarrollar complicaciones severas, como sangrado
y perforación del estómago. El riesgo anual de estas
complicaciones severas es del 1% al 4% en el tratamiento
crónico con AINEs. Son más suscetibles de presentarlos los
pacientes adultos mayores, del sexo femenino, con artritis
reumatoides, historia previa de sangrado gastroduodenal, en
uso de agentes antitrombóticos o corticosteroides, altas dosis
de AINEs y presencia de enfermedad sistémica severa.
Estos efectos colaterales resultan del bloqueo de la COX-1
en la mucosa gastrointestinal y en la consecuente inhibición de
la producción de prostaciclina, PGE2 y PGD2 en el estómago39.
Estas prostaglandinas sirven como agentes citoprotectores de
la mucosa gastrointestinal; inhiben la secreción ácida por el
estómago, aumentan el flujo sanguíneo local y la secreción de
moco citoprotector. En pacientes con gastroduedinitis, úlcera
y, sobre todo, sangrado digestivo, se debe usar inhibidores de
la bomba de protones (omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol
etc) diariamente y administrar los AINEs tras las comidas40.
Conclusiones
Las evidencias sobre el aumento del riesgo cardiovascular
con el uso de AINEs, particularmente de los inhibidores
selectivos de la COX-2, son todavía incompletas.
Principalmente por la ausencia de ensayos randomizados
y controlados con poder para evaluar desenlaces
cardiovasculares relevantes. Como las diferencias entre
los diversos AINEs son probablemente pequeñas, grandes
ensayos clínicos comparativos son necesarios para identificar
cual esquema antiinflamatorio minimiza la carga total de los
desenlaces cardiovasculares y gastrointestinales adversos. Sin
embargo, los resultados de estudios clínicos y de metaanálisis
indican que los inhibidores selectivos de la COX-2 ejercen
importantes efectos cardiovasculares adversos, que incluyen
aumento del riesgo de infarto del miocardio, accidente
cerebrovascular, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal
e hipertensión arterial. El riesgo de estos efectos adversos
es mayor en pacientes con historia previa de enfermedad
cardiovascular o con alto riesgo para desarrollarla. En estos
pacientes, el uso de inhibidores de la COX-2 se debe limitar a
aquellos para los que no hay alternativa apropiada y, aun así,
solamente en dosis bajas y por el menor tiempo necesario.
Además de ello, más datos son necesarios sobre la seguridad
cardiovascular de los AINEs tradicionales9. Aunque los
efectos adversos más frecuentes se relacionen a la inhibición
selectiva de la COX-2, la ausencia de selectividad para esta
isoenzima no elimina completamente el riesgo de eventos
cardiovasculares, de modo que todos los fármacos del largo
espectro de los AINEs solamente deben ser prescritos tras
consideración del balance riesgo/beneficio.
Potencial Conflicto de Intereses
Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.
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AINEs: efectos cardiovasculares y renales
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Fuentes de Financiación
El presente estudio no tuvo fuentes de financiación
externas.
Vinculación Académica
No hay vinculación de este estudio a programas de
postgrado.
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