Este documento describe los eicosanoides, productos derivados del ácido araquidónico. Explica que existen cuatro vías metabólicas principales (ciclooxigenasa, lipooxigenasa, epoxigenasa y dehidrogenasa) que transforman el ácido araquidónico en compuestos como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. También describe los efectos fisiológicos y terapéuticos de estos compuestos, incluyendo su papel en la inflamación, la reproducción y el sistema cardiovascular.

1. Karla I. González Ramírez 23 Marzo 2012
DICSA Departamento Ciencias Básicas Dra. Zeta Melva Triana Contreras
Faramcología y Toxicología Tarea 8 Grupo 1
Eicosanoides
Productos de la oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga.
El ácido araquidonico es el más abundante de lso precursores eicosaniodes, tiene 20 carbonos.
Tres fosfolipasas median su liberación a partir de lídios en la membrana cPLA (citosólica), sPLA
(secretora), iPLA (independiente). Después de ser movilizado es oxigenado por 4 vías
independientes: 1. Ciclooxigenasa (COX), lipooxigenasa, P450 epoxigenasa y la de eicosanoide. Los
ácidos grasos son adquiridos en al dieta por peces poiquilotérmicos o de plantas.
Síntesis
Dos enzimas de la ciclooxigenasa transforman el ácido areaquidónico en endoperoxidassas de
prostaglandinas. Cox-1 expresada en casi todas las células, Cox-2 inducible. Cox-1 genera
prostanoide spara mantenimiento interno CITOPROTECCIÓN DEL EPITELIO GASTRICO mientras
que la Cox-2 participa en INFLAMACIÓN Y Ca. Y es importante para el desarrollo normal de los
riñones.
Los AINES son terapéuticos por que inhiben la ciclooxigenasa. Indometacina y sulindaco muestran
mínima selectividad por Cox -1 el meclofenamato y el ibuprofeno misma potencia Cox-1 y -2.
Las prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclina se denomuinan en conjunto prostanoides.
Algunos productos derivados del ácido araquidónico tienen efectos terpéuticos:
aloprostadil (PGE1) relaja músculo liso, misoprostol (PGE1) evita úlcera péptica, citoprotectora, y
en combinación con mifepristona (RU-486) abortiva en comienzos. PGE2 PGF2α inducen parto,
latanoprost actividad tópica uso oftálmico en glaucoma de ángulo abierto, prostaciclina (PGI2
epoprostenol) vasodilatador e inhibidor intenso de agregación plaquetaria. Tromboxano (TXA2)
propiedades dañonas que agregan plaquetas y causan vasoconstricción.
Los antagonistas de TXA2 son usados en trastornos cardiovasculares.
Productos de la lipooxigenasa leucotrienos, LOX 15-lipooxigenasa, es la que metaboliza al ácido
araquidónico haciendo los leucotrienos. 5-LOX está en los leucocitos( PMN, basófilos y
eosinófilos) y otras células como las cebadas y dlas dendríticas ESTÁ VINCULADA CON EL ASMA,
SHOCK ANAFILÁCTICO y diversas cardiopatías.
Usos terapéuticos de Leucotrienos:
LTC4, LTD4 son broncocontristocres, son componentes primarios de la sustancia de reacción
lenta de la anafiláxis.
15-LOX-1 sua de sustrato al ácido linoleico, las que están en células de la epidermis son diferentes,
usan otros tipos de sustratos. La acumulación epidérmica de 12R-HETE es psoriasis e ictiosis.

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Productos de epoxigenasa, citocromo P450 transforman los ácidos araquidónicos en
epoxieicosatrienoicos, éstos sse pueden almacenar en los fosfolípoidos. Son sintetizados en las
células endoteliales originan dilataciónm de lechos vasculares “abriendo” lso conductos de
potacio mediado por calcio. Crean vasodilatación disminuyendo la presión arterial.
Los isoeicosanoides isoprostanos no necesitan Cox para formarser, se forman por parte de radilaes
libres peroxidando ácido araquidónico. Potentes vasoconstrictores .
Mecanismos y efectos: por su corta vida media son autócrinos y parácrinos los eicosanodies hay
receptore s acoplados a proteína G que activan la adenilciclasa. El calcio es movilizado
aumentando la concentración intracelular.
LTB también origina liberación e fosfato de inositol y activa la degranulación y generación de
superoxidos en los leuicocitos. Estimulan a lso receptores activados por el proliferador de
peroxisoma
Efectos prostaglandinas y tromboxanos en musculo liso vías respiratorias y gastorintestinales,
repdductivas, ontrae por mediado de lieberaciónd e calcio.l Efectos importantes son el las
plaquetas, monocitos, riñones SNC, termianciones nerviosas órganos endócrinos, tejido adiposo y
ojos.
Músculo liso : TXA2 vasoconstricotr potente, mitógeno de células musuclares lisas. PGF2α
vasoconstrictor isoprostano también. Prostaglandinas dilatadores PGI2, PGE2, incrementan
concentración cAMP y disminyen clacio intracelular del músculo liso. COX-2 microcirculación
PGE2 vasodilatador producido por céluals endoteliales.
Tubo Digestivo prostaglandinas y tromboxanos lo activan el m. liso tubo digestivo, contracción
longitudinal y ciruclar dad apro PGF2α. Administrár PGF2α causa cólicos leucotrienos también.
Vías Respiratorias PGE2 y PGI1 hacen que se relaje el m. liso bronquial. PGD, TXA, PGF2α hacen
que se contraiga. los leucotrienos también contraen principalemtne en vías respiratorias
periféricas, también inducen secresión de moco y edema de la mucosa.
Ap. Reproductor PG estimulan el m. liso
Mujer: PGE2, PGF participan en ovulación, luteólisis ,f ecundación. M. liso uterino se
contrae por PGF2α, JUNTO CON OXITOCINA y PGE2, desencadenan el parto.
Varón: poca PG en testículos hace infecundos. PGE1 en m. liso intensifica erección pene
relajando cuepros cavernosos.
SNC t periférico
Fiebre: PGE2 incrementa temp. Corporal, Sueño PGD2 en ventrículso cerebrales origina
sueño natural, PGE2 da vigilia. Neurotransmisión PGE inhibe liberación de noradrenaloina, en

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nervio simpático postganglionar. También modulan dolor SNC. PGE2 incrementa excitabilidad
neuronas asta dorsal medula intesnficando dolor…
Inflamación e inmunidad PGE2 PGI2 intervienen en inflanmación intensifican el edema e
infiltración leucocitaria. Regulan apoptosis de timocitos inmaduros la PGE2 y TXA2. PGD2 es
quimioatrayente induce degranulacion eosinófilos.
Metabolismo huesos PG están abundantes en esqueleto, la producen osteoblasots y células
hematopoyéticas. PGE2 incrementa recambio oseo, estimula resorción yu formación hueso.
Inhibición de PG retarda consolidación de fracturas, y s eobserva una dimsinucipón de estas ne la
menopauisia.
Ojos: PGE y PGF disminuyen tensión ocular, salida del humor acuoso propiciada.
Cáncer COX2 frena la formación de tumores en mama, colon, pulmones. Inhibidores de la COX
disminuyen pormaciónd e pólipos. PGE2 prostanoide prooncógeno incrementa facilita comienzo
de incremento en angiogenesis, inhibe apoptosis, intensifica capacidad d emetpastasis.
LIPOOXIGENASAS P450
Células hemáticas e inflamación: leucotrienso quimiotarayenbtes, incrementan permeabilidad
endotelilal. En especial en enfermedades conocias, asma y CUCI.
M. Liso miocardio lipozinas vasoconstricotr coronario. Tubo figestivo sintetizan linfo B las cels
epiteliales del colon, cantidades de LTB4; envías respiratorias los leucotrienos LTC4, LTD4
broncoonstrictores, infentisifcan exudado y plasma. Riñones: contraen arterias renales, nuevos
antihipertensores. Tambipen incrementan liberaci´pond e Hormona Luteinizante.
INHIBICIPÓN SINTESIS EICOSANOIDES corticoesteroides bloquena TODAS las vías conocidas
inhibiendo actividad de fosfolipasa A, los AINES bloquena formación prostaglandinas, aspirina
inhibidor irreversible COX. Leucorienos son antagonisados sleectivamente por montelikast,
zafirlukast. Menos eficace que corticoesteroides inhalados. Pero lo que hacen al evitar la COX es
que la lipooxigenasa haga m´pas leucotrineos inflamatorios.
Eicosanoide s y la mujer PG E y F y sus análogos terminan el embarazo en cualquier fase
dinoprostona ablanda cuellouterino, induce parto, antiprogestageno mifepristona, carbaprost
induce aborto en segundo trimerte y cohíbe hemorragia puerperal, PGE PGF estimulan el parto, no
poseen efecto antidiuretico.. AINES para dismenorrea, en el varon para dcisfunción eréctil
ALOPROSTADIL PGE1 erecciónduradera. PGE vasodilatadores, HTP, disminuye resitencia
periférica, porstacicilina trata hta portopulomnar, peoprosterenol hta primaria de pulmon . PGI
contra sdr. De reynaud.

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Plaquetas agregación plkaquetaira eicosanoides y TXA3. Cox-1 inhibe esto por períodos
indefinidos.
Riñones Médula y corteza sintetizan Prostaglandinas. COX1 se encuentra en túbulos colectores.
Aqupi las PG sirven para conservación de la presión arterial y las PG también para la regulacipon
en excresión de agua y sodio.
COX2 cortical aumenta cuando se ocnsume poca sal de mesa. Aumenta liberación de renina y
P.Arterial. TXA vasoconstricción intrarrenal, disminuye función renal, eso thace que rechase un
riñón injertado si s eeleva. Inhibidores de la sintasa TXA2 mejoran función renal.
Bibliografía
Campbell, W., & Haluskha, P. Autacoides derivados de Lípidos. En G. Goodman, Goodman &
Gilman Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9a Edición (pág. 643). New York:
Interamericana.
Smyth, E. M., & FitzGerald, G. A. (2009). Capítulo 18 EicosanoideS: prostaglandinas, tromboxanos,
elucotrienos y compuestos similares. En B. G. Katzung, S. B. Masters, & A. J. Trevor, Basic and
Clinical Pharmacology eleventh edition (págs. 313-328). New York: McGrawHill.