Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son fármacos que inhiben las enzimas ciclooxigenasas, reduciendo la producción de prostaglandinas y disminuyendo la inflamación, fiebre y dolor. Existen varios tipos de AINE clasificados según su estructura química y selectividad enzimática. Si bien son útiles para el tratamiento del dolor y la inflamación, los AINE pueden causar daño gastrointestinal, cardiovascular, renal y hemorragia cerebral al inhibir prostaglandinas protectoras.

1. Universidad Juárez Autónoma de Tabasco
División Académica de Ciencias de la Salud
FARMACOLOGÍA
Dr. Jesús Miguel Magaña Cerino
Antiinflamatorios no esteroideos y daño orgánico
Alumno
Luis Alberto Sánchez Hernández
Semestre: 4° Grupo: “G”
Fecha de entrega 24/04/23

2. Grupo de fármacos que permiten
disminuir la inflamación, bajar la
fiebre y combatir el dolor.

3. El modo general de acción de los AINE
implica la inhibición de la
ciclooxigenasa/prostaglandina-endoperóxido
sintasa (PGHS-1 y PGHS-2), enzimas
reguladoras involucradas en la biosíntesis de
la prostaglandina (PG) que está fuertemente
implicada en la inflamación.
Acción

4. Según su estructura química
ÁCIDO ARILO O HETEROARILO ACÉTICO (ibuprofeno, fenoprofeno, naproxeno y la oxaprozina)
ÁCIDO ANTRANÍLICO (ácido mefenámico y el ácido meclofenámico)
OXICAMAS

5. Clasificación de los
antiinflamatorios no
esteroideos basados en
su estructura

6. CLASIFICACIÓN DE LOS AINE SEGÚN EL TIPO DE INTERACCIÓN Y
SELECTIVIDAD DE PGHS
Categoria 1 Selectividad de isoformas de PGHS AINE representativos
Categoria 1 PGHS-1 y PGHS-2 Indometacina, Aspirina, diclofenaco,
naproxeno e ibuprofeno.
Categoria 2 Selectividad 5-50 veces para PGHS-2 Meloxican, celecoxib, nimesulida,
etodolaco
Categoria 3 Selectividad >50 para PGHS-2 NS-398
Categoria 4 Selectividad baja para PGHS-1 y PGHS-2 Sulfasalazina, Salicilato de sodio,
nabumetona.

7. Bloqueadores beta
Acción corta
Acción prolongada
CLASIFICACIÓN EN FUNCIÓN DE LA VIDA MEDIA PLASMÁTICA (T1/2)
(vida media plasmática
inferior a 6 h) como
aspirina, diclofenaco e
ibuprofeno)
Vida media
aproximadamente
superior a 10 h) como
naproxeno, celecoxib
Como el ibuprofeno,
muestran un inicio de
acción rápido y, por
lo tanto, son
adecuados para el
dolor agudo.
Vida media corta

8. Más del 90% de los aine se unen en gran medida a las
proteínas plasmáticas. estos fármacos normalmente exhiben
una biodisponibilidad considerablemente buena en especies
monogástricas tras la administración oral, subcutánea e
intramuscular.
Farmacología
El sistema de oxidasa de función mixta que contiene enzimas
microsomales citocromo p450 (cyp) es responsable de la mayor
parte del metabolismo de los aine, en el que cyp2c9 es la
oxidasa más importante, principalmente responsable del
metabolismo de una amplia gama de aine
la variabilidad farmacogenómica de p450 en una población
también se correlaciona bien con el grado variable de
metabolismo de los fármacos entre individuos o grupos étnicos.

9. Usos Terapeuticos
Debido a las actividades
analgésicas, antipiréticas y
antiinflamatorias, estos fármacos
se utilizan ampliamente en el
tratamiento del dolor, la fiebre y
la inflamación en los trastornos
reumáticos, la osteoartritis y la
dismenorrea
Dolor, fiebre
e inflamación
Agente
cardioprotector
Acciones
anticancerigenas
El uso de aspirina como
agente cardioprotector para
tratar la aterosclerosis puede
considerarse como el ejemplo
más antiguo y clásico del uso
de un fármaco
antiinflamatorio para la
enfermedad cardiovascular.

10. Acciónes anticancerigenas
CLASIFICACIÓN EN FUNCIÓN DE LA VIDA MEDIA PLASMÁTICA (T1/2)
Varios estudios han demostrado de manera convincente la eficacia
de los AINE en quimioterapia directa, combinada y neoadyuvante
debido a sus múltiples acciones anticancerígenas entre las cuales
predominan:
-Bloquea la proliferación celular de diversos tipos de células
cancerosas.
-Previene la angiogénesis tumoral y la metástasis.
-Reduce resistencia a la quimioterapia y la radio.
-Induce a la apoptosis

11. Modo de acción de los AINE

12. Las vías de acción dependientes e independientes
de PGHS son los dos mecanismos más ampliamente
aceptados por los que se informa que actúan los AINE.
EJE PROSTANOIDE AINES-PGHS-
El segundo modo de acción depende de la acción tóxica de
los AINE contra las células, especialmente las células
subcelulares. caballos de trabajo bioenergéticos, mitocondrias.
El primer modo se basa en la acción de los AINE sobre la
producción y abundancia de prostanoides para regular la
inflamación de los tejidos

13. AINE, ESTRÉS OXIDATIVO MITOCONDRIAL Y
APOPTOSIS
• Los AINE pueden ejercer la activación del estrés oxidativo mitocondrial (MOS).
• El objetivo principal de los AINE es el complejo-I de la cadena de transporte de electrones (ETC)
mitocondrial.
• El e- filtrado provoca una reducción parcial del oxígeno molecular para formar superóxido, O2 y ROS.
• El O2 intramitocondrial , que es impermeable a la membrana, se convierte inmediatamente en H2O2
mediante la superóxido dismutasa mitocondrial, SOD2, como respuesta protectora contra el estrés
oxidativo.
• Al ser permeable a la membrana, el H2O2 escapa de las mitocondria causando daño oxidativo a las
macromoléculas celulares, incluidos el ADN, las proteínas, los lípidos y los carbohidratos, dejándolos
funcionalmente inactivos.

16. RIESGO DE LESIONES DE LA MUCOSA GÁSTRICA Y DEL INTESTINO
DELGADO
El riesgo de complicaciones gastrointestinales
por aine aumenta entre un 2,5% y un 5,0% en
pacientes con antecedentes de incidentes
gastrointestinales.
pghs-2 generalmente se induce durante la
inflamación.
Se cree que los aine tradicionales inhibían la
pge 2 y la pgi 2 derivadas de a pghs-1
gastroprotectora, lo que infligía lesiones en
la mucosa gástrica.
pghs-2 también juega un papel importante en
la resolución de la inflamación de la mucosa
gástrica y la curación de las úlceras.
los ibp como el omeprazol ejercen un efecto
antioxidante en una dosis baja.
los ibp pueden exacerbar el daño del intestino inducido
por la indometacina al alterar la composición del
microbioma intestinal.
El oxido nítrico tiene un papel importante en la
microcirculación intestinal.

17. Los AINE tradicionales (inhibidores no específicos de PGHS) se han
relacionado negativamente con efectos adversos cardiovasculares.
RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
PGHS-1 es la principal fuente de producción de TxA 2 en
plaquetas que conduce a la proagregación y vasoconstricción.
La aspirina en dosis bajas (≥30 mg/día) puede prevenir
significativamente la agregación plaquetaria sin afectar funciones
importantes de las células endoteliales.
Los genes asociados con la señalización de calcio y potasio se ven
significativamente afectados por los aine junto con la participación de las
principales vías de señalización, incluida la apoptosis.
En los cardiomiocitos tratados con aine, los análisis de vías sugirieron
cambios en el patrón de expresión génica en las principales vías celulares
(transcripción y traducción).
PGHS-1 sintetizado en la pared arterial como en el endotelio esta
involucrado en la producción del vasodilatador y antiagregante PGI 2.

18. RIESGO DE DAÑO RENAL
Hiponatremia
La función de eliminación de agua libre de ADH
mediada por PG obliga a la nefrona a absorber
agua, promoviendo la hiponatremia y patologia
renal asociada.
Hipertensión
La inhibición de las PG causa retención de sodio y
vasoconstricción promoviendo un edema e incremento de
presión arterial.
Acidosis tubular renal
La hipopotasemia prolongada se asocia con una
disminución de la excreción neta de ácido renal en
la nefrona distal que conduce a acidosis tubular
tipo 4.
Hipoerpotasemia
La hipopotasemia inducina por AINES esta
regulada por 2 mecanismos, causando una
secreción reducida de potasio en las células
principales del conducto colector.

19. RIESGO DE HEMORRAGIA CEREBRAL
El sangrado dentro del tejido cerebral conduce a una hemorragia intracerebral (HIC), un tipo
grave de accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular hemorrágico, HS) El uso a
largo plazo de aspirina y clopidogrel (fármaco antitrombótico) aumenta el riesgo de
microhemorragias cerebrales, que es un marcador de HIC.
Los accidentes cerebrovasculares se caracterizan como isquémicos (el suministro de sangre
al cerebro está bloqueado) o hemorrágicos (sangrado), de los cuales los accidentes
cerebrovasculares isquémicos (IS) son los más predominantes.

20. Bindu, MasumberElsevier. (2020). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A
current perspective
Bibliografia