Los AINES son un grupo heterogéneo de compuestos antiinflamatorios que comparten efectos terapéuticos e indeseables. Bloquean la cascada del ácido araquidónico inhibiendo la ciclooxigenasa y la producción de prostaglandinas. Pueden causar úlceras gástricas por su efecto sobre la mucosa. Se usan para tratar dolor leve a moderado y fiebre pero sus efectos adversos gastrointestinales limitan su uso prolongado.

1. Analgésicos no opioides.ainesINSTITUTO POLITECNICO NACIONALESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

2. La categoría de los AINES es un grupo heterogéneo de compuestos, con estructuras químicas diferente.Comparten: efectos terapéuticosEfectos adversos

4. Conceptos Eicosanoide.Son sustancias fisiológicamente activas, derivadas del ácido araquidónico, sintetizadas a través de la cascada de este compuesto. (Prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos)Los eicosanoides controlan o influencian la presión arterial, la formación de coágulos, el sistema inmunológico, la respuesta alérgica y otros procesos

5. PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS Acido arquidónicoActividad ciclooxigesa COX 1-2AINES PGH2PGE2TXA2PGF2 PGI2Agrega plaquetasVasoconstricciónDisminuye agregaciónVasodilatación liberación reninaProducción HCl moco protector Vasoodilatador Diuresis y natruresisDolorinflamación

6. CLASIFICACIÓN SEGÚN GRUPO QUÍMICO

7. Clasificación por selectividad a COXInhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosisInhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac.Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 : salicilatos, nimesulida, meloxicam.Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib

8. Aspectos farmacocinéticos comunes de los AINEsAbsorción y biodisponibilidad: -Los AINEs tienen elevada biodisponibilidad cuando se los administra por vía oral. -Compuestos de aluminio retardan su absorción. -Fármacos bloqueadores de H2retardan su absorción.

9. Aspectos farmacocinéticos comunes de los AINEsUnión a proteínas plasmáticas: -Los AINEs poseen afinidad a albúmina. -Varias de sus interacciones clínicamente importantes se producen a este nivel.AINEacidoYALBUMINA

10. Interacciones de importanciaSulfonilureas.

11. Desplazan de sus sitios de unión a albúmina, aumentando la potencia hipoglucemiante.

12. Esta interacción se observa fundamentalmente con las sulfonilureas de 1ra. generación .Interacciones de importanciaAnticoagulantes orales.

13. Desplazan de su sitio de unión a albúmina.

14. De esta forma, facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal actúan y se eliminan.

15. De esta manera, el resultado de esta interacción es una disminución de t½ de los anticoagulantes con aumento de su efecto. Interacciones de importanciaMetotrexato.

16. Desplazan a este antineoplásico de su unión a albúmina.

17. Interfieren con su eliminación.t½ de eliminación Esta es la principal diferencia farmacocinética entre los diversos AINEs. La duración de acción de los AINEs que inhiben reversiblemente la actividad de COX, está relacionada a su t½ de eliminación.

18. Eliminaciónbiotransformación hepática.

19. Algunas pocas drogas se eliminan en parte por excreción renal. Los metabolitos de todos los AINEs :Son secretados por el mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos (T. Proximal),

20. Mecanismos de acción de los AINEsMecanismos periféricosMecanismos centrales

21. Mecanismos de accion a nivel periférico 1) Bloqueo de prostaglandinas:Bloquea la cascada del ácido araquidónico, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).La capacidad de la aspirina de bloquear las PG y ejercer su acción analgésica estaría relacionada a su estructura acídica, En cambio la dipirona ejerce su acción sobre el edema por su característica no acídica.

22. Mecanismos de accion a nivel periférico 2) Interferencia con la activación de los neutrófilos

23. Mecanismos de accion a nivel periférico3) Estimulación de la vía del ON - GMPc :La liberación de óxido nítrico (ON) determina ↑GMPc restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor. Dipirona --- Analgesia por ON

24. Mecanismos de accion a nivel periférico4) Inhibición de citoquinasAntagonizan la bradicinina y el TNF que son productores de hiperalgesia. nimesulida5) Estimulación de encefalinas endógenas.TNF Bradicinina

25. Efectos centralesInhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral.Modifica la transmisión de señales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC.Prostaglandinas

26. Efectos centralesLa COX2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2. Se vincula a la COX su acción agonista en el receptor NMDA y por ende la acción de los Aines, tiene que ver también con la plasticidad a nivel del SNC.

27. EfectosEl dolor inflamatorio, es ocasionado por la estimulación de receptores de bajo umbral.Sustancias que deben ACTIVAR el nociceptor. Sustancias que SENSIBILICEN al nociceptor para que las primeras actúen. Es decir sustancias que DISMINUYAN EL UMBRAL

28. SUSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVACION DEL RECEPTORTabla 1. Mediadores inflamatorios.

29. COX 2COX 1Su expresión no se inhibe por los grupos corticoides

30. Se encuentra en la mayoría de los tejidos, particularmente en:

31. plaquetas

32. estomago

33. riñón.

34. Su interacción con los aines es diferente de la cox-2

35. Se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.

36. Es inducible (constitutiva en el SNC).

37. Inducida por estímulos inflamatorios en: Macrófagos/monocitos.