El documento describe los mecanismos de acción y efectos terapéuticos de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Estos incluyen la inhibición de las ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, lo que reduce la producción de prostaglandinas y disminuye la inflamación. Los AINES tienen efectos analgésicos, antipiréticos y antiagregantes plaquetarios. Los ejemplos mencionados son el ácido acetilsalicílico, paracetamol, indometacina, ibuprofeno y nap

1. Estudiante: Emilio Javy Puente Pinacho

2. MECANISMO DE ACCIÓN
 INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA: COX-1 Y
COX-2.
 (Enzima sintetasa de PgG y PgH)
 Sustrato: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

3. INFLAMACIÓN
 Reacción a un estímulo nocivo. Infección, isquemia,
agentes físicos.
 Macroscopicamente  calor, rubor, dolor y
tumefacción.
 3 FASES:
 AGUDA: Vasodilatación transitoria. Aumento de
permeabilidad vascular.
 SUBAGUDA: Infiltración celular.
 CRÓNICA: Proliferación, degeneración fibrosis.

4. INFLAMACIÓN
 Mediadores:
 Moléculas de adherencia: ICAM, VCAM, Selectinas E, P,
L.
 Agentes Quimiotácticos: C5a, FAP, LtB4.
 Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GM-CSF.
 Inmunosupresores: TGF, IL-10, IFN.
 Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina,
Bradicinina, Pg, Lt.
 Mediadores Crónicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF, IFN, PDGF.

5. EFECTOS TERAPÉUTICOS
1. ANTIINFLAMATORIO
2. ANTIPIRÉTICO
3. ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
4. ANALGÉSICO
5. ANTIREUMÁTICO

6. 1. MECANISMO DE ACCIÓN.
Antiinflamatorio
INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA
 COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del cuerpo.
Produce efectos adversos en el sistema GI.
 COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamación.
Adicionalmente:
1.  RL y superóxido
2. Inhiben las moléculas de adherencia, quimiotáxis y síntesis de
citoquinas.
3.  producción citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT)
4. Interfiere eventos cell mediados por Ca++
5. Modifican actividad fagocitaria

8. 2. MECANISMO ANTIPIRÉTICO
Citocinas: IL-1, IL-6, interferones α y β, TNF-α  
sintesis de PGE2 periventriculares cerebrales 
AMPc  Estimula el hipotálamo para 
temperatura corporal  FIEBRE
3. MECANISMO ANTIAGREGANTE: INHIBICIÓN
DE LA SÍNTESIS DE TXA2/PGI2
PROTROMBÓTICA
CARDIOPROTECTOR: Aspirina  unión
irreversible a las plaquetas. Inhibe la formación de
TxA2.
Efecto acumulativo con dosis repetida.
8 – 12 días en recuperarse. (t1/2 de las plaquetas).

9. 3. MECANISMO DE ACCIÓN ANALGÉSICA
DOLOR
TNF-α, IL-1, IL-8
Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia:
sustancia P
 umbral nociceptores polimodales de las
fibras nerviosas C

10. MECANISMO DE ACCIÓN
Analgésico
 A nivel celular ( Periférico):
 Interfieren con la activación de neutrófilos ( quimiotaxis y agregación)
 Estimulación de la vía Oxido Nitrico- GMPc: desensibilización de nociceptores
 Bloqueo de citoquinas
 Disminución de la expresión de canales iónicos sensibles al Ph
 A nivel Central:
 Inhibición de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los mensajes nociceptivos
 Interfiere receptores sustancia P ( medular)
 Activa vías supraespinales inhibitorias

11. MECANISMO DE ACCIÓN
Analgésico
DISMINUCIÓN O PREVENCION DE LA ACTIVIDAD SENSIBILIZADORA DE
MEDIADORES INFLAMATORIOS
Inhibición de la sintesis de Pgs inducida por estos mediadores
Prevención de la sensibilización periférica de receptores nociceptivos
Mantenimiento del umbral fisiológico
Acción antiálgica/ anti- hiperalgésica periférica
Acción antinociceptiva central
Analgesia en dolores inflamatorios agudos o crónicos

12. Acido Acetilsalicilico
 AINE mas utilizado y norma de referencia comparativa
 Es un ester de acido acetico
 Sus efectos en gran parte son causados por su propiedad
para acetilar proteínas
 comprende también la inhibición de la producción de
anticuerpo, de la agregación de antígeno-anticuerpo y de la
liberación de histamina
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13. Absorcion: sobre todo en
parte alta del intestino
delgado, su concentración
max se alcanza cerca de la
hora. Su absorción ocurre
por difusión pasiva
Distribucion: por procesos
pasivos dependientes de
pH; cruzan con facilidad la
barrera placentaria;
alrededor de 80 a 90% del
salicilato en el plasma esta
unido a proteínas
Eliminacion: tiene lugar en
sobre todo en el RE
hepático y en alas
mitocondrias; principales
productos metabólicos son
acido salicílico, el
glucoronido de éter o
fenólico y el glucuronido de
ester o acilo; se excretan en
la orina como acido
salicílico libre, acido
salicilurico y glucuronidos
fenólico salicílico y acilo
Su semivida es de 20 min,
para el salicilato 12 h dosis
antiinflamatorias
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14. Aplicaciones Terapeuticas
 Dosis analgésica en adultos es de 324 a 1000 mg por fia oral
cada 4 a6 horas
 Dosis antiinflamatorias para AR, espondiloatropatias y LES
es de 3-4 g/dia
 La mesalamina se ocupa en Tx de la enfermedad
inflamatoria intestinal
 La acción queratolitica del acido salicílico libre sirve para el
Tx local de verrugas, callos, infecciones micoticas y algunos
tipos de dermatitis eccematosa Las bases farmacológicas de la terapéutica,
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15. Paracetamol
 Aumenta el umbral a los estimulos dolorosos, es uno de los
anestesicos locales mas fx, ya que es una alternativa eficaz para la
aspirina.
 Mecanismo
 Tiene un efecto antipiretico y analgesico, aunque se le considera
un inhibidor de la Cox debil.
 Farmacocinética:
 Tiene una biodisponibilidad excelente, su concentracion maxima
se alcanza en 30 a 60 minutos y su vida media es de 2 h.

16. Absorcion: via oral tiene una biodisponibilidad
excelente, sus concentraciones max se presentan de
30-60 min con una semivida de 2 hr
Distribucion: solo el 20 a 50% se unen en las
concentraciones que se observan durante la
intoxicacion aguda; se distribuye de manera relativa
en la mayor parte de los liquidos corporales
Eliminacion: una pequeña proporción del
paracetamol experimenta N-hidroxilacion mediada
por CYP para formar NAPQI, un intermediario muy
reactivo Las bases farmacológicas de la terapéutica,
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17. Aplicaciones terapeuticas
 Es adecuado para aplicaciones analgésicas o antipireticas
 Analgesico de primera eleccion para la artrosis y útil
cuando esta contraindicado el acido acetilsalicílico
 Dosis oral 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas; dosis diarias no
deben supera los 4000 mg
 Dosis en niños es de 160 a 480 mg (10mg/kg)
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18.  Efectos secundarios
 Puede aparecer exantema y otras reacciones alergicas…
 Puede aparecer neutropenia, trombocitopenia, anemia
hemolitica y metahemoglobinemia
 Intoxicacion
 Necrosis hepatica
 Necrosis tubular renal
 Coma hipoglucemico

19. Derivados del acido acético (indometacina)
 Derivado de indol metilado
 Para el Tx de la AR moderada a grave, la artrosis y la artritis
gotosa aguda, la espondilitis anquilosante y el hombro
doloroso agudo
 Disponible en forma inyectable para el cierre del conducto
arterioso permeable
 Mecanismo
 Inhibidor selectivo de las COX mas potente que el acido
acetilsalicílico, también inhibe la motilidad de los leucocitos
polimorfonucleares, puede tener un efecto vasoconstrictor
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20.  Absorción: vía oral tiene una biodisponibilidad excelente,
alcanza concentraciones max en 1 a 2 horas después de
administrar
 Distribución: su concentración en el LCR es baja, pero en el
liquido sinovial es igual a la que se logra en el plasma al cabo d
5 h
 Eliminación: la semivida en el plasma es variable, tal vez por el
ciclo enterohepático, pero promedia alrededor de 2 a 5 h
 Es unas 20 veces mas potente que el acido acetilsalicílico; se
usa como antipirético hasta que se hayan usado los demás
fármacos (ej. Enfermedad de Hodgkin)
 Tx para el cierre de conducto arterioso persistente
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21.  Efectos secundarios
 Gastrointestinales
 SNC
 Penias
 Interaccion farmacologica

22. Caso clinico
 Paciente de 25 años que llega a la consulta por la
presencia de fatiga, debilidad muscular y menciona
que ah tenido diarrea de duración de 7 días… A la
exploración física presenta deshidratación de mucosa
oral, y presión arterial normal… En los estudios
paraclinicos presenta hipopotasemia e hipocloremia…
Cual es tu Idx? Que Tx indicarias?

23. Ketorolaco
 Derivado heteroaril del acido acético
 Es un analgésico potente, pero moderado antiiflamatorio
 Su empleo se limita a <5 días para el Tx del dolor agudo que
necesita analgesia a nivel de opiáceos
 Se administra via intramuscular, intravenosa u oral
 Dosis típicas 30 a 60 mg IM 15 a 30 mg iv, 10 A 20 mg oral
 Se utiliza para el dolor postoperatorio y para el Tx de la
conjuntivitis alérgica estacional
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24.  Efectos secundarios
 Somnolencia, mareos, cefalea, dolor abdominal, dispepsia,
nauseas.

25. Diclofenaco
 Derivado fenilacetico; se comercializa como sal de potasio
para administración oral, como epolamina para
transdermica y como sal sódica para aplicación tópica
 Potencia mayor que la indometacina, naproxeno y otros
AINES, es selectivo para COX-2
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26.  Su semivida es de 1 a 2 horas
 Tiene un efecto de primer paso considerable, solo el 50% del diclofenaco
esta biodisponible
 Se acumula en liquido sinovial tras administración oral
 Despues de la glucoronidacion y la sulfacion, los metabolitos son
excretados en la orina (65%) y en la bilis (35%)
 Para el Tx a largo plazo de la AR, osteoartritis, la espondilitis
anquilosante y la migraña aguda
 La dosis oral es 100 a 200 mg
 Para la migraña se usa un saquito de polvo (50mg) disuelto en 30 a 60 ml
de agua Las bases farmacológicas de la terapéutica,
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27.  Efectos secundarios
 Gastrointestinales
 Elevar las transaminasas

28. Derivados del acido propionico
(ibuprofeno)
 Son inhibidores no selectivos de COX que tienen acciones y
efectos secundarios comunes a los demás AINES
tradicionales
 Se absorbe de forma rápida y experimenta metabolismo
hepático (90% es metabolizado a derivados de hidroxilato o
carboxilato).
 Tiene una excresion renal
 Su semivida es de 2 horas Las bases farmacológicas de la terapéutica,
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29. Aplicaciones terapeuticas
 Se formula en comprimidos, capsulas oblongadas y de
gelatina que contienen 50 a 80 mg
 Se pueden utilizar dosis < 800 mg cuatro veces al dia
en el Tx de AR y la artrosis
 Para el Tx de la dismenorrea es de 400 mg cada 4 a 6
horas
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30. Naproxeno
 Se formulan comprimidos, capsulas que contienen 200
a 750 mg de naproxeno
 Esta indicado para la Artritis juvenil y reumatoide,
artrosis y espondilitis anquilosante, la gota aguda
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31.  Se absorbe por completo cuando se administra via
oral
 Se alcanza concentraciones plasmáticas en las
primeras 2 a 4 horas
 Tiene una semivida variable:
 14 horas en los niños
 Puede duplicarse en los ancianos debido a la función
renal relacionada con el envejecimiento
 Los metabolitos son excretados casi del todo en la
orina
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32. Acidos Enolicos
 Son derivados del oxicam que inhiben la COX-1 y la
COX-2, en general son no selectivos de COX
 Tienen una eficacia similar al acido acetilsalicílico, la
indometacina o el naproxeno para el Tx a largo plazo
de la AR o la artrosis
 Su principal ventaja es su semivida prolongada que
permite su administración a dosis una vez por dia
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33. Piroxicam
 Inhibe la activación de neurofilos, al parecer de manera
independiente a su capacidad para inhibir la COX
 Se absorbe por completo via oral, sus concentraciones max
se alcanzan al cabo de 2 a 4 horas
 Semivida promedio de 50 horas
 Menos del 5% del fármaco es excretado hacia la orina sin
modificaciones
 Tx para AR y la artrosis; dosis diaria de 20 mg debido a
semivida prolongada
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34. Meloxicam y otros oxicam
 Esta aprobado para el Tx de la artrosis
 Dosis recomendada de 7.5 a 15 mg una vez al dia
 Comprenden varios profarmacos de piroxicam
(ampiroxicam, droxicam, pivoxicam) que se han ideado
para reducir la irritación del tubo digestivo; la eficacia y la
toxicidad son similares a las del piroxicam
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35. AINES DIARIL HETEROCICLICOS
SELECTIVOS DE COX-2
 Los primeros fueron los coxib diaril heterocíclicos
 El celecoxib es el único que todavía esta aprobado en EU
 Son moléculas con cadenas laterales que encajan dentro de
un saco hidrófobo en el conducto de unión de sustrato de la
COX-2 , demasiado grande para COX-1
 Todos los AINES selectivos de COX-2 ofrecen alivio para el
dolor dental después de una extracción y que brindan un
alivio de la inflamación dependiente de la dosis en la
artrosis y la artritis reumatoide Las bases farmacológicas de la terapéutica,
Goodman and Gilman, 11ava. Ed.

36. Celecoxib
 Las concentraciones plasmáticas max se alcanzan 2 a 4
horas después de tomar la dosis
 La semivida de eliminación es de 11 horas
 Se suele administrar 1 o 2 veces al dia para el Tx crónico
 Es metabolizado en forma predominante por el CYP2C9
 Para el Tx del dolor agudo en adultos, artrosis, AR, AR
juvenil, espondilitis anquilosante y dismenorrea primaria
 Dosis recomendada 200 mg/dia (artrosis) y 100 a 200 mg
(AR)
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37. Gracias