Este documento resume las propiedades y aplicaciones de varios fármacos anticonvulsivantes. Describe brevemente el mecanismo de acción, farmacocinética, toxicidad y usos terapéuticos de etosuximida, ácido valproico, benzodiazepinas, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, tiagabina, topiramato, felbamato y zonisamida.

2. ETOSUXIMIDA.
 Agente primario para tratar las crisis de
ausencia.
 Comparación con metsuximida.
 Es la mas activa contra las convulsiones
inducidas por pentilenotetrazol.

3. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS.
 Protección contra las convulsiones motrices
crónicas inducidas por el pentilenotetrazol.
 Reduce las corrientes de Ca++ de bajo umbral
(corrientes T) en las neuronas talámicas.

4. FARMACOCINÉTICA.
 Absorción completa. CPM: 3 hrs (1 dosis oral).
 Excreción: orina (25% sin cambios).
 Volúmen de distribución: 0.7 l/kg.
 Metabolito principal: hidroxietilo inactivo (40%),
excreción como tal y como glucuronato en la orina.
 Semivida plasmática: 40- 50 hrs adultos, 30 hrs niños.

5. TOXICIDAD.
 Manifestaciones gastrointestinales: Náuseas,
vómito, anorexia.
 SNC: Somnolencia, letargo, euforia, mareos,
cefalea e hipo.
 Síntomas de tipo parkinsoniano y fotofobia.
 Urticaria y reacciones cutáneas.

6. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Eficaz contra las crisis de ausencia, pero no
contra las tonicoclónicas.
 Dosis inicial niños: 250 mg 3-6 años.
-Adultos: 500 mg + 250 mg intervalos
semanales.
-Dosis ordinaria de sostén: 20mg/kg/día.
 Concentración plasmática efectiva: 40-100
mcg/ml.

7. ÁCIDO VALPROICO.
 Propiedades descubiertas por casualidad.
 Ácido carboxílico de cadenas ramificada
simple.
 Inhibe las convulsiones motoras clónicas
inducidas por el pentilenotetrazol a dosis
subtóxicas.

8. MECANISMO DE ACCIÓN.
 Inhibe la activación repetitiva sostenida, inducida
por la despolarización de las neuronas corticales
o de la medula espinal.
 Mediada por la recuperación prolongada de los
canales de Na+ activados por voltaje.
 No modifica las reacciones neuronales al GABA.
 Produce pequeñas reducciones de la corriente del
Ca++ de umbral (T) bajo.

9. FARMACOCINÉTICA.
 Absorción rápida vía oral.
 CPM: 1-4 hrs.
 Fijación a proteínas plasmáticas: 90%
 Metabolismo hepático (UGT, oxidación β) : 95%. Excreción sin
cambios: 5%.
 CYP2C9 y CYP2C19.
 Metabolitos: ácido 2-propil-pentanoico, ácido 2-propil-4-
pentanoico.
 Semivida: 15 hrs.

10. INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS.
 Se debe a 2 mecanismos:
1. Inhibición del metabolismo de otros fármacos:
CYP2C9 (fenilhidantoína, fenobarbital) y UGT
(lamotrigina, lorazepan).
2. Desplazamiento de otros fármacos de la unión
a proteínas. Ejem: fenilhidantoína.

11. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Es eficaz en las crisis de ausencia, mioclónicas,
parciales y tonicoclónicas.
 Dosis inicial: 15mg/kg. Incrementa en intervalos
semanales hasta alcanzar una dosis diaria
max: 60mg/kg
 Dosis repetidas cuando al dosis excede los
250mg.

12. TOXICIDAD.
 Síntomas G.I: anorexia, náusea, vómito. (16%)
 S.N.C: sedación, ataxia y temblor. (< de dosis).
 Erupciones, alopecia y estimulación del apetito
 Efectos en función hepática: > enzimas hepáticas en
plasma (40%).
 Hepatitis fulminante, pancreatitis aguda,
hiperamoniemia, efectos teratógenos (tubo neural).

13. BENZODIAZEPINAS.
 Son muchas las benzodiacepinas con
propiedades anticonvulsivas amplias.
 Clonazepam y clorazepato: Tx a largo plazo de
algunos tipos de convulsiones.
 Diazepam y lorazepam: terapéutica del estado
epiléptico.

14. PROPIEDADES
ANTICONVULSIVAS.
 Clonazepam: potente antagonista de los
efectos del pentilenotetrazol; carece casi de
acción con las convulsiones inducidas por
electrochoque al máx.
 Suprimen la amplitud de las convulsiones por
activación inducida y las crisis generalizadas
causadas por estimulación de la amígdala.

15. MECANISMO DE ACCIÓN.
 Capacidad para intensificar la inhibición sináptica
mediada por GABA.
 Receptor de las benzodiazepinas es parte integral
del receptor GABAa.
 Aumentan la Fx de las aberturas en canales de Cl-
activados por GABA.
 Reducción de la activación sostenida de alta
frecuencia de las neuronas.

16. FARMACOCINÉTICA.
 Absorción por vía oral. CPM: 1-4 hrs.
 Fijación a proteínas: 99% (Diazepam) 85%
(Clonazepam).
 Metabolito principal diazepam: N-
desmetildiazepam.
 Semivida: 48hrs y 60hrs.
 Clonazepam (semivida: 24hrs) y diazepam
(semivida: 14hrs).

17. TOXICIDAD.
 Clonazepam: (50%) somnolencia y letargo.
Tolerancia.
 Incoordinación muscular y ataxia. Hipotonía,
disartria y mareos.
 Niños: trastornos del comportamiento.
 Exacerbación de las convulsiones + estado
epiléptico.
 Depresión cardiovascular y respiratoria
después de la admón. I.V.

18. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Clonazepam: Tx en las crisis de ausencia y
convulsiones mioclónicas en niños.
 Dosis inicial adulto: < 1.5mg/día
-dosis niños: 0.01- 0.03 mg/kg/día.
-admón. en 2-3 dosis/dia < efectos adversos.
 Dosis max. Recomendada adultos: 20mg/día
-niños: 0.2mg/kg/día.

19.  Diazepam y Lorazepam: Tx del estado
epiléptico.
 Clorazepato: eficaz para tratar crisis parciales.
 Dosis max. Inicial adultos: 22.5mg/día. (3).
-niños: 15mg/día. (2).
 No se recomienda en < de 9años.

20. OTROS ANTICONVULSIVOS.

21. GABAPENTINA.
 Se diseño para actuar como antagonista del GABA de actividad
central.
 Se absorbe después de haber sido ingerida y no es metabolizada.
Excreción: renal.
 Semivida: 4-6 hrs.
 CPM: 2-4hrs.
 Es eficaz contra convulsiones parciales, con generalización
secundaria o sin ella.
 Utilizada también para tratar migraña, dolor crónico y trastorno
bipolar.

22.  Dosis de inicio: 300mg/1er día + 300mg
diarios.
 Dosis eficaz: 900-1800 mg/día. (3600mg)
 Efectos adversos: somnolencia, mareo, ataxia
y fatiga.

23. LAMOTRIGINA.
 Es una feniltriazina derivada inicialmente como
medicamento contra el folato.
 Suprime la extensión tónica de los cuartos
traseros en el modelo con electrochoque máx.,
crisis convulsivas parciales.
 No inhibe las convulsiones motoras inducidas
por el pentilenotatrazol.

24.  Suprime la descarga rápida sostenida de las
neuronas y produce inactivación de los
canales de Na+ recombinantes.
 Absorción total G.I. metabolizada por
glucoronidación.
 Semivida: 15-30 hrs. Dependiente de otros
anticonvulsivos.

25. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Útil para monoterapia y Tx adicional de crisis
convulsivas parciales y tonicoclónicas con
generalización consecutiva en adultos, y de Sx de
Lennox-Gastaut (niños y adultos).
 Lamotrigina + anticonvulsivo inductor de enzimas
hepaticas: 50mg/día/2 sem.
 >50mg/2vcs día/2 sem.
 >100mg/día c/sem. Hasta alcanzar una dosis de sosten
de 300-500mg/día en 2 dosis.

26.  Lamotrigina + valproato + anticonvulsivo
inductor de enzimas: dosis inicial: 25mg c/3er
día/2sem.
 Incremento de 25mg/2sem
 25-50mg/ de 1-2 sem. Hasta alcanzar un plan
de sostén de 100-150mg/día div. en 2 dosis.
 Efectos adversos: somnolencia, ataxia, visión
borrosa o doble, nausea, vómito y exantema.
Sx de stevens-Johnson y CID.

27. LEVETIRACETAM.
 Derivado de la pirrolidina con efecto antiepiléptico.
 Inhibe crisis convulsivas parciales y
tonicoclónicas, ineficaz contra crisis convulsivas
inducidas por electrochoque max. Y por
pentilenotetrazol.
 No hay pruebas de su acción sobre canales de
Na+ o transmisión sináptica mediada por GABA o
glutamato.

28.  se han implicado mecanismos sobre el GABAa
con aumento de la corriente de Cl-. También tiene
acción inhibitoria sobre las corrientes de Ca++ y
K+.
 Absorción rápida y no se liga a prot. plasm.
 Excreción: 95% orina. 65% del fármaco sin
cambios.
 24% del medicamento metabolizado por hidrólisis
de su grupo acetamida.
 Efectos adversos: somnolencia, astenia y
mareos.

29. TIAGABINA.
 Derivado del ácido nipecótico para tratar crisis
convulsivas parciales en adultos.
 Inhibidor de la receptación de GABA.

30. MECANISMO DE ACCIÓN.
 Inhibe el transportador de GABA, GAT-1,
reduciendo la captación de GABA hacia
neuronas y neuroglia.
 En neuronas CA1 del hipocampo, incrementa
las corrientes sinápticas inhibitorias.
 Inhibe las crisis convulsivas por electrochoque
máx. y las crisis tonicoclónicas.

31. FARMACOCINÉTICA.
 Absorción rápida vía oral con unión a prot.
 Metabolismo hepático por CYP3A.
 Semivida: 4.5- 8.1hrs. 2-3 hrs cuando se
administra con fármacos inductores de
enzimas hepáticas. 7-16hrs en insuficiencia
hepática.

32. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Eficacia clínica contra crisis convulsivas
parciales y tonicoclónicas.
 Efectos adversos: mareos, somnolencia y
temblor.
 Contraindicada en px con epilepsia de
ausencia generalizada.

33. TOPIRAMATO.
 Es un monosacárido con sustitución sulfamato.
 Reduce las corrientes de Na+ activados por voltaje
en cel. granulosas del cerebelo.
 Activa la hiperpolarización de la corriente de K+,
bloquea los canales de Ca++, aumenta las
corrientes del receptor GABAa y limita la activación
del subtipo (s) AMPA de receptor de glutamato.
 Inhibidor débil de la anhidrasa carbónica.

34. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS.
 Inhibe crisis convulsivas inducidas por
electrochoque Max y por pentilenotetrazol.
 Crisis convulsivas parciales y tonicoclónicas
con generalización consecutiva en el modelo
de activación inducida.

35. FARMACOCINÉTICA.
 CPM: 2hrs. Biodisponibilidad: 100%.
 Union a prot. Plasm: 10-20%.
 Metabolismo hepático sistema P-450
 Semivida: 18-23hrs.
 Excreción: monoterapia: 85% renal. Politerapia:
50% hepático.

36. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Es equivalente al valproato y la carbamazepina en
niños y adultos con epilepsia generalizada parcial
y primaria recién diagnosticada.
 Eficaz en epilepsia parcial difícil de tratar.
 Convulsiones tonicoclónicas generalizadas
rebeldes.
 Convulsiones tonicoclónicas en personas con Sx
de Lennox-Gastaut.

37. TOXICIDAD.
 Somnolencia, fatiga, pérdida ponderal y
nerviosismo.
 Formación de cálculos renales.
 Deficiencias cognitivas.
 Cambio de sabor en bebidas carbonadas.

38. FELBAMATO.
 Es un dicarbamato par tratar las convulsiones
parciales.
 Relacionado con anemia aplasica.
 Eficaz en los modelos de convulsiones por
electrochoque máx. y las producidas por el
pentilenotetrazol.

39.  Inhibe las reacciones provocadas por NMDA y
potencian las evocadas por el GABA.
 Eficacia en px con convulsiones parciales y
generalizadas.
 Convulsiones en px con Sx de Lennox-Gastaut.

40. ZONISAMIDA.
 Derivado de sulfonamida.
 Inhibe las corrientes de Ca++ tipo T.
 Bloquea la activación repetitiva y sostenida de
las neuronas de la medula espinal
(prolongación del estado inactivado de los
canales de Na+).

41. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS.
 Inhibe las crisis por electrochoque máx.
 Inhibe crisis convulsivas tanto parciales como
generalizadas (crisis convulsivas parciales y
tonicoclónicas con generalización ulterior).
 No inhibe las crisis convulsivas clónicas
mínimas inducidas por pentilenotetrazol (no
eficaz contra crisis convulsivas mioclónicas).

42. FARMACOCINÉTICA.
 Absorción completa vía oral.
 Semivida: 63hrs. 40% unión proteínas
plasmáticas.
 CPM: 2-5hrs.
 Metabolismo hepático (CYP3A4). Excreción
renal: 85%

43. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Tx adyuvante en crisis parciales y
secundariamente generalizadas.
 Epilepsias generalizadas sintomáticas, epilepsia
mioclónica grave de la infancia, epilepsias
generalizadas idiopáticas, Sx de West y epilepsia
mioclónica progresiva.
 Efectos adversos: somnolencia, ataxia, anorexia,
nerviosismo, fatiga, cálculos renales (2.6 %),
oligohidrisis con hipertermia y acidosis metabólica.

44. ACETAZOLAMIDA.
 Prototipo de los inhibidores de la anhidrasa
carbónica.
 Eficaz contra las crisis de ausencia.
 Utilidad limitada debido a la aparición rápida de
tolerancia.

46. PRINCIPIOS GENERALES.
 Dx y Tx tempranos de los trastornos
convulsivos con un solo medicamento.
 Debe hacerse lo posible para identificar la
causa de la epilepsia (estructural o
metabólica).

47.  El primer problema que surge es si debe
iniciarse Tx o no, y cuando.
1. Quizá no sea necesario iniciar terapia
después de una crisis tonicoclónica aislada en
un adulto joven saludable. Recurrencia de
crisis convulsivas: 15%.
2. Crisis similar que sobreviene en un individuo
con factores de riesgo. Recurrencia de crisis
convulsivas: 60%.

48.  La farmacoterapia se iniciará con monoterapia.
 Inicio del Tx con dosificación reducida con
aumento en intervalos apropiados.
 El apego a un solo fármaco seleccionado de
manera apropiada da como resultado control
completo de las crisis convulsivas (50%). *
 Valorar la presencia de factores precipitantes
potenciales.
 La dosificación debe de reducirse de manera
gradual cuando se este suspendiendo un fármaco.

49.  En caso de crisis convulsivas parciales en
adultos, elección de un segundo fármaco con
mecanismo de acción distinto.
 Deberá considerarse el empleo de dos
medicamentos a la vez.
1. Control de la epilepsia en solo 3% de los px.
2. Selección de 2 compuestos que actúen
mediante mecanismos distintos.
3. Efectos indeseables e interacciones
farmacológicas potenciales.

50.  Consideraciones practicas durante el Tx.
1. Cédula de datos acerca del problema
convulsivo.
2. Visitas frecuentes al médico.
3. Efectuar vigilancia a largo plazo.
 Medición de la concentración plasmática de los
fármacos.
1. Ajuste inicial y subsecuente del plan.
2. Incumplimiento del programa prescrito.
3. Tratamiento farmacológico múltiple.
4. Intoxicación e interacción farmacológica.

51.  El incumplimiento del programa es la
causa mas frecuente del fracaso en la
terapéutica anticonvulsiva.

52. DURACIÓN DE LA
TERAPÉUTICA.
 2 años de Tx como mínimo.
 Factores mayores y menores vinculados a la reaparición de
las convulsiones:
1. Mayores (50%): anormalidades EEG, lesión estructural
identificada, anormalidades en el examen neurológico.
2. Menores (25%): epilepsia idiopática, EEG normal, inicio del
trastorno en la niñez, convulsiones controladas con un solo
fármaco.
 80% de las recidivas aparecerán a termino de 4 meses de
interrumpir el Tx.

54.  Estudio de las eficacias y toxicidades de las
carbamazepina, fenobarbital y fenilhidantoina.
1. Carbamazepina y fenilhidantoina mas eficaces
en el Tx de las convulsiones tonicoclónicas
parciales o generalizadas.
 Comparación entre carbamazepina y
valproato.
1. La primera para el control de las convulsiones
parciales complejas.
2. Valproato eficaz para controlar las
convulsiones tonicoclónicas generalizadas de
manera consecutiva.

55.  Carbamazepina y fenilhidantoina preferibles en
el Tx de las convulsiones parciales, pero
también son eficaces el fenobarbital y ácido
valproico.
 Convulsiones tonicoclónicas generalizadas de
manera secundaria suelen existir con
convulsiones parciales; carbamazepina y
fenilhidantoina como productos de primera
linea.

56.  Selección del fármaco optimo para el Tx del sujeto
recién diagnosticado con epilepsia parcial o
generalizada de comienza reciente.
 Los que responden al Tx, reciben de modo típico
el fármaco inicial durante años, destaca la
importancia de escoger el producto mas
apropiado. (90´s).
 Fármacos de nueva generación. Tx en la epilepsia
recién diagnosticada.
 Uso gabapentina, lamotrigina y topiramato en
trastornos convulsivos parciales o mixtos recien
diagnosticados.

57. CRISIS DE AUNSENCIA.
 Etosuximida y valproato.
 Bloqueo de estas crisis 50-75% de los sujetos
recién diagnosticados.
 Crisis tonicoclónicas durante el Tx, valproato
como agente de primera línea.
 Lamotrigina* también eficaz en este tipo de
crisis.

58. CRISIS MIOCLÓNICAS.
 Ácido valproico indicado en las convulsiones
mioclónicas en el Sx de epilepsia clónica
juvenil en la cual suelen coexistir con otras de
tipo tonicoclónico y crisis de ausencia.

59. CONVULSIONES FEBRILES.
 Crisis convulsivas relacionadas con una
enfermedad febril (2-4%)
 25-33% tendrán otra crisis convulsiva febril.
 2-3% se vuelven epilépticos.
 Presentes los factores de riesgo (10%).
 Prescripción de anticonvulsivos de manera
profiláctica.
 Diazepam vía rectal durante la crisis febril
puede prevenir las crisis recurrentes.

60. CONVULSIONES EN LACTANTES
Y NIÑOS PEQUEÑOS.
 Los espasmos infantiles con hipsarritmia son
resistentes a los anticonvulsivos ordinarios.
 Uso en estos casos de corticotropina o
glucocorticoides.
 Vigabatrina.

61. Sx DE LENNOX-GASTAUT.
 Es una forma grave de epilepsia durante la
niñez y se caracteriza por alteraciones
cognitivas y múltiples tipos de crisis convulsivas
(tonicoclónicas, tónicas, atónicas, mioclónicas y
de ausencia atípica).
 Lamotrigina + otros anticonvulsivos.
 Felbamato* (uso limitado) y topiramato.

62. ESTADO EPILEPTICO Y OTRAS
CRISIS CONVULSIVAS.
 Es una urgencia neurológica. Mortalidad: 20%
 Terminación rápida de la actividad convulsiva clínica y
eléctrica.
 Fármacos I.V. Dosis altas pueden causar hipoventilación.
 Comparación de 4 Tx I.V: Diazepam seguido de
fenilhidantoína; lorazepam; fenobarbital, y fenilhidantoína
sola.
 Eficacia similar. Resultados satisfactorios (44-65%).
Lorazepam solo mejor que la fenilhidantoína sola.

63. TRATAMIENTO ANTICONVULSIVO
Y EMBARAZO.
 El uso de anticonvulsivos tiene diversas
inferencias para la salud de la mujer:
1. Interacciones con anticonceptivos orales.
 La eficacia de estos fármacos parece
reducirse con el uso concomitante de
anticonvulsivos.

64. 2. EFECTOS TERATÓGENOS POTENCIALES.
 Comprenden defectos cardiacos congénitos, defectos del
tubo neural.
 Fenilhidantoína, fenobarbital, carbamazepina y el valproato
relacionados con efectos teratógenos. Fármacos de nueva
generación.
 Consideraciones para una mujer epiléptica que desee
quedar embarazada:
1. Periodo de prueba libre de anticonvulsivos.
2. Monoterapia con atención cuidadosa de las
concentraciones del fármaco.
3. Evitar politerapia con concentraciones toxicas.
4. Complementos de folato (0.4mg/día) en todas las mujeres
en edad de procreación.

65. 3. EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LA
VIT. K EN EMBARAZADAS.
 Anticonvulsivos relacionados con deficiencia de
vit. K en R.N. (coagulopatía y hemorragia
intracerebral.
 Tx profiláctico con vit. K, 10mg/día, durante el
último mes de la gestación.