Este documento describe las características de los virus y los antivirales. Brevemente resume lo siguiente: 1. Los virus son entidades biológicas sin organelos que se replican dentro de las células huéspedes utilizando la maquinaria celular. 2. Los antivirales inhiben pasos específicos del ciclo de replicación viral de manera virostática. 3. Los principales tipos de antivirales son análogos de nucleósidos como el aciclovir, análogos de pirofosfatos como el foscarnet

1. Universidad de Carabobo
Facultad de Odontología
Farmacología

2. SERES SUBCELULARES, COMPOSICIÓN SENCILLA,
NO SE REPRODUCEN SE REPLICAN.
Es una entidad biológica que para replicarse necesita de una célula huésped
PARÁSITOS INTRACELULARES OBLIGADOS

3. Ninguno de los virus posee organelos
Enzimas
Genoma LA UNION DE LA
CÁPSIDE
Capsómeros CON EL NUCLEO,
GENERA
Cápside
LA NUCLEOCÁPSIDE
Envoltura
Peplos o Peplómeros

4. 1.- SIMETRIA
2.- ENVOLTURA Envueltos o Desnudos
3.- GENOMA
4.- TROPISMO

5. Una vez que infectan a una célula, pueden actuar de dos maneras:
•Reproduciéndose en el interior de la célula infectada, utilizando todo
el material y la maquinaria de la célula hospedera y produciendo la
lisis celular.
•Uniéndose al material genético de la célula en la que se aloja,
produciéndose cambios genéticos en ella.

6. Adsorción
(electrolitos,receptores,específicos)
Directa
Viropexis(Endocitosis o Pinocitosis)
Penetración
Fusión
Pérdida de la Capside o eclipse
RNA polimerasa
CELULAR Biosíntesis RNA - transcriptasa viral
Transcripción temprana RNAm
Traducción temprana
Traducción temprana
Síntesis ácido nucleicos
ADN polimerasa viral
Síntesis ácido nucleico viral
Traducción tardía
Transcripción tardía
Síntesis de proteínas
Traducción tardía Ensamblaje
Gemación, estructuralesLisis
exocitosis y
Liberación

7. Inhibir o eliminar la actividad de un virus
teniendo mínimos efectos sobre el
hospedero.
Índice terapéutico bajo o toxicidad
importante para el ser humano

8. Los antivirales inhiben pasos específicos de la replicación, por
tanto:
•No son efectivos frente a virus latente
•Tienen un espectro restringido
•Son virostáticos

9. •Interferir el acoplamiento del virus a la membrana de la célula y
su entrada al interior.
•Bloquear la descapsidación
•Inhibir la síntesis de ácido nucleico
•Bloquear el ensamblaje y liberación viral.
Herpesvirus, Virus del papiloma, virus de
la inmunodeficiencia humana, virus de la
influenza A y B (gripe)

10. Desarrollo de mutaciones de los nucleótidos
Pueden desarrollar resistencia cruzadas
las cepas que son muy resistentes

11. Clasificación antivíricos no VIH
Aciclovir
Análogos de los nucleótidos: antiherpesvirus Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir
Ganciclovir
Amplio espectro ribavirina
Valganciclovir
Cidofovir
Análogos de los pirofosfatos: foscarnet Idoxuridina
Trifluridina

Aminas triciclicas adamantanos: amantadina II influenza Asorivudina
rimantadina
Interferones
Alfa 2ª, 2b y n3 Análogos de AC sialico 
Beta Zanamivir
(antineuraminidasa) oseltamivir
gamma
:
Inmunoglobulinas palivizumab

12. Análogos de los nucleosidos
antiherpesvirus
El primer antiviral exitoso, el aciclovir, es un análogo a los nucleósidos y es
efectivo contra el herpesvirus. La primera sustancia antiviral en ser aprobada
para tratar el VIH, la zidovudina (AZT), es también un nucleósido análogo
Modo de acción son virostaticos
Actividad antivírica
El Aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las purinas, con actividad
inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus humanos del herpes simple, incluyendo
el virus herpes simple (VHS) tipos 1 Y 2, el virus de la varicela zoster (VZV), el virus
Epstein Barr (VEB) y citomegalovirus (CMV). En cultivos celulares, Aciclovir tiene
gran actividad antiviral en contra del VHS-1 seguido (en orden decreciente de
potencia) del VHS-2, VZV, VEB y CMV

13. Mecanismo de acción
Fosforilacion por timidina
quinasa
Inhiben la síntesis de ADN
Sisntesis de aciclo GMP ( forma inactiva)
aciclo-GDP y aciclo-GTP (forma activa)
Esta aciclo-GTP inhibe la DNA polimerasa viral y compite con la GTP por incorporarse
Al DNA viral en crecimiento, una vez que se incorpora actúa como finalizador de
cadena

14. farmacocinética
Se administra en forma de pro droga
Vía de administración
Absorción:
10 veces mayor
15% Distribución amplia en tejidos y líquidos orgánicos

15. excreción
60 a 80%
Filtración glomerular y secreción tubular
atraviesan
Metabolismo
2%
VM pacientes con función normal 3 a 4 h
Pacientes con insuficiencia renal 20h
Ajuste de dosis en pacientes con I.R en base a la depuración de creatina

16. Mecanismo de resistencia
•Mutación que genera una cepa deficiente en timidin cinasa
•Mutación que genera una timidin cinasa que no reconozca al aciclovir
•Mutación que altere la sensibilidad de la ADN polimerasa viral al aciclo-GTP
Valaciclovir
RESISTENCIA Famciclovir
ganciclovir
Foscarnet
Cidofovir
trifluridina

17. Interacciones farmacéutica
probenecid aciclovir
Aclara miento renal de fármacos secretados por secreción tubular
aciclovir
Penicilina cefalosporina

18. Reacciones adversas
Administración tópica oftálmica
Crema de aciclovir
Vía oral
Vía I.V

19. Indicaciones terapéuticas
Herpes Simple.- En la piel y membranas mucosas, tanto en la infección inicial como
recurrente. Como profilaxis de las infecciones del herpes simple en pacientes
inmunocomprometidos.
Herpes Genital.
Vía de administración y dosis:
Herpes Simple
Adultos: 200 mg, 5 veces al día (cada 4 horas) continuando el tratamiento durante 5
días o más si es necesario
Supresión de Herpes Simple
Adultos: En pacientes inmunocompetentes 200 mg 4 veces al día (cada 6 horas)
pudiendo manejarse 400 mg 2 veces al día (cada 12 horas).
Varicela y Herpes Zoster
Adultos: 800 mg cada 4 horas por 10 días.
Infecciones por Herpes Genital: 200 mg cada 4 horas por 10 días

20. en infecciones recurrentes como terapia supresiva 400 mg 2 veces
al día ó 200 mg 5 veces al día
Encefalitis herpéticas en niños y adultos dosis 5 a 10 mg/kg/ 8h por I.V
durante 10 días
En inmunosuprimidos y neonatos 14 / 21dias
Gingivoestomatitis hepática neonatal
Leucoplasias vellosas oral x VEB en pacientes con VIH +

21. herpes zoster y herpes genital.
Se ha demostrado que su uso disminuye el dolor y
la frecuencia de neuralgia pos herpética.
Composición: Valaciclovir 500mg.
Dosificación: Herpes zoster: 1,000 mg de
valaciclovir administrado tres veces al día durante
siete días. Herpes genital: 500 mg de valaciclovir
administrado dos veces al día durante cinco días.

22. El penciclovir se usa para tratar el herpes labial causado por el virus del
herpes simple en los labios y en la cara de pacientes adultos. El
penciclovir no cura las infecciones provocadas por el herpes pero si
reduce el dolor y la comezón si se aplica al aparecer los primeros
síntomas.
AJUSTE DE DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL
El penciclovir viene en forma de crema. Se
usa generalmente en forma externa cada Herpes zorter 500mg/8h x 7 días
2 horas durante 4 días mientras usted
está despierto
250-500MG/12H 10 DIAS X v.o

23. El ganciclovir es un antiviral utilizado para el tratamiento de las
infecciones causadas por citomegalovirus, especialmente para las
retinitis causadas por este tipo de virus en pacientes
inmunodeprimidos como los enfermos de VIH/SIDA y las
neumonías causadas por estos virus en pacientes que han recibido
un trasplante
Mecanismo de acción
Es un análogo del nucleótido 2’ desoxiguanosina, la cual funciona
como un inhibidor competitivo con la dexosiguanosin trifosfato (dGTP)
utilizada por la ADN polimerasa de los virus para su replicación,
evitando dicho proceso.
Para ser activo debe ser fosforilado por enzimas virales y celulares
hasta su forma activa ganciclovir trifosfato

24. Su vía de administración es por únicamente por vía intravenosa, por lo
cual se han investigado nuevos antivirales con absorción y vía de
administración más sencillas como el valganciclovir
Distribución amplia en riñones humor acuoso pulmones corazón testiculos LCR hígad
Atraviesan la barrera placentaria
Excreción renal filtración glomerular y secreción tubular
Se elimina por la leche materna

25. Mutacion del gen UC97 baja la fosforilacion intracelular del ganciclovir
Mutación en gen pol alteración funcional del ADN
Reacciones adversas
Más comunes -- Fiebre o dolor de garganta; sangrado o
moretones inusuales
Menos comunes -- Cambios de humor u otros cambios
mentales; nerviosismo; salpullido; temblores; cansancio o
debilidad inusual
Hemorragias vítreas, desprendimiento de retina formación de cataras por
Administración I.V

26. FARMACOS MIELOTOXICOS aparición mas elevada de toxicidad medular asociada a ganciclo
Fármacos que inhiben la secreción tubular bajan el aclara miento renal del ganciclovir
Asociado con antibióticos puede causas convulsiones
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento profiláctico y anticipado de la infección por citomegalovirus en pacientes trasplanta
Gastrointestinal afectación with cytomegalovirus in en immunocompetent patient.
Ductopenia asociada a hepatitis por citomegalovirus en un paciente portador
trasplante cardiaco.
Colitis por citomegalovirus asociada a insuficiencia renal crónica tratada con hemodiálisis.
Retinitis por citomegalovirus tras terapia antirretroviral altamente activa

27. Vidarabina
Es un análogo nucleósido de la adenosina. Posee actividad antiviral in vitro frente a
VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB, virus vaccinia y viruela, rabdovirus y virus de la hepatitis
B. Su actividad frente al CMV es muy variable. Tiene que ser fosforilada
intracelularmente a partir de enzimas celulares hasta su forma activa, el
trifosfato de vidarabina, el cual inhibiría de forma competitiva la ADN-
polimerasa viral. Su absorción es mínima. Tras infusión IV, la vidarabina es
rápidamente desaminada por la adenosín-desaminasa. Este compuesto tiene una
vida media de 3,5 horas y se distribuye ampliamente por los tejidos, alcanzando
niveles en hígado, bazo y riñón que duplican los plasmáticos. En LCR, las
concentraciones son del 35 % de las plasmáticas, aunque en lactantes pueden
alcanzar el 90 %.

28. Trifluridina
Es un derivado halogenado de la desoxiuridina. Ha mostrado actividad in vitro
frente a Herpesvirus, incluyendo el CMV, virus vaccinia y algunos adenovirus, si
bien clínicamente sólo es eficaz frente al VHS.
En la célula hospedadora es fosforilada e incorporada al ADN viral; también se
incorpora al ADN celular. Su falta de selectividad explicaría su gran toxicidad
cuando se administra parenteralmente. Tiene una semivida de eliminación muy
corta (18-20 min) que obliga a una frecuente administración. La absorción corneal
es buena y localmente alcanza concentraciones elevadas con escasa toxicidad
sistémica. La toxicidad medular es tan importante (al inhibir la síntesis de ADN,
inhibe las células con capacidad replicativa) que imposibilita su empleo
parenteral.

29. Idoxuridina
Es también un análogo halogenado de la timidina, activo frente a la mayor parte
de Herpesvirus y Poxvirus. Aunque fue el primer agente antiviral aprobado para
uso clínico, es uno de los fármacos con menor índice terapéutico (< 2) lo que,
unido a su inaceptable toxicidad y a la desventaja respecto a la trifluridina
(menos soluble, menos eficaz y más tóxica), ha relegado su uso. Su mecanismo
de acción es similar a la trifluridina. La administración parenteral es
excesivamente tóxica para la médula e hígado. Se emplea sólo tópicamente en
solución oftálmica al 0,1 % o al 2-40 % en piel. Como efectos adversos se han
descrito conjuntivitis, edema palpebral, dolor, fotofobia, oclusión del conducto
lacrimal y lesión corneal en uso prolongado.

30. Analogos de los Pirofosfatos:
Foscarnet
Es un antiviral de amplio espectro tanto para virus del ADN como del ARN. Tiene
actividad frente a los virus herpéticos (VHS-1, VHS-2, VVZ, CMV, VEB, VHH-6),
VIH-1, VIH-2, otros retrovirus, virus de la hepatitis B y virus de la influenza. Además
es activo frente a CMV resistentes al ganciclovir y frente a VHS resistentes al
aciclovir. No requiere fosforilación intracelular por enzimas virales o celulares para
ser activo. El foscarnet se uniría a un punto de la ADN-polimerasa cercano al
de los pirofosfatos, impidiendo la elongación del ADN. Bloquea la ADN-
polimerasa viral de forma no competitiva e inhibe la pérdida de pirofosfato a
partir de los desoxinucleósidos-trifosfato. Únicamente se administra por vía
parenteral. Se distribuye ampliamente por el organismo; a dosis de 120-240 mg/kg/
8 horas. En LCR se alcanzan niveles del 50-80 % respecto a los plasmáticos,
suficientes para inhibir el CMV. Aproximadamente, del 10 al 30 % del foscarnet se
deposita en la matriz del hueso, donde alcanza niveles superiores a los del plasma
con una eliminación lenta. El foscarnet no se metaboliza y se elimina de forma
activa casi exclusiva por orina.

31. Antivirales en Prueba: Cidofovir
Es un análogo nucleótido monofosfato de la citosina con actividad frente a
VHS-1, VHS-2, VVZ, CMV (incluyendo cepas resistentes al ganciclovir y foscarnet),
VEB y papilomavirus humanos.
De los fármacos investigados es el que parece que dispone, in vitro, del mejor
índice terapéutico frente al CMV, siendo cien veces más potente y cien veces más
selectivo que el foscarnet. El cidofovir se convierte en su forma activa, el cidofovir
bifosfato, independientemente de la infección viral.
Actúa como inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa, también puede
actuar como finalizador de cadena o como desestabilizador del ADN viral una
vez incorporado. La larga vida del cidofovir difosfato (17-30 horas) permite su
administración semanal. Se elimina inalterado por orina (80 %). Su principal efecto
adverso es la nefrotoxicidad, y en la actualidad se está ensayando su
administración por via parenteral y corneal

32. Interferones
Forman un grupo de proteínas funcionalmente
relacionadas, específicas de especie, sintetizadas
en células eucariotas en respuesta a una gran
variedad de estímulos.

33. Interferón α:Denominado también interferón
leucocitario o linfoblastoide, es producido por
diversas células entre las que destacan los
monocitos/macrófagos, linfocitos nulos y linfocitos
B, en respuesta a virus y otros estímulos
antigénicos. Se comercializan los subtipos α-2ª,
α-2b α-n3
Interferón β: También llamado interferón
Tipos fibroblástico, es el producto de un solo gen en el
cromosoma 9. Sus principales fuentes son los
fibroblastos y las células epiteliales, y es generado
por dobles cadenas de ARN, polirribonucleótidos y
virus.
Interferón γ: Denominado interferón inmune, su
principal fuente es el linfocito T. Producto de un
gen en el cromosoma 12, tiene 143 aminoácidos

34. Mecanismo de Acción
• Actúan provocando en la célula hospedadora la elaboración
de proteínas con actividad antiviral con lo que, de forma
indirecta, inhiben la replicación viral.
• Tras la unión a sus receptores específicos en la superficie
celular, causan la síntesis intracelular de enzimas como la 2-5-
oligoadenilsintetasa
• El interferón también es capaz de activar una proteín-cinasa
que fosforila la subunidad a del factor 2 de iniciación de
síntesis proteica, con lo que bloquea la traducción del ARN
mensajero y, por lo tanto, detiene también así la síntesis de
proteínas virales y celulares.

35. Características farmacocinéticas
• Interferon α: Estos interferones no tienen biodisponibilidad
oral y se administran fundamentalmente por vía IM o SC.
Alcanzan su máxima concentración en 4-8 horas, retornando
a sus niveles basales a las 18-36 horas. Se eliminan
esencialmente por vía renal y, en menor medida, por
excreción biliar y metabolismo hepático. Tienen una semivida
plasmática corta, que oscila entre 2,5 y 5 horas según la vía de
administración, pero, y esto es importante, sus efectos
antivirales persisten durante varios días. Atraviesan mal la
barrera placentaria y alcanzan niveles bajos en el LCR.
• Interferón β: se absorbe menos que el a por vía IM y suele
administrarse IV.

36. Reacciones adversas
• Depende de la dosis, se caracteriza por un “sindrome gripal”
de 2 a 6h luego de la administración.
• Otras reacciones incluyen: alteraciones gastrointestinales,
neurológicas, hipertrigliceridemia, caída del cabello,
alteraciones hematologicas, etc.

38. Familia de los Retrovirus, subfamilia de los Lentovirus.
v Es esférico, dotado de una envoltura y con una cápside proteica
Su genoma en una cadena de ARN monocatenario que debe
copiarse provisionalmente a ADN para poder multiplicarse.
El proceso de conversión de ARN en ADN es una característica
principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones
enzimáticas de transcriptasa inversa.
Como todos los retrovirus, el genoma del VIH está
compuesto por tres genes mayores o principales
conocidos como:
gag, pol y env

40. Proteínas Env: GP120 y GP41
Recetores CD4, CCR5 O CXCR4
ADN provirico
ARN mensajero
Accion de la Proteasa

41. Son fármacos que actúan en sitios específicos inhibiendo la multiplicación o
reproducción del virus.
Analogos Nucleosidos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
Inhibidores de las Proteasas Analogos no Nucleosidos
•Inhibidores de la integrasa viral
•De la entrada al interior de la celula
Otros inhibidores en desarrollo
•De la ribonucleotido-reductasa
•Agentes con accion de base inmunologica

42. Modo de Acción: Viroestáticos
Mecanismo de Acción: Bloquean la actividad de de la TI
●
Compiten por la imcorporacion al ADN viral
●
Actuan como finalizadores de cadena
Resistencia: Asociada a mutaciones en el gen pol. Puede
conferir resistencia individual o cruzada
Didanosina-Zalcitabina

43. Inhiben la Transcriptasa Inversa, actuando como falsos Nucleótidos.
Impiden la Infección de nuevas células.
1. ZIDOVUDINA(AZT)
Farmacocinética
2. DIDANOSINA(ddl)
Aceptable Biodisponibilidad Oral.
3. ADEFOVIR
Escasa penetración en LCR (excepto AZT).
4. CARBOVIR
Eliminación Renal
5. ESTAVUDINA(d4t)
Rápido desarrollo de Resistencias Virales
6. LAMIVUDINA(3tc)
7. ZALCITABINA(ddc)
Reacciones Adversas
8. ABACABIR
Toxicidad
Mielotóxicos (AZT). Anemia, Trombopenia.
Neurotóxicos y Pancreatotóxicos (DDI, DDC).
Meurotóxicos y Mielotóxicos (D4T).

44. 1. NERVIRAPINA
2. DELAVIRDINA Modo de Acción: Viroestáticos
3. EFAVIRENZ
Mecanismo de Acción: Bloquean la actividad de de la TI
●
Se unen directamente y no competitiva a la TI
●
Causan cambios conformacionales
Resistencia:
Desarrollo rapido de resistencia frente a Mono terapias, regimen
terapeutico iandecuado
Mutacion: Resistencia individual o cruzada
Menor unión de la transcriptasa inversa a estos antirretrovirales.
Mayor eliminación del AN de la cadena de ADN

45. Estructura química No Nucleotídica.
Inhiben la Transcriptasa Inversa.
Farmacocinetica
No necesitan ser fosforilados.
Espectro más reducido que los Nucleósidos.
No son activos frente al VIH tipo 2.
Menor eficacia frente al VIH-1 Tipo 0.
Rápido desarrollo de Resistencias Virales.
Reacciones Adversas
Toxicidad:
Delavirdina: Reacciones exantemáticas.
Efavirenz: Erupciones cutáneas, alt. SNC, alt. Hepáticas.

46. 1. Saquinavir (SQV)
2. Ritonavir (RTV)
3. Indinavir (IDV)
4. Nelfinavir (NFF)
Modo de Acción: Viroestáticos
Mecanismo de Acción: Actua inhibiendo la enzima proteasa VIH-1
●
Impide la division de las proteinas gag- pol
●
Actua sobre linfocitos CD4 y monocitos- macrofagos

47. Resistencia:
Estan asociada a mutaciones en los genes de la enzima proteasa
Mutacion en codon L90M-------------- Saquinavir
Mutacion en codon M461 y V82AP-------------- Ritonavir Indinavir
Resistencia cruzada
TARGA
Ritonavir-saquinavir
Ritonavir-indinavir
Indinavir- nelfinavir
Ritonavir-nelfinavir
Nelfinavir-saquinavir

48. EFECTOS ADVERSOS
Lipodistrofia (cambios metabólicos y de distribución de
grasa corporal)
Hepatotoxicidad
Hiperglicemia
Dislipidemia
Incremento de sangrado en pacientes con hemofilia
Osteopenia u osteoporosis
Alteraciones gastrointestinales (nausea, vómitos y
diarrea)