Este documento presenta un estudio sobre el uso de metformina durante el embarazo en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP). El estudio encontró que el uso continuo de metformina redujo las tasas de aborto espontáneo y diabetes gestacional en pacientes con SOP en comparación con las tasas reportadas habitualmente. La metformina también pareció reducir las complicaciones obstétricas relacionadas con la diabetes gestacional.

1. MR: Hugo Leonel Vilcapaza Bellido

2. INTRODUCCIÓN
• El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) afecta
entre un 4 a 7% de las mujeres en edad
reproductiva.
• Está caracterizado por oligoamenorrea e
hiperandrogenismo clínico y/o bioquímico,
infertilidad y obesidad, comúnmente asociado
a insulinoresistencia que puede afectar hasta
un 60% de las pacientes.
• Actualmente existe consenso en que se requiere
por lo menos dos de las siguientes condiciones
para diagnosticar SOP: anovulación u
ovulación irregular, elevación de hormonas
androgénicas, y/o ovarios aumentados de
tamaño con 12 o más folículos cada uno.

3. INTRODUCCIÓN
• Además de la dificultad para lograr embarazo,
presentan un alto riesgo de aborto en el
primer trimestre cuya frecuencia varía según
diferentes series entre 35 a 73%, que es 3 a 4
veces mayor que las tasas de la población de
embarazadas no SOP que se estima en un 15%,
dependiendo de la edad y de la fertilidad y sube a
25% en casos de fertilización in vitro.
• Algunos investigadores, han encontrado niveles
aumentados del mayor inhibidor de la
fibrinolisis, el inhibidor de la actividad del
plasminógeno (PAI-1) en mujeres SOP con
aborto recurrente del primer trimestre. Se
especula, que éstos altos niveles inducirían en
la placenta fenómenos trombóticos tempranos
e insuficiencia placentaria.

4. INTRODUCCIÓN
• Es conocido que metformina disminuye
los niveles del PAI-1, y podría explicar la
disminución en las tasas de abortos a
niveles similares a la población general,
en el primer trimestre de mujeres con
SOP que han usado esta terapia durante el
embarazo.
• Dado que generalmente las mujeres SOP
tienen obesidad, insulino-resistencia e
hiperinsulinemia, factores de riesgo para
diabetes gestacional, se ha encontrado
en diferentes series un aumento de ésta
patología desde 3,25% de la población
general a 20 - 41% en pacientes SOP, el
que también disminuye a rangos similares a
la población general en mujeres que durante
su embarazo continúan usando metformina

5. INTRODUCCIÓN
• El objetivo de este estudio se basa en la amplísima literatura primero
anecdótica y luego de trabajos pilotos, donde se continuó usando
metformina durante el embarazo en pacientes con SOP que se
embarazaban durante el tratamiento y que observaron disminución de
abortos de primer trimestre y de diabetes gestacional, sin evidencias de
teratogenicidad.

6. MATERIAL Y MÉTODOS
• Estudio prospectivo en pacientes portadoras de SOP, pertenecientes a
la Unidad de Fertilidad del Hospital San Juan de Dios y de práctica
privada de los autores. Se definió SOP aquellas pacientes con insulino-resistencia
(insulina basal en ayunas mayor de 15 mg/dl, y/o post carga a
las 2 horas mayor de 60 mg/dl) e infertilidad ovulatoria (1ª ó 2ª).
• Todas las pacientes presentaron valores normales de TSH, prolactina y
17 alfa hidroxiprogesterona, no eran diabéticas.
• Se reclutaron 15 pacientes desde agosto de 2011 a agosto de 2013 que
cumplieron los requisitos y que se embarazaron con esquema de
metformina en dosis de 850 mg c/12 horas solamente o agregando, en
pacientes que no ovulaban, citrato de clomifeno en dosis de 50 a 100
mg por 5 días, hasta en 6 ciclos consecutivos. Se continuó el uso de
metformina en igual dosis hasta las 14 semanas de embarazo, en 10
pacientes y hasta las 32 semanas en 5 pacientes

7. RESULTADOS
• De las 15 pacientes con SOP que se embarazaron, 11 eran obesas con
índice de masa corporal o BMI (Body Mass Index) mayor de 30, 2
presentaron sobrepeso (BMI: 26,7 y 29,6), y dos estaban normales
(BMI: 22,7 y 22,8).
• Solo 5 pacientes cursaron un embarazo sin patologías.
• Las 10 restantes presentaron: hipertensión arterial 5; parto gemelar
prematuro 1; diabetes gestacional 3 y una de ellas requirió insulina,
todas con buen control metabólico.
• El promedio de edad fue 31 años (rango: 26-35 años). Hubo 7 recién
nacidos en percentil 75 de peso o mayor (incluyendo 1 de los gemelares);
7 en percentil 50 (incluyendo 1 de los gemelares) y 1 neonato con
retardo del crecimiento intrauterino en percentil 5 de peso para la
edad gestacional.
• Diez embarazadas tomaron metformina hasta las 14 semanas, 4
presentaron hipertensión arterial y 3 desarrollaron diabetes gestacional y
1 requirió insulina.
• De las 5 pacientes que usaron la droga hasta las 32 semanas, 2
presentaron hipertensión arterial y ninguna diabetes gestacional.

8. RESULTADOS
• Hubo 8 cesáreas y 7 partos vaginales. Todos los recién nacidos tuvieron
Apgar de 8 o más al minuto y a los 5 minutos de vida. Uno presentó
hipoglicemia neonatal, hijo de madre insulino requiriente.

9. RESULTADOS

10. Discusión
• Como se ha establecido en la literatura, las pacientes con SOP que se
embarazan y continuaron usando metformina, solo alrededor del 10%
presentaron abortos comparado con un porcentaje cercano al 50% en las
que no lo usaron.
• En nuestras pacientes encontramos hipertensión arterial en 2 de 5 que
usaron metformina hasta las 32 semanas, y en 4 de 10 que tomaron
solo hasta las 14 semanas, incluyendo un embarazo gemelar (se ha
encontrado que las pacientes SOP presentan un 9% de embarazos
múltiples comparados con 1% de la población general).
• Randon y cols, encuentran que las pacientes con SOP per se presentan
mayor número de hipertensión arterial durante el embarazo.
• En referencia con el elevado número de patologías del embarazo en
estas pacientes, queremos hacer notar que ellas eran casi todas obesas
(BMI promedio de 33), y que además tenían una edad promedio alta de 31
años, lo que explica la mayor prevalencia de patologías.

11. Discusión
• Cómo se ha mencionado, altos niveles del hipofibrinolítico PAI-1 se han
encontrado en mujeres con SOP vs mujeres sanas y dado que
metformina es una droga efectiva tanto para el tratamiento de las
anormalidades endocrinas como metabólicas en SOP, disminuyendo la
hiperinsulinemia y los niveles de andrógenos, es posible pensar que éstas
acciones contribuyen a disminuir tanto los abortos de primer trimestre
como la diabetes gestacional y el posible trauma en el parto de los
nacidos de madres diabéticas gestacionales, así como la operación
cesárea y las complicaciones neonatales a largo plazo.
• Metformina es clasificada como droga clase B según Food and Drug
Administration, a pesar de ello su uso durante el embarazo ha sido
discutido dado el potencial riesgo teórico de acidosis láctica (3/100.000
casos), el que no se ha encontrado de acuerdo a la revisión realizada
por nosotros.
• Creemos, como Glueck y cols, que es conveniente utilizar metformina
durante el embarazo en pacientes con SOP porque disminuye las
posibilidades de aborto y de diabetes gestacional.

12. Discusión
• La metformina, un insulino sensibilizador, ha sido ampliamente usado en
el manejo de insulinoresistencia, diabetes mellitus tipo 2 y más
recientemente en diabetes mellitus gestacional (DMG).
• Existe evidencia que el uso de metformina en pacientes embarazadas
con DMG, tendría menos resultados obstétricos adversos, comparado
con el manejo insulínico en estas mismas pacientes.
• Por lo anterior, se ha postulado que por su posible asociación fisiológica,
la metformina podría ser una adecuada línea de prevención y
tratamiento de DMG en pacientes embarazadas con antecedente de
SOP.
• Lo anterior es de gran relevancia considerando la gran cantidad de
complicaciones obstetricias derivadas de la DMG.

13. GRACIAS