Este documento describe los procesos de fecundación, desarrollo embrionario y herencia genética. La fecundación ocurre cuando un espermatozoide se une a un ovulo para formar un cigoto con 46 cromosomas. El desarrollo humano comienza aquí. Los padres contribuyen con 23 cromosomas cada uno, determinando las características del nuevo individuo. Las alteraciones cromosómicas y mutaciones genéticas pueden causar enfermedades hereditarias. La asesoría genética evalúa el riesgo

1. Asesoria Genetica en Obstetricia
YASSER SULLCAHUAMAN ALLENDE
MEDICO GENETISTA

2. Ovulo y
espermatozoide
…el inicio

3. Solo uno de los 300 000 000
espermatozoides lograra su
objetivo

4. Fecundación
Padre 23 cromosomas Madre 23 cromosomas
• Paso del espermatozoide
a través de la corona
radiada
• Penetración en la zona
pelucida
• Fusión de las membranas
plasmáticas
• Conclusión de la segunda
división meiotica del
ovocito
• Formación del pronucleo
masculino
• Al fusionarse los dos
pronucleos la ovotida se
transforma en cigoto.
El desarrollo humano comienza con la fecundación, cuando un
fecundación
gameto masculino o espermatozoide se une con gameto femenino u
ovulo para formar una única célula: el CIGOTO

5. Origen del ovulo y
del espermatozoide
46 XX 46 XY
Gametogenesis 23 X 23X 23 Y 23 X
Formación de
espermatozoides y
ovulos
46 XX 46 XY

6. Información genética
Tenemos 46 cromosomas,
organizados en 23 pares
Cromosoma
Par 1, Par 2….
ADN: Genes
Gen Insulina
Gen Factor crecimiento
Gen BRCA
Gen Inmunoglobulinas

7. Genes: 24 000
Madre Padre
Genes Genes Genes Genes
Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes Genes Genes Genes
Genes
Genes Genes
Genes Genes Genes Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes Genes Genes
Genes
Material genético
Único

8. Cromosoma
Que es un cromosoma
• Una molécula de ADN
ADN: Genes

9. Mutaciones
Alteraciones
microscopicas
• Cambios groseros de la
estructura cromosómica
Alteraciones
submicroscopicas
• Implican uno o un
pequeño numero de
nucleótidos (mutaciones
puntuales)

10. Crecimiento y desarrollo fetal
70% de los abortos
espontaneo
del primer trimestre
tiene una causa
genetica
Embrión 8ss Fetal 9semas hasta el nacimiento

12. TRISOMIA 47,XY,+21 (DOWN)

15. MONOSOMIA 45,X (TURNER)

16. Alteraciones génicas
a nivel del ADN
• Ganancia de función:
– Provocan por lo general enfermedades autosómico dominantes

17. Alteraciones génicas
a nivel del ADN
• Perdida de función:
Perdida de función Haploinsuficiencia Dominante negativo
Fenilcetonuria Hipercolesterolemia Osteogenesis imperfecta
familiar
Alteración enzimática de la La mitad de los niveles Perdida de la actividad
vía metabólica de la normales de un producto normal de la proteína y
fenilalanina génico dan también interfiere con el
manifestaciones fenotípicas producto génico normal

18. Mutaciones en el ADN no
codificante
• Región reguladora
• Región de intrones alteración del splicing del RNA
Atrofia espinal muscular

19. Correlación Fenotipo-Genotipo
Vía metabólica
ASIP
Tirosina
Tirosina Tirosinasa AOC -1A
Dopa
Feomelanina
TYRP1 AOC -3
DHICA
AOC -2
P melanosoma
Eumelanina

20. NH2
Mutaciones
del Gen Ig I
FGFR3
Ig II
Arg248Cis
Ig III
Displasia tanatoforica
Gli389Arg
Asn580Lis
Lis650Glu Tir quinasa I
Tir quinasa II
COOH
Hipocondroplasia Acondroplasia

21. Tipos de osteogenesis
Mutaciones de los genes del colágeno
Tipo I: Fragilidad osea variable, Tipo III: Deformante y Tipo IV: moderada a severa
escleras azules, sordera Tipo A con dientes
progresiva, escleras
presenil. normales
Tipo A. Con dientes normales.
Tipo B Con
normales dentinogenesis imperfecta
Tipo B. Con
dentinogenesis imperfecta
Tipo II: Perinatal letal, muerte intrautero o perinatal

22. Tipo Duchenne
Distrofia muscular
Examen físico

23. Colageno VI
Complejo
Sarcoglinopatias sarcoglicano
DMC Laminina2
Disferlina Alfa Sarcospan
Beta
Caveolina Alfa Beta Filaminina
DM Becker
Sintrofina
DM Duchenne Distrofina Calmodulina Alfa
distrobrevina
Actina
DMC con Fukutina
DM Emery lesión cerebral
Dreifuss

24. Historia familiar
Recesivo Dominante Ligado a X
Patrones de Herencia

25. Calculo de riesgo
Riesgo de tener otro hijo afectado es 25%
Riesgo de tener hijo afectado es <1%
Recesivo

26. Calculo de riesgo
Riesgo de tener otro hijo afectado es 50%
Riesgo de tener hijo afectado es 50%
Dominante

27. Calculo de riesgo
Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 50%
Riesgo de tener hija afectada es 0%
Ligado a X Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 0%
Riesgo de tener hija afectada es 0%

28. Heredograma

29. Cáncer Herediatario:
Síndromes y genes
Familial Adenomatous Polyposis APC* Multiple Endocrine Neoplasia type 1 MEN1
Attenuated polyposis AXIN2, MYH Birt-Hogg-Dubè synd. BHD
Hereditary diffuse gastric carcinoma CDH1 Hyperparathyroidism jaw-tumor synd. HRPT2
Simpson-Golabi-Behmel synd. GPC3 Neurofibromatosis type 2 NF2
Hereditary multiple exostoses EXT1, 2 Ataxia telangiectasia ATM
Gorlin synd. PTCH Bloom synd. BLM
Medulloblastoma predisposition SUFU Hereditary Breast and Ovarian Cancer BRCA1, 2
Hereditary leiomyomatosis FH Fanconi anemia FANCA, C, D2, E, F, G
Familial paraganglioma SDHB, C, D Nijmegen breakage synd. NBS1
von Hippel-Lindau synd VHL Rothmund-Thompson synd. RECQL4
Li-Fraumeni synd. TP53 Werner synd. WRN
Familial Wilms tumor WT1 Lynch synd. (HNPCC) MSH2, 6, MLH1, PMS2
Peutz-Jeghers synd. STK11 Xeroderma pigmentosum XPA, C, ERCC2-5, DDB2
Cowden/BRR/Proteus synd. PTEN Familial gastrointestinal stromal tumors KIT, PDGFRA
Tuberous sclerosis TSC1, 2 Hereditary papillary renal cell carcinoma MET
Familial malignant melanoma CDKN2A, CDK4 Multiple endocrine neoplasia type 2 RET
Hereditary retinoblastoma RB1 Currarino synd. HLBX9
Neurofibromatosis type 1 NF1 X-linked lymphoproliferative disorders SH2
Juvenile polyposis SMAD4, BMPR1A Sotos synd. NSD1
Carney complex PRKRA1A
* En rojo los 10 más frecuentes

30. HELLP
• HELLP
– Hemolisis
– Enzimas hepaticas
– Plaquetas
• AFLP(Acute fatty liver of pregnancy)
– Ictericia
– Encefalopatia
– Compromiso Hepatico

31. • Esteres de acidos
grasos de cadena larga
bloquean:
Pl
ace
nt
a
CP
T  Produccion de ATP
8 8 II
VL  Complejo Piruvato
C
11 AD
. deshidrogeneasa
LC 9
H
36 AD
 Fosforilacion
.9
M Oxidativa
C
0. AD
13
 Produccion. LCHAD - Efecto
sobre embarazo de esteres  Sustancias Toxicas pasan a
de LCHAD pasan a la la circulacion materna
circulacion materna

32. Análisis Genéticos
- Análisis en sangre
periférica
- Análisis de Genes
- Tiempo de entrega
1-12 meses

33. Secuenciamiento de DNA
El genoma Humano aproximadamente tine 3 200 000 000
de pares de bases

34. Informacion Genetica
• Personal
• Familiar
• Permanente
• Posiblemente predictiva
• Potecialmente
Discriminatoria

35. Evaluación del riesgo y
comunicación
85 CM d. 50
CO 64
d. 41
39 a
Cancer de mama 54 a 52 a 50 a 49 a
CM dx 47 CM dx 38
Cancer de ovario
28 22 26 24 18 21 17 11 8

36. Estudio familiar
• El riesgo de desarrollar cáncer de
colon, en familiares es de 45 a 100%

37. Asesoria genética

38. ASESORIA GENÉTICA
- Tipo especial de consulta médica.
- Transmisión de información de
enfermedades genéticas a un paciente
o a su familia.
- Incluye aspectos pronósticos y
diagnósticos.

39. FASES DE LA ASESORIA GENÉTICA
- Diagnóstico preciso (Medico
Genetista) del paciente afecto.
- Historia familiar.
- Estudio genético de la familia.
- Establecimiento del modo
de herencia del transtorno,
riesgo de desarrollarlo y de
transmitirlo.

40. Aspectos éticos y sociales de la
Información genetica
• A nivel del individuo:
individuo
– Respetar la autonomía, es decir su
capacidad de elección para que se
realice o no el estudio de su ADN.
– Respetar el derecho del paciente a
saber o no saber.

41. CARACTERÍSTICAS
DE LA ASESORIA GENÉTICA
ESPECIALISTA CALIFICADO
• Tener entrenamiento en medicina, genética, embriologia.
• Capacitación (diplomado, Maestría,) en asesoria genética
• Buen comunicador.
POSIBILIDADES TERAPEÚTICAS
• Prevención.
• Terapia génica.
• Silenciamiento de RNA…
ÁMBITO HOSPITALARIO
• Diagnóstico: Genético (cariotipo, estudios moleculares)
Bioquímico, Radiológico, Hematológico, etc.

42. Obstetricia
Fecundación, implantación, desarrollo fetal, parto, puerperio…

43. Determinación genética
100% 100%
genetica ambiental
Neurofibro- Accidente
Matosis 1 Abortos de transito
Diabetes Hipertensión
Tipo 1 arterial
Malformaciones congenitas

44. Genética y asesoria
Alimentos Sustancias
toxicas
El objetivo es identificar la susceptibilidad o
la resistencia a determinadas
enfermedades en el individuo sano.

45. Efecto sobre la salud fetal y
materna
• ...que este sanito..

46. • Gracias

47. ...el todo es mas que la suma de
las partes