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Gaceta Médica de México
      Volumen          Número            Enero-Febrero
       Volume   138    Number   1      January-February   2002

   Artículo:

   Bioética en ingeniería genética




                             Derechos reservados, Copyright © 2002:
                      Academia Nacional de Medicina de México, A.C.




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BIOÉTICA


                            Bioética en ingeniería genética
                                                   César Gutiérrez-Samperio*




Resumen                                                                 Summary

    Los avances en biología molecular y genética han                        The advances in the field of molecular biology and
ampliado las posibilidades en el diagnóstico y el trata-                genetics have widened the possibilities for the diagnosis
miento de las enfermedades hereditarias, lo cual, al                    and treatment of hereditary diseases. At the same time
igual que la investigación en este campo ha sobrepasado                 research into this field has broken bounds of its legal and
a su regulación legal y ética. En este trabajo no se                    ethical regulation. The intention of this paper is not to
pretende analizar estos avances desde el punto de vista                 analyze these advances from scientific and technical
científico y técnico, que compete al especialista, más                  point of view which is the area of the specialist, but rather
bien se revisan los antecedentes históricos de la ingenie-              to review historical antecedents of genetic engineering;
ría genética, las repercusiones jurídicas y éticas del                  the legal and ethical repercussions of the human genome
Proyecto del Genoma Humano (PGH), de la Fecunda-                        project (HGP); in vitro fertilization and embryo transfer
ción in vitro y Transferencia de embriones (FIVET), de                  (FIVET); the embryo research which is being caused out
la investigación que se realiza y es posible realizar en                and which may be possible; other fields of genetics and
embriones, otros campos de la genética y en la clona-                   cloning especially germinal cells and human beings;
ción, en especial de células germinales y seres humanos,                genetic diagnosis and its family, social and work
también lo referente al diagnóstico genético, sus reper-                repercussions; treatment through genetic engineering,
cusiones familiares, sociales y laborales, al tratamiento               research into cloning in order to obtain organs and
mediante ingeniería genética, a la clonación para la                    tissues for transplants; and the use of genetic engineering
obtención de órganos y tejidos para trasplantes y el uso                in the biomedical industry. To avoid these advances
de la ingeniería genética en la industria biomédica. Se                 working against humans, the organization and
considera que para evitar que estos avances se vuelvan                  participation of multidisciplinary bodies are required to
contra el hombre, es necesaria la implementación y                      provide legal and ethical supervision.
participación de organizaciones multidisciplinarias para
su control legal y ético.

Palabras clave: Bioética, ingeniería genética, investigación,           Key words: Bioethics, genetic engineering, research,
diagnóstico, tratamiento.                                               diagnosis and treatment.




* Jefe de la División de Posgrado e Investigación y Profesor de Bioética de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Querétaro.
Correspondencia y solicitud de sobretiros: H. Frías Soto 15, Col Ensueño, Querérato Qro. Tel.: (42)167643, FAX (42)161087 e-mail.:
cgtzs@prodigy.net.mx



Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002                                                                                                       109
Bioética en ingeniería genética

Introducción                                           Antecedentes históricos

    Los rápidos y espectaculares avances de la             La genética como ciencia de la variación biológi-
ciencia y la tecnología en los últimos años, han       ca se inicia en los jardines del monasterio de Brun
cambiado la visión de la medicina, los conocimien-     en Moravia, Checoslovaquia, con los estudios del
tos actuales de la biología molecular y la genética    Monje Gregorio Méndel, que permitieron estable-
ahora explican la causa y patogenia de muchas          cer años más tarde lo que hoy conocemos como
enfermedades, consideradas hasta hace poco tiem-       leyes de la herencia o leyes de Méndel, que desper-
po como “idiopáticas”, lo que ha ampliado las          taron el interés no sólo de biólogos, sino también de
posibilidades de acción en los campos del diagnós-     físicos, químicos y matemáticos, que corroboraron
tico y el tratamiento, sin embargo, la velocidad con   la exactitud de las proporciones de la expresión de
que han ocurrido estos avances ha sobrepasado la       los genes.3 En 1882 el embriólogo Walter Fleming
capacidad de comprensión del hombre, quien no es       describe la división celular del núcleo y lo que
capaz de ver la repercusión de su aplicación en        posteriormente se denominó como cromosomas,
seres vivos, la sociedad y el medio ambiente tanto     un año después el primo de Darwin, Francis Galton
a corto como a mediano y largo plazo. Los avances      usa por primera vez en 1883 el término “eugene-
en ciencia y tecnología han sobrepasado a su           sia”, en 1928 Griffith demuestra en neumococos
regulación legal y ética, por lo que es necesario      que el material de una bacteria podía modificar el
reflexionar acerca del verdadero beneficio, riesgos    material de otra diferente, a lo que se denominó
y posibles efectos perjudiciales de su aplicación en   “principio de transformación” que relacionó con una
el ser humano.1                                        proteína.4
    Es posible que en el futuro el diagnóstico y           Avery, Mc Leod y Mc Carthy en 1944 identifican
tratamiento de muchas enfermedades sea utili-          el principio de transformación con el ácido
zando conocimientos y tecnología de biología           desoxirribonucleico (DNA), cuya estructura
celular y genética, lo que repercutirá en todos los    covalente y proporciones siempre constantes de
ámbitos de la medicina, incluyendo los que tienen      adenina-timina y cistina - guanina fueron estableci-
fundamentos biológicos como la cirugía, que se-        das por Chargaff en 1951, lo que inicia una avalan-
guramente disminuirá en los próximos años en           cha en la investigación en este campo en la segun-
todas sus modalidades, con excepción del trauma        da mitad del siglo XX, en 1953 el biólogo americano
que se incrementará por el aumento de la violen-       James D. Watson y el físico inglés Francis C Crick
cia, la industrialización y la velocidad de los me-    realizan el descubrimiento más importante de la
dios de transporte, sin embargo, aun en este           biología moderna, considerado como la cuarta re-
campo pueden influir al modificar la respuesta y la    volución de la medicina después de la asepsia, la
resistencia a la agresión por infección, sepsis y el   anestesia y los antibióticos, basándose en estudios
mismo trauma.1                                         previos del comportamiento físico químico de las
    No pretendemos analizar los avances de la          moléculas describen la estructura tridimensional
genética desde el punto de vista científico y          de la doble hélice del DNA, por lo que en 1962
técnico, que obviamente compete al especialis-         reciben el premio Nóbel. Este descubrimiento
ta, sino desde un punto de vista filosófico, jurídi-   permite aclarar el comportamiento y transmisión
co y ético, para lo que haremos una somera             de la información genética, veinte años después
revisión de la evolución de la genética, para          se llega a conocer la forma de replicación de la
poder traer al terreno de la reflexión y la discu-     doble hélice del DNA, los mecanismos celulares
sión la aplicación de sus avances, la repercu-         de transcripción del material genético y su traduc-
sión actual y futura de su novedosa tecnología         ción a proteínas.5
sobre los seres vivos, la sociedad y el medio              A partir de este descubrimiento se desarrolla la
ambiente, lo que plantearemos como dilemas             tecnología con grandes expectativas en el diagnós-
bioéticos, para que a la luz de los conocimientos      tico y en el tratamiento de enfermedades heredita-
actuales cada médico forme su propio criterio y        rias antes incurables, en 1966 se inicia el diagnós-
tome sus propias decisiones. 1,2                       tico prenatal por medio de la amniocentesis,6 en


110                                                                      Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
Gutiérrez-Samperio C.

1969 se identifican las endonucleasas de restric-        criminalística. En 1993 se informa la clonación de
ción que permiten dividir el DNA en sitios específi-     embriones humanos en el laboratorio de la Univer-
cos, actuando como un “bisturí genético” para            sidad de Washington, en 1995 el trasplante de
obtener determinadas secuencias de bases,7 las           corazones de cerdos genéticamente modificados a
que se pueden introducir en una bacteria (Escheri-       mandriles, en la Universidad de Ducke, en 1997
chia coli), y al ser transferidas se combinan con el     después de 227 intentos la clonación de la oveja
material genético de las células huésped, con la         Dolly por Jan Wilmuth en el Instituto Roslin de
posibilidad de recombinarse y multiplicarse como         Escocia, en 1998 en la Universidad de Hawai la
una nueva estructura genética.8 Al conocerse la          clonación de docenas de ratones en tres genera-
estructura molecular de las enzimas deficientes o        ciones.13 El planteamiento y la discusión de la
ausentes es posible fabricarlas en el laboratorio e      clonación de seres humanos, la clonación de órga-
introducirlas en el enfermo, en 1970 se obtiene el       nos para trasplantes y el anuncio en 2001 de Craig
primer gen artificial y en 1971 el DNA recombinan-       Venter de la codificación en su empresa Celera
te que permite la obtención de insulina, hormona         Genomic Inc del cartograma genético completo,
del crecimiento, interferón y vacunas con DNA            han atraído la atención mundial, son tópicos que
humano.9                                                 aún requieren el juicio del tiempo.
    En el campo clínico la fecundación in vitro, las         En seguida analizaremos desde el punto de
modificaciones de las células germinales, la inter-      vista bioético algunos avances y aspectos especí-
vención sobre los embriones y su transferencia a         ficos relacionados con la ingeniería genética, como
una matriz (FIVET) da lugar a final de la década de      antes dijimos lo haremos planteando los problemas
los 70 al nacimiento en 1978 de Louis Brown, el          legales, morales y éticos del uso de los nuevos
primer “bebé de probeta”.10 Las innovaciones y           conocimientos científicos y la tecnología, muchas
logros tecnológicos ocurren rápidamente, en 1981         veces dejaremos las interrogantes en el campo de
se consigue el nacimiento de los primeros ratones        la discusión, para algunos dilemas bioéticos, ac-
por clonación, en 1983 se describe la reacción de        tualmente existen una o varias respuestas, para
la polimerasa en cadena (PCR), que permite obte-         otros las respuesta se dará en los años venideros.
ner y amplificar la información con sondas de DNA
y conocer la estructura genética, lo que a su vez
permite el diagnóstico de enfermedades heredita-         Proyecto del genoma humano (PGH)
rias antes de que se manifiesten clínicamente. En
1986 se plantea un ambicioso programa de inves-              A finales del siglo XX se logró conocer el mapa
tigación con la participación de varios países, el       estructural de la célula, los mecanismos del meta-
Proyecto del Genoma Humano (PGH) que permi-              bolismo y regulación genética, como resultado de
tiría para el año 2005 conocer la cartografía com-       la investigación en modelos celulares in vitro, mo-
pleta del patrimonio genético del hombre,11 indis-       delos animales in vivo y la investigación clínica en
pensable para el diagnóstico, manipulación e in-         pacientes,14 también se han hecho estudios sobre
geniería genética, definida ésta como el conjunto        la bondad de los trabajos experimentales y su
de técnicas encaminadas a modificar la estructura        efecto en el hombre, lo que le da importancia a la
de la célula del ser vivo, su DNA, y su información,     bioética para promover el análisis moral de estas
lo que no ocurriría sin la participación de dichas       acciones científicas y tecnológicas.
técnicas.12                                                  En 1986 se planteó el protocolo de investigación
    En los últimos años es abrumadora la informa-        con participación internacional para llegar a cono-
ción en el campo de la genética que aparece tanto        cer el patrimonio genético completo del ser huma-
en comunicaciones científicas escritas y electróni-      no, el día primero de octubre de 1990 oficialmente
cas, como en los medios masivos de comunica- edigraphic.com
                                                         dio comienzo el PGH, para contribuir a los logros de
ción, como son revistas, periódicos, radio, televi-      este megaproyecto se creó la Organización del
sión e Internet, la que con frecuencia es espectacu-     Genoma Humano (HUGO) por las palabras en
lar pero no siempre verídica, noticias referentes a la   inglés Human Genome Organization, encargada
determinación de la paternidad y casos de                de la dirección y coordinación de esta gigantesca


Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002                                                                         111
Bioética en ingeniería genética

iniciativa de la comunidad científica, se estableció     daño (no maleficencia), ante la imposibilidad de
el día 30 de septiembre de 2005 como fecha para          producir un beneficio (beneficencia), la difusión de
la culminación del PGH,15 sin embargo cuatro años        la información debe ser justa, en la discriminación
antes Craig Venter anunció haber determinado             generalmente sólo toman en cuenta los factores
toda la secuencia del genoma humano.13,15                genéticos predisponentes, pero no los factores
    El PGH acomete la tarea de descifrar el mensaje      ambientales determinantes, en caso de difusión de
genético de nuestra especie con un lenguaje de           la información de personajes públicos puede tener
sólo cuatro letras o dígitos, el de las cuatro bases     implicaciones políticas, por otra parte esta informa-
nitrogenadas: adenina, cistina guanina y timina,         ción puede influir en el mercado laboral, la contra-
que equivale a 3000 millones de letras incluidas en      tación para un trabajo, otorgación de servicios
100,000 genes, a un costo aproximado de 3000             médicos, seguros de gastos médicos o de vida, así
millones de dólares, o sea un dólar por letra, lo que    como el costo de las primas.17,18
podría equivaler a 1000 libros de 1000 páginas               Las enfermedades hereditarias pueden ser
cada uno, para lo anterior Sanger y Gilbert diseña-      monogénicas o poligénicas, existe además dife-
ron técnicas para la lectura u ordenamiento de los       rente susceptibilidad y expresión en un polimorfis-
datos16 lo que permite su obtención y lectura            mo genético, entre los genes que predisponen o
rápida, las máquinas y programas específicos de          causan una enfermedad podemos mencionar los
computación para este fin han logrado que el             de la enfermedad de Alzheimer, la de Huntington,
trabajo sea más rápido y barato, lo que es impor-        distrofia muscular de Duchenne, enfermedad fibro-
tante ya que el 90% del contenido de los                 quística, algunas formas de hemofilia, anemia de
cromosomas no es trascendente, es “basura” al            células falciformes, fenilcetonuria, y cáncer de
no formar parte de los genes.                            mama, entre otras, la lista seguramente crecerá y
    Indudablemente son muchos los beneficios que         se afinará en el futuro.
otorga el conocimiento del mapa genético para el
diagnóstico y el pronóstico de las enfermedades
hereditarias, tal vez en el futuro también sea de        Fecundación in vitro y transferencia de
utilidad para su tratamiento a través de la ingeniería   embriones (FIVET)
genética, pero también muchos pueden ser los
efectos perjudiciales para el enfermo, su familia y la       La fecundación artificial en animales se ha
sociedad, por lo que en 1994 se fundó el Comité          utilizado con éxito en animales desde hace mu-
Internacional de Bioética (CIB) de la UNESCO,17 un       chos años, también ha sido una gran ayuda para
grupo plural, multinacional y multidisciplinario crea-   parejas estériles que desean tener un hijo, el
do para contribuir a la regulación y solución de los     vertiginoso avance de la tecnología ha dado lugar
dilemas legales y bioéticos, algunos de los cuales       a procedimientos hasta hace poco inimaginables.
se exponen a continuación.                               La fecundación asistida comprende una amplia
    La detección de un gen anómalo puede dar lugar       gama de procedimientos como la inseminación
a estigmatización, se pueden identificar personas        artificial, fecundación in vitro con gametos homó-
sanas portadoras de factores genéticos que predis-       logos y heterólogos, con implantación en la matriz
pongan o causen en el futuro determinadas enfer-         de la donante del óvulo o en una matriz subrogada,
medades, por lo que la información del PGH podría        lo que ha dado lugar a problemas no solo técnicos,
tener repercusiones sociales al marcar al enfermo        sino también a problemas legales y éticos, a lo
y a su familia,2,9 tan es así que el 5% del monto del    anterior se agrega la manipulación genética con
PGH en los Estados Unidos se destina al estudio de       fines diagnósticos, terapéuticos y aun eugenésicos
las implicaciones éticas y jurídicas. Se debe respe-     antes de la implantación.19
tar el principio de autonomía para aceptar o no el           La inseminación con el semen del esposo o la
estudio de su genoma, que de ninguna manera              pareja, con la fecundación in vitro del óvulo del otro
puede ser obligatorio, esta información lo convierte     integrante de la pareja e implante en la matriz de la
en un “hombre de cristal”, por lo que toda la informa-   donante del óvulo, es aceptado desde el punto de
ción debe ser confidencial para no causar ningún         vista legal y ético para resolver problemas de


112                                                                        Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
Gutiérrez-Samperio C.

esterilidad, pero no como sustituto de los medios       llo de un embarazo en la misma u otra pareja es
naturales de procreación, cuando éstos son posi-        una buena alternativa, mientras que la destruc-
bles.19 Una circunstancia motivo de discusión sería     ción masiva dos, tres o cinco años después, por
la fecundación in vitro con el esperma congelado        tratarse de vidas humanas puede considerarse
del esposo obtenido previamente o en el curso de        como un genocidio.1,19
una enfermedad terminal, con la implantación en el          El diagnóstico prenatal por amniocentesis, biop-
útero de la esposa o pareja, gestación y nacimiento     sia de las vellosidades coriales o estudio genético
del nuevo ser meses o años después de la muerte         del embrión, además del peligro biológico en cuan-
del padre, con la continuación de la vida después de    to a la continuidad del embarazo o alteraciones en
la muerte.20                                            el embrión, tiene la inevitable consecuencia de la
    Cuando la FIVET se lleva a cabo por problemas       influencia del resultado en la decisión para conti-
de fecundidad con gametos heterólogos, surgen           nuar o no con el embarazo, la decisión de interrum-
dilemas morales y éticos, como es el uso de             pir el embarazo cuando se detectan enfermedades
espermatozoides de donadores conocidos o no,            o alteraciones genéticas que repercutirán en la vida
familiares o amigos, o bien espermatozoides pro-        del nuevo ser. El diagnóstico prenatal es útil y
venientes de bancos en los que los donadores se         aceptado cuando tiene una orientación terapéuti-
seleccionaron por sus características en cuanto a       ca, pero no cuando se constituye en una justifica-
la salud, capacidad física o intelectual; la donación   ción para el aborto o la interrupción prematura del
heteróloga de óvulos es menos frecuente, pero           embarazo.1,6,19
plantea los mismos dilemas. Una vez realizada la
fecundación se tiene la posibilidad de transferir el
embrión a la matriz de la integrante de la pareja       Investigación
donante del óvulo, o a la matriz de una tercera
persona, quien en forma voluntaria altruista o a            La investigación en genética se ha desarrollado
través de un convenio accede a que la nidación y        a pasos agigantados en la segunda mitad del siglo
gestación del embrión se desarrolle en su útero,        XX, se adquieren nuevos conocimientos y se des-
obviamente con la participación de todo su organis-     criben técnicas novedosas que a su vez facilitan la
mo.20 Lo anterior conlleva grandes problemas de         investigación y adquisición de nuevos conocimien-
identidad, ¿Quién es el padre?. El esposo o el          tos. Al conocimiento de los cromosomas, genes y
donante del esperma y ¿Quién es la madre? La            doble hélice del DNA, sigue el PGH con la participa-
donante del óvulo, la integrante de la pareja o la      ción de varios países, el que esencialmente se lleva
persona que facilitó la matriz para la gestación.       a cabo en laboratorios de cómputo, por lo que no
    Por otra parte surge la interrogante de la vali-    tiene problemas bioéticos, pero sí la utilización de
dez de los estudios genéticos antes de su implante      la información que puede tener graves repercusio-
en la matriz, con el fin de garantizar la normalidad    nes sociales y laborales, en la otorgación de segu-
del embrión, desechar y no transferir al claustro       ros o el costo de sus primas. También tiene
materno los defectuosos y los portadores de en-         implicaciones éticas el uso de la información para
fermedades genéticas, más aún modificar el códi-        justificar la interrupción del embarazo, o para la
go genético del embrión al cambiar el sexo o con        manipulación genética con el fin de modificar el
fines eugenésicos antes de su implantación, lo          genoma para curar una enfermedad, cambio de
que implica falta de respeto a la integridad e          sexo u otras características biológicas.21
identidad del ser humano.20                                 Un aspecto motivo de discusión es la investiga-
    Es necesario recordar que después de la fe-         ción en embriones, la legislación de algunos países
cundación in vitro y el implante de embriones en la     como Inglaterra aceptó la investigación en embrio-
                                             edigraphic.com
matriz sólo se logra la nidación y el embarazo en       nes de menos de 14 días, antes de que se haya
uno a dos de 10 intentos, los embriones sobrantes       desarrollado la cresta neural, a los que denomina-
se desechan o se congelan, también se ha suge-          ron “pre embriones” lo que se dio a conocer en el
rido su uso en trabajos de investigación, la utiliza-   informe Warnock,22 esta denominación no es del
ción de estos embriones para el posterior desarro-      todo afortunada, ya que toda la información para el


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Bioética en ingeniería genética

desarrollo físico e intelectual del nuevo ser está     triz.25 La clonación de la oveja Dolly con cultivo de
presente desde el momento de la concepción.            células de las glándulas mamarias de otra oveja,
También es motivo de discusión la investigación en     abre la posibilidad de la clonación de animales
fetos con alteraciones incompatibles con la vida       superiores, incluyendo al hombre,13 sin embargo,
como la anencefalia, o la investigación en embrio-     es necesario recordar que para la clonación de
nes obtenidos por FIV no transferidos a la matriz,     Dolly fue necesaria la fusión de células en 227
antes de preservarlos por congelación y destruirlos    ocasiones, de lo que resultaron 13 embarazos con
dos, tres o cinco años después. La obtención de        sólo un nacimiento vivo, es decir se consigue el
embriones exclusivamente con fines de investiga-       0.44% de nacimientos, o sea que el procedimiento
ción tampoco es aceptable.2,10                         tiene 99.56% de mortalidad.
   Tenemos los puntos de vista opuestos de                 La clonación de embriones humanos por divi-
quienes están a favor de la investigación en           sión de un embrión en sus primeros estadios se
embriones obtenidos en el laboratorio que no se        realizó en 1993 en la Universidad George Washing-
implantaron en la matriz, los que “de cualquier        ton por Jerry Hall y Robert Stillman, utilizando
manera” serán destruidos a mediano o largo             ovocitos poliespérmicos que no fueron trasmitidos
plazo, y los que están en contra por considerar        a una matriz, por lo que fue autorizado por el Comité
que el embrión ya es un ser humano, con toda la        de Bioética de la Universidad, aún así este experi-
información genética y la información para su          mento suscitó preocupación en el medio científico,
completo desarrollo, por lo que con un enfoque         principalmente en cuanto al mal uso de los avances
ontológico merece el trato y protección que me-        de la ingeniería genética, por lo que se sugirió la
recen todos los seres humanos.23,24 En noviembre       participación y control por comités de bioética aje-
de 1997 se llevó a cabo en Querétaro el simposio       nos a la institución.3,10
“Investigación del genoma humano. Implicaciones            Los motivos para realizar la clonación de seres
para la salud en América Latina”, organizada por       humanos pueden ser múltiples: a) Deseo de con-
la Academia de Ciencias, en la que se concluye         tinuidad de las características de excelencia, aun-
que debe incrementarse la educación, investiga-        que por parecido que sea un ser humano a otro
ción y colaboración con otros países en el campo       siempre habrá alguna diferencia, el ser humano
de la genética, con el fin de estar en posibilidades   es único e irrepetible. b) Como fuente de órganos
de beneficiar a la población.3                         y tejidos de recambio. c) Como apoyo a las técni-
                                                       cas de reproducción asistida. y d) Para facilitar el
                                                       diagnóstico genético antes de la implantación, si
Clonación                                              un embrión resulta sano se implantaría el otro, lo
                                                       que no es admisible desde el punto de vista
   La clonación es la repetición idéntica de un ser    científico ni ético.25 Todo lo anterior ha servido
a partir de una célula o un ser precursor, aún sin     para inspirar historias de ciencia ficción, las que a
conocer sus fundamentos se ha utilizado en vege-       pesar de no estar apegadas del todo a la realidad
tales desde hace muchos años, lo que no ha sido        mueven a la reflexión, por otra parte en el medio
motivo de discusión, actualmente se están obte-        científico en 1975 en el informe Gordon se sugiere
niendo clones de animales en el laboratorio, estos     una moratoria en los experimentos para clonación
grupos celulares u organismos pluricelulares           de seres humanos, lo que fue ratificado en la
genéticamente idénticos se pueden obtener por: a)      Declaración de Oviedo.26,27
Partición del embrión en los primeros estadios que         En todo trabajo de investigación deben existir
da lugar a dos embriones genéticamente iguales.        componentes éticos, la información completa y la
b) Por trasplante nuclear de células embrionarias a    voluntad, el conocimiento de la finalidad y conse-
un ovocito y c) Por trasplante nuclear de células      cuencias del experimento, la aceptación volunta-
somáticas de un adulto a un ovocito, que da lugar      ria de participar, o sea el consentimiento informa-
a embriones genéticamente idénticos al padre do-       do. En la clonación del ser humano no está clara-
nador del núcleo, en todos estos procedimientos        mente definida la finalidad, por lo que surgen las
siempre es necesaria la participación de una ma-       siguientes interrogantes: ¿Realmente es para


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Gutiérrez-Samperio C.

ayudar al hombre a llegar a un fin superior? ¿Está         genes defectuosos o ausencia de genes, oncoge-
de acuerdo con la dignidad de la persona huma-             nes o ausencia de oncogenes supresores que dan
na? ¿Los medios utilizados benefician y respetan           lugar o condicionan la aparición de enfermeda-
a la persona? ya que existe el peligro de que la           des. Cada día se conocen más alteraciones gené-
tecnología en lugar de servir al hombre se vuelva          ticas relacionadas con enfermedades heredita-
contra él. En la clonación se pierde autonomía, se         rias, a la lista de enfermedades diagnosticadas
realiza instrumentalización de unos seres huma-            por estudio genético: Enfermedad fibroquística,
nos en beneficio de otros, se crean seres huma-            de Huntington Duchenne o Alzheimer, hemofilia,
nos sin la participación de la naturaleza, al excluir      anemia de células falciformes, fenilcetonuria, fruc-
la participación de los padres en la procreación, lo       tosuria, hipotiroidismo, mongolismo, cáncer de
que constituye una práctica antinatural tanto des-         colon y cáncer de mama, entre otras, cada día se
de el punto de vista biológico como metafísico.25          agregan nuevos descubrimientos, como los sín-
Todo niño tiene derecho a nacer de un padre y una          dromes asociados a la sordera y la ceguera29
madre, es imprevisible la reacción de un individuo         susceptibles de tratamiento genético en el futuro,
al enterarse que fue concebido mediante clona-             o los genes predisponentes a la diabetes mellitus
ción, sin saber cómo y para qué, seguramente               tipo 2,30 problema difícil por tratarse de patología
sería mucho más grave que la del niño adoptivo al          poligénica y multifactorial, en la que participan
enterarse de su origen.                                    varios genes predisponentes que interactúan con
     Conseguida la clonación de mamíferos se abre la       múltiples factores ambientales. Recordar que no
posibilidad de clonar seres humanos, a partir del          hay enfermedades, sino enfermos con variacio-
estadio G-0, que difiere según las especies, el            nes genética, molecular y fenotípica.14
tiempo de inicio de la transcripción del genoma               El diagnóstico genético da lugar a gran canti-
parece una de las barreras más difíciles de vencer,        dad de dilemas éticos, desde la determinación
en la oveja se inicia en el estadio de 4 a 6 células, en   del cariotipo por amniocentesis, cuyos resulta-
el ratón en el de 2 células y en el humano en el de 4      dos pueden ser determinantes para decidir la
a 6 células,27,28 por otra parte además de los cambios     interrupción del embarazo, al igual que la biopsia
en la relación núcleo citoplasma, de la participación      de las vellosidades coriales o el estudio del em-
del DNA mitocondrial del ovocito, también influyen         brión obtenido por FIV, que pueden dañar las
en el desarrollo del embrión otros factores del micro      vellosidades coriales, al embrión mismo e inter-
y el macroambiente. Quedan en el terreno de la             ferir con el curso normal del embarazo.19 Se ha
especulación y la ciencia ficción situaciones como la      informado el caso de una mujer de más de 35
posible decisión de gobiernos totalitarios y élites        años de edad sin hijos, con abortos repetidos, en
científicas para crear selectivamente grupos de cien-      quienes después del estudio genético de embrio-
tíficos, profesionistas, artistas, artesanos, obreros,     nes obtenidos en el laboratorio, se implantaron 5
deportistas o guerreros, o bien mujeres que fungirán       de 12 informados como normales y se consiguió
como madres substitutas, donadores de órganos              un embarazo gemelar con el nacimiento de dos
para trasplantes o de genes para la ingeniería gené-       niños normales. En contraste con una mujer de
tica en la industria fármaco-biológica, lo que es          edad similar con dos hijos normales, en quien
motivo de honda reflexión.                                 durante el embarazo se detectaron alteraciones
                                                           genéticas del embrión, lo que originó la decisión
                                                           de interrumpir el embarazo, pero no se compro-
Diagnóstico y tratamiento                                  baron las alteraciones en la autopsia del em-
                                                           brión.19,20 Existe un acuerdo en el ámbito científi-
   El desarrollo de técnicas como la endonuclea-           co para no realizar la manipulación genética en
                                               edigraphic.com
sa de restricción y la polimerasa en cadena rever-         células germinales: gametos, cigotos o embrio-
sa, permitió separar fragmentos de DNA, ampliar            nes, ya que no se sabe qué consecuencias pue-
la información y a través de sondas conocer la             dan presentarse a mediano o largo plazo en los
estructura genética de células somáticas o em-             descendientes, por lo que esta terapia genética
brionarias, lo anterior a su vez permite detectar          éticamente no es aceptable.9


Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002                                                                           115
Bioética en ingeniería genética

    El diagnóstico genético puede ser de utilidad         bién puede ser “in situ”, con la introducción de los
para orientar el consejo y en algunos casos la            genes normales directamente en el órgano o teji-
terapéutica, pero como mencionamos al tratar lo           dos que los requieren, habitualmente se usa en
referente al PGH la información puede ser mal             padecimientos localizados por las dificultades téc-
utilizada, dar lugar a estigmatización familiar, social   nicas en los padecimientos generalizados, se ha
o laboral e influir en la obtención de seguros al         aplicado en la enfermedad fibroquística y distrofia
conocerse la predisposición a una enfermedad              muscular introduciendo vectores en liposomas o E.
grave, como el cáncer de mama, al enterarse de su         coli; también se ha preconizado el uso de genes
diagnóstico también pueden presentarse en los             “suicidas” que reaccionan con las drogas utilizadas
enfermos alteraciones psicológicas y tensión que          en la quimioterapia de tumores cancerosos, a los
interfiere con su calidad de vida,31 por lo que es        que destruyen. La terapia in situ tiene problemas en
discutible la conveniencia del diagnóstico genético       cuanto a la seguridad para que los genes correctos
presintomático, la identificación de biomarcadores        migren y actúen en el sitio correcto, donde es
como en oncogen p 53 o el H-ras en relación al            necesaria su función,1,3 las dificultades técnicas, la
cáncer de colon y el de mama, la identificación           inseguridad de los resultados y los costos da lugar
antes de que existan manifestaciones clínicas de          a dilemas legales o éticos.4
enfermedades que aparecerán en el adulto, identi-             Los trasplantes de órganos tienen problemas
ficación de genes que predisponen a cambios de            por la poca disposición de donadores y la reacción
conducta, psicosis maníaco depresiva y esquizo-           de rechazo, por lo que se ha pensado en clonar
frenia puede tener repercusiones sociales, legales        células y tejidos del mismo enfermo, para obtener
y éticas,32 por lo que nadie puede ser obligado a         grupos celulares suficientes para insertarlas en el
someterse a una prueba de diagnóstico presinto-           enfermo y suplir al tejido faltante, como la introduc-
mático, y cuando se realiza debe mantenerse en la         ción de islotes de Langerhans por la vena porta. La
confidencialidad.33                                       obtención de embriones en el laboratorio con el fin
    El primer caso de terapia génica fue informado        exclusivo de servir para la clonación de órganos,
en 1990, Ashanti De Silva, una niña de cuatro años        para la obtención de órganos cuando hayan alcan-
portadora de inmunodeficiencia severa combina-            zado su pleno desarrollo, no es éticamente acepta-
da (SCID), por incapacidad para producir la enzi-         ble, como tampoco lo es la obtención de células
ma adenosin deaminasa, indispensable para el              embrionarias totipotenciales para tratar padeci-
buen funcionamiento del sistema inmunitario, fue          mientos como la enfermedad de Parkinson.1,9 Se ha
tratada con leucocitos de su propia sangre infec-         propuesto guardar los embriones clonados conge-
tados con retrovirus portadores del gen normal,           lados del mismo paciente, en prevención de que
responsable de la elaboración de la enzima, las           llegue a necesitar un trasplante en algún momento
condiciones de la niña mejoraron y realiza una            de su vida, lo que no es práctico ni deseable, ya que
vida normal.2 La ingeniería genética está indicada        las bases de datos actuales permiten encontrar a
y es aceptada desde el punto de vista ético para          los donadores y receptores compatibles, por otra
tratar enfermedades hereditarias, pero no para            parte la ingeniería genética puede abrir el camino a
modificar el código genético con fines eugenésicos,       los xenotrasplantes.
para cambiar las características físicas e intelec-
tuales del individuo, que serían trasmitidas a las
siguientes generaciones.                                  Industria biomédica
    La terapia génica puede ser “ex vivo” y consiste
en obtener células del paciente con el gen defec-            La industrialización y comercialización de gru-
tuoso, modificarlas mediante la introducción de           pos celulares, tejidos, vegetales y animales mani-
copias normales del gen y devolverlas al paciente,        pulados genéticamente es una realidad, la obten-
generalmente estas células son sanguíneas y tie-          ción de vegetales más grandes, con mejores carac-
nen una vida limitada por lo que son necesarios           terísticas nutricias y resistentes a pesticidas pro-
tratamientos repetidos, se pretende en el futuro          mete grandes beneficios, al igual que animales con
tratar células de la médula ósea.3 La terapia tam-        más peso, más masa muscular y contenido protei-


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co, aunque no se han demostrado consecuencias                     Los trabajos científicos y avances tecnológicos
perjudiciales para los individuos que los consumen            han tenido un alto costo, el que muchas veces es
o en las futuras generaciones, actualmente es                 sufragado por las instituciones gubernamentales,
motivo de discusión.21                                        pero en ocasiones el gasto lo hacen empresas
    El DNA recombinante se obtiene introduciendo              privadas, las que han reclamado el derecho a paten-
una porción bien identificada del DNA en el hués-             tar las innovaciones técnicas y los descubrimientos
ped donador, habitualmente una bacteria, a la que             científicos,34 como sucedió con Craig Venter al soli-
se le incorpora un gen o fragmento de DNA en un               citar la patente de los genes cuya secuencia se
sitio bien identificado, la reproducción de la bacteria       realizó en su laboratorio, al respecto Watson, pione-
da lugar a replicación del DNA recombinante, esta             ro en este campo, declaró que el conocimiento y
clonación molecular produce muchas copias útiles              beneficios emanados del PGH pertenecen a la hu-
de los genes o fragmentos faltantes. Los vectores             manidad.2,4 De la misma manera están en el terreno
deben ser capaces de replicarse en el huésped,                de la discusión la patente de vegetales y animales
tener uno o más sitios de rompimiento por las                 transgénicos, técnicas y equipo de laboratorio, clo-
enzimas de restricción y tener uno o más marcado-             nes de células, vectores y huéspedes utilizados en
res dominantes.14                                             ingeniería genética, máquinas y programas para la
    La tecnología del DNA recombinante tiene mu-              secuencia del DNA y muchos otros logros que
chas implicaciones en la investigación biomédica y            seguramente surgirán en el futuro, por lo que es
en la industria, en el primer rubro es muy útil en el         indispensable la regulación legal y ética a través de
diagnóstico y tratamiento de enfermedades genéti-             organismos multidisciplinarios, con la participación
cas, mientras que en el segundo se usa para obtener           internacional, como el Comité Internacional de Bio-
substancias útiles en la agricultura y la industria           ética de la UNESCO, con el trabajo continuo de los
farmacéutica,2 por lo que han surgido muchas com-             comités nacionales, regionales, hospitalarios, de las
pañías en las que ya se producen: la globulina                instituciones de enseñanza e investigación.17,18
antihemofílica A y B, hormona del crecimiento, insu-              En un terreno tan controvertido como es la bioética
lina humana, somatostatina, gonadotropina corióni-            en la ingeniería genética no es posible sacar conclu-
ca, interferon, factor de necrosis tumoral, factor            siones por lo que únicamente haremos algunas reco-
activador del plasminógeno, vacunas contra la he-             mendaciones y las dejaremos junto con muchas inte-
patitis B y C y contra la influenza, entre otras.             rrogantes en el terreno de la reflexión y la discusión.
    Por el peligro de contaminación con cepas bacte-
rianas o virus utilizados en el laboratorio, actualmen-       1. Los conocimiento del PGH pertenecen a la
te se usan colonias que solamente pueden sobrevi-                humanidad, deber servir para investigaciones
vir en las condiciones del laboratorio, la difusión de           en el diagnóstico y tratamiento de enfermeda-
células peligrosas creadas en el laboratorio, con                des genéticas. La información no debe utilizar-
genes que predisponen, causan enfermedades o                     se para la discriminación familiar, social, políti-
alteraciones somáticas, capaces de reproducirse y                ca, mercantil o laboral.
trasmitir sus características a otro organismo, la            2. La FIVET es útil y aceptable para ayudar a la
difusión del vector y mutaciones perjudiciales que se            procreación de parejas estériles, no debe sus-
trasmiten a posteriores generaciones, es un grave                tituir a los medios naturales. La fecundación
problema ético.9,12 Se debe insistir en que se respete           con gametos de donadores heterólogos u obte-
el acuerdo no escrito de los científicos de no realizar          nidos de bancos, así como la implantación en
en humanos trabajos de clonación, hibridación,                   una matriz substituta, da lugar a dilemas jurídi-
manipulación genética del genoma normal con fines                cos y éticos.
eugenésicos, no formar embriones con gametos del              3. No es aceptable realizar investigación en los
mismo sexo, ni quimeras.2,25 Aunque se dice que eledigraphic.com embriones sobrantes, se debe respetar su dig-
hombre es dueño de su cuerpo y de su destino, en                 nidad como seres humanos con todo el poten-
biología molecular y en ingeniería genética se debe              cial genético para su desarrollo integral. La
establecer el límite entre lo lícito y lo ilícito, entre lo      congelación y destrucción de embriones es un
ético y lo no ético.                                             grave problema legal y ético.


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Bioética en ingeniería genética

4. La investigación en genética debe estar orien-                6.    Grazia B, Serra A. Diagnóstico prenatal para la detec-
   tada para beneficio del hombre, con fines diag-                     ción de patologías cromosómicas. Medicina y ética
                                                                       1997;8:385.
   nósticos y terapéuticos. Se deben evitar los
                                                                 7.    Salamanca-Gómez F. La telomerasa. Inmortalizar sin
   procedimientos y la tecnología que dé lugar a                       malignizar. Gac Med Mex 1997;8:385.
   daño del hombre y sus descendientes.                          8.    Salamanca-Gómez F. Los nuevos derroteros de la epi-
5. La clonación de vectores, huéspedes y anima-                        demiología molecular. Gac Mec Mex 1997;133 (Supl):1.
   les inferiores es aceptable con fines de inves-               9.    Garza GF. Bioética. La toma de decisiones en situacio-
   tigación. La clonación del ser humano, la pro-                      nes difíciles, Ed Trillas, México 2000:167,179.
                                                                 10.   Marco-Back FS. Fecundación in vitro y manipulación de
   creación sin la participación de los padres es                      embriones. En: Kuthy PJ. Introducción a la bioética.
   antinatural, por lo que no es aceptable desde el                    Méndez Editores, México 1997:163.
   punto de vista biológico, metafísico y ético.                 11.   Lisker R. Algunas consideraciones éticas sobre el pro-
6. El diagnóstico de enfermedades hereditarias                         yecto internacional del genoma humano. En: Kuthy PJ.
   es aceptable para orientar el consejo genético                      Introducción a la bioética, Méndez Editores, México
                                                                       1997.237.
   y su tratamiento. El diagnóstico presintomático
                                                                 12.   Richard I. Mutations in the proteolytic enzime calpain 3
   es discutible por las repercusiones de discrimi-                    cause Limb-girdle muscular distrophy type 2 A. Cell
   nación social y laboral y por las alteraciones                      1995,81:27.
   psíquicas que puede producir en el mismo                      13.   Documento del Centro de Bioética. Universidad del Sa-
   enfermo.                                                            grado Corazón, Roma. La clonación humana «terapéuti-
                                                                       ca». Medicina y ética 1999;10:465.
7. La terapéutica mediante ingeniería genética
                                                                 14.   Gamboa OIA. Genes, enfermedades y enfermos. Cir y
   tiene grandes posibilidades en el futuro, la                        Ciruj 1996;64:83.
   terapia génica ex vivo o in situ bien controlada              15.   Gafo FJ. Proyecto del genoma humano. Ecos del IV
   puede ser de gran utilidad en casos bien selec-                     encuentro de la Federación Latinoamericana de Institu-
   cionados.                                                           ciones de Bioética, Guanajuato 1996:77.
8. La clonación de células somáticas del mismo                   16.   Chomali F, Madrid R, Reppeto G, Rigotti A. Rodríguez
                                                                       E, Santos M, Vicuña R. Proyecto del genoma humano.
   enfermo o de un donador compatible para tras-                       Medicina y ética. 2000;11:121.
   plantes es aceptable, no así la de células germi-             17.   Lisker R. Comité Internacional de Bioética de la UNES-
   nales o embriones. Los embriones clonados                           CO. Gac Med Mex 1995;131 .621.
   congelados para la obtención de órganos para                  18.   Gutiérrez-Samperio C. Comités de Bioética Hospitala-
   trasplantes no es lícita ni ética.                                  rios. En: Kuthy PJ. Introducción a la bioética, Méndez
                                                                       Editores, México 1997:237.
9. Dados los grandes avances científicos y tecno-
                                                                 19.   Rosi SG. Problemas sociológicos a propósito del debate
   lógicos que pueden volverse contra el hombre,                       sobre la procreación asistida. Medicina y ética 1997;8:163.
   es necesaria la implementación y participación                20.   Fiori A. La procreación asistida y el consentimiento
   de organismos y medios para su control legal y                      informado. Medicina y ética 2000;11:167
   ético. “La bioética debe convertirse en la con-               21.   Engelhardt TH. Los fundamentos de la bioética. Ed
   ciencia de la ciencia”.                                             Paidos, Barcelona 1995:148.
                                                                 22.   Sutton A. A diez años del informe Warnock ¿Es el recién
                                                                       concebido una persona? Medicina y ética 1997;8:207.
                                                                 23.   Colombo R. La naturaleza y el estatuto del embrión
Referencias                                                            humano. Medicina y ética 1998;9:437.
                                                                 24.   Calva MMP, Vázquez AO. Estatuto humano del embrión.
1.    Sgrecia E. Bioética y genética. En: Sgrecia E. Manual de         En: Kuthy PJ. Introducción a la bioética, Méndez Edito-
      bioética. Ed Diana, México 1999:211.                             res, México 1997:137.
2.    Navarrete de OV. Investigación genética. En: Hernández     25.   Tarasco MM, Marco-Back FJ, Pastor GLM. La clona-
      AJL. Ed. El Manual Moderno, México, 1999:53.                     ción. Medicina y ética 19978:243.
3.    Alonso VME. Bioética de la ingeniería genética y biolo-    26.   Williams N. Cloning sparks calls for new laws. Science
      gía molecular. Memorias del II Congreso Nacional de              1997;275:1415.
      Bioética, México, 1998:171.                                27.   Campbell KHS, Mc Whir J, Ritchie WA, Wilmuth Y.
4.    Anaya VM. La biología molecular y su encuentro con la            Sheep cloned by nuclear transfer from culture of cell line.
      bioética. Memorias II Congreso Nacional de Bioética,             Natura 1996;380:64.
      México, 1998:171.                                          28.   Navarrete-Cadena C, Salamanca-Gómez F. Serie en
5.    Varga CA. Bioética. Principales problemas. Ed. Paulinas,         series. La clonación en mamíferos. Gac Med Mex
      Bogota, 1988:137.                                                1997;133:365.



118                                                                                     Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
Gutiérrez-Samperio C.

29. Salamanca-Gómez F. Tras la huella del silencio. Los       32. Salamanca-Gómez F. Implicaciones del diagnóstico
    genes que originan sordera. Gac Med Mex 1998;134:489.         genético presintomático. Gac Med Mex 1997;133:609.
30. Salamanca-Gómez F. El nuevo gen de predisposición a       33. Martínez-Bulle GVM. Genética humana y derecho a la
    la diabetes tipo 2. Gac Med Mex 2001;137:89.                  vida privada. Gac. Med Mex 1995;131:613.
31. Suborne A. El reto ético de las pruebas genéticas en el   34. Ascani P, De Almeida ON. Algunas consideraciones sobre
    cáncer de mama. Medicina y ética 2000;11:417.                 la patente biotecnológica. Medicina y ética 2001;12:31.




                                                  edigraphic.com


Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002                                                                                     119

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Bioetica y el genoma

  • 1. Gaceta Médica de México Volumen Número Enero-Febrero Volume 138 Number 1 January-February 2002 Artículo: Bioética en ingeniería genética Derechos reservados, Copyright © 2002: Academia Nacional de Medicina de México, A.C. Otras secciones de Others sections in este sitio: this web site: ☞ Índice de este número ☞ Contents of this number ☞ Más revistas ☞ More journals ☞ Búsqueda ☞ Search edigraphic.com
  • 2. BIOÉTICA Bioética en ingeniería genética César Gutiérrez-Samperio* Resumen Summary Los avances en biología molecular y genética han The advances in the field of molecular biology and ampliado las posibilidades en el diagnóstico y el trata- genetics have widened the possibilities for the diagnosis miento de las enfermedades hereditarias, lo cual, al and treatment of hereditary diseases. At the same time igual que la investigación en este campo ha sobrepasado research into this field has broken bounds of its legal and a su regulación legal y ética. En este trabajo no se ethical regulation. The intention of this paper is not to pretende analizar estos avances desde el punto de vista analyze these advances from scientific and technical científico y técnico, que compete al especialista, más point of view which is the area of the specialist, but rather bien se revisan los antecedentes históricos de la ingenie- to review historical antecedents of genetic engineering; ría genética, las repercusiones jurídicas y éticas del the legal and ethical repercussions of the human genome Proyecto del Genoma Humano (PGH), de la Fecunda- project (HGP); in vitro fertilization and embryo transfer ción in vitro y Transferencia de embriones (FIVET), de (FIVET); the embryo research which is being caused out la investigación que se realiza y es posible realizar en and which may be possible; other fields of genetics and embriones, otros campos de la genética y en la clona- cloning especially germinal cells and human beings; ción, en especial de células germinales y seres humanos, genetic diagnosis and its family, social and work también lo referente al diagnóstico genético, sus reper- repercussions; treatment through genetic engineering, cusiones familiares, sociales y laborales, al tratamiento research into cloning in order to obtain organs and mediante ingeniería genética, a la clonación para la tissues for transplants; and the use of genetic engineering obtención de órganos y tejidos para trasplantes y el uso in the biomedical industry. To avoid these advances de la ingeniería genética en la industria biomédica. Se working against humans, the organization and considera que para evitar que estos avances se vuelvan participation of multidisciplinary bodies are required to contra el hombre, es necesaria la implementación y provide legal and ethical supervision. participación de organizaciones multidisciplinarias para su control legal y ético. Palabras clave: Bioética, ingeniería genética, investigación, Key words: Bioethics, genetic engineering, research, diagnóstico, tratamiento. diagnosis and treatment. * Jefe de la División de Posgrado e Investigación y Profesor de Bioética de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Querétaro. Correspondencia y solicitud de sobretiros: H. Frías Soto 15, Col Ensueño, Querérato Qro. Tel.: (42)167643, FAX (42)161087 e-mail.: cgtzs@prodigy.net.mx Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002 109
  • 3. Bioética en ingeniería genética Introducción Antecedentes históricos Los rápidos y espectaculares avances de la La genética como ciencia de la variación biológi- ciencia y la tecnología en los últimos años, han ca se inicia en los jardines del monasterio de Brun cambiado la visión de la medicina, los conocimien- en Moravia, Checoslovaquia, con los estudios del tos actuales de la biología molecular y la genética Monje Gregorio Méndel, que permitieron estable- ahora explican la causa y patogenia de muchas cer años más tarde lo que hoy conocemos como enfermedades, consideradas hasta hace poco tiem- leyes de la herencia o leyes de Méndel, que desper- po como “idiopáticas”, lo que ha ampliado las taron el interés no sólo de biólogos, sino también de posibilidades de acción en los campos del diagnós- físicos, químicos y matemáticos, que corroboraron tico y el tratamiento, sin embargo, la velocidad con la exactitud de las proporciones de la expresión de que han ocurrido estos avances ha sobrepasado la los genes.3 En 1882 el embriólogo Walter Fleming capacidad de comprensión del hombre, quien no es describe la división celular del núcleo y lo que capaz de ver la repercusión de su aplicación en posteriormente se denominó como cromosomas, seres vivos, la sociedad y el medio ambiente tanto un año después el primo de Darwin, Francis Galton a corto como a mediano y largo plazo. Los avances usa por primera vez en 1883 el término “eugene- en ciencia y tecnología han sobrepasado a su sia”, en 1928 Griffith demuestra en neumococos regulación legal y ética, por lo que es necesario que el material de una bacteria podía modificar el reflexionar acerca del verdadero beneficio, riesgos material de otra diferente, a lo que se denominó y posibles efectos perjudiciales de su aplicación en “principio de transformación” que relacionó con una el ser humano.1 proteína.4 Es posible que en el futuro el diagnóstico y Avery, Mc Leod y Mc Carthy en 1944 identifican tratamiento de muchas enfermedades sea utili- el principio de transformación con el ácido zando conocimientos y tecnología de biología desoxirribonucleico (DNA), cuya estructura celular y genética, lo que repercutirá en todos los covalente y proporciones siempre constantes de ámbitos de la medicina, incluyendo los que tienen adenina-timina y cistina - guanina fueron estableci- fundamentos biológicos como la cirugía, que se- das por Chargaff en 1951, lo que inicia una avalan- guramente disminuirá en los próximos años en cha en la investigación en este campo en la segun- todas sus modalidades, con excepción del trauma da mitad del siglo XX, en 1953 el biólogo americano que se incrementará por el aumento de la violen- James D. Watson y el físico inglés Francis C Crick cia, la industrialización y la velocidad de los me- realizan el descubrimiento más importante de la dios de transporte, sin embargo, aun en este biología moderna, considerado como la cuarta re- campo pueden influir al modificar la respuesta y la volución de la medicina después de la asepsia, la resistencia a la agresión por infección, sepsis y el anestesia y los antibióticos, basándose en estudios mismo trauma.1 previos del comportamiento físico químico de las No pretendemos analizar los avances de la moléculas describen la estructura tridimensional genética desde el punto de vista científico y de la doble hélice del DNA, por lo que en 1962 técnico, que obviamente compete al especialis- reciben el premio Nóbel. Este descubrimiento ta, sino desde un punto de vista filosófico, jurídi- permite aclarar el comportamiento y transmisión co y ético, para lo que haremos una somera de la información genética, veinte años después revisión de la evolución de la genética, para se llega a conocer la forma de replicación de la poder traer al terreno de la reflexión y la discu- doble hélice del DNA, los mecanismos celulares sión la aplicación de sus avances, la repercu- de transcripción del material genético y su traduc- sión actual y futura de su novedosa tecnología ción a proteínas.5 sobre los seres vivos, la sociedad y el medio A partir de este descubrimiento se desarrolla la ambiente, lo que plantearemos como dilemas tecnología con grandes expectativas en el diagnós- bioéticos, para que a la luz de los conocimientos tico y en el tratamiento de enfermedades heredita- actuales cada médico forme su propio criterio y rias antes incurables, en 1966 se inicia el diagnós- tome sus propias decisiones. 1,2 tico prenatal por medio de la amniocentesis,6 en 110 Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
  • 4. Gutiérrez-Samperio C. 1969 se identifican las endonucleasas de restric- criminalística. En 1993 se informa la clonación de ción que permiten dividir el DNA en sitios específi- embriones humanos en el laboratorio de la Univer- cos, actuando como un “bisturí genético” para sidad de Washington, en 1995 el trasplante de obtener determinadas secuencias de bases,7 las corazones de cerdos genéticamente modificados a que se pueden introducir en una bacteria (Escheri- mandriles, en la Universidad de Ducke, en 1997 chia coli), y al ser transferidas se combinan con el después de 227 intentos la clonación de la oveja material genético de las células huésped, con la Dolly por Jan Wilmuth en el Instituto Roslin de posibilidad de recombinarse y multiplicarse como Escocia, en 1998 en la Universidad de Hawai la una nueva estructura genética.8 Al conocerse la clonación de docenas de ratones en tres genera- estructura molecular de las enzimas deficientes o ciones.13 El planteamiento y la discusión de la ausentes es posible fabricarlas en el laboratorio e clonación de seres humanos, la clonación de órga- introducirlas en el enfermo, en 1970 se obtiene el nos para trasplantes y el anuncio en 2001 de Craig primer gen artificial y en 1971 el DNA recombinan- Venter de la codificación en su empresa Celera te que permite la obtención de insulina, hormona Genomic Inc del cartograma genético completo, del crecimiento, interferón y vacunas con DNA han atraído la atención mundial, son tópicos que humano.9 aún requieren el juicio del tiempo. En el campo clínico la fecundación in vitro, las En seguida analizaremos desde el punto de modificaciones de las células germinales, la inter- vista bioético algunos avances y aspectos especí- vención sobre los embriones y su transferencia a ficos relacionados con la ingeniería genética, como una matriz (FIVET) da lugar a final de la década de antes dijimos lo haremos planteando los problemas los 70 al nacimiento en 1978 de Louis Brown, el legales, morales y éticos del uso de los nuevos primer “bebé de probeta”.10 Las innovaciones y conocimientos científicos y la tecnología, muchas logros tecnológicos ocurren rápidamente, en 1981 veces dejaremos las interrogantes en el campo de se consigue el nacimiento de los primeros ratones la discusión, para algunos dilemas bioéticos, ac- por clonación, en 1983 se describe la reacción de tualmente existen una o varias respuestas, para la polimerasa en cadena (PCR), que permite obte- otros las respuesta se dará en los años venideros. ner y amplificar la información con sondas de DNA y conocer la estructura genética, lo que a su vez permite el diagnóstico de enfermedades heredita- Proyecto del genoma humano (PGH) rias antes de que se manifiesten clínicamente. En 1986 se plantea un ambicioso programa de inves- A finales del siglo XX se logró conocer el mapa tigación con la participación de varios países, el estructural de la célula, los mecanismos del meta- Proyecto del Genoma Humano (PGH) que permi- bolismo y regulación genética, como resultado de tiría para el año 2005 conocer la cartografía com- la investigación en modelos celulares in vitro, mo- pleta del patrimonio genético del hombre,11 indis- delos animales in vivo y la investigación clínica en pensable para el diagnóstico, manipulación e in- pacientes,14 también se han hecho estudios sobre geniería genética, definida ésta como el conjunto la bondad de los trabajos experimentales y su de técnicas encaminadas a modificar la estructura efecto en el hombre, lo que le da importancia a la de la célula del ser vivo, su DNA, y su información, bioética para promover el análisis moral de estas lo que no ocurriría sin la participación de dichas acciones científicas y tecnológicas. técnicas.12 En 1986 se planteó el protocolo de investigación En los últimos años es abrumadora la informa- con participación internacional para llegar a cono- ción en el campo de la genética que aparece tanto cer el patrimonio genético completo del ser huma- en comunicaciones científicas escritas y electróni- no, el día primero de octubre de 1990 oficialmente cas, como en los medios masivos de comunica- edigraphic.com dio comienzo el PGH, para contribuir a los logros de ción, como son revistas, periódicos, radio, televi- este megaproyecto se creó la Organización del sión e Internet, la que con frecuencia es espectacu- Genoma Humano (HUGO) por las palabras en lar pero no siempre verídica, noticias referentes a la inglés Human Genome Organization, encargada determinación de la paternidad y casos de de la dirección y coordinación de esta gigantesca Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002 111
  • 5. Bioética en ingeniería genética iniciativa de la comunidad científica, se estableció daño (no maleficencia), ante la imposibilidad de el día 30 de septiembre de 2005 como fecha para producir un beneficio (beneficencia), la difusión de la culminación del PGH,15 sin embargo cuatro años la información debe ser justa, en la discriminación antes Craig Venter anunció haber determinado generalmente sólo toman en cuenta los factores toda la secuencia del genoma humano.13,15 genéticos predisponentes, pero no los factores El PGH acomete la tarea de descifrar el mensaje ambientales determinantes, en caso de difusión de genético de nuestra especie con un lenguaje de la información de personajes públicos puede tener sólo cuatro letras o dígitos, el de las cuatro bases implicaciones políticas, por otra parte esta informa- nitrogenadas: adenina, cistina guanina y timina, ción puede influir en el mercado laboral, la contra- que equivale a 3000 millones de letras incluidas en tación para un trabajo, otorgación de servicios 100,000 genes, a un costo aproximado de 3000 médicos, seguros de gastos médicos o de vida, así millones de dólares, o sea un dólar por letra, lo que como el costo de las primas.17,18 podría equivaler a 1000 libros de 1000 páginas Las enfermedades hereditarias pueden ser cada uno, para lo anterior Sanger y Gilbert diseña- monogénicas o poligénicas, existe además dife- ron técnicas para la lectura u ordenamiento de los rente susceptibilidad y expresión en un polimorfis- datos16 lo que permite su obtención y lectura mo genético, entre los genes que predisponen o rápida, las máquinas y programas específicos de causan una enfermedad podemos mencionar los computación para este fin han logrado que el de la enfermedad de Alzheimer, la de Huntington, trabajo sea más rápido y barato, lo que es impor- distrofia muscular de Duchenne, enfermedad fibro- tante ya que el 90% del contenido de los quística, algunas formas de hemofilia, anemia de cromosomas no es trascendente, es “basura” al células falciformes, fenilcetonuria, y cáncer de no formar parte de los genes. mama, entre otras, la lista seguramente crecerá y Indudablemente son muchos los beneficios que se afinará en el futuro. otorga el conocimiento del mapa genético para el diagnóstico y el pronóstico de las enfermedades hereditarias, tal vez en el futuro también sea de Fecundación in vitro y transferencia de utilidad para su tratamiento a través de la ingeniería embriones (FIVET) genética, pero también muchos pueden ser los efectos perjudiciales para el enfermo, su familia y la La fecundación artificial en animales se ha sociedad, por lo que en 1994 se fundó el Comité utilizado con éxito en animales desde hace mu- Internacional de Bioética (CIB) de la UNESCO,17 un chos años, también ha sido una gran ayuda para grupo plural, multinacional y multidisciplinario crea- parejas estériles que desean tener un hijo, el do para contribuir a la regulación y solución de los vertiginoso avance de la tecnología ha dado lugar dilemas legales y bioéticos, algunos de los cuales a procedimientos hasta hace poco inimaginables. se exponen a continuación. La fecundación asistida comprende una amplia La detección de un gen anómalo puede dar lugar gama de procedimientos como la inseminación a estigmatización, se pueden identificar personas artificial, fecundación in vitro con gametos homó- sanas portadoras de factores genéticos que predis- logos y heterólogos, con implantación en la matriz pongan o causen en el futuro determinadas enfer- de la donante del óvulo o en una matriz subrogada, medades, por lo que la información del PGH podría lo que ha dado lugar a problemas no solo técnicos, tener repercusiones sociales al marcar al enfermo sino también a problemas legales y éticos, a lo y a su familia,2,9 tan es así que el 5% del monto del anterior se agrega la manipulación genética con PGH en los Estados Unidos se destina al estudio de fines diagnósticos, terapéuticos y aun eugenésicos las implicaciones éticas y jurídicas. Se debe respe- antes de la implantación.19 tar el principio de autonomía para aceptar o no el La inseminación con el semen del esposo o la estudio de su genoma, que de ninguna manera pareja, con la fecundación in vitro del óvulo del otro puede ser obligatorio, esta información lo convierte integrante de la pareja e implante en la matriz de la en un “hombre de cristal”, por lo que toda la informa- donante del óvulo, es aceptado desde el punto de ción debe ser confidencial para no causar ningún vista legal y ético para resolver problemas de 112 Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
  • 6. Gutiérrez-Samperio C. esterilidad, pero no como sustituto de los medios llo de un embarazo en la misma u otra pareja es naturales de procreación, cuando éstos son posi- una buena alternativa, mientras que la destruc- bles.19 Una circunstancia motivo de discusión sería ción masiva dos, tres o cinco años después, por la fecundación in vitro con el esperma congelado tratarse de vidas humanas puede considerarse del esposo obtenido previamente o en el curso de como un genocidio.1,19 una enfermedad terminal, con la implantación en el El diagnóstico prenatal por amniocentesis, biop- útero de la esposa o pareja, gestación y nacimiento sia de las vellosidades coriales o estudio genético del nuevo ser meses o años después de la muerte del embrión, además del peligro biológico en cuan- del padre, con la continuación de la vida después de to a la continuidad del embarazo o alteraciones en la muerte.20 el embrión, tiene la inevitable consecuencia de la Cuando la FIVET se lleva a cabo por problemas influencia del resultado en la decisión para conti- de fecundidad con gametos heterólogos, surgen nuar o no con el embarazo, la decisión de interrum- dilemas morales y éticos, como es el uso de pir el embarazo cuando se detectan enfermedades espermatozoides de donadores conocidos o no, o alteraciones genéticas que repercutirán en la vida familiares o amigos, o bien espermatozoides pro- del nuevo ser. El diagnóstico prenatal es útil y venientes de bancos en los que los donadores se aceptado cuando tiene una orientación terapéuti- seleccionaron por sus características en cuanto a ca, pero no cuando se constituye en una justifica- la salud, capacidad física o intelectual; la donación ción para el aborto o la interrupción prematura del heteróloga de óvulos es menos frecuente, pero embarazo.1,6,19 plantea los mismos dilemas. Una vez realizada la fecundación se tiene la posibilidad de transferir el embrión a la matriz de la integrante de la pareja Investigación donante del óvulo, o a la matriz de una tercera persona, quien en forma voluntaria altruista o a La investigación en genética se ha desarrollado través de un convenio accede a que la nidación y a pasos agigantados en la segunda mitad del siglo gestación del embrión se desarrolle en su útero, XX, se adquieren nuevos conocimientos y se des- obviamente con la participación de todo su organis- criben técnicas novedosas que a su vez facilitan la mo.20 Lo anterior conlleva grandes problemas de investigación y adquisición de nuevos conocimien- identidad, ¿Quién es el padre?. El esposo o el tos. Al conocimiento de los cromosomas, genes y donante del esperma y ¿Quién es la madre? La doble hélice del DNA, sigue el PGH con la participa- donante del óvulo, la integrante de la pareja o la ción de varios países, el que esencialmente se lleva persona que facilitó la matriz para la gestación. a cabo en laboratorios de cómputo, por lo que no Por otra parte surge la interrogante de la vali- tiene problemas bioéticos, pero sí la utilización de dez de los estudios genéticos antes de su implante la información que puede tener graves repercusio- en la matriz, con el fin de garantizar la normalidad nes sociales y laborales, en la otorgación de segu- del embrión, desechar y no transferir al claustro ros o el costo de sus primas. También tiene materno los defectuosos y los portadores de en- implicaciones éticas el uso de la información para fermedades genéticas, más aún modificar el códi- justificar la interrupción del embarazo, o para la go genético del embrión al cambiar el sexo o con manipulación genética con el fin de modificar el fines eugenésicos antes de su implantación, lo genoma para curar una enfermedad, cambio de que implica falta de respeto a la integridad e sexo u otras características biológicas.21 identidad del ser humano.20 Un aspecto motivo de discusión es la investiga- Es necesario recordar que después de la fe- ción en embriones, la legislación de algunos países cundación in vitro y el implante de embriones en la como Inglaterra aceptó la investigación en embrio- edigraphic.com matriz sólo se logra la nidación y el embarazo en nes de menos de 14 días, antes de que se haya uno a dos de 10 intentos, los embriones sobrantes desarrollado la cresta neural, a los que denomina- se desechan o se congelan, también se ha suge- ron “pre embriones” lo que se dio a conocer en el rido su uso en trabajos de investigación, la utiliza- informe Warnock,22 esta denominación no es del ción de estos embriones para el posterior desarro- todo afortunada, ya que toda la información para el Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002 113
  • 7. Bioética en ingeniería genética desarrollo físico e intelectual del nuevo ser está triz.25 La clonación de la oveja Dolly con cultivo de presente desde el momento de la concepción. células de las glándulas mamarias de otra oveja, También es motivo de discusión la investigación en abre la posibilidad de la clonación de animales fetos con alteraciones incompatibles con la vida superiores, incluyendo al hombre,13 sin embargo, como la anencefalia, o la investigación en embrio- es necesario recordar que para la clonación de nes obtenidos por FIV no transferidos a la matriz, Dolly fue necesaria la fusión de células en 227 antes de preservarlos por congelación y destruirlos ocasiones, de lo que resultaron 13 embarazos con dos, tres o cinco años después. La obtención de sólo un nacimiento vivo, es decir se consigue el embriones exclusivamente con fines de investiga- 0.44% de nacimientos, o sea que el procedimiento ción tampoco es aceptable.2,10 tiene 99.56% de mortalidad. Tenemos los puntos de vista opuestos de La clonación de embriones humanos por divi- quienes están a favor de la investigación en sión de un embrión en sus primeros estadios se embriones obtenidos en el laboratorio que no se realizó en 1993 en la Universidad George Washing- implantaron en la matriz, los que “de cualquier ton por Jerry Hall y Robert Stillman, utilizando manera” serán destruidos a mediano o largo ovocitos poliespérmicos que no fueron trasmitidos plazo, y los que están en contra por considerar a una matriz, por lo que fue autorizado por el Comité que el embrión ya es un ser humano, con toda la de Bioética de la Universidad, aún así este experi- información genética y la información para su mento suscitó preocupación en el medio científico, completo desarrollo, por lo que con un enfoque principalmente en cuanto al mal uso de los avances ontológico merece el trato y protección que me- de la ingeniería genética, por lo que se sugirió la recen todos los seres humanos.23,24 En noviembre participación y control por comités de bioética aje- de 1997 se llevó a cabo en Querétaro el simposio nos a la institución.3,10 “Investigación del genoma humano. Implicaciones Los motivos para realizar la clonación de seres para la salud en América Latina”, organizada por humanos pueden ser múltiples: a) Deseo de con- la Academia de Ciencias, en la que se concluye tinuidad de las características de excelencia, aun- que debe incrementarse la educación, investiga- que por parecido que sea un ser humano a otro ción y colaboración con otros países en el campo siempre habrá alguna diferencia, el ser humano de la genética, con el fin de estar en posibilidades es único e irrepetible. b) Como fuente de órganos de beneficiar a la población.3 y tejidos de recambio. c) Como apoyo a las técni- cas de reproducción asistida. y d) Para facilitar el diagnóstico genético antes de la implantación, si Clonación un embrión resulta sano se implantaría el otro, lo que no es admisible desde el punto de vista La clonación es la repetición idéntica de un ser científico ni ético.25 Todo lo anterior ha servido a partir de una célula o un ser precursor, aún sin para inspirar historias de ciencia ficción, las que a conocer sus fundamentos se ha utilizado en vege- pesar de no estar apegadas del todo a la realidad tales desde hace muchos años, lo que no ha sido mueven a la reflexión, por otra parte en el medio motivo de discusión, actualmente se están obte- científico en 1975 en el informe Gordon se sugiere niendo clones de animales en el laboratorio, estos una moratoria en los experimentos para clonación grupos celulares u organismos pluricelulares de seres humanos, lo que fue ratificado en la genéticamente idénticos se pueden obtener por: a) Declaración de Oviedo.26,27 Partición del embrión en los primeros estadios que En todo trabajo de investigación deben existir da lugar a dos embriones genéticamente iguales. componentes éticos, la información completa y la b) Por trasplante nuclear de células embrionarias a voluntad, el conocimiento de la finalidad y conse- un ovocito y c) Por trasplante nuclear de células cuencias del experimento, la aceptación volunta- somáticas de un adulto a un ovocito, que da lugar ria de participar, o sea el consentimiento informa- a embriones genéticamente idénticos al padre do- do. En la clonación del ser humano no está clara- nador del núcleo, en todos estos procedimientos mente definida la finalidad, por lo que surgen las siempre es necesaria la participación de una ma- siguientes interrogantes: ¿Realmente es para 114 Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
  • 8. Gutiérrez-Samperio C. ayudar al hombre a llegar a un fin superior? ¿Está genes defectuosos o ausencia de genes, oncoge- de acuerdo con la dignidad de la persona huma- nes o ausencia de oncogenes supresores que dan na? ¿Los medios utilizados benefician y respetan lugar o condicionan la aparición de enfermeda- a la persona? ya que existe el peligro de que la des. Cada día se conocen más alteraciones gené- tecnología en lugar de servir al hombre se vuelva ticas relacionadas con enfermedades heredita- contra él. En la clonación se pierde autonomía, se rias, a la lista de enfermedades diagnosticadas realiza instrumentalización de unos seres huma- por estudio genético: Enfermedad fibroquística, nos en beneficio de otros, se crean seres huma- de Huntington Duchenne o Alzheimer, hemofilia, nos sin la participación de la naturaleza, al excluir anemia de células falciformes, fenilcetonuria, fruc- la participación de los padres en la procreación, lo tosuria, hipotiroidismo, mongolismo, cáncer de que constituye una práctica antinatural tanto des- colon y cáncer de mama, entre otras, cada día se de el punto de vista biológico como metafísico.25 agregan nuevos descubrimientos, como los sín- Todo niño tiene derecho a nacer de un padre y una dromes asociados a la sordera y la ceguera29 madre, es imprevisible la reacción de un individuo susceptibles de tratamiento genético en el futuro, al enterarse que fue concebido mediante clona- o los genes predisponentes a la diabetes mellitus ción, sin saber cómo y para qué, seguramente tipo 2,30 problema difícil por tratarse de patología sería mucho más grave que la del niño adoptivo al poligénica y multifactorial, en la que participan enterarse de su origen. varios genes predisponentes que interactúan con Conseguida la clonación de mamíferos se abre la múltiples factores ambientales. Recordar que no posibilidad de clonar seres humanos, a partir del hay enfermedades, sino enfermos con variacio- estadio G-0, que difiere según las especies, el nes genética, molecular y fenotípica.14 tiempo de inicio de la transcripción del genoma El diagnóstico genético da lugar a gran canti- parece una de las barreras más difíciles de vencer, dad de dilemas éticos, desde la determinación en la oveja se inicia en el estadio de 4 a 6 células, en del cariotipo por amniocentesis, cuyos resulta- el ratón en el de 2 células y en el humano en el de 4 dos pueden ser determinantes para decidir la a 6 células,27,28 por otra parte además de los cambios interrupción del embarazo, al igual que la biopsia en la relación núcleo citoplasma, de la participación de las vellosidades coriales o el estudio del em- del DNA mitocondrial del ovocito, también influyen brión obtenido por FIV, que pueden dañar las en el desarrollo del embrión otros factores del micro vellosidades coriales, al embrión mismo e inter- y el macroambiente. Quedan en el terreno de la ferir con el curso normal del embarazo.19 Se ha especulación y la ciencia ficción situaciones como la informado el caso de una mujer de más de 35 posible decisión de gobiernos totalitarios y élites años de edad sin hijos, con abortos repetidos, en científicas para crear selectivamente grupos de cien- quienes después del estudio genético de embrio- tíficos, profesionistas, artistas, artesanos, obreros, nes obtenidos en el laboratorio, se implantaron 5 deportistas o guerreros, o bien mujeres que fungirán de 12 informados como normales y se consiguió como madres substitutas, donadores de órganos un embarazo gemelar con el nacimiento de dos para trasplantes o de genes para la ingeniería gené- niños normales. En contraste con una mujer de tica en la industria fármaco-biológica, lo que es edad similar con dos hijos normales, en quien motivo de honda reflexión. durante el embarazo se detectaron alteraciones genéticas del embrión, lo que originó la decisión de interrumpir el embarazo, pero no se compro- Diagnóstico y tratamiento baron las alteraciones en la autopsia del em- brión.19,20 Existe un acuerdo en el ámbito científi- El desarrollo de técnicas como la endonuclea- co para no realizar la manipulación genética en edigraphic.com sa de restricción y la polimerasa en cadena rever- células germinales: gametos, cigotos o embrio- sa, permitió separar fragmentos de DNA, ampliar nes, ya que no se sabe qué consecuencias pue- la información y a través de sondas conocer la dan presentarse a mediano o largo plazo en los estructura genética de células somáticas o em- descendientes, por lo que esta terapia genética brionarias, lo anterior a su vez permite detectar éticamente no es aceptable.9 Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002 115
  • 9. Bioética en ingeniería genética El diagnóstico genético puede ser de utilidad bién puede ser “in situ”, con la introducción de los para orientar el consejo y en algunos casos la genes normales directamente en el órgano o teji- terapéutica, pero como mencionamos al tratar lo dos que los requieren, habitualmente se usa en referente al PGH la información puede ser mal padecimientos localizados por las dificultades téc- utilizada, dar lugar a estigmatización familiar, social nicas en los padecimientos generalizados, se ha o laboral e influir en la obtención de seguros al aplicado en la enfermedad fibroquística y distrofia conocerse la predisposición a una enfermedad muscular introduciendo vectores en liposomas o E. grave, como el cáncer de mama, al enterarse de su coli; también se ha preconizado el uso de genes diagnóstico también pueden presentarse en los “suicidas” que reaccionan con las drogas utilizadas enfermos alteraciones psicológicas y tensión que en la quimioterapia de tumores cancerosos, a los interfiere con su calidad de vida,31 por lo que es que destruyen. La terapia in situ tiene problemas en discutible la conveniencia del diagnóstico genético cuanto a la seguridad para que los genes correctos presintomático, la identificación de biomarcadores migren y actúen en el sitio correcto, donde es como en oncogen p 53 o el H-ras en relación al necesaria su función,1,3 las dificultades técnicas, la cáncer de colon y el de mama, la identificación inseguridad de los resultados y los costos da lugar antes de que existan manifestaciones clínicas de a dilemas legales o éticos.4 enfermedades que aparecerán en el adulto, identi- Los trasplantes de órganos tienen problemas ficación de genes que predisponen a cambios de por la poca disposición de donadores y la reacción conducta, psicosis maníaco depresiva y esquizo- de rechazo, por lo que se ha pensado en clonar frenia puede tener repercusiones sociales, legales células y tejidos del mismo enfermo, para obtener y éticas,32 por lo que nadie puede ser obligado a grupos celulares suficientes para insertarlas en el someterse a una prueba de diagnóstico presinto- enfermo y suplir al tejido faltante, como la introduc- mático, y cuando se realiza debe mantenerse en la ción de islotes de Langerhans por la vena porta. La confidencialidad.33 obtención de embriones en el laboratorio con el fin El primer caso de terapia génica fue informado exclusivo de servir para la clonación de órganos, en 1990, Ashanti De Silva, una niña de cuatro años para la obtención de órganos cuando hayan alcan- portadora de inmunodeficiencia severa combina- zado su pleno desarrollo, no es éticamente acepta- da (SCID), por incapacidad para producir la enzi- ble, como tampoco lo es la obtención de células ma adenosin deaminasa, indispensable para el embrionarias totipotenciales para tratar padeci- buen funcionamiento del sistema inmunitario, fue mientos como la enfermedad de Parkinson.1,9 Se ha tratada con leucocitos de su propia sangre infec- propuesto guardar los embriones clonados conge- tados con retrovirus portadores del gen normal, lados del mismo paciente, en prevención de que responsable de la elaboración de la enzima, las llegue a necesitar un trasplante en algún momento condiciones de la niña mejoraron y realiza una de su vida, lo que no es práctico ni deseable, ya que vida normal.2 La ingeniería genética está indicada las bases de datos actuales permiten encontrar a y es aceptada desde el punto de vista ético para los donadores y receptores compatibles, por otra tratar enfermedades hereditarias, pero no para parte la ingeniería genética puede abrir el camino a modificar el código genético con fines eugenésicos, los xenotrasplantes. para cambiar las características físicas e intelec- tuales del individuo, que serían trasmitidas a las siguientes generaciones. Industria biomédica La terapia génica puede ser “ex vivo” y consiste en obtener células del paciente con el gen defec- La industrialización y comercialización de gru- tuoso, modificarlas mediante la introducción de pos celulares, tejidos, vegetales y animales mani- copias normales del gen y devolverlas al paciente, pulados genéticamente es una realidad, la obten- generalmente estas células son sanguíneas y tie- ción de vegetales más grandes, con mejores carac- nen una vida limitada por lo que son necesarios terísticas nutricias y resistentes a pesticidas pro- tratamientos repetidos, se pretende en el futuro mete grandes beneficios, al igual que animales con tratar células de la médula ósea.3 La terapia tam- más peso, más masa muscular y contenido protei- 116 Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
  • 10. Gutiérrez-Samperio C. co, aunque no se han demostrado consecuencias Los trabajos científicos y avances tecnológicos perjudiciales para los individuos que los consumen han tenido un alto costo, el que muchas veces es o en las futuras generaciones, actualmente es sufragado por las instituciones gubernamentales, motivo de discusión.21 pero en ocasiones el gasto lo hacen empresas El DNA recombinante se obtiene introduciendo privadas, las que han reclamado el derecho a paten- una porción bien identificada del DNA en el hués- tar las innovaciones técnicas y los descubrimientos ped donador, habitualmente una bacteria, a la que científicos,34 como sucedió con Craig Venter al soli- se le incorpora un gen o fragmento de DNA en un citar la patente de los genes cuya secuencia se sitio bien identificado, la reproducción de la bacteria realizó en su laboratorio, al respecto Watson, pione- da lugar a replicación del DNA recombinante, esta ro en este campo, declaró que el conocimiento y clonación molecular produce muchas copias útiles beneficios emanados del PGH pertenecen a la hu- de los genes o fragmentos faltantes. Los vectores manidad.2,4 De la misma manera están en el terreno deben ser capaces de replicarse en el huésped, de la discusión la patente de vegetales y animales tener uno o más sitios de rompimiento por las transgénicos, técnicas y equipo de laboratorio, clo- enzimas de restricción y tener uno o más marcado- nes de células, vectores y huéspedes utilizados en res dominantes.14 ingeniería genética, máquinas y programas para la La tecnología del DNA recombinante tiene mu- secuencia del DNA y muchos otros logros que chas implicaciones en la investigación biomédica y seguramente surgirán en el futuro, por lo que es en la industria, en el primer rubro es muy útil en el indispensable la regulación legal y ética a través de diagnóstico y tratamiento de enfermedades genéti- organismos multidisciplinarios, con la participación cas, mientras que en el segundo se usa para obtener internacional, como el Comité Internacional de Bio- substancias útiles en la agricultura y la industria ética de la UNESCO, con el trabajo continuo de los farmacéutica,2 por lo que han surgido muchas com- comités nacionales, regionales, hospitalarios, de las pañías en las que ya se producen: la globulina instituciones de enseñanza e investigación.17,18 antihemofílica A y B, hormona del crecimiento, insu- En un terreno tan controvertido como es la bioética lina humana, somatostatina, gonadotropina corióni- en la ingeniería genética no es posible sacar conclu- ca, interferon, factor de necrosis tumoral, factor siones por lo que únicamente haremos algunas reco- activador del plasminógeno, vacunas contra la he- mendaciones y las dejaremos junto con muchas inte- patitis B y C y contra la influenza, entre otras. rrogantes en el terreno de la reflexión y la discusión. Por el peligro de contaminación con cepas bacte- rianas o virus utilizados en el laboratorio, actualmen- 1. Los conocimiento del PGH pertenecen a la te se usan colonias que solamente pueden sobrevi- humanidad, deber servir para investigaciones vir en las condiciones del laboratorio, la difusión de en el diagnóstico y tratamiento de enfermeda- células peligrosas creadas en el laboratorio, con des genéticas. La información no debe utilizar- genes que predisponen, causan enfermedades o se para la discriminación familiar, social, políti- alteraciones somáticas, capaces de reproducirse y ca, mercantil o laboral. trasmitir sus características a otro organismo, la 2. La FIVET es útil y aceptable para ayudar a la difusión del vector y mutaciones perjudiciales que se procreación de parejas estériles, no debe sus- trasmiten a posteriores generaciones, es un grave tituir a los medios naturales. La fecundación problema ético.9,12 Se debe insistir en que se respete con gametos de donadores heterólogos u obte- el acuerdo no escrito de los científicos de no realizar nidos de bancos, así como la implantación en en humanos trabajos de clonación, hibridación, una matriz substituta, da lugar a dilemas jurídi- manipulación genética del genoma normal con fines cos y éticos. eugenésicos, no formar embriones con gametos del 3. No es aceptable realizar investigación en los mismo sexo, ni quimeras.2,25 Aunque se dice que eledigraphic.com embriones sobrantes, se debe respetar su dig- hombre es dueño de su cuerpo y de su destino, en nidad como seres humanos con todo el poten- biología molecular y en ingeniería genética se debe cial genético para su desarrollo integral. La establecer el límite entre lo lícito y lo ilícito, entre lo congelación y destrucción de embriones es un ético y lo no ético. grave problema legal y ético. Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002 117
  • 11. Bioética en ingeniería genética 4. La investigación en genética debe estar orien- 6. Grazia B, Serra A. Diagnóstico prenatal para la detec- tada para beneficio del hombre, con fines diag- ción de patologías cromosómicas. Medicina y ética 1997;8:385. nósticos y terapéuticos. Se deben evitar los 7. Salamanca-Gómez F. La telomerasa. Inmortalizar sin procedimientos y la tecnología que dé lugar a malignizar. Gac Med Mex 1997;8:385. daño del hombre y sus descendientes. 8. Salamanca-Gómez F. Los nuevos derroteros de la epi- 5. La clonación de vectores, huéspedes y anima- demiología molecular. Gac Mec Mex 1997;133 (Supl):1. les inferiores es aceptable con fines de inves- 9. Garza GF. Bioética. La toma de decisiones en situacio- tigación. La clonación del ser humano, la pro- nes difíciles, Ed Trillas, México 2000:167,179. 10. Marco-Back FS. Fecundación in vitro y manipulación de creación sin la participación de los padres es embriones. En: Kuthy PJ. Introducción a la bioética. antinatural, por lo que no es aceptable desde el Méndez Editores, México 1997:163. punto de vista biológico, metafísico y ético. 11. Lisker R. Algunas consideraciones éticas sobre el pro- 6. El diagnóstico de enfermedades hereditarias yecto internacional del genoma humano. En: Kuthy PJ. es aceptable para orientar el consejo genético Introducción a la bioética, Méndez Editores, México 1997.237. y su tratamiento. El diagnóstico presintomático 12. Richard I. Mutations in the proteolytic enzime calpain 3 es discutible por las repercusiones de discrimi- cause Limb-girdle muscular distrophy type 2 A. Cell nación social y laboral y por las alteraciones 1995,81:27. psíquicas que puede producir en el mismo 13. Documento del Centro de Bioética. Universidad del Sa- enfermo. grado Corazón, Roma. La clonación humana «terapéuti- ca». Medicina y ética 1999;10:465. 7. La terapéutica mediante ingeniería genética 14. Gamboa OIA. Genes, enfermedades y enfermos. Cir y tiene grandes posibilidades en el futuro, la Ciruj 1996;64:83. terapia génica ex vivo o in situ bien controlada 15. Gafo FJ. Proyecto del genoma humano. Ecos del IV puede ser de gran utilidad en casos bien selec- encuentro de la Federación Latinoamericana de Institu- cionados. ciones de Bioética, Guanajuato 1996:77. 8. La clonación de células somáticas del mismo 16. Chomali F, Madrid R, Reppeto G, Rigotti A. Rodríguez E, Santos M, Vicuña R. Proyecto del genoma humano. enfermo o de un donador compatible para tras- Medicina y ética. 2000;11:121. plantes es aceptable, no así la de células germi- 17. Lisker R. Comité Internacional de Bioética de la UNES- nales o embriones. Los embriones clonados CO. Gac Med Mex 1995;131 .621. congelados para la obtención de órganos para 18. Gutiérrez-Samperio C. Comités de Bioética Hospitala- trasplantes no es lícita ni ética. rios. En: Kuthy PJ. Introducción a la bioética, Méndez Editores, México 1997:237. 9. Dados los grandes avances científicos y tecno- 19. Rosi SG. Problemas sociológicos a propósito del debate lógicos que pueden volverse contra el hombre, sobre la procreación asistida. Medicina y ética 1997;8:163. es necesaria la implementación y participación 20. Fiori A. La procreación asistida y el consentimiento de organismos y medios para su control legal y informado. Medicina y ética 2000;11:167 ético. “La bioética debe convertirse en la con- 21. Engelhardt TH. Los fundamentos de la bioética. Ed ciencia de la ciencia”. Paidos, Barcelona 1995:148. 22. Sutton A. A diez años del informe Warnock ¿Es el recién concebido una persona? Medicina y ética 1997;8:207. 23. Colombo R. La naturaleza y el estatuto del embrión Referencias humano. Medicina y ética 1998;9:437. 24. Calva MMP, Vázquez AO. Estatuto humano del embrión. 1. Sgrecia E. Bioética y genética. En: Sgrecia E. Manual de En: Kuthy PJ. Introducción a la bioética, Méndez Edito- bioética. Ed Diana, México 1999:211. res, México 1997:137. 2. Navarrete de OV. Investigación genética. En: Hernández 25. Tarasco MM, Marco-Back FJ, Pastor GLM. La clona- AJL. Ed. El Manual Moderno, México, 1999:53. ción. Medicina y ética 19978:243. 3. Alonso VME. Bioética de la ingeniería genética y biolo- 26. Williams N. Cloning sparks calls for new laws. Science gía molecular. Memorias del II Congreso Nacional de 1997;275:1415. Bioética, México, 1998:171. 27. Campbell KHS, Mc Whir J, Ritchie WA, Wilmuth Y. 4. Anaya VM. La biología molecular y su encuentro con la Sheep cloned by nuclear transfer from culture of cell line. bioética. Memorias II Congreso Nacional de Bioética, Natura 1996;380:64. México, 1998:171. 28. Navarrete-Cadena C, Salamanca-Gómez F. Serie en 5. Varga CA. Bioética. Principales problemas. Ed. Paulinas, series. La clonación en mamíferos. Gac Med Mex Bogota, 1988:137. 1997;133:365. 118 Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002
  • 12. Gutiérrez-Samperio C. 29. Salamanca-Gómez F. Tras la huella del silencio. Los 32. Salamanca-Gómez F. Implicaciones del diagnóstico genes que originan sordera. Gac Med Mex 1998;134:489. genético presintomático. Gac Med Mex 1997;133:609. 30. Salamanca-Gómez F. El nuevo gen de predisposición a 33. Martínez-Bulle GVM. Genética humana y derecho a la la diabetes tipo 2. Gac Med Mex 2001;137:89. vida privada. Gac. Med Mex 1995;131:613. 31. Suborne A. El reto ético de las pruebas genéticas en el 34. Ascani P, De Almeida ON. Algunas consideraciones sobre cáncer de mama. Medicina y ética 2000;11:417. la patente biotecnológica. Medicina y ética 2001;12:31. edigraphic.com Gac Méd Méx Vol. 138 No. 1, 2002 119