Ácidos nucleicos: Introducción Bases, nucleósidos y nucleótidos
F. Miescher (1865) - Estudia la composición química del pus: encuentra una fracción precipitable por ácido diluído que denomina nucleína - Encuentra un material parecido a la nucleína en la esperma de salmón, y lo fracciona en una componente proteico (protamina) y un componente que contiene P,  de carácter ácido, que Altmann denomina  ácido nucleico
- Estudios posteriores a Miescher demuestran la existencia de dos tipos de ácido nucleico: uno abundante en la levadura, que recibe el nombre de  ácido zimonucleico  y otro, abundante en el timo, llamado  ácido timonucleico . - Posteriormente se comprueba que en la composición del  llamado zimonucleico entra la  ribosa , y por eso pasa a llamarse ácido ribonucleico  (RNA, ARN), mientras que el timonucleico contiene  desoxirribosa , por lo que pasa a llamarse  ácido desoxirribonucleico  (DNA, ADN)
Experimento de Avery (1944) El neumococo tipo R ( rough , rugoso) (colonias a la izda.) puede ser transformado en neumococo tipo S ( smooth , liso) (colonias a la dcha.) por el DNA del neumococo S. Esta transformación se transmite a la descendencia.
La hidrólisis química completa de un ácido nucleico da lugar a una mezcla equimolar de: A. Una base nitrogenada heterocíclica, purina o pirimidina B. Una pentosa, ribosa o desoxirribosa C. Ortofosfato La hidrólisis enzimática completa de un ácido nucleico da lugar a una mezcla de  nucleótidos Los ácidos nucleicos son polímeros (de altísimo peso molecular) cuyos monómeros son los  nucleótidos .
DNA de  Escherichia coli Una sola molécula circular cuya circunferencia mide 1 mm Tiene un peso molecular de aproximadamente 10 9
 
Polinucleótido Enlace fosfodiéster Enlace  -glicosídico
Purinas Pirimidinas
Adenina : 6-amino purina Guanina : 2-amino 6-oxo purina
Hipoxantina : 6-oxo purina Xantina : 2,6 dioxo purina Ácido úrico : 2,6,8 trioxo purina
Citosina : 2-oxo 4-amino pirimidina Uracilo : 2,4-dioxo pirimidina Timina : 2,4-dioxo 5-metil pirimidina
Propiedades de las bases 1. Carácter levemente básico 2. Solubilidad escasa en agua 3. Espectro de absorción con máximo a 260 nm 4. Posibilidad de formas tautoméricas 5. Todos los reactivos de las bases son potencialmente mutagénicos
Formas tautoméricas del uracilo
Reacción de desaminación por ácido nitroso: Adenina se desamina a hipoxantina; por ello todos los nitrosocompuestos son mutágenos químicos potentes.
Bases modificadas
Productos naturales: metilxantinas Inhibidores de la cAMP fosfodiesterasa
Análogos sintéticos de bases: antimetabolitos
Nucleósidos, 1 Unión de una base a una  pentosa  a través de un enlace de tipo  -N-glicosídico: Adenosina (pentosa es ribosa) Desoxiadenosina (pentosa es desoxirribosa) Enlace  -N-glicosídico Purinas: enlace entre carbono anomérico (1’) y N9 de la base
Citidina Desoxicitidina Nucleósidos, 2 Pirimidinas: enlace entre carbono anomérico (1’) y N1 de la base
Numeración Base Nucleósido Adenina Adenosina Guanina Guanosina Hipoxantina Inosina Citosina Citidina Uracilo Uridina Timina Timidina Nomenclatura
Uridina 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ Numeración de átomos en los nucleósidos
Propiedades químicas de los nucleósidos 1. Incremento marcado en solubilidad con respecto a la de la base 2. Reacciones propias de la pentosa: Reacción del orcinol (ribo-) y de la difenilamina (desoxirribo-) 3. Absorción a 260 nm como las bases aisladas
Adenosina ( anti -) Adenosina ( syn -) Conformación de nucleósidos
Pseudouridina Enlace C-C en lugar del C-N habitual
Antibióticos nucleosídicos Cordicepina Puromicina
Citosin arabinósido (Vidarabin) Antivirales
Antirretrovirales
Nucleótidos (ribonucleótidos) 5’-nucleótido (5’-CMP) 3’-nucleótido (3’-CMP) 2’-nucleótido (2’-CMP)
Nucleótidos (desoxirribonucleótidos) 5’-dTMP 3’-dCMP
Nucleótidos cíclicos 3’,5’ Adenosin monofosfato cíclico, cAMP
Nucleósido polifosfatos 5’-Adenosina monofosfato, AMP 5’-Adenosina difosfato, ADP 5’-Adenosina trifosfato, ATP
Propiedades de los nucleótidos 1. Carácter ácido debido al fosfato 2. Solubilidad incrementada respecto al nucleósido 3. Máximo de absorbancia UV a 260 nm 4. Misma reactividad que bases y nucleósidos
ATP como donador de energía
Configuración de alta energía (anhídrido) Configuración de baja energía (éster)
Uridindifosfato glucosa (UDPG) Citidindifosfato colina (CDP-colina)
3’-Fosfoadenosina 5’-fosfosulfato, PAPS S-adenosil metionina, SAM
Nicotinamido adenin dinucleótido,  NAD + Flavin adenin dinucleótido, FAD
ADP Panteteína Coenzima A

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