Este documento describe los bloqueantes de los receptores 5-HT3, fármacos desarrollados en la década de 1980 para el tratamiento de náuseas y vómitos. Explica su mecanismo de acción bloqueando selectivamente los receptores 5-HT3 centrales y periféricos, y destaca fármacos como el granisetron, ondansetron y tropisetron. Resume también otros grupos de fármacos antiemeticos como antihistamínicos y anticolinérgicos, e incluye información sobre la farmacología de

1. BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES 5 HT3
Se desarrollaron en la década de 1980 tras el
descubrimiento de la presencia de receptores
serotoninergicos 5-HT3 en la zona gatillo
quimiorreceptora y de la participación de la
serotonina en los vómitos inducidos por fármacos
quimioterapicos. Son los fármacos de elección en
el tratamiento con agentes antineoplásicos,
poseen mayor efectividad y mejor tolerancia que
los derivados benzamidicos.
Dentro de este grupo destacan el
granisetron (antagonista puro del
receptor 5-HT3), el ondansetron y el
tropisetron que además poseen actividad
antagonista débil de los receptores 5-HT4.

3. MECANISMO DE ACCIÓN Y ACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Los 5-HT3 son autorreceptores que necesitan altas concentraciones de
serotonina para ser activados e inducen un efecto de retroalimentación positiva
que aumenta la liberación de serotonina.
Los fármacos de este grupo ejercen su acción antiemética mediante el
bloqueo selectivo de los receptores 5-HT3 centrales y periféricos.
Los receptores periféricos se localizan en las fibras nerviosas
aferentes vágales del sistema nervioso entérico y en la membrana
plasmática de las células enterocromafines de la pared
gastrointestinal.

4. REACCIONES ADVERSAS
Se ha descrito una baja incidencia de efectos secundarios lo que constituye una
de las principales ventajas de este grupo de fármacos en relación con las
benzamidas, los más frecuentes son cefaleas, mareo, vértigo y estreñimiento.
Son capaces de producir un aumento de pequeña magnitud y reversible de las
transaminasas que rara vez tiene relevancia clínica.

5. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Los antagonistas 5-HT3 están indicados en la profilaxis y el tratamiento de las náuseas y los
vómitos inducidos por agentes antineoplásicos, especialmente los de aparición aguda, que
comienzan al cabo de 1-4 horas de la administración de los quimioterapicos y pueden
prolongarse durante más de 24 horas.
• La utilización de regímenes terapéuticos de antagonistas de 5-HT3 en asociaciones con
corticoides, así como con benzodiacepinas, conlleva una mayor eficacia en la prevención de
la emergencia aguda inducida por quimioterapia.
• Otra de las indicaciones clásicas de este grupo de compuestos es la prevención y el
tratamiento de los vómitos posquirúrgicos asociados al empleo de diferentes agentes
anestésicos. Destaca el uso del ondansetron que se emplea por vía intravenosa.

6. ANTIHISTAMÍNICOS
• EL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA H1 EN LAS VÍAS NEURONALES ORIGINADAS EN EL
SISTEMA VESTIBULAR RESULTA EFICAZ EN LA PREVENCIÓN DE LOS VÓMITOS ASOCIADOS A CINETOSIS,
PRINCIPAL INDICACIÓN DE ESTE GRUPO DE FÁRMACOS.
• ESTOS FÁRMACOS EJERCEN ADEMÁS SU ACCIÓN ANTIEMÉTICA MEDIANTE CIERTO EFECTO
ANTICOLINÉRGICO, ACTUANDO SOBRE RECEPTORES MUSCARINICOS Y MEDIANTE EL BLOQUEO DE LOS
CANALES DE CALCIO DE LAS CÉLULAS SENSORIALES DEL LABERINTO.

7. • LOS MÁS EMPLEADOS EN ESTA INDICACIÓN SON EL DIMENHIDRATO, DOXILAMIDA, MECLOCINA,
CINARICINA Y LA FLUNARICINA.

8. ANTICOLINÉRGICOS
La acetilcolina es uno de los principales neurotransmisores de los núcleos
vestibulares, en lo que existe además una elevada densidad de receptores
muscarinicos, así pues, fármacos anticolinérgicos como la atropina y la
escopolamina se han utilizado como anticinetosicos, aunque en la
actualidad están en desuso.

9. FARMACOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
La EII es un grupo de
procesos inflamatorios
crónicos de causa
desconocida que afectan al
tubo gastrointestinal,
engloba dos entidades
principales: la colitis
ulcerosa y la enfermedad de
Crohn.
La EII no tiene tratamiento
curativo aunque en la
actualidad es posible tratar
de forma efectiva la
inflamación intestinal e
incluso lograr la
desaparición macroscópica
de las lesiones mucosas en
la mayoría de los pacientes
mediante tratamiento
farmacológico.
El tratamiento de los
pacientes con EII debe
individualizarse en función
de la localización y
extensión de la enfermedad,
su gravedad en un momento
dado, la presencia de
complicaciones, la
frecuencia de las recidivas y
la respuesta a las diferentes
pautas de tratamiento.

10. AMINOSALICILATOS
Son fármacos que contienen en su
estructura la molécula de acido 5-
aminosalicilico también denominado
mesalazina. El 5-ASA no puede
administrarse de forma libre porque se
absorbe en su totalidad en tramos
proximales del intestino sin alcanzar los
territorios más distales afectados de
manera característica en la EII.
Constituyen el tratamiento de primera
elección de los brotes leves y
moderados de colitis ulcerosa, así
como el tratamiento de mantenimiento
o de prevención de su recidiva, a
pesar de que no se han demostrado
claramente superiores a placebo en
los brotes leves y moderados de la
enfermedad de Crohn, son
ampliamente utilizados en la práctica
clínica en este contexto.

11. SULFASALACINA
La sulfasalacina se compone de una molécula de sulfapiridina unida a
una molécula de 5-ASA por un enlace AZO. La sulfapiridina actúa como
molécula transportadora ya que el 5-ASA no puede administrarse de
forma libre.
Administrada por vía oral se absorbe solo en un 20-30% en el tubo
digestivo superior, se une a proteínas plasmáticas y se distribuye
ampliamente por todo el organismo, sin atravesar la BHE.
A pesar de esta absorción parcial en el intestino delgado,
aproximadamente el 90% del fármaco alcanza el colon como resultado
de una importante circulación enterohepatica y de su excreción sin
metabolizar por la bilis.

13. REACCIONES ADVERSAS
LAS REACCIONES ADVERSAS SE DEBEN A LA SULFAPIRIDINA, LAS MÁS COMUNES Y MENOS GRAVES SON
NAUSEAS, VÓMITOS, SÍNTOMAS DISPEPSICOS, ANOREXIA Y CEFALEA, CON MENOR FRECUENCIA SE HA
DESCRITO LA APARICIÓN DE REACCIONES CUTÁNEAS Y REACCIONES ANAFILÁCTICAS GENERALIZADAS,
PANCREATITIS, NEUMONITIS, HEPATOTOXICIDAD, NEUROPATÍA, INSUFICIENCIA RENAL Y ANEMIA
MEGALOBLÁSTICA.

14. BUDESONIDA
Es un glucocorticoide no halogenado desarrollado inicialmente
como fármaco de utilización tópica en enfermedades respiratorias
y que se caracteriza por una potente actividad antiinflamatoria
Unida a una baja actividad sistémica y por lo tanto, escasos
efectos secundarios, debido a su rápido metabolismo hepático.
Tras su administración por vía oral, el 60-80% del fármaco se
absorbe en el intestino y mantiene durante unas horas una
concentración local muy elevada en comparación con otros
corticoides

15. • Posteriormente sufre un importante fenómeno de primer paso hepático y más del 90% es
metabolizado por el citocromo P-450 en dos metabolitos, que poseen menos del 1% de la actividad
de la molécula precursora y que se excreta por vía biliar y por la orina.
• La budesonida se administra por vía oral en capsulas de gelatina que contienen 3g de budesonida
distribuida en microesferas, constituidas por un núcleo de azúcar inerte, alrededor del cual se
distribuyen las moléculas de budesonida recubiertas por un polímero de resina acrílica.
• En dosis única matutina de 9mg diarios, ha demostrado una eficacia superior al placebo y a la
mesalacina y similar a los corticoides convencionales en el tratamiento de la enfermedad de Crohn
ileal.

16. • DEBIDO A SU MENOR FRECUENCIA DE EFECTOS SISTÉMICOS SE HA ENSAYADO ADEMÁS COMO
TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE CROHN.