El documento describe el caso de una paciente inmunodeprimida que desarrolló aspergilosis pulmonar invasiva y cutánea por Aspergillus flavus. Presentaba lesiones pulmonares e infección de una herida en el cuello. Los análisis microbiológicos y biopsia cutánea confirmaron la infección por Aspergillus. Fue tratada con anfotericina B liposomal.

1. Ricardo M.Arcay Barral
R1 Microbiología y Parasitología
CASO CLÍNICO
MICROBIOLOGÍA-INFECCIOSAS

2. Antecedentes personales
Mujer 52 años. Natural de Córdoba.Vive en Palma desde 2001.
Alergia aTramadol.
Fumadora de 10-15 cigarrillos al día.
No enolismo ni consumo de otras drogas.
HTA en tratamiento médico.
Fibromialgias.
IQ: Cesárea en 2012.
Tratamiento farmacológico:
-Amitriptilina 10mg/24h.
-Amlodipino 5mg
-Duloxetina 60mg
-Lamotrigina100mg
-Omeprazol 10mg
-Tapentadol 50mg/12h.

3.  Idarrubicina 12 mg/m2/ 24 h (1-3) yAra C 200 mg/m2/ 24h PC
(1-7)
 Mejoría progresiva tanto clínica como analítica.
 Complicaciones durante el ingreso:
-Lesiones cutáneas de probable etiología infecciosa
-Dolor gingival y en mucosa bucal
-Adenopatías submaxilares dolorosas de pequeño tamaño.
Octubre 2018: episodios
fiebre aislada, debilidad y
malestar general de 3 días de
evolución.
Leucemia aguda
mieloide NPM1
positivo, FLT3
positivo

4. Caso actual
31/1/19: Ingreso programado para alotrasplante de progenitores
hematopoyéticos.
Intranquila, con molestias faríngeas y dolor pleurítico.
2-3 días con fiebre
Pequeña lesión dolorosa en el cuello
Dolores osteomusculares Exploración física:
Afebril
85 latidos/minuto
124/61 mmHg
SatO2 97%
Palidez cutánea

7.  ¿Posible orientación diagnóstica?
 ¿Pruebas complementarias?

8. Orientación diagnóstica: Recaída Leucemia aguda mieloide
Ingreso en Hematología.
-Estudiar recaída
-Evaluación dolor osteomuscular
-Estudio herida laterocervical
Empeoramiento de la herida laterocervical. Lesión necrotizante,
negruzca, de 1-2 cm. Bordes eritematosos, indurada y muy
dolorosa.

9. Pruebas solicitadas
Urocultivo NEGATIVO
Hemocultivo NEGATIVO
Estudio Micobacterias BAS NEGATIVO
Detección antígeno
galactomanano en suero
NEGATIVO
VIH NEGATIVO
VHB NEGATIVO
VHC NEGATIVO
Treponema pallidum NEGATIVO
Toxoplasma gondii NEGATIVO
Empeoramiento
lesión cervical
Biopsia
Búsqueda de
Leishmania, virus
y hongos

10. TAC torácico

11. TAC pulmón

12. Diagnóstico
Aspergilosis
pulmonar
invasiva
Masa pulmonar hipodensa de 3 cm en el segmento
apical del LID. Opacidades pulmonares
centrolobulillares.
Presenta invasión vascular de la arteria segmentaria
adyacente. Se identifica un nódulo con signo del halo
inverso que mide aproximadamente 26x17mm
Biopsia: hifas septadas con ramificaciones en ángulos
de 45º
Cultivo biopsia cutánea: Aspergillus flavus

13. Aspergillus spp.
 Hongo filamentoso, saprófito, perteneciente
a la familiaTrichocomaceae.
 Hifas hialinas septadas.
 Reproducción sexual o asexual.
 Termotolerante (12ºC-57ºC). Las esporas
pueden sobrevivir hasta 70ºC.
 Ubicuo en toda la naturaleza.
 Crece en cualquier tipo de sustrato,
especialmente en suelos y materiales en
descomposición. Es un contaminante
habitual de los conductos de climatización-
ventilación.

14.  Descrito por primera vez en 1729 por Antonio Micheli.
Género Aspergillus: 250 especies
12 relacionadas con enfermedad
humana
A.fumigatus (85%), A.flavus (5%),
A.niger (2%) y A.terreus(2%)
Aspergillum
• Enfermedades de
distribución universal y,
ocasionalmente, brotes
hospitalarios (obras de
remodelación).
Micosis oportunista: 1ª Candida spp.,2ª Aspergillus spp.

15. Patogenicidad
 Inhalación de esporas o conidios
 Contaminación de heridas o mucosas. Ingestión de
alimentos contaminados.
Patógeno
oportunista
− Pequeño tamaño esporas
− Óptimo crecimiento a 37ºC
− Adherencia a superficies
epiteliales
− Tendencia invadir vasos
sanguíneos
− Producción sustancias
tóxicas (elastasa,
toxinas,…)

16. Manifestaciones clínicas
Huesped
inmunocompetente
Enfermedades alérgicas (ABPA, sinusitis alérgica)
Infecciones superficiales (onicomicosis)
Infección invasiva: aspergilosis pulmonar
Huesped
inmunodeprimido
Aspergilosis cutánea primaria
Aspergilosis pulmonar (aguda invasiva o necrotizante crónica)
Aspergilosis de las vías aéreas
Aspergilosis diseminada
Enfermedad
saprofítica
Aspergiloma
Sinusitis
Otros Aspergilosis en quemaduras
Infecciones de heridas quirúrgicas
Infección asociada a cuerpos extraños

17. Manifestaciones clínicas
Huesped
inmunocompetente
Enfermedades alérgicas (ABPA, sinusitis alérgica)
Infecciones superficiales (onicomicosis)
Infección invasiva: aspergilosis pulmonar
Huesped
inmunodeprimido
Aspergilosis cutánea primaria
Aspergilosis pulmonar (aguda invasiva o necrotizante crónica)
Aspergilosis de las vías aéreas
Aspergilosis diseminada
Enfermedad
saprofítica
Aspergiloma
Sinusitis
Otros Aspergilosis en quemaduras
Infecciones de heridas quirúrgicas
Infección asociada a cuerpos extraños

18. Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica
(ABPA)
 Por inhalación de conidios e hifas.
 Diagnóstico:
− Eosinofilia
− Infiltrados pulmonares hemorrágicos
− Bronquiectasias centrales
− Prueba cutánea positiva frente a antígenos de Aspergillus
− Elevación de IgE e IgG frente a A.fumigatus en suero
 En casos crónicos puede aparecer fibrosis pulmonar con
pérdida gradual de la función pulmonar.

19. Aspergilosis invasiva
 A nivel pulmonar y senos paranasales.
 Tríada clásica: fiebre, dolor pleurítico y hemoptisis.
 Diagnóstico:
− Radiológico (nódulos, cavitación, lesiones triangulares con base
pleural, etc.)
− Datos histológicos (visualización de hifas septadas de unos 2 µm de
diámetro con ramificaciones en ángulos de 45º)
− Aislamiento de Aspergillus spp. en cultivo
Factores de riesgo:
-Pacientes hematológicos (mayor incidencia)
-Inhalar grandes cantidades de conidias
-Neutropenia profunda
-Corticoesteroides
-Receptor de órgano solido
Mortalidad > 50%

20. Aspergiloma
 Colonización de cavidades previas (tuberculosis, sarcoidosis,
histoplasmosis o bronquiectasias) sin que exista invasión del
parénquima pulmonar.
 Diagnóstico:
− Radiológico, a partir de la visualización de cavidades con una
masa opaca rodeada de aire que se mueve cuando el paciente
cambia de postura.
− Presencia de niveles altos de IgG frente a Aspergillus
En ocasiones los aspergilomas pueden localizarse en los senos
maxilares dando lugar a cefalea, rinorrea y secreción postnasal.

21. Diagnóstico microbiológico
 Cultivo de muestras respiratorias a 30ºC y 37º C.
−Identificación por MALDI-TOF
−Tinción con azul de lactofenol: fenol destruye la flora
acompañante, ácido láctico conserva las estructuras fúngicas,
azul de algodón se adhiere a las hifas y conidias
 Visualización directa con KOH, con o sin componentes
fluorescentes, como el blanco de calcoflúor.
 Detección del antígeno galactomanano: BAL o suero
 Diagnóstico molecular (PCR)

22. Tratamiento
 ABPA: Prednisona
 Aspergilosis invasiva:Anfotericina B liposomal (hasta
5mg/Kg/día) y voriconazol (tratamiento de primera línea en
población general)
 Aspergilomas: quirúrgico, sobre todo cuando se acompañan
de hemoptisis o invasión local. Itraconazol si cirugía está
contraindicada o en casos leves.
Quimioprofilaxis
Los enfermos neutropénicos con historia de aspergilosis
pulmonar deben recibir anfotericina B liposomal en cada
episodio de aplasia para evitar recidivas.

23. Bibliografía
 Pemán J, Salavert M. General epidemiology of invasive fungal disease.
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012; 30(2):90-98
 Fortún J, et al.Aspergillosis. Clinical forms and treatment. Enferm Infecc
Microbiol Clin.2012; 30 (4): 201-208
 Ruiz-Camps I, Jarque I. Enfermedad fúngica invasora por hongos
filamentosos en pacientes hematológicos. Rev Iberoam Micol.2014; 31(4):
249-254
 Frías-de León MG,Acosta-Altamirano G. Molecular markers: an
important tool in the diagnosis, treatment and epidemiology of invasive
aspergilosis. Cir Cir.2014; 82(1):109-118
 Suárez-Pedreira I, Palacios-García L. Invasive Pulmonary Aspergillosis
Due to Aspergillus Ustus in an Immunocompromised Patient. Arch
Bronconeumol. 2018 Jun; 54(6): 333
 Ramírez P, Garnacho-Montero J. Invasive aspergilosis in critically ill
patients. Rev Iberoam Micol. 2018; 35 (4):210-216