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Lic. Federico P. Colombo Departamento de Química Biológica, FCEyN-UBA Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias-CONICET Rol de variantes genómicas en el desencadenamiento de enfermedades. Diagnóstico y consejo genético
Un poco de historia
1859: El origen de las Especies
 
1866: Leyes de Mendel-Herencia de caracteres genéticos
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¿Por que un organismo clonado no es exactamente igual al original? ¿Por qué de 2 hermanas gemelas con la misma alteración en el gen BRCA1 una padece cáncer de mamás a los 25 años y la otra no desarrolla el tumor hasta los 70? En cierto momento durante el desarrollo (varía según la especie), la maquinaria celular especializada borra las marcas epigenéticas para poder llevar a la célula a un estado de cero. Una pequeña minoría de genes, sobrepasa esta barrera y logra transmitir estas marcas a la descendencia: Genomic imprinting
 
 
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Rol de las variantes del gen FECH en el desencadenamiento  de Protoporfiria Eritropoyética
Aplicaciones del estudio de variantes del gen FECH Aproximar el diagnóstico correcto  en pacientes porfíricos que presentan cuadros y resultados bioquímicos ambiguos compatibles con PPE Evaluar el riesgo de desarrollo de la enfermedad en individuos de familias  con Protoporfiria Eritropoyética  ¿Permitirán en el futuro dar sustento a una decisión clínica: la confirmación del diagnóstico, la evaluación del riesgo de desarrollo de la enfermedad o agravamiento de la misma, y  la elección terapéutica?

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Clase especial adn modificada

  • 1. Lic. Federico P. Colombo Departamento de Química Biológica, FCEyN-UBA Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias-CONICET Rol de variantes genómicas en el desencadenamiento de enfermedades. Diagnóstico y consejo genético
  • 2. Un poco de historia
  • 3. 1859: El origen de las Especies
  • 4.  
  • 5. 1866: Leyes de Mendel-Herencia de caracteres genéticos
  • 6. Un monje con suerte?
  • 8.  
  • 9.  
  • 10.  
  • 11.  
  • 12. 1953: Bases químicas de la herencia
  • 13.  
  • 14.  
  • 15.  
  • 16.  
  • 18. Los genes eucariotas poseen regiones que se transcriben y regiones que no lo hacen: Exones e intrones
  • 19. 2001: Finalización del Proyecto Genoma Humano
  • 20.  
  • 21.  
  • 22.  
  • 23.  
  • 24.  
  • 26. Hay cambios heredables en la expresión génica que NO involucran cambios en la secuencia del ADN!!! Conocer la secuencia de nuestro genoma es solo la punta del iceberg,  pues ese “Libro de la Vida” que nos entregaron estaba huérfano de gramática y ortografía: era un inmenso telegrama sin signos de puntuación. Darle sentido a esas palabras es trabajo de la epigenética, colocando una metilación aquí, una acetilación allá y por qué no, alguna que otra ubiquitinación, fosforilación y sumoilación. Este es quizá, en el ámbito de las ciencias biológicas, el gran reto del siglo XXI.
  • 27. ¿Por que un organismo clonado no es exactamente igual al original? ¿Por qué de 2 hermanas gemelas con la misma alteración en el gen BRCA1 una padece cáncer de mamás a los 25 años y la otra no desarrolla el tumor hasta los 70? En cierto momento durante el desarrollo (varía según la especie), la maquinaria celular especializada borra las marcas epigenéticas para poder llevar a la célula a un estado de cero. Una pequeña minoría de genes, sobrepasa esta barrera y logra transmitir estas marcas a la descendencia: Genomic imprinting
  • 28.  
  • 29.  
  • 30. Fotosensibilidad temprana Enfermedad hepatobiliar Causada por el aumento de Prototorfirina IX en circulación plasmática y posterior acumulación en hígado Severo ardor, queratodermia palmar, edema y eritema en áreas expuestas a la luz solar Manifestación clínica de protoporfiria eritropoyética
  • 31. Herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta
  • 34. PPE en Argentina (1977-2010)
  • 35.  
  • 36. Rol de las variantes del gen FECH en el desencadenamiento de Protoporfiria Eritropoyética
  • 37. Aplicaciones del estudio de variantes del gen FECH Aproximar el diagnóstico correcto en pacientes porfíricos que presentan cuadros y resultados bioquímicos ambiguos compatibles con PPE Evaluar el riesgo de desarrollo de la enfermedad en individuos de familias con Protoporfiria Eritropoyética ¿Permitirán en el futuro dar sustento a una decisión clínica: la confirmación del diagnóstico, la evaluación del riesgo de desarrollo de la enfermedad o agravamiento de la misma, y la elección terapéutica?