La Herencia Epigenética es la herencia de patrones de expresión de genes que no vienen determinados por la Secuencia Genética.
La Impronta Genómica es el Proceso Biológico por el cual un gen o dominio genómico se encuentra marcado bioquímicamente indicando su origen parental.
La Herencia Epigenética es la herencia de patrones de expresión de genes que no vienen determinados por la Secuencia Genética.
La Impronta Genómica es el Proceso Biológico por el cual un gen o dominio genómico se encuentra marcado bioquímicamente indicando su origen parental.
Función de los genes en microorganismos - Bryan LuceroEscuelaDeCiencias
Curso de Ciencias Para Profesores Julio 2013
20 de Julio 2013
Universidad Ricardo Palma, Lima-Perú
Organizado por:
Científicos Peruanos Jóvenes en el Perú y el Extranjero
Centro de Preparación para la Ciencia y Tecnología
Universidad Ricardo Palma
Ver video de la conferencia en:
http://escueladeciencias.hol.es
Función de los genes en microorganismos - Bryan LuceroEscuelaDeCiencias
Curso de Ciencias Para Profesores Julio 2013
20 de Julio 2013
Universidad Ricardo Palma, Lima-Perú
Organizado por:
Científicos Peruanos Jóvenes en el Perú y el Extranjero
Centro de Preparación para la Ciencia y Tecnología
Universidad Ricardo Palma
Ver video de la conferencia en:
http://escueladeciencias.hol.es
5º recomendaciones para la aplicación del rd1301 2006Asebir
Documento elaborado por el grupo de trabajo conjunto de la Sociedad Española de Fertilidad (SEF) y la Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) para el análisis del RD 1301/2006
NUEVOS AVANCES EN EL ESTUDIO DE LA INTEGRIDAD DEL DNA ESPERMÁTICOAsebir
La integridad del genoma paterno es de vital importancia en el inicio y mantenimiento de un embarazo a término tanto in vivo como in vitro. La presencia en el genoma del embrión de roturas en las cadenas del DNA y/o modificaciones a nivel de nucleótidos del DNA provenientes del genoma paterno, que pueden ser reparadas o no por el ovocito tras la fecundación, no es compatible con un desarrollo embrionario y fetal normal. Recientemente se ha demostrado que la fragmentación del DNA esper- mático es una causa potencial de infertilidad de causa desconocida. En esta revisión, los mecanismos responsables de frag- mentación de DNA en espermatozoides humanos, incluyendo la apoptosis en el epitelio de los túbulos seminíferos durante el proceso de espermatogénesis, defectos en el remodelado de la cromatina durante la espermiogénesis, el daño inducido por radi- cales libres (ROS) durante el transporte de los espermatozoides a través del epidídimo, la activación de caspasas y endonucle- asas espermáticas y el daño inducido por la quimio y radioterapia, serán discutidos. Además, los diferentes tipos de tests utili- zados para determinar la fragmentación del DNA espermático y sus aplicaciones al diagnóstico y tratamiento de la infertilidad, serán descritos. Por último, se plantearán preguntas frecuentemente formuladas sobre tests de fragmentación de DNA.
Actividad No. 7 de Biología, denominado "Genética y Ambiente, relaciones existentes".
Corporación Universitaria Iberoamericana, marzo 2021.
Estudiantes: Diana Chavez, Karen Silva e Ingrid Herrera.
Cuaderno de Criobiología. Protocolo para el cese de la conservación de gameto...Asebir
En España, la crioconservación de semen y embriones fue posible, y regulada legalmente, desde casi los comienzos de la aplicación clínica de las técnicas de reproducción humana asistida (TRHA) en los años 80. Sin embargo, la criopreservación de ovocitos y tejido ovárico no se permitió hasta la ley que entró en vigor en 2006. En esta, fueron consideradas como técnicas experimentales y con la necesidad de autorización administrativa previa. Dejó de ser considerada como experimental para los ovocitos en septiembre de 2008 por acuerdo de la Comisión Nacional de Reproducción Humana Asistida (CNRHA).
PAPEL DE LOS FACTORES SOLUBLES EN FOLICULOGÉNESISAsebir
La foliculogénesis es el proceso de crecimiento y maduración folicular que culmina con la ovulación. Este proceso está sujeto a complejos mecanismos de regulación endocrina, autocrina y paracrina que conjuntamente garantizan la formación de oocitos maduros. En este contexto, los factores solubles desempeñan un papel clave actuando de forma coordinada con los mecanismos de comunicación e interacción celular. En este trabajo llevamos a cabo una revisión exhaustiva de aquellos mediadores solubles que están involucrados en el proceso de la foliculogénesis.
FUNDAMENTOS DE CRIOBIOLOGÍA ESPERMÁTICA PARA BANCOS DE SEMENAsebir
Los espermatozoides tienen unas características especiales para la congelación, en este trabajo se analizan estas características y su influencia en la supervivencia espermática aplicada a los bancos de semen. Entre ellas se encuentran factores propios del tipo celular a congelar y factores dependientes del protocolo de congelación. Dentro de los primeros podemos hablar del tamaño y la permeabilidad celular y entre los segundos nos encontramos la curva de congelación y la adicción de los crioprotectores.
La curva de congelación se refiere a la respuesta celular a la congelación (shock por frío, formación de hielo y descongelación) que puede provocar lesiones crioinducidas como la formación de hielo intracelular, estrés osmótico o recristalización. Para evitar estos daños en todos los protocolos se describe como parte fundamental la adicción de agentes crioprotectores beneficiosos para la supervivencia celular aunque también recogen aspectos perjudiciales como su toxicidad. Por último se analizarán las bases y el papel de la vitrificación de espermatozoides en los bancos de semen.
ESTUDIO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL EN PACIENTES PORTADORES DE TRANSLOCACIÓN...Asebir
En pacientes portadores de translocaciones Robertsonianas (13;14) se observa una mayor tasa de abortos. El análisis cromosómico de los espermatozoides por FISH en estos pacientes, describe la proporción de espermatozoides normales que nos podemos encontrar en el eyaculado de los mismos. Esta proporción se ajusta al número de pre-embriones normales que se obtienen en estas parejas tras someterlas a un ciclo de Fecundación in Vitro y posterior diagnóstico genético preimplantacional.
El objetivo del presente trabajo es establecer la relación entre el análisis cromosómico de los espermatozoides por FISH y la tasa de pre-embriones genéticamente normales en pacientes portadores de una traslocación Robertsoniana (13;14).
LOS GLUCOCORTICOIDES Y LA REPRODUCCIÓN FEMENINAAsebir
Los glucocorticoides ejercen multitud de funciones en el organismo para mantener la homeostasis, pero en condiciones de estrés, puede producirse la secreción de elevadas cantidades de éstos. Está ampliamente aceptado que los efectos del estrés pueden tener consecuencias negativas en la reproducción. Esta acción negativa está mediada principalmente a través de la alteración del eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal, aunque existen evidencias que indican que los glucocorticoides tienen también un efecto directo sobre la esteroidogénesis y la oogénesis. Las acciones encaminadas a reducir los efectos negativos del estrés durante la aplicación de técnicas de reproducción asistida pueden favorecer el éxito de estas biotecnologías.
Criterios de Valoración Morfológicos de Oocitos, Preembriones tempranos y B...Asebir
ASEBIR ha publicado en sus Cuadernos de Embriología Clínica los Criterios de Valoración Morfológicos de Oocitos, Preembriones tempranos y Blastocistos Humanos, buscando poder consensuar los criterios de calidad entre todas las clínicas de reproducción asistida españolas. Sin embargo, estos criterios no sólo deben ser útiles para los embriólogos clínicos, sino que pueden servir a los embriólogos pertenecientes a centros de investigación como ayuda para facilitar la derivación de líneas celulares embrionarias humanas así como para estudios moleculares y genéticos básicos de embriología humana. El objetivo de este trabajo es mostrar si los criterios publicados por ASEBIR son extrapolables a preembriones congelados donados a investigación con células madre, utilizando para ello los preembriones autorizados para un proyecto de investigación del Banco Andaluz de Células Madre.
PAPEL DE LA INTERACCIÓN CELULAR EN FOLICULOGÉNESISAsebir
El proceso de crecimiento y maduración folicular que conlleva a la formación de gametos femeninos funcionales se denomina foliculogénesis. Este proceso está estrictamente regulado de forma endocrina y paracrina. Además, las interacciones celulares, tanto célula-célula como célula-MEC (matriz extracelular), desempeñan un papel fundamental. En concreto, el correcto diálogo intercelular controla la adecuada maduración oocitaria. Este artículo es una revisión de los principales mecanismos de interacción celular así como las familias de moléculas de adhesión implicadas.
La Biopsia embrionaria es una técnica que se utiliza en los laboratorios de reproducción asistida con el ánimo de mejorar la eficacia de los procesos de fecundación in vitro. Actualmente, entre las razones que hacen difícil apreciar el beneficio verdadero de esta técnica es su heterogeneidad metodológica, por lo que se pretende describir y valorar su utilidad a la luz de los conocimientos existentes.
EFECTO DE LA ECLOSIÓN ASISTIDA EN RELACIÓN AL PORCENTAJE DE GESTACIÓN EN E...Asebir
El objetivo del estudio es comprobar el efecto de la eclosión asistida con ácido Tyrode en embriones descongelados. Se estudiaron un total de 1224 parejas sometidas a ciclos de reproducción asistida.
Observamos y evaluamos la calidad de los embriones descongelados en relación al número de embriones que sobreviven y el porcentaje de blastómeras lisadas de dichos embriones. Comparamos el porcentaje de embarazos en ciclos de descongelados con y sin eclosión asistida. Aparecen diferencias significativas en el porcentaje de embarazos en el grupo de embriones que han sido sometidos a eclosión asistida (P<0,05), y también observamos una mejor tasa de embarazos en transferencias con embriones de calidad inferior (supervivencia inferior al 60%) cuando son sometidos a eclosión asistida.
CAMBIOS DE EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE ANDRÓGENOS EN RELACIÓN CON LA SUBFERT...Asebir
La producción de testosterona en los humanos se inicia alrededor de las semanas 8a y 9a de gestación. Este es un evento crucial para el desarrollo sexual primario en un embrión 46,XY (masculinización), y para el normal desarrollo sexual secundario en la pubertad (virilización). La testosterona además es esencial para mantener los caracteres sexuales secundarios en la vida adulta y para iniciar y preservar la espermatogénesis. Las acciones de los andrógenos se cumplen por medio del recep- tor de andrógenos (RA). La unión de los andrógenos a su receptor induce un cambio estructural en el RA, convirtiéndolo de un estado inactivo a su forma activa. En el testículo humano la inmunoexpresión del RA se ha detectado exclusivamente en el núcleo de células de Sertoli, en las células de Leydig y en las células mioides peritubulares. La función de estas células está estrecha- mente relacionada a la concentración y expresión del RA. Mutaciones en el RA ocasionan alteraciones en la acción de los andró- genos, afectando la función endocrina a nivel testicular y de otros órganos diana, comprometiendo además la función reproduc- tiva. El significado de la expresión del RA en la patología testicular funcional congénita y adquirida del testículo humano no está aún bien establecido. En la presente revisión se evalúan los diferentes patrones de expresión inmunohistoquímica del RA repor- tados en el testículo de hombres normales y en pacientes con patología testicular, y se valora el significado funcional de las alteraciones histológicas y moleculares del RA en relación con la disfunción de la fertilidad en estos pacientes.
ORGANIZACIÓN Y RECURSOS FÍSICOS EN LOS LABORATORIOS DE FIV DE LOS CENTROS D...Asebir
Con objeto de conocer cuáles son los recursos físicos y cómo se organizan los laboratorios que hacen FIV en los cen- tros de reproducción nacionales se elaboró y distribuyó una encuesta no anónima con veintiocho preguntas que versaban sobre actividad, recursos técnicos y espacios físicos. La encuesta se publicó en la revista y en la página web de ASEBIR. De los cen- tros españoles, contestaron a la encuesta 21 laboratorios, lo que supone aproximadamente un 10% de tasa de respuesta del total; de los cuales 5 (24%) tenían exclusivamente prestación pública y el resto (76%) tenían prestación privada. Los datos reco- gidos son de los ciclos realizados en el año 2003. De los laboratorios participantes, el 80-90% poseen un sistema de filtrado de aire para la incubadora, tienen un generador de energía de emergencia y usan pipetas automáticas. El 81% de los centros poseen un área diferenciada para el laboratorio de andrología del laboratorio de FIV/ICSI. En el 76,5% de los centros los labo- ratorios están próximos al lugar donde se realiza la recuperación de ovocitos. Y aproximadamente el 72% tenían zonas especí- ficas de obtención y recepción de las muestras de semen. En el 66% de los centros realizan un almacenamiento de semen y embriones en contenedores independientes. El 60% posee un sistema de filtrado de aire del laboratorio de FIV independiente. Y en el 33% se pipetea con la boca. De los 7 laboratorios (33%) que atienden a pacientes con enfermedades infecciosas trans- misibles, 4 tienen contenedores independientes para estos pacientes. El número medio de ciclos de FIV/ICSI por incubador de CO2 fue 158, por equipo de micromanipulación 274 ciclos y por cabina de flujo laminar fue 233. Los resultados comentados se comparan entre centros públicos y privados. Podemos concluir que existe una alta variación en el grado de cumplimiento de las recomendaciones de las diferentes sociedades científicas respecto a los recursos físicos de los laboratorios de Reproducción Asistida nacionales. El análisis de estos datos creemos que es el punto de partida para una adecuada planificación de los labo- ratorios de reproducción asistida.
Módulo III, Tema 9: Parásitos Oportunistas y Parasitosis EmergentesDiana I. Graterol R.
Universidad de Carabobo - Facultad de Ciencias de la Salud sede Carabobo - Bioanálisis. Parasitología. Módulo III, Tema 9: Parásitos Oportunistas y Parasitosis Emergentes.
La empatía facilita la comunicación efectiva, reduce los conflictos y fortale...MaxSifuentes3
La empatía es la capacidad de comprender y compartir los sentimientos de los demás. Es una habilidad emocional que permite a una persona ponerse en el lugar de otra y experimentar sus emociones y perspectivas. Hay diferentes formas de empatía, que incluyen:
Empatía cognitiva: Es la capacidad de comprender el punto de vista o el estado mental de otra persona. Es decir, saber lo que otra persona está pensando o sintiendo.
Empatía emocional: Es la capacidad de compartir los sentimientos de otra persona. Esto significa que, cuando otra persona está triste, tú también sientes tristeza.
Empatía compasiva: Va más allá de simplemente comprender y compartir sentimientos; implica la voluntad de ayudar a la otra persona a lidiar con su situación.
La empatía es importante en las relaciones interpersonales, ya que facilita la comunicación efectiva, reduce los conflictos y fortalece los vínculos. También es fundamental en profesiones que requieren interacción constante con otras personas, como la atención médica, la educación y el trabajo social.
Para desarrollar la empatía, se pueden practicar varias técnicas, como la escucha activa, la observación de las señales no verbales, la reflexión sobre las propias emociones y la exposición a diversas perspectivas y experiencias.
La empatía es esencial en todas las relaciones interpersonales, ya que permite comprender y compartir los sentimientos de los demás. Es una habilidad emocional que nos ayuda a ponernos en el lugar de otra persona y experimentar sus emociones y puntos de vista. Existen diferentes tipos de empatía, como la cognitiva, que implica comprender el estado mental de otra persona, la emocional, que consiste en compartir sus sentimientos, y la compasiva, que va más allá al involucrar la voluntad de ayudar a la otra persona.
La empatía facilita la comunicación efectiva, reduce los conflictos y fortalece los lazos entre las personas. También es fundamental en profesiones que requieren contacto constante con otras personas, como la atención médica, la educación y el trabajo social.
Para desarrollar la empatía, es importante practicar diferentes técnicas como la escucha activa, la observación de las señales no verbales, la reflexión sobre las propias emociones y la exposición a diferentes perspectivas y experiencias.
En el marco de la Sexta Cumbre Ministerial Mundial sobre Seguridad del Paciente celebrada en Santiago de Chile en el mes de abril de 2024 se ha dado a conocer la primera Carta de Derechos de Seguridad de Paciente, a nivel mundial, a iniciativa de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Los objetivos del nuevo documento pasan por los siguientes aspectos clave: afirmar la seguridad del paciente como un derecho fundamental del paciente, para todos, en todas partes; identificar los derechos clave de seguridad del paciente que los trabajadores de salud y los líderes sanitarios deben defender para planificar, diseñar y prestar servicios de salud seguros; promover una cultura de seguridad, equidad, transparencia y rendición de cuentas dentro de los sistemas de salud; empoderar a los pacientes para que participen activamente en su propia atención como socios y para hacer valer su derecho a una atención segura; apoyar el desarrollo e implementación de políticas, procedimientos y mejores prácticas que fortalezcan la seguridad del paciente; y reconocer la seguridad del paciente como un componente integral del derecho a la salud; proporcionar orientación sobre la interacción entre el paciente y el sistema de salud en todo el espectro de servicios de salud, incluidos los cuidados de promoción, protección, prevención, curación, rehabilitación y paliativos; reconocer la importancia de involucrar y empoderar a las familias y los cuidadores en los procesos de atención médica y los sistemas de salud a nivel nacional, subnacional y comunitario.
Y ello porque la seguridad del paciente responde al primer principio fundamental de la atención sanitaria: “No hacer daño” (Primum non nocere). Y esto enlaza con la importancia de la prevención cuaternaria, pues cabe no olvidar que uno de los principales agentes de daño somos los propios profesionales sanitarios, por lo que hay que prevenirse del exceso de diagnóstico, tratamiento y prevención sanitaria.
Compartimos el documento abajo, estos son los 10 derechos fundamentales de seguridad del paciente descritos en la Carta:
1. Atención oportuna, eficaz y adecuada
2. Procesos y prácticas seguras de atención de salud
3. Trabajadores de salud calificados y competentes
4. Productos médicos seguros y su uso seguro y racional
5. Instalaciones de atención médica seguras y protegidas
6. Dignidad, respeto, no discriminación, privacidad y confidencialidad
7. Información, educación y toma de decisiones apoyada
8. Acceder a registros médicos
9. Ser escuchado y resolución justa
10. Compromiso del paciente y la familia
Que así sea. Y el compromiso pase del escrito a la realidad.
Presentación utilizada en la conferencia impartida en el X Congreso Nacional de Médicos y Médicas Jubiladas, bajo el título: "Edadismo: afectos y efectos. Por un pacto intergeneracional".
1. F O R M A C I Ó N C O N T I N U A D A
36
IMPRONTA GENÓMICA Y REPRODUCCIÓN ASISTIDA
IMPRINTING AND ASSISTED REPRODUCTION
Cristina Camprubí
Grupo de Investigación Impronta genómica y Cáncer · Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC)
Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)
E-mail: ccamprubi@idibell.cat
RESUMEN
La impronta genómica es una marca epigenética específica de alelo que regula la expresión de determinados genes del genoma
en función de su origen parental, conllevando su expresión monoalélica. El término epigenética hace referencia a cambios
heredables que no implican modificaciones en la secuencia del DNA. Estos cambios corresponden a la metilación del DNA y a
modificaciones de las proteínas histonas. La impronta genómica se establece durante la gametogénesis y debe mantenerse
después de la fecundación para el correcto desarrollo embrionario. En los últimos años, numerosos trabajos han correlacionado
anomalías en la impronta genómica con la aplicación de técnicas de reproducción asistida o con la infertilidad. Profundizar en
este área de conocimiento contribuirá en mejorar tanto el éxito como la seguridad de estas técnicas. Rev Asoc Est Biol Rep 2010;
15(1):36-41.
Palabras clave: Impronta genómica, Epigenética, Reproducción asistida
ABSTRACT
Imprinting is an allelic-specific epigenetic mark that controls certain genes expression on the basis of the parental origin
resulting in monoallelic expression. Epigenetics reffers to heritable changes that do not involve modifications in the DNA
sequence. These changes correspond to DNA methylation and histone modifications. Imprinting is established during
gametogenesis and it must be maintained after fertilization for proper embryo development. In the last years several reports
correlate imprinting abnormalities with assisted reproduction techniques or with infertility itself. The increase of knowledge
of this field will contribute to improve the success and safety of these technologies. Rev Asoc Est Biol Rep 2010; 15(1):36-41.
Key words: Imprinting, Epigenetics, Assisted reproduction
Desde el nacimiento de Louise Brown a cromosómicamente desequilibrados Epigenética e impronta genómica.
finales de los años 70, el desarrollo y (Arán et al., 1999; Vegetti et al., 2000;
aplicación de técnicas de reproducción Rubio et al., 2001) en poblaciones de El término epigenética se refiere a
asistida (TRA) ha permitido superar individuos con problemas de fertilidad. cambios heredables que no implican
muchos casos de infertilidad. Sin El estudio del cariotipo de la pareja, el variaciones en la secuencia de
embargo, considerando su impacto diagnóstico genético preimplantacional nucleótidos en la molécula de DNA, pero
social, cabe plantearse si la y estudios citogenéticos en células sí regulan la expresión génica. Estos
investigación básica asociada a las TRA germinales, permiten ofrecer consejo cambios incluyen la metilación del DNA
avanza de forma sincrónica a su genético y acotar el riesgo de que la en el carbono 5 de las bases citosina en
aplicación, con el objetivo de descendencia pueda heredar anomalías dinucleótidos CpG y modificaciones
incrementar el conocimiento de la cromosómicas o genéticas, en el caso de postraduccionales en los extremos N-
biología de gametos y embriones que alguno de los progenitores sea terminales de las histonas. Estas
procedentes de la población infértil, portador de anomalías cromosómicas o modificaciones covalentes actúan
aportando así información de gran monogénicas, en casos de abortos de conjuntamente modificando la
relevancia que permita, tanto mejorar el repetición o edad avanzada, o en casos conformación de la cromatina. El DNA de
éxito del ciclo de reproducción, como en los que existe un bloqueo meiótico células eucariotas se encuentra
garantizar la seguridad para la causado por un incremento de anomalías empaquetado mediante la formación de
descendencia. cromosómicas en las células germinales. nucleosomas que consisten en 146 pares
de bases de la molécula de DNA,
En el área de la genética humana se ha Mientras que los riesgos genéticos cada organizadas alrededor de un octámero
observado un incremento de individuos vez están más acotados, en la actualidad de 4 proteinas histonas (H2A, H2B, H3 y
portadores de anomalías cromosómicas la investigación también se centra en H4). Dependiendo del estado de
constitucionales (de Braekeleer and Dao, elucidar si existen riesgos epigenéticos metilación del DNA, así como de
1991), de anomalías meióticas asociados a la aplicación de TRA. modificaciones represoras o activadoras
(Egozcue et al., 1983) o de gametos de las proteínas histonas
2. F O R M A C I Ó N C O N T I N U A D A
Rev Asoc Est Biol Rep Junio 2010 Vol. 15 Nº 1
37
(principalmente metilaciones y Surani y colaboradores y McGrath y Beckwith-Wiedemann y de Silver-
acetilaciones en aminoácidos lisina), la Solter crearon embriones murinos Russell, que pueden ser causados por
cromatina adopta una conformación ginogenéticos y androgenéticos, es DUP paterna del cromosoma 11 y DUP
cerrada (heterocromatina) o abierta decir, embriones con dos pronúcleos o materna del cromosoma 7,
(eucromatina) (Figura 1). La genomas maternos o con dos pronúcleos respectivamente (Eggermann et al.,
conformación de la cromatina en forma o genomas paternos, respectivamente 2008). Es también ampliamente
de heterocromatina se asocia a represión (Surani et al., 1984; McGrath and Solter, conocido que DUP del cromosoma 14
génica, dado que el DNA es inaccesible a 1984). La presencia del genoma materno causa diferentes fenotipos de
la maquinaria de transcripción, mientras y paterno implica el desarrollo de un crecimiento anómalo, dependiendo del
que la conformación en forma de embrión y tejidos trofoblásticos origen de la DUP (Murphy et al., 2003).
eucromatina se asocia a expresión normales. En cambio, los embriones
génica. ginogenéticos crecen relativamente En resumen, determinadas anomalías
fenotípicas pueden ser causadas por la
herencia de dos copias maternas o
paternas de determinados genes,
manifestando la presencia de genes con
un comportamiento específico de alelo
y su relevancia en el desarrollo. Además
de DUP, anomalías epigenéticas que
conllevan la expresión bialélica
(ausencia de metilación en ambas
copias) o no expresión (presencia de
metilación en ambas copias) de genes
regulados por impronta genómica,
pueden resultar no sólo en el desarrollo
de síndromes y anomalías del
crecimiento, sino también en el
desarrollo de cáncer, diabetes neonatal
transitoria (Temple, 2007) y
pseudohipoparatiroidismo (Bastepe,
2008), dependiendo del gen o genes
afectados. Considerando la función de
determinados genes regulados por
Figura 1. Esquema de las modificaciones epigenéticas en el DNA y en las proteinas histonas relacionadas impronta genómica en el desarrollo
con el estado de la cromatina en forma de eucromatina o heterocromatina.
cerebral y fetal, la etiología del autismo
El término epigenética engloba la bien, pero los tejidos trofoblásticos (la y de la esquizofrenia (Badcock and
impronta genómica, un sistema de placenta) son atróficos. En el caso de los Crespi, 2006) así como la preeclampsia
regulación de la expresión génica, androgenéticos, los embriones apenas (Enquobahrie et al., 2008), la
presente en especies de gestación se desarrollan aunque las placentas son restricción del crecimiento intrauterino
intrauterina (Das et al., 2009), que de gran tamaño (Surani et al., 1984; (McMinn et al., 2006; Diplas et al., 2009)
consiste en marcar diferencialmente, McGrath and Solter, 1984). La y el bajo desarrollo para la edad
mediante modificaciones epigenéticas, conclusión inmediata frente a estos gestacional (Guo et al., 2008) han sido
determinados genes en función de su resultados es que la contribución relacionados con anomalías en la
origen parental, de manera que sólo se genética paterna es primordial para el impronta genómica.
expresa el alelo materno o paterno. desarrollo de la placenta y la materna lo
Considerando el comportamiento es para el correcto desarrollo Actualmente se conocen
diferencial de alelo de estos genes, la embrionario. aproximadamente 60 genes regulados
impronta genómica es, junto con los por impronta genómica en humanos,
caracteres ligados a los cromosomas Otra evidencia de la existencia de mapados en diversos cromosomas. Cabe
sexuales y a los genes mitocondriales, impronta genómica proviene del hecho comentar que los genes regulados por
una de las excepciones al principio de que disomías uniparentales (DUP) de impronta genómica suelen encontrarse
mendeliano básico de equivalencia, el ciertos cromosomas tengan como agrupados en dominios cromosómicos
cual describe la inexistencia de consecuencia el desarrollo de síndromes formando un cluster de genes. La
diferencias en el comportamiento de los o anomalías del crecimiento. Este es el expresión monoalélica de todos los
genes de origen paterno y materno. caso de los síndromes de Prader-Willi y genes agrupados en un determinado
Angelman, que pueden ser originados dominio, se encuentra bajo el control de
Las primeras evidencias de la existencia por DUP materna o paterna del una única región, denominada centro
de impronta genómica surgieron de los cromosoma 15, respectivamente regulador de la impronta (Imprinting
resultados obtenidos en experimentos (Cassidy and Schwartz, 1998; Cassidy et Control Region; ICR). Las ICR del genoma
de transferencia nuclear. En 1984, al., 2000) y de los síndromes de se corresponden con lo que se conoce
3. F O R M A C I Ó N C O N T I N U A D A
Cristina Camprubí. Impronta genómica y reproducción asistida.
38
como región diferencialmente metilada
(Differentially DNA-Methylated Region;
DMR). Estas regiones del genoma
contienen islas CpG (regiones con un
alto contenido de CpG) y son en las que
se establece la metilación del DNA y las
modificaciones represoras de histonas
que conllevan la heterocromatinización
de toda la región de forma específica de
alelo.
Herencia epigenética y de la impronta
genómica
Después de la fecundación, el zigoto
resultante hereda la copia materna y
paterna de todos los genes del genoma,
los cuales deben transmitirse de forma
fiel a lo largo de la posterior
proliferación celular, asegurando que
todas las células del organismo
compartan la misma información
Figura 2. Reprogramación epigenética durante los primeros estadios del desarrollo embrionario (A) y de la
genética. Para el desarrollo es también impronta genómica en la línea germinal (B). En negro se indican los niveles de metilación global del genoma
imprescindible la diferenciación celular. y en gris los niveles de metilación de los genes regulados por impronta genómica.
Del hecho de que células genéticamente
idénticas sean tan diferentes funcional y regulados por impronta genómica debe consecuencias fenotípicas. Para evitar
morfológicamente, es responsable la ser heredada de ovocitos y esta situación, en las células germinales
epigenética, la cual regula la expresión espermatozoides, y debe mantenerse o primordiales la impronta genómica se
o represión de unos u otros genes del protegerse frente a la desmetilación borra, y se establecen los patrones de
genoma en función del tipo celular. Por global que permite la reprogramación metilación específicos de alelo de los
ello, después de la fecundación y epigenética del genoma. Para asegurar genes regulados por impronta genómica
durante las primeras etapas del la transmisión de la metilación durante la gametogénesis, en función
desarrollo embrionario, los patrones monoalélica de estos genes, existe el del sexo. Así, aquellos genes en los que
epigenéticos específicos de ovocito y mecanismo de reprogramación de la su patrón de impronta se correlaciona
espermatozoide son eliminados impronta genómica en la línea germinal con metilación materna, establecerán
mediante una desmetilación global de (Figura 2B). Este ciclo de dicha metilación durante la ovogénesis
ambos genomas. En el estadio de reprogramación evita que el 50% de los en todos los ovocitos. El establecimiento
blastocisto, emergen los patrones gametos haploides, procedentes de las de la impronta materna se realiza
epigenéticos específicos de cada tipo células germinales primordiales durante la maduración ovocitaria (Sato
celular (Figura 2A). Estos patrones diploides, sean portadores de la copia et al., 2007), habiéndose considerado
deben ser transmitidos a través de la metilada y el otro 50% sean portadores por algunos autores que ésta no se
mitosis, para conservar el estado de de la no metilada. Frente a esta completa hasta el momento de la
diferenciación y funcionalidad en las situación, un ovocito portador de la fecundación o justo después de ésta (El-
células hijas. copia metilada de un determinado gen Maarri et al., 2001). En el caso de los
regulado por impronta genómica, podría genes en los que su patrón de impronta
A pesar de la flexibilidad epigenética, ser fecundado por un espermatozoide se correlaciona con metilación paterna,
que permite la diferenciación celular, los también portador de la copia metilada, ésta se establecerá durante la
patrones epigenéticos que controlan la de modo que el zigoto resultante sería espermatogénesis, siendo completa en
expresión monoalélica de genes portador de una anomalía en la las espermatogonias del individuo adulto
regulados por impronta genómica son, impronta genómica dado que ambas (Kerjean et al., 2000). De este modo,
en términos generales, comunes en copias del gen se encontrarían inactivas todos los ovocitos y espermatozoides
todos los tipos celulares, y es o silenciadas, conllevando a posibles serán portadores de la impronta
especialmente crucial que se mantengan anomalías del desarrollo. Del mismo específica de alelo para cada uno de los
desde la fecundación y a lo largo de las modo, si un ovocito portador de la copia genes regulados por impronta genómica,
primeras etapas de la embriogénesis, no metilada fuera fecundado por un asegurando la herencia de un patrón
para el correcto desarrollo del embrión, espermatozoide también portador de la normal de metilación de una de las dos
de los tejidos extraembrionarios y para copia no metilada, el zigoto resultante copias de estos genes, y, por ende,
el correcto desarrollo neurológico expresaría ambas copias del gen, hecho asegurando su posterior expresión
(Figura 2A). Por lo tanto, la metilación que también se correlaciona con una monoalélica durante el desarrollo.
diferencial de alelo de los genes anomalía en la impronta genómica, con
4. F O R M A C I Ó N C O N T I N U A D A
Rev Asoc Est Biol Rep Junio 2010 Vol. 15 Nº 1
39
Impronta genómica y técnicas de sobrecrecimiento, conocido como Large ovocitos inmaduros procedentes de
reproducción asistida offspring syndrome (LOS) y causado por exámenes laparoscópicos de población,
anomalías en genes regulados por así como ovocitos en diferentes estados
Tanto la metilación del DNA como las impronta genómica (Young et al., 1998; de maduración obtenidos mediante
modificaciones en las proteínas histonas Sinclair et al., 2000; Young et al., 2001; hiperestimulación de pacientes
son susceptibles de presentar Mann et al., 2004; Li et al., 2005). infértiles (Sato et al., 2007). Sus
alteraciones que pueden ser Además de los efectos fenotípicos resultados apuntan de forma
consecuencia de: factores genéticos inmediatos, debe considerarse la consistente la presencia de LOI de
(anomalías en los genes que codifican posibilidad de que el cultivo in vitro diversos genes regulados por impronta,
factores implicados en el pueda tener efectos a largo plazo. En que correlacionan tanto con la
establecimiento y/o mantenimiento de este contexto, se ha descrito una hiperestimulación ovárica como con la
la metilación) (Zetterberg et al., 2003; relación entre el desarrollo de obesidad, maduración in vitro de ovocitos.
Park et al., 2005; Lee et al., 2006; Zogel ansiedad y déficit de memoria asociados Además, en un estudio reciente del
et al., 2006; Kobayashi et al., 2009); a anomalías en la impronta, en efecto de la hiperestimulación en la
factores ambientales intrauterinos (Lim descendencia obtenida mediante cultivo impronta genómica, realizado en
et al., 2010); exposición a toxinas in vitro en el modelo murino modelo murino, se ha descrito un efecto
(Anway and Skinner, 2008); (Fernández-Gonzalez et al., 2007). dosis-dependiente sobre la metilación
tratamientos hormonales (Pathak et al., del DNA, no sólo en forma de pérdida de
2008, 2010); diferencias dietéticas Cabe mencionar que en embriones metilación sino también por la presencia
(Chmurzynska, 2010). murinos obtenidos por transferencia de metilación aberrante en el alelo
intrauterina de zigotos obtenidos in materno en genes en los que la
El conocimiento sobre los mecanismos y vivo, también se han descrito LOI, metilación se establece en el paterno
las etapas de establecimiento de la concretamente en tejidos (Market-Velker et al., 2010). A pesar de
impronta genómica, junto con la extraembrionarios. Estas anomalías se ser resultados concluyentes y que en
aparición de datos epidemiológicos que intensifican y están presentes, no solo modelo murino queda excluido el
relacionan un moderado incremento en en los tejidos extraembrionarios sino componente infértil, éste no debe ser
el riesgo del desarrollo de síndromes también en el embrión, cuando los excluido en humanos como
relacionados con anomalías en la embriones son cultivados in vitro antes consecuencia de la presencia de
impronta genómica en la población de de su transferencia (Rivera et al., 2008). anomalías en la impronta genómica.
niños concebidos mediante Este hecho plantea que, así como la
reproducción asistida (Cox et al., 2002; manipulación de embriones previa a su Infertilidad y anomalías en la impronta
Ørstavik et al., 2003; Maher et al., 2003; implantación puede tener un efecto genómica
Gicquel et al., 2003; DeBaun et al., deletéreo sobre el mantenimiento de la
2003), ha focalizado la atención de impronta genómica per se, la práctica Del mismo modo en que anomalías
especialistas en epigenética e impronta metodológica común en ambos casos es genéticas o cromosómicas explican
genómica en la investigación la hiperestimulación ovárica. casos de bloqueo meiótico, anomalías en
relacionada con la reproducción la impronta genómica pueden explicar
asistida. En todos los casos descritos en En la práctica habitual de técnicas de casos de infertilidad idiopática.
estos estudios epidemiológicos, la causa reproducción asistida, es complicado
del síndrome es la pérdida de metilación aislar la exposición a hormonas, que a su Este planteamiento no puede ser
(Loss of Imprinting -LOI-) en el alelo vez conlleva la maduración de múltiples demostrado experimentalmente en el
materno. ovocitos inducida por el tratamiento caso de la meiosis femenina, por la
hormonal, y el posterior cultivo limitación de obtener ovocitos sin
Cultivo in vitro de embriones, embrionario. Considerando que el hiperestimulación. Aún así, a partir de
hiperestimulación ovárica y maduración período de establecimiento de la datos epidemiológicos obtenidos de
in vitro de ovocitos impronta genómica materna es madres de pacientes con síndrome de
coincidente con la maduración de los Angelman, causado por ausencia de
La aplicación de TRA implica ovocitos, es lógico plantearse que tanto metilación materna, Ludwig y
mayoritariamente la fecundación y el la hiperestimulación ovárica como la colaboradores demostraron una
desarrollo embrionario temprano en maduración in vitro de ovocitos también correlación entre infertilidad y la
condiciones in vitro, siendo omitido del puedan influir en la impronta, en este presencia de estas anomalías (Ludwig et
proceso el ambiente uterino. Existen caso en su establecimiento. En el año al., 2005). En el caso de la meiosis
múltiples datos experimentales 2007, Sato y colaboradores presentaron masculina, han sido publicados
obtenidos de modelos animales, que un estudio de metilación de diversos múltiples trabajos experimentales
avalan una relación entre el cultivo in genes regulados por impronta confirmando la relación entre la
vitro de embriones, así como la genómica, realizado en ovocitos de presencia de anomalías en la impronta y
composición de los medios de cultivo y ratón y humanos en diferentes estados oligo-, terato- y astenozoospermia
la transferencia embrionaria en de maduración y en ovocitos madurados (Marques et al., 2004; Kobayashi et al.,
condiciones de asincronía con el estado in vitro. En el caso de los ovocitos 2007; Marques et al., 2008, 2009;
uterino, y el desarrollo del síndrome de humanos, los autores analizaron tanto Kobayashi et al., 2009; Boissonnas et
5. F O R M A C I Ó N C O N T I N U A D A
Cristina Camprubí. Impronta genómica y reproducción asistida.
40
al., 2009; Poplinsky et al., 2009; Badcock C, Crespi B. Imbalanced genomic Egozcue J, Templado C, Vidal F, Navarro J,
Hammoud et al., 2009). Cabe apuntar imprinting in brain development: an Morer-Fargas F, Marina S. Meiotic studies in
que, a pesar de que los resultados de evolutionary basis for the aetiology of a series of 1100 infertile and sterile males.
estos trabajos avalan con claridad la autism. J Evol Biol 2006; 19:1007–1032. Hum Genet 1983; 65:185-188.
presencia de anomalías en la impronta e
infertilidad, en la mayoría de ellos no se Bastepe M. The GNAS locus and El-Maarri O, Buiting K, Peery EG, Kroisel PM,
incluyen poblaciones control de pseudohypoparathyroidism. Adv Exp Med Balaban B, Wagner K, et al. Maternal
referencia, por lo que dicha relación Biol 2008; 626:27-40. methylation imprints on human
podría tener una menor incidencia que chromosome 15 are established during or
la descrita hasta la actualidad en la Boissonnas CC, Abdalaoui HE, Haelewyn V, after fertilization. Nat Genet 2001;
literatura. Si la presencia de este tipo de Fauque P, Dupont JM, Gut I, et al. Specific 27(3):341-344.
anomalías en espermatozoides de epigenetic alterations of IGF2-H19 locus in
individuos infértiles fuera tan elevada spermatozoa from infertile men. Eur J Hum Enquobahrie DA, Meller M, Rice K, Psaty BM,
como la sugerida en estos trabajos, Genet 2010; 18(1):73-80. Siscovick DS, Williams MA. Differential
cabría esperar una mayor incidencia de placental gene expression in preeclampsia.
síndromes causados por anomalías en la Cassidy SB, Schwartz S. Prader-Willi and Am J Obstet Gynecol 2008; 199(5):566.e1-11.
impronta paterna en la descendencia Angelman syndromes. Disorders of genomic
concebida mediante técnicas de imprinting. Medicine 1998; 77:140-151. Fernández-Gonzalez R, Ramirez MA, Bilbao
reproducción asistida. Contrariamente, no A, De Fonseca FR, Gutiérrez-Adán A.
existen datos epidemiológicos que Cassidy SB, Dykens E, Williams CA. Prader- Suboptimal in vitro culture conditions: an
apunten a un incremento en la incidencia Willi and Angelman syndromes: sister epigenetic origin of long-term health
de estos síndromes causados por imprinted disorders. Am J Med Genet 2000; effects. Mol Reprod Dev. 2007
anomalías paternas, a diferencia de los 97(2):136-146. Sep;74(9):1149-1156.
datos que sí apuntan a un incremento
moderado de síndromes causados por Chmurzynska A. Fetal programming: link Gicquel C, Gaston V, Mandelbaum J, Siffroi JP,
anomalías maternas. Sin embargo, between early nutrition, DNA methylation, Flahault A, Le Bouc Y. In vitro fertilization may
y teniendo en cuenta que los genes and complex diseases. Nutr Rev 2010; increase the risk of Beckwith-Wiedemann
paternos contribuyen mayoritariamente 68(2):87-98. syndrome related to the abnormal imprinting
al desarrollo de tejidos of the KCN1OT gene. Am J Hum Genet. 2003;
extraembrionarios, resulta atractivo Cox GF, Bürger J, Lip V, Mau UA, Sperling K, Wu 72(5):1338-1341.
plantear la hipótesis de que las anomalías BL, et al. Intracytoplasmic sperm injection
presentes en espermatozoides de may increase the risk of imprinting defects. Guo L, Choufani S, Ferreira J, Smith A,
individuos infértiles puedan ser, o bien Am J Hum Genet 2002; 71(1):162-164. Chitayat D, Shuman C et al. Altered gene
más deletéreas para la implantación y/o expression and methylation of the human
gestación, o bien puedan quedar Das R, Hampton DD, Jirtle RL. Imprinting chromosome 11 imprinted region in small
confinadas a la placenta y verse reflejadas evolution and human health. Mamm for gestational age (SGA) placentae. Dev
en una mayor incidencia de restricción del Genome. 2009; 20(9-10):563-572. Biol 2008; 320(1):79-91.
crecimiento uterino, consecuencia de una
transferencia limitada o anómala de DeBaun MR, Niemitz EL, Feinberg AP. Hammoud SS, Purwar J, Pflueger C, Cairns
nutrientes de la madre al feto. Será Association of in vitro fertilization with BR, Carrell DT. Alterations in sperm DNA
interesante aportar datos experimentales Beckwith-Wiedemann syndrome and methylation patterns at imprinted loci in
que contribuyan a confirmar o rehusar epigenetic alterations of LIT1 and H19. Am two classes of infertility. Fertil Steril. 2009
esta hipótesis. J Hum Genet. 2003 Jan;72(1):156-160. Oct 30. [Epub ahead of print]
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS De Braekeleer and Dao. Cytogenetic studies Kerjean A, Dupont JM, Vasseur C, Le Tessier
in male infertility: a review. Hum Reprod D, Cuisset L, Pàldi A, et al. Establishment of
Anway MD, Skinner MK. Epigenetic 1991; 6:245-250. the paternal methylation imprint of the
programming of the germ line: effects of human H19 and MEST/PEG1 genes during
endocrine disruptors on the development of Diplas AI, Lambertini L, Lee MJ, Sperling R, spermatogenesis. Hum Mol Genet 2000;
transgenerational disease. Reprod Biomed Lee YL, Wetmur J et al. Differential 9(14):2183-2187.
Online 2008; 16(1):23-25. expression of imprinted genes in normal and
IUGR human placentas. Epigenetics 2009; Kobayashi H, Sato A, Otsu E, Hiura H,
Aran B, Blanco J, Vidal F, Vendrell JM, Egozcue 4(4):235-240. Tomatsu C, Utsunomiya T, et al. Aberrant
S, Barri PN, et al. Screening for abnormalities DNA methylation of imprinted loci in sperm
of chromosomes X, Y, and 18 and for diploidy Eggermann T, Eggermann K, Schönherr N. from oligospermic patients. Hum Mol Genet
in spermatozoa from infertile men Growth retardation versus overgrowth: Silver- 2007; 16(21):2542-2551.
participating in an in vitro fertilization- Russell syndrome is genetically opposite to
intracytoplasmic sperm injection program. Beckwith-Wiedemann syndrome. Trends Kobayashi H, Hiura H, John RM, Sato A, Otsu
Fertil Steril 1999; 72:696-701. Genet 2008; 24(4):195-204. E, Kobayashi N, et al. DNA methylation
errors at imprinted loci after assisted
6. F O R M A C I Ó N C O N T I N U A D A
Rev Asoc Est Biol Rep Junio 2010 Vol. 15 Nº 1
41
conception originate in the parental sperm. spermatozoa. Fertil Steril 2009 Apr 1. [Epub Rubio C, Gil-Salom M, Simón C, Vidal F,
Eur J Hum Genet 2009; 17(12):1582-1591. ahead of print] Rodrigo L, Mínguez Y, et al. Incidence of
sperm chromosomal abnormalities in a risk
Lee HC, Jeong YM, Lee SH, Cha KY, Song SH, Kim McGrath J, Solter D. Completion of mouse population: relationship with sperm quality
NK, et al. Association study of four embryogenesis requires both the maternal and and ICSI outcome. Hum Reprod 2001;
polymorphisms in three folate-related enzyme paternal genomes. Cell 1984; 37(1):179-183. 16:2084-2092.
genes with non-obstructive male infertility.
Hum Reprod 2006; 21(12):3162-3170. McMinn J, Wei M, Schupf N, Cusmai J, Sato A, Otsu E, Negishi H, Utsunomiya T,
Johnson EB, Smith AC et al. Unbalanced Arima T. Aberrant DNA methylation of
Li T, Vu TH, Ulaner GA, Littman E, Ling JQ, placental expression of imprinted genes in imprinted loci in superovulated oocytes.
Chen HL, et al. IVF results in de novo DNA human intrauterine growth restriction. Hum Reprod 2007; 22(1):26-35.
methylation and histone methylation at an Placenta 2006; 27(6-7):540-549.
Igf2-H19 imprinting epigenetic switch. Mol Sinclair KD, Young LE, Wilmut I, McEvoy TG.
Hum Reprod 2005; 11(9):631-640. Murphy SK, Wylie AA, Coveler KJ, Cotter PD, In-utero overgrowth in ruminants following
Papenhausen PR, Sutton VR, et al. embryo culture: lessons from mice and a
Lim AL, Ferguson-Smith AC. Genomic Epigenetic detection of human chromosome warning to men. Hum Reprod 2000; 15 Suppl
imprinting effects in a compromised in 14 uniparental disomy. Hum Mutat 2003; 5:68-86.
utero environment: implications for a 22(1):92-97.
healthy pregnancy. Semin Cell Dev Biol Surani, M. A., S. C. Barton and M. L. Norris.
2010; 21(2):201-208. Ørstavik KH, Eiklid K, van der Hagen CB, Development of reconstituted mouse eggs
Spetalen S, Kierulf K, Skjeldal O, et al. Another suggests imprinting of the genome during
Ludwig M, Katalinic A, Gross S, Sutcliffe A, case of imprinting defect in a girl with gametogenesis. Nature 1984; 308:548–550.
Varon R, Horsthemke B. Increased Angelman syndrome who was conceived by
prevalence of imprinting defects in patients intracytoplasmic semen injection. Am J Hum Temple IK. Imprinting in human disease
with Angelman syndrome born to subfertile Genet 2003; 72(1):218-219. with special reference to transient neonatal
couples. J Med Genet 2005; 42(4):289-291. diabetes and Beckwith-Wiedemann
Park JH, Lee HC, Jeong YM, Chung TG, Kim syndrome. Endocr Dev 2007; 12:113-123.
Maher ER, Brueton LA, Bowdin SC, Luharia HJ, Kim NK, et al. MTHFR C677T
A, Cooper W, Cole TR, et al. Beckwith- polymorphism associates with unexplained Vegetti W, Van Assche E, Frias A, Verheyen G,
Wiedemann syndrome and assisted infertile male factors. J Assist Reprod Genet Bianchi MM, Bonduelle M, et al. Correlation
reproduction technology (ART). J Med Genet 2005; 22(9-10):361-368. between semen parameters and sperm
2003; 40(1):62-64. aneuploidy rates investigated by
Pathak S, Kedia-Mokashi N, Saxena M, fluorescence in-situ hybridization in
Mann MR, Lee SS, Doherty AS, Verona RI, D’Souza R, Maitra A, Parte P et al. Effect of infertile men. Hum Reprod 2000; 15:351-
Nolen LD, Schultz RM, et al. Selective loss of tamoxifen treatment on global and insulin- 365.
imprinting in the placenta following like growth factor 2-H19 locus-specific DNA
preimplantation development in culture. methylation in rat spermatozoa and its Young LE, Sinclair KD, Wilmut I. Large
Development 2004; 131(15):3727-3735. association with embryo loss. Fertil Steril offspring syndrome in cattle and sheep. Rev
2009; 91(5 Suppl):2253-2263. Reprod 1998; 3(3):155-163.
Market-Velker BA, Zhang L, Magri LS,
Bonvissuto AC, Mann MR. Dual effects of Pathak S, D’Souza R, Ankolkar M, Gaonkar R, Young LE, Fernandes K, McEvoy TG,
superovulation: loss of maternal and Balasinor NH. Potential role of estrogen in Butterwith SC, Gutierrez CG, Carolan C et al.
paternal imprinted methylation in a dose- regulation of the insulin-like growth Epigenetic change in IGF2R is associated
dependent manner. Hum Mol Genet 2010; factor2-H19 locus in the rat testis. Mol Cell with fetal overgrowth after sheep embryo
19(1):36-51. Endocrinol 2010; 314(1):110-117. culture. Nat Genet 2001; 27(2):153-154.
Marques CJ, Carvalho F, Sousa M, Barros A. Poplinski A, Tüttelmann F, Kanber D, Zetterberg H, Zafiropoulos A, Spandidos DA,
Genomic imprinting in disruptive Horsthemke B, Gromoll J. Idiopathic male Rymo L, Blennow K. Gene-gene interaction
spermatogenesis. Lancet 2004; infertility is strongly associated with between fetal MTHFR 677C>T and
363(9422):1700-1702. aberrant methylation of MEST and IGF2/H19 transcobalamin 776C>G polymorphisms in
ICR1. Int J Androl. 2009 Oct 30. [Epub ahead human spontaneous abortion. Hum Reprod
Marques CJ, Costa P, Vaz B, Carvalho F, of print] 2003; 18(9):1948-1950.
Fernandes S, Barros A, et al. Abnormal
methylation of imprinted genes in human Rivera RM, Stein P, Weaver JR, Mager J, Zogel C, Böhringer S, Gross S, Varon R,
sperm is associated with oligozoospermia. Schultz RM, Bartolomei MS. Manipulations Buiting K, Horsthemke B. Identification of
Mol Hum Reprod 2008; 14(2):67-74. of mouse embryos prior to implantation cis- and trans-acting factors possibly
result in aberrant expression of imprinted modifying the risk of epimutations on
Marques CJ, Francisco T, Sousa S, Carvalho F, genes on day 9.5 of development. Hum Mol chromosome 15. Eur J Hum Genet 2006;
Barros A, Sousa M. Methylation defects of Genet 2008; 17(1):1-14. 14(6):752-758.
imprinted genes in human testicular