CANCER GENERAL NEW DRUGS

1. Mitos y Realidades
Qué es el Cáncer?
Dr. Yamil López Chuken
Profesor Asociado de Oncología Médica
Centro Universitario Contra el Cáncer
Hospital Universitario UANL

2. What does the
word cancer
mean to you?
¿ QUE PIENSAS
QUE ES EL
CÁNCER ?

3. Una terrible
enfermedad?

4. Miedo….

5. “ Es una enfermedad, donde las
células crecen fuera de todo control e
invaden, destruyen, erosionan el tejido
normal “

7. Que tipos de
cáncer existen ?

8. Existen dos tipos de tumores:
Malignos crecen e invaden
otras áreas del cuerpo (metastásis).
Benignos, crecen y se alojan
en el lugar de origen.

11. El cáncer se desarrolla
por una complicada
interacción entre
nuestros genes, el
ambiente y a veces el
azar.

12. Las células normales nacen,
crecen, se dividen y mueren.

13. Células
Cancerígenas
son diferentes,
ellas NO
mueren,
continuan
creciendo y
dividiéndose
sin control
acabando con
las reservas
del cuerpo.

14. Ciclo Celular

16. El Cáncer puede
ocurrir a cualquier
edad, pero el, 67%of
de las muertes
ocurren en gente
mayor de 65 años.

17. Cáncer afecta a gente de
cualquier nacionalidad y
grupo de edad.

18. The image of the normal colon tissue, at left, shows well-formed oval-shaped glands, evenly
lined with a single, organized layer of cells indicated by arrows. The image of the cancerous
colon tissue, in contrast, shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an
apparently random fashion.
Cómo se vé el cáncer?

20. Hoy en día es común recibir correos electrónicos
que sugieren algunas teorías frente al cáncer;
sin embargo, no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
población. Por ello, debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad.

21. ¿Los senos grandes son
más propensos que los
pequeños a desarrollar
cáncer?
NO
¿La diferencia en el
tamaño de los senos
de una mujer es
sinónimo de cáncer?
NO
Siempre
NO
NO
Siempre

22. ¿Los implantes de seno
aumentan el riesgo de cáncer?
SI
aument*
¿El cáncer de
senos es exclusivo
de las mujeres?
NO
NO

23. ¿Las pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar cáncer de mama?
SI existen
datos concluyentes.
¿El brasier, mejor conocido
como sostén, es causante de
cáncer de mama?
NO NO
NO

24. ¿Los desodorantes con
antitranspirante son
causante de cáncer?
¿Existen hierbas que
curan el cáncer de
mama?
NO
¿La terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de cáncer?
NONO
NO
Sí, levemente

25. ¿El cáncer es contagioso?
NO
La posibilidad de que el
cáncer “pudiera ser
contagioso” está vinculada
única y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
y/o bacterias.

27. ^ "Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer". University of
Texas M. D. Anderson Cancer Center. June 1, 2007.
^ Loprinzi CL, Levitt R, Barton DL, et al. (July 2005). "Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer: a North Central Cancer Treatment Group
trial". Cancer 104 (1): 176–82. doi:10.1002/cncr.21107. PMID 15912493.
^ "Shark Cartilage, Not a Cancer Therapy". New York Times. June 3, 2007.
^ Ostrander, G. K.; Cheng, KC; Wolf, JC; Wolfe, MJ (2004). "Shark Cartilage, Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience". Cancer Research 64 (23): 84851. doi:10.1158/0008-
5472.CAN-04-2260. PMID 15574750.

28. Cáncer puede ser
causado por un
golpe en el
cuerpo. (?)¡¡

29. ¿El estrés y las
emociones reprimidas
pueden causar cáncer?
NO existe evidencia
científica al respecto.
¿Sólo la gente con un alto
riesgo de cáncer necesita
hacerse exámenes de
detección precoz?
NO

30. ¿El cáncer es
hereditario?
NO siempre
¿El tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caída del
cabello para el paciente que lo
recibe?
NO en todos los
casos

31. ¿El uso de microondas, teléfonos celulares,
radios y televisión puede significar un factor
de riesgo para cáncer ?
Hasta la fecha esta
teoría
NO
cuenta con basamento
científico comprobado
A una distancia de 30 cms. la intensidad
del campo electromagnético (ICEM) que
generan estos equipos está muy por
debajo del limite recomendado, el cual es
de 1.6 vol./Kg promedio/gr tejido.

32. e riesgo para la salud de quienes residen,
n o permanecen cerca de una antena de
ía móvil?
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
científicamente.
La Comisión internacional para la
Protección frente a Radiación No
Ionizante( ICNIRP) recomienda:
•No mantener contacto directo con este
tipo de estaciones.
• De estar medianamente cerca de
alguna, hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 ó 2 metros.

33. ¿Es igual una radiación “no ionizante” a
una “ionizante” como la de los rayos X?
NO
El riesgo para la salud no sólo
depende de la intensidad de la
radiación y la duración de la
exposición, sino también del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorción.
En el período
de 1 año, no
debe
superarse la
exposición a
100 msv.
(límite de
dosis
efectiva).

34. ¿Es seguro el preservativo (condón) a
la hora de prevenir la infección de VPH?
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100%
contra las
infecciones de
VPH , puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infección.
Vacunas de
prevención

35. NO
¿Los tampax, toallas sanitarias y
pañales desechables pueden
causar cáncer?
¿Padecer de cáncer
cervical es sinónimo
de histerectomía?
NO siempre

36. ¿Son las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
cáncer?
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad, enfermedad que guarda relación con al
menos 30-40% de la formación de tumores.
Los “radicales libres”
están presentes en
aceites reutilizados.

37. ¿Incrementan el riesgo de cáncer las
cámaras de bronceado?
SI
¿ Fumar puede ser un desencadenante
del cáncer?
SI. Además, del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado, exposición a humo de leña.

38. SISegún la Organización Mundial de la Salud, hasta 40% de los
casos de cáncer puede ser prevenido.
Llevar una alimentación balanceada, hacer ejercicios
habitualmente, limitar el consumo de alcohol, tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco, son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevención del cáncer

41. Others

45. 1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkin's Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkin's Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten

46. • Personas en el mundo con cáncer: 24.6 milliones
• Porcentaje de mortalidad global causada por cáncer: 12.5%
• Muertes anuales por cáncer: 6.7 milliones
• Cáncer mundial relacionado a infecciones: 20%
• Tumores más frecuentemente curados: mama, prostata, colon, piel, testículo – (si
son oportunamente diagnosticados).
• Proporción de muertes por cáncer relacionadas al tabaco, dieta e infección: 43%
• Proporción de muertes por cáncer mundial relacionados con tabaquismo: 30%
• Incremento en la incidencia anual del cáncer para el 2025, como resultado del
envejecimiento de la población: 50%
Sources: World Health Organisation / Centers for Disease Control and Prevention, US / Cancer Research UK
Hechos y Números

48. Dr. Yamil López Chuken
Oncología Médica/Med Interna
Mayo 2013
yamil.lopez@oncare.com.mx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
cáncer.

49. Antecedentes
 Paul Ehrlich, entre sus
descubrimientos acuña el término de la
QUIMIOTERAPIA.
 Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII.
 El primer pxs tx en 1942 LNH.
 Sidney Farber descubre el papel del
Ac Fólico en LLA e inicia desarrollo de
análogos de Acido Fólico,
DeVita , Principles and Practice of Oncology, 8th Edition

50. Historia de la
Quimioterapia

51. The image of the normal colon tissue, at left, shows well-formed oval-shaped glands, evenly
lined with a single, organized layer of cells indicated by arrows. The image of the cancerous
colon tissue, in contrast, shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an
apparently random fashion.
Cáncer visto era pre molecular

52. Nuevas vías de entendimiento en el
crecimiento tumoral.

55. P
P
P
P
Ub
Rb
P
P
P
PP
P
P
P
P
P
P
P
P
Rb
P
P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub
Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
D/D1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A, E,E2F, CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK4/6
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2CDK2
CDK2
p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLounge.com
C

57. ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el cáncer en una sola parte del cuerpo.
 RADIOTERAPIA
 RADIACIÓN EXTERNA
 RADIACIÓN INTERNA
 RADIACIÓN SISTÉMICA
 CIRUGÍA
 IVI (Instilacion IntraVesical) BCG, MitC, INF, Gem, DXR, Etc
TERAPIA SISTÉMICA
Envía medicamentos o sustancias al torrente sanguíneo para destruir células
neoplásicas en todo el cuerpo; destruye las células cancerosas diseminadas más allá
del tumor original.
 QUIMIOTERAPIA
 TERAPIA HORMONAL
 TERAPIA BIOLÓGICA

58. AGENTES ANTINEOPLASICOS
 Alquilantes
 Antibioticos
 AntiMTB
 Biologicos
 Hormonales
 Ac Monoclonales
 Mostazas Nitrog,
deriv
 Plantas alcaloid, deriv
 Otros
>80 Agentes
DeVita , Principles and Practice of Oncology, 8th Edition

59. Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
 Anticuerpos monoclonales
(Mab)
 Pequeñas moléculas

60. Genentech Inc.
Robert A. Swanson and
the biochemist Dr. Herbert
W. Boyer

61. Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 0.5–2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
i.v. infusion
O
O
H3C
H3C
O
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
i.v. infusion

62. Biologicos/Ac
Monoclonal
 Moléculas con blancos específicos altamente
expresados en las células tumorales > células
normales
 En teoría eficaces con menores AE
 La teoría es buena, pero estas terapias
“target” (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las “viejas” QT.
 Ademas de otros efectos idiosincráticos
relacionados o no al mecanismo de acción.

63. Inpronunci mab les o nib?
(impronunciable, la verdad…)
 “-omab”: mayoritariamente DNA murino
 Tositumomab
 “-imab”: quimerico (mezcla)
murino/human DNA
 Rituximab, cetuximab
 “-umab”: DNA humano
 Bevacizumab, trastuzumab, panitumumab
 “-inib”: pequeña molecula inhibitoria
 Inhibidores de tirocin cinasa’
 Imatinib, erlotinib, sorafenib, sunitinib, lapatinib

64. Mecanismos propuestos
: -mabs
 Bloqueo de factores circulantes
(VEGF) y bloqueo de enlaces y
bloqueo de señalizacion
Stop division/proliferacion
celular
 Inhibicion competitiva por por
union a los receptores
 Antibody dependent cellular
cytotoxicity (ADCC) citotoxicidad
celular dependiente de Ac
 Union a la sup celular
opsonizacion y eliminacion x sist
inmune
 (rituximab)

65. Mecanismo de
acción  ibs
 Inhibición especifica de
kinasas intracelulares ,
stop ciclo celular
 Imatinib: bcr-abl, c-kit
 Sorafenib: RAF kinase
 Erlotinib: EGFR/HER1-
pathway
 Lapatinib: EGFR/HER2
 Eliminan (o al menos
disminuyen) la
señalización cascada
abajo de proliferación

66. ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004
Ca colorectal
metastásico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004
Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupción, eritema, exfoliación de la piel,
prurito, piel seca, fisuras de la piel,
paroniquia; diarrea; fatiga
Rituximab Quimérico CD20 1997 L. no Hodgkin
fiebre, escalofríos, náuseas, cefalea,
hipotensión, urticaria, angioedema, disnea,
broncoespasmo, fatiga y rinitis
Ibritumomab
Murino
conjuago
CD20 2002 L. Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L. no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2/neu 1998 Ca de mama
Fiebre y escalofríos
Missailidis S. The cancer clock. Anticancer therapeutics. England 2007. 206-212 pp.

67. Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis/
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0
S
G2
ApoptosisMetastasis

69. Selección de
tratamiento

70. Efectividad de
tratamientos.
Principales publicaciones

74. Mesilato de Imatinib

76. Ca de Colon

77. Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicació
n
Via
admnistración
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal ó
q/21d
USD 3,600
Avastin Ovario,
Colon,
Riñón
intravenosa c/14-21d USD 2,525
Mabthera LNH Intravenosa c/21d USD 5,000
Sutent Riñon Oral Mensual USD 10,465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3,300
Torisel Riñon Intravenosa Semanal USD 10,000/m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120,000

79. TDM1
• Bloqueador anti Her
2 neu en cáncer
mamario el cual añade
una molécula de
citotóxico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
“selectiva”.