Este documento resume los conceptos clave del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Explica que el CMH está dividido en tres regiones - clase I, clase II y clase III - y describe las funciones y características de las moléculas de clase I y clase II. También analiza el descubrimiento del CMH, la expresión y polimorfismo de sus moléculas, y concluye resaltando la importancia del estudio del CMH en genética debido a su alto grado de polimorfismo.

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
NOMBRE: GÓMEZ GUTIÉRREZ LADY SHAMANTA
DOCENTE: DR. JORGE CAÑARTE
INMUNOLOGÍA
PARALELO “D”
INTRODUCCIÓN.
El sistema de nuestro organismo
conforme ha transcurrido el tiempo
desarrolló varios mecanismos que le
permitieron detectar fragmentos de
moléculas presentes en el organismo, el
cual más tarde se le denominó
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad, conocido con sus
siglas CMH, o también se le asigna el
nombre de HLA. Entonces, las
moléculas que constituían este complejo
fueron definidas al principio por su
capacidad de provocar el rechazo
vigoroso de injertos entre diferentes
miembros de una especie.
El Complejo Mayor de
Histocompatibilidad es el segmento de
cromosoma que contiene los genes en
donde se encuentra codificada la
información para la síntesis de los
antígenos de histocompatibilidad.
Aunque en un comienzo se lo acuñaba
en función como el blanco del ataque
inmunitario durante el rechazo por
histocompatibilidad de transplantes, las
cuales se investigaron por medio de
ratones, tanto de diferentes cepas como
de la misma cepa. Sin embargo, en la
actualidad tenemos un concepto más
claro del complejo de
Histocompatibilidad, y se rige a que la
función de este complejo es capturar
péptidos antigénicos y presentarlos a los
linfocitos T por diversos mecanismos,
los cual será explicado más adelante en
el presente artículo.
Entonces para indagar en los
mecanismos, características y función
del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad, se hace necesario
primero saber, que este complejo está
dividido en tres regiones que se conocen
como I, II y III, que se subdividen en
clase I y II. Las regiones I y II están
codificadas, mientras que la región III
no contiene genes para la
histocompatibilidad.
En fin, las moléculas de la clase I del
CMH lo que hacen es que, muestran los
péptidos a los linfocitos T CD8+ para
que estos lo reconozcan; mientras que
las moléculas de la clase II del CMH
muestran los péptidos a los linfocitos T
CD4+; y estas clases van a ejercer
diversas funciones para la protección
contra los microbios.
Por último cabe recalcar que, cada
molécula del CMH, ya sea de clase I o
clase II, tiene un solo sitio de unión al
péptido, pero este sitio es degenerado en
cuanto a su especificidad.
DESARROLLO.
Descubrimiento del Complejo Mayor
de Histocompatibilidad (CMH).
En un comienzo se descubrió al CMH
en estudios de trasplante de tejidos. Se
conocía que los tejidos que se
intercambiaban entre animales que no
eran idénticos, por tal razón, se

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rechazaban; en cambio los mismos
injertos aplicados en gemelos idénticos
se aceptaban.
Peter Gorer elaboro antisueros de
conejo contra eritrocitos que provenían
de una cepa pura de ratones, y por la
absorción cruzada con eritrocitos de
diferentes cepas, se identificó al
antígeno II específico de cepa, al cual
conocemos actualmente como H-2.
Después Gorer, demostró el rechazo de
un tumor albino por ratones negros que
estaba íntimamente relacionado con el
antígeno II y que este rechazo del tumor
se asociaba con el desarrollo de
anticuerpos contra el antígeno. En los
años 40, George Snell introdujo el
término antígeno de histocompatibilidad
(H) para estudiar y describir a estos
antígenos que provocaban el rechazo
del injerto y pudo demostrar que de
todos estos antígenos H potenciales, se
diferenciaban en el locus H-2
provocando propiamente dicho el
rechazo del injerto entre diferentes
cepas de ratones.
Más tarde Jean Dausset, Jan van Rood
descubrieron que aquellos individuos
que habían recibido múltiples
transfusiones sanguíneas y aquellos que
habían recibido trasplantes renales
contenían anticuerpos que reconocían
células de la sangre o el riñón de los
donantes. Y a estas proteínas se les
denominó antígenos leucocíticos
humanos (HLA).
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)
El Complejo de histocompatibilidad, o
HLA comprende una familia de genes
que controlan la respuesta inmunitaria
contra agentes infecciosos o patógenos.
Las moléculas del CMH se ensamblan
dentro de la célula donde se asocian con
fragmentos peptídicos cortos. Las
moléculas de clase I del CMH presentan
péptidos que son propios o que se están
formando por un virus o una bacteria
intracelular, para la inspección T CD8
que tiene un receptor TCR para
encontrar células infectadas por virus y
provocar su destrucción. Las de la clase
II del CMH presentan péptidos que son
proteínas propias extracelulares o que se
forman por microorganismos
extracelulares, tras reconocer un
linfocito T CD4, para luego producir la
activación de este último y la
maduración a una célula T efectora que
puede ayudar a la célula B a formar
anticuerpos.
GENES DEL MHC.
Estos genes se expresan de forma
concomidante en cada sujeto, y los
mismo contienen dos tipos de genes
polimórficos presentes en el genoma,
los genes de la clase I y los de la clase II
del MHC, que codifican dos grupos de
proteínas homólogas, pero con
estructuras diferentes. El número total
de alelos del CMH se estima en

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alrededor de unos 3.500, con más de
250 alelos solo en el locus HLA-B. De
tal forma que los aminoácidos
polimórficos de moléculas del MHC
determinan la especificidad de la unión
al péptido y del reconocimiento del
antígeno por el linfocito T. También
contienen genes no polimórfico cuyos
productos participan en la presentación
de los antígenos.
Los genes de CMH codifican la
expresión de los antígenos de la clase I
y II, y estos se denominan HLA-A,
HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-F,
HLA- G, HLA-D, HLA-DR, HLA-DP y
HLA-DQ. De igual manera los de la
clase III del CMH gobiernan la síntesis
de los factores del Complemento C2,
C4A y C4b de la vía clásica y el factor
Bf dela vía alternativa.
EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS
DEL MHC
Las moléculas de la clase I del CMH se
van a expresar en casi todas las células
nucleadas, mientras que las moléculas
de la clase II solo se expresan en células
dendríticas, linfocitos B, macrófagos y
algunos otros tipos celulares.
Lis CTL CD8+ de la clase I en las
células nucleadas proporciona un
sistema de muestra de antígenos víricos
y tumorales, cumpliendo su función
efectora que es, matar células infectadas
por microbios intracelulares. Muy por el
contrario, los linfocitos T CD4+
cooperadores restringidos por la clase II
tienen un conjunto de funciones que
requieren el reconocimiento del
antígeno presentado por un número más
limitado de tipos celulares.
Su expresión aumenta con las citosinas
que de producen durante las respuestas
inmunitarias tanto innata como
adaptativa. En las respuestas
inmunitarias innatas frente a virus
aumenta la expresión de moléculas del
CMH, y estos les muestran antígenos
víricos a los linfocitos T específicos. El
IFN-g es la principal citocina implicada
en la estimulación de la expresión de
moléculas de la clase II en APC, por
ejemplo las células dendríticas y los
macrófagos.
Entonces las citocinas aumentan la
expresión del CMH, al estimular la
transcripción de genes de la clase I y II
en una amplia variedad de tipos
celulares. Estos efectos están mediados
por la unión de factores de transcripción
activados por citocinas a secuencias de
ADN de las regiones promotoras de
genes del CMH. Varios factores de
transcripción pueden ensamblarse y
unirse a CIITA. El CIITA se sintetiza en
respuesta al IFN-g.
POLIMORFISMO DE CMH.
Sus moléculas, tanto como las de clase I
como las de clase II, presentan un alto
polimorfismo con varios cientos de
variantes de alelos. Este polimorfismo

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tiene predominio en los dominios alfa 1
y 2 y beta 1, respectivamente de cada
clase. Cada uno de estos dominios
proteicos va a formar el sitio de unión a
péptido.
Una característica muy importante en
las moléculas de clase II, es que estas
tienen un amplio polimorfismo por la
gran cantidad de alelos por locus que
estas poseen, también por su gran
variabilidad entre estos alelos y gran
diversidad en los loci que codifican.
MOLÉCULAS DEL CMH.
Cada molécula del CMH consta de una
hendidura o surco extracelular de unión
al péptido, seguida de dominios de tipo
inmunoglobulina (Ig) y dominios
transmembranario y citoplásmico. Las
moléculas de la clase I están
compuestas de una cadena polipeptídica
codificada y una no codificada por el
MHC, en cambio las de la clase II están
compuestas de dos cadenas
polipeptídicas codificadas por el MHC.
Los aminoácidos polimórficos de las
moléculas del MHC están hallados en la
hendidura de unión al péptido y a un
lado de la misma. Esta hendidura se
conforma por el plegado de los amino
terminales de las proteínas codificadas
por el MHC y está formada de dos
hélices a compuesto de una lámina
plegada en b de ocho hebras.
MOLECULAS DE CLASE I DEL
CMH.
Las moléculas de clase I están
comformadas por una cadena
polipeptídica pesada, correspondiente a
44 kDa, unida de manera no covalente a
un beta2-microglobulina,
correspondiente a 12 kDa. Los
segmentos amino terminales a1 y a2 de
la cadena a, cada uno de
aproximadamente unos 90 aminoácidos
de longitud, interactúan para formar una
plataforma de una lámina plegada en b
antiparalela de ocho hebras que apoya a
dos hebras paralelas de hélice a. como
resultado se forma una hendidura que se
une al péptido en las moléculas de la
clase I. El segmentoa3 de la cadena a se
pliega en un dominio de Ig, cuyo
extremo carboxilo terminal tiene un
tramo correspondiente a unos 25
aminoácidos hidrófobos, las cuales
atraviesan la bicapa lipídica de la
membrana plasmática. Al instante se
encuentran en el citoplasma unos 30
aminoácidos, los cuales abarcan un
grupo de aminoácidos básicos que van a
interactar con grupos de cabeza
fosfolipídicos de la hoja interna de la
bicapa lipídica y anclan la molécula del
CMH en la membrana plasmática.
Por tanto, se expresan seis moléculas de
la clase I en cada célula: HLA-A, HLA-
B y HLA-C.
MOLECULAS DE CLASE II DEL
CMH.
Las moléculas de la clase II del CMH
son glucoproteinas transmembrana

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conformadas por cadenas polipeptidicas
alfa y beta correspondientes a 34 kDa y
29 kDa de peso molecular. Con
segmentos amino terminales a1 y b1 de
las cadenas de la clase II, los cuales
interactúan para formar la hendidura de
unión al péptido. Esta hendidura tiene
una estructura de cuatro hebras del
suelo de la misma y una hebra de las
paredes de hélice a. Los aminoácidos
polimórficos se localizan en los
segmentos a1 y b1, en y alrededor de la
hendidura de unión al péptido, como las
moléculas de la clase I.
Las moléculas de HLA de clase II
influyen en la respuesta inmune a
epítopes específicos del virus
El estudio del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad tiene gran
relevancia, sobre todo en la genética, ya
que son un grupo de genes altamente
polimórficos.
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