El documento describe el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), localizado en el cromosoma 6 humano. El MHC está compuesto de tres clases de moléculas: clase I (HLA-A, B, C), clase II (HLA-DR, DQ, DP) y clase III. Las moléculas de clase I y II presentan antígenos a los linfocitos T citotóxicos y colaboradores respectivamente. El MHC juega un papel fundamental en la respuesta inmune y su estudio es importante para trasplantes y enfermed

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
CUARTO NIVEL
TEMA:
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
PERTENECE A:
HEIDY PAMELA GÓMEZ BRAVO
CÁTEDRA:
INMUNOLOGÍA
CATEDRÁTICO:
DR. JORGE CAÑARTE
2017-2018

2. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INMUNOLOGÍA
27 de noviembre
de 2017
2
INMUNOLOGÍA
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Haidy Pamela Gómez Bravo
Universidad Técnica de Manabí, Facultad Ciencias de la Salud, Carrera de Medicina
INTRODUCCIÓN
Entre las funciones más relevantes de los
linfocitos T están la defensa frente a
microorganismos intracelulares y la
activación de otros grupos celulares,
como macrófagos y linfocitos B. Una
propiedad fundamental para estas
funciones es la especificidad limitada de
los linfocitos T por los antígenos
mostrados por las células del huésped
infectadas, los macrófagos, las células
dendríticas y los linfocitos B. El trabajo
de mostrar los antígenos de los
microorganismos relacionados a células
para su reconocimiento por las células T
es ejecutada por proteínas especializadas
codificadas por genes situados en el locus
designadas Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC).
El complejo mayor de
histocompatibilidad humano, o sistema
HLA, está localizado en el brazo corto del
cromosoma 6. Sus genes codifican tres
tipos de moléculas. Los antígenos clase I
(HLA-A, B, C y E) están formados por
una cadena pesada unida no
covalentemente a la β2-microglobulina y
se expresan en la superficie de la mayoría
de las células nucleadas del organismo.
Los antígenos clase II son dímeros
compuestos por cadenas α y β y su
distribución tisular está limitada sólo a
algunos tipos de células.
Los antígenos de clase III son proteínas
plasmáticas del sistema del complemento.
El MHC tiene un papel fundamental en el
desarrollo de la respuesta inmune, sus
productos se expresan como caracteres
autosómicos codominantes y se heredan
en forma mendeliana.
Su estudio se ha aplicado diferentes áreas
como la inmunobiología, trasplantes de
órganos, la genética de poblaciones y los
estudios de paternidad. En el campo de
los trasplantes de órganos, la
compatibilidad HLA donante-receptor
correlaciona con la sobrevida del injerto.
El sistema HLA también parece tener alta
relevancia en los fenómenos
inmunológicos que suceden en el
transcurso del embarazo, por todas estas
razones, el MHC se ha colocado en la
primera línea de las investigaciones
inmunológicas.
DEFINICIÓN
Las moléculas de histocompatibilidad
constituyen un sistema de transporte de
antígenos desde el interior celular hasta la

3. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INMUNOLOGÍA
27 de noviembre
de 2017
3
superficie celular donde son presentados
y reconocidos por los linfocitos T. [1]
CARACTERÍSTICAS DEL MHC
• Expresión. Moléculas glicoproteicas
unidas a la membrana celular.
• Poligenismo. Las moléculas son
codificadas por familias de genes en la
región denominada CMH que se localiza
en el cromosoma 6, donde se ubican más
de 200 genes.
• Polimorfismo. Dentro de una población
hay formas alternativas múltiples de un
gen, (se conocen aproximadamente 325
alelos para el gen A, 592 para el B y, 175
para el C) por lo tanto, las proteínas
codificadas, también son diferentes entre
los individuos de una misma especie.
• Codominancia. El individuo expresa
simultáneamente los genes de ambos
padres. En la superficie de la célula se
encuentra el producto de seis alelos
procedentes del padre y 6 de la madre. [2]
CLASIFICACIÓN DE LAS
MOLECULAS DEL MHC
Los genes identificados se pueden
apreciar en tres grandes zonas, que
determinan tres tipos de moléculas: [3]
Y estas son:
Genes de clase I (CMH-I): determinan
glicoproteínas de membrana que aparecen
en casi todas las células nucleadas y
sirven para presentar antígenos peptídicos
de células propias alteradas a los
linfocitos T citotóxicos (TC). [4]
Estos genes codifican para la expresión
de una serie de moléculas presentes en la
superficie de las células nucleadas. Cada
cadena pesada puede ser dividida en
regiones: tres dominios extracelulares
(cada uno de aproximadamente 100
aminoácidos de largo), una región de
transmembrana y una cola citoplasmática.
Cada cadena pesada es inicialmente
sintetizada con un péptido endógeno en
su amino terminal. Este péptido es
removido del polipéptido durante el
transporte a la superficie celular y no se le
encuentra en la proteína madura. [5]
Se ha descubierto que los antígenos HLA-
A, -B y –C se encuentran en
prácticamente todas las células humanas,
[6] incluyendo las plaquetas, con
excepción de los espermatozoides,
algunas células nerviosas y las células del
trofoblasto. [7]
Estructuralmente, los antígenos de clase l
son una molécula de dos cadenas
polipeptídicas unidas de manera
covalente: una cadena o cadena pesada
con 341 aminoácidos para el HLA-A, 338
para el HLA-B y 342 para el HLA-C.
Esta cadena tiene 5 segmentos: el primero
o distal que terminar en un NH; el
segundo y tercero, que forman un asa
cada uno, por uniones de disulfuro; un
cuarto que se incrusta en la membrana de
las células (y que consta de 15
aminoácidos); y el quinto, que es
intracitoplasmático, tiene 27 aminoácidos

4. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INMUNOLOGÍA
27 de noviembre
de 2017
4
y termina en un radical COOH. Esta
cadena se une lateralmente con una
cadena liviana llamada microglobulina,
determinada por un gen del cromosoma
15. [5]
Genes de clase II (CMH-II): determinan
glicoproteínas de membrana que sólo se
expresan en células presentadoras de
antígeno (macrófagos, células dendríticas,
linfocitos B) y sirven para presentar
antígenos peptídicos a linfocitos T
colaboradores (TH). [3]
Los antígenos clase II son dímeros
compuestos por cadenas α y β y su
distribución tisular está limitada sólo a
algunos tipos de células. [8]
Las moléculas HLA-DR, isotipos de clase
II más predominante y polimórfico en el
humano (alrededor de 300 haplotipos
distintos), juegan un rol fundamental en
la selección de linfocitos T CD4+ en el
timo y en la periferia en la activación del
sistema inmune.
La expresión de las moléculas del MHC
aumenta por citoquinas producidas
durante las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas. En casi todos los
tipos de células, los interferones alfa, beta
y gamma aumentan el grado de expresión
de las moléculas de clase I; el factor de
necrosis tumoral y la linfotoxina también
pueden tener este efecto. La expresión de
las moléculas de clase II, también está
regulada por citoquinas diferentes en
células distintas. El interferón gamma es
la principal citoquina implicada en la
estimulación de la expresión de las
moléculas de clase II, especialmente en
monocitos y macrófagos. [9]
Los linfocitos T CD8+ y T CD4+ solo
pueden reconocer un péptido "antigénico"
si este está unido a una molécula HLA
propia, fenómeno que se conoce como
"restricción por el MHC". [10]
En resumen, el hecho de que las
moléculas MHC procedan de genes
polimórficos y que la expresión de éstos
sea codominante hacen que se vea
incrementada la diversidad de moléculas
MHC debidas a la poligenia (la poligenia
aquí es el hecho de que cada clase de
MHC viene codificada por varios genes).
[11]
Genes de clase III (CMH-III):
Codifican proteínas que están
relacionadas con el sistema inmune, como
proteínas del complemento o el factor de
necrosis tumoral (TNF), así como otras
no relacionadas con la respuesta inmune.
[3] y moléculas relacionadas con la
inflamación. [12]
ESTRUCTURA DEL MHC CLASE I
Cuatro regiones
 Un dominio altamente conservado
α3 al cual se une CD8.
 Una región altamente polimórfica
de unión al péptido formado por
los dominios α1 y α2.
Β2- microglobulina necesaria para la
expresión proteica. [13]

5. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INMUNOLOGÍA
27 de noviembre
de 2017
5
ESTRUCTURA DEL MHC CLASE II
 Asociación no covalente de las
cadenas
 Unión al péptido: regiones α1 y
β2
 Cadena β
Mayor parte del polimorfismo
Β2 unión a CD4
 Fija péptidos de 10-30 aa
ESTRUCTURA DEL MHC CLASE III
El C2 es una cadena polipeptídica única
de 102 Kd. El Bf corresponde también a
una sola cadena glicoproteica de 93 Kd.
La molécula de C4, en cambio, es
sintetizada como un péptido único pero
circula como un polímero de tres cadenas:
α (96Kd), β (70 Kd) y γ (34Kd) debido a
la acción de enzimas proteolíticas
presentes en los macrófagos. Los
productos de los dos loci del C4 difieren
en su movilidad electroforética y su peso
molecular. [7]
IMPORTANCIA:
La importancia médica clínica del MHC
se centra fundamentalmente en el campo
de los trasplantes y en las asociaciones de
ciertos HLA con enfermedades. En los
trasplantes de órganos como riñón,
hígado, corazón, pulmón, cornea, entre
otros, la tipificación del MHC se usa
rutinariamente.
De manera sobresaliente se ha
documentado que los trasplantes de
médula ósea, corazón y pulmón,
requieren un análisis pormenorizado del
HLA-DRB, así como de los antígenos
menores de histocompatibilidad. Estas
tipificaciones detalladas intentan reducir
los posibles rechazos, mejorando la
sobrevida post-transplante. [14]
Algunas enfermedades humanas ocurren
con mayor frecuencia en individuos
portadores de determinados alelos de los
genes del MHC. Entre estas se encuentran
las enfermedades autoinmunes, la
susceptibilidad a agentes infecciosos y
algunos otros procesos clínicos. [15] El
número de enfermedades asociadas a
alelos de clase I es menor que el de las
asociadas a clase II. [16] Sin embargo, en
ninguna de estas condiciones la
asociación estadística es absoluta, lo cual
indica que algunos otros genes, así como
factores ambientales, desempeñan su
papel en el mecanismo fisiopatogénico de
las mismas. [17]
CONCLUSIÓN:
La investigación del sistema HLA es
fundamental en la genética como un
modelo de genes altamente polimorfos,
sujetos a enormes presiones de selección
debido al papel elemental que cumplen en
la preservación de la especie. Su estudio
en el campo de la inmunología ha sido y
continua siendo, una de las más
importantes áreas de investigación,
productivas para la comprensión de los
complejos fenómenos que regulan el
reconocimiento de lo propio y no propio
y controlan la respuesta inmune. Además
su importancia también radica en su
aplicación al conocimiento de los

6. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INMUNOLOGÍA
27 de noviembre
de 2017
6
mecanismos genéticos de resistencia o
susceptibilidad a un gran número de
patologías y su importancia en la
selección de donadores y receptores en el
transplante de órganos, todo esto hace que
el sistema HLA tenga gran importancia
en la biomedicina actual y que se
continúen haciendo investigaciones en
este campo.
REFERENCIAS:
1. Researchgate.net [Internet].
Venezuela; 2010 [actualizado 05
Aug 2016; citado 23 Nov 2017]
Disponible en:
https://www.researchgate.net/publ
ication/305903118_MOLECULA
S_DEL_COMPLEJO_MAYOR_
DE_HISTOCOMPATIBILIDAD
2. Vega G. Inmunología para el
médico general: Complejo mayor
de histocompatibilidad. Rev Fac
Med UNAM [Internet]. 2009
[consultado el 27 de noviembre
del 2017] Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs
/facmed/un-2009/un092j.pdf
3. Ornelas A. Complejo mayor de
histocompatibilidad [Internet].
México. Academia.edu; 2015.
[actualizado 4 Abril 2016; citado
23 Nov 2017]. Disponible en:
http://www.academia.edu/833781
7/complejo_mayor_de_histocomp
atibilidad
4. Wordpress.com. [Internet].
Madrid: UCM; 2009 [actualizado
14 Sep. 2010; citado 23 Nov
2017] Disponible en:
https://universoelegante10.files.w
ordpress.com/2013/10/complej-
mayor-de-histocompatibilidad.pdf
5. Garavito G, Iglesias A, Egea E,
Jaraquemada D, Martínez P, Egea
E. Una aproximación al
significado biológico del
polimorfismo del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad.
Redalyc. [Internet] 2002 [citado
25 Nov 2017]; 16(1): 53-72
Disponible en:
http://www.redalyc.org/html/817/
81701607/
6. InmunoMed. [Internet]. España:
UMSA; 2010 [actualizado 20 Feb
2010; citado 25 Nov 2017].
Disponible en:
http://inmunomedicina-
umsa.blogspot.mx/2010/02/compl
ejo-principal-de.html
7. García L., Paris S. El complejo
mayor de histocompatibilidad
humano: sistema HLA.
Researchgate [Internet]. 1989
[citado 25 Nov 2017]; 2 (2) 137-
140 Disponible en:
https://www.researchgate.net/publ
ication/26583390_El_complejo_m
ayor_de_histocompatibilidad_hu
mano_sistema_HLA

7. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INMUNOLOGÍA
27 de noviembre
de 2017
7
8. García F. El complejo mayor de
histocompatibilidad humano.
IATREIA [Internet]. 2011 [citado
25 Nov 2017]; 2 (1) Disponible
en:
http://aprendeenlinea.udea.edu.co/
revistas/index.php/iatreia/article/vi
ew/3361
9. Estupiñán S, Trujillo E. Complejo
mayor de histocompatibilidad y
desarrollo de vacunas. NOVA
[Internet]. 2004 [citado 25 Nov
2017]; 2 (2) 59-70. Disponible en:
http://www.unicolmayor.edu.co/in
vest_nova/NOVA/art_revi1_2.pdf
10. Dr. Chang A., Dr Bencomo A.,
Lic. Morera l., Dr. Ustáriz C., Dra.
Guardia O. Evolución de la
nomenclatura de los factores del
sistema de antígenos leucocitarios
humanos. Scielo [Internet]. 2014
[citado 25 Nov 2017]; 30(1):11-
20. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/pdf/hih/v30n1/
hih03114.pdf
11. Ugr.es [Internet]. España: Ugr;
1999 [actualizado 17 Marz 2005;
citado 25 Nov 2017]. Disponible
en:
https://www.ugr.es/~eianez/inmun
o/cap_08.htm
12. Kindt J., Goldsby A., Osborne A.,
Complejo mayor de
histocompatibilidad y
presentación de antígeno.
McGRAW-HILL [Internet].
2007. [citado 25 Nov 2017]; 189-
201. Disponible en:
https://cienciaedvin3.blogspot.co
m/2014/09/complejo-mayor-de-
histocompatibilidad.html
13. Abbas A., Lichtman A., Pillai S.,
Inmunología celular y molecular.
Séptima edición. Barcelona,
España: Elsevier; 2012.
14. Těšický M., Vinkler M., Trans-
Species Polymorphism in Immune
Genes: General Pattern or MHC-
Restricted Phenomenon. NCBI
[Internet]. 2015 [citado 25 Nov
2017] Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
c/articles/PMC4458282/#
15. Smith K, Pyrdol J, Gauthier L,
Wiley DC, Wucherpfennig KW.
Crystal structure of HLA-DR2
(DRA*0101, DRB1*1501)
complexed with a peptide from
human myelin basic protein.
NCBI [Internet]. 1998 [citado 25
Nov 2017] 188: 1511-20
Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
c/articles/PMC2213406/
16. López A., Chávez C., Granados J.,
Función biológica del complejo
principal de histocompatibilidad.
Scielo [Internet]. 2005 [citado 25
Nov 2017]; 57 (2) Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.p
hp?script=sci_arttext&pid=S0034-
83762005000200005

8. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
INMUNOLOGÍA
27 de noviembre
de 2017
8
17. Erlich H. HLA DNA typing: past,
present, and future. NCBI
[Internet]. 2012 [citado 25 Nov
2017]; 11 (1) Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
med/22651253