Complejo mayor de histocompatibilidad

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Neiro Macías Macías, Katherine Villavicencio Tandazo, Nathaly Duarte Vélez, Juan Barros Mendoza, Holger Patiño
García, Jorge Cañarte Alcívar. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
Cátedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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dermatitis alérgica, tratamiento para alergia, bronquitis
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Neiro Alexander Macías Macías1
, Katherine Estefanía Villavicencio Tandazo1
, Nathaly Cristina
Duarte Velez1
, Juan Carlos Barros Mendoza1
, Holger Fabian Patiño García1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiantes de la Escuela de medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. – El complejo mayor de
histocompatibilidad es un conjunto de genes
expresados como proteínas de membranas en las
superficies de las células , estas cumplen un
importante rol en la presentación de antígenos a otros
leucocitos , debido a sus características se dividen en
dos importantes grupos las moléculas del MHC clase I
expresadas en las superficies de todas las células a
excepción de eritrocitos y las del MHC clase II
expresadas en las CPA , la función principal de estas
células es la presentación de antígenos , en el caso de
las moléculas de clase I presentan antígenos a
linfocitos T CD8 principalmente de origen intracelular
, mientras que las de clase II lo hacen a linfocitos T CD4
que son de carácter extracelular.
Además de la presentación de antígenos
participan en la eliminación de células dañadas, ya que
al dañarse dejan de expresar la molécula de MHC clase
I y son atacadas por células T CD8, esto explica por qué
estas moléculas se involucran de manera importante
en los trasplantes y rechazos de injertos.
Palabras claves. – Presentación de antígenos,
Antígeno leucocitario humano, inmunoglobulinas,
trasplantes.
Introducción y desarrollo. - El complejo
mayor de histocompatibilidad se lo puede definir
como un grupo de genes siendo estos expresados en
la superficie de las células que forman parte del
sistema inmune. La principal característica de estos
genes es su elevado conjunto de genes polimórficos,
ubicados en una región grande y continua del genoma
específicamente en el brazo corto del cromosoma 6 ,
encontrada en todos los mamíferos, con
modificaciones diferentes entre especies. (1). Estas
tienen un rol muy importante en los mecanismos y
procesos que implican el reconocimiento entre los
antígenos propios y los extraños. (1)
Organización del MHC
Los genes que codifican el MHC se localiza en
el brazo corto del cromosoma 6 e invade un segmento
de 3,5 millones de pares de base. Los genes del MHC
constituyen el sistema más polimórfico y poligénico
del organismo del humano, contiene más de 250

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genes y pseudogenes, de los cuales 30 de ellos
codifican proteínas, con 8 794 alternativas, a esto se le
llama alelos HLA. Los cuales pueden estar en ambos
cromosomas (homocigocidad) o podrían ser diferente
para cada cromosoma (heterocigocidad). Los
diferentes tipos de MHC o subgrupos de alelos que
involucran I, II Y III se denominan halotipos. Además,
los dos haplotipos de cada individuo forman el
genotipo, ambos segregados por sus progenitores. (2)
Tras algunos estudios inmunogénicos y
gracias al desarrollo de la biología molecular se
identifican tres regiones diferentes dentro del MHC
que son encargadas de codificar la síntesis de
moléculas proteicas debido a su diferente estructura
distribución y función
En el MHC tipo I: Es la región más
telomérica. Están compuestas de dos cadenas
polipeptídicas separadas, por cadena β de 12 kD
codificada por el cromosoma quince y una cadena alfa
codificada por el MHC de 44 kilodaltons (kD)
En el MHC tipo II: Se ubican en tres
principales locus (DP, DQ Y DR), estos codifican
moléculas de HLA DP, DR y DQ. En la región de la clase
II se encuentran los genes que codifican a las
moléculas no clásicas (TAP, LMP y DM). Se localizan
más cerca del centrómero.
En el MHC tipo III: Se ubica entre las regiones
genéticas de clase I y clase II, aquí se encuentra un
grupo de genes o heterogenes codificando a varias
proteínas secretadas con funciones inflamatorias o
inmunes, aquellas son componentes del
complemento (C2, C4 y el factor B), proteínas
relacionadas con la inflamación (citocinas como TNF-
α, LTA, LTB) o las de choque térmico, se describen en
conjunto 21. (1)
Funciones del MHC
Las principales funciones del complejo
mayor de histocompatibilidad son:
MHC tipo I
Son encargados de determinan
glucoproteínas de membrana que aparecen en la
mayoría de las células nucleadas, éstas sirven para
mostrar antígenos peptídicos de células propias
modificada a los linfocitos T citotóxicos (TC). (1)(2)
MHC tipo II
Su función es determinan glucoproteínas de
membrana de células presentadoras de antígeno
(macrófagos, células dendríticas, linfocitos B), estas
sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos
T coadyuvantes (colaboradores; TH). (1)
MHC tipo III
Es importante enfatizar que no todos ellos
tienen que ver (aparentemente) con el sistema
inmune, sin embargo, entre los que sí tienen papeles

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inmunológicos cabe citar los genes de proteínas del
complemento, y el del factor de necrosis tumoral
(TNF). (1)(2)
Cabe recalcar que una de las funciones
relevantes del complejo mayor de histocompatibilidad
es distinguir lo propio de lo extraño. Por, las células T
son seleccionadas durante su formación en el timo a
través de diversos mecanismos el más relevante el
proceso de tolerancia central. Además, el MHC
también participa en el proceso de formación de de
células T, estas van a expresar receptores con gran
afinidad por complejos péptido–molécula de MHC
propios, son eliminadas para así evitar trastornos de
autoinmunidad. (1)(2)
Estructura de la molécula de MHC
El estudio de la estructura del MHC es lo que
ha permitido clasificarla en los dos tipos mencionados
antes , MHC tipo I y tipo II respectivamente,
comparten la similitud en la expresión de dos cadenas
en este caso una α y otra β,otra estructura e común es
la existencia de una hendidura o surco de unión al
antígeno que corresponde a la región más polimórfica
o variable de estas cadenas , lo cual explica que este
sitio actúa en la función de presentar el antígeno , sin
embargo existen diferencias sutiles entre una
molécula y otra pero todas destinadas al mismo fin en
este caso la presentación de antígenos a los linfocitos
T(2)(3)
Estructura del MHC TIPO I
Al estar presente en todas las células
nucleadas cabe hacer hincapié en la relevancia de la
molécula, esta presenta en su estructura la existencia
de dos cadenas una cadena denominada pesada o
cadena alfa (α) y otra cadena denominada ligera
cadena α1 de microglobulina. (3)
La cadena alfa o pesada consta de 3
subdominios de Ig denominados α1, α2 y α3
respectivamente, esta cadena consta además de la
existencia de un dominio transmembrana situado en
relación con la subunidad α3, cabe recalcar que esa
subunidad α3 es la porción que interactúa con el
linfocito T CD8 que es a quien esta célula presenta
antígenos. (3)(4)
Entre el dominio α1, y α2 se encuentra la
hendidura de unión al péptido, esta ranura es el sitio
donde el péptido o antígeno será ubicado para la
presentación y reconocimiento de la misma. (5)
La cadena β2 o de microglobulina llamada
también ligera a diferencia de la pesada no posee un
dominio transmembrana, simplemente se encuentra
unido covalentemente a la cadena pesada por enlaces
disulfuro. (3) (5)
Estructura del MHC tipo II
Esta molécula se diferencia de la del CHM
tipo I por la existencia de dos cadenas casi similares,

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que en este caso se denominan como alfa y como
beta, sin la existencia de una subunidad pues esta
cadena beta tiene sus propios dominios de Ig. (6)
La cadena alfa posee un dominio
transmembrana, está conformada por dos
subunidades α1 y α2, por otra parte, la cadena beta
consta también de un dominio transmembrana lo que
no sucedía (2). En el MHC clase I, además de dos
subunidades que se nombran como β1 y β2.(5)(6)
En cuando a la interacción de las
subunidades del MHC tipo II forman estructuras muy
importantes en este caso el surco o hendidura de
unión al péptido se forma con la interacción de la
subunidad α1y β1, por otra parte, la subunidad que
interactúa con los linfocitos T CD4 que a quien
presenta el antígeno será la subunidad β2.(1)(7)
Expresión de las moléculas del MHC
Las moléculas del MHC son esenciales para
presentar antígenos a los linfocitos T. El nivel de
expresión difiere entre los distintos tipos de células.
Las moléculas clase I se expresan en las células
nucleadas y el número más alto están en la superficie
de los linfocitos. Las células no nucleadas (eritrocitos)
no expresan moléculas de MHC. En células sanas las
moléculas clase I sobre la superficie despliegan
péptidos propios, en cambio en las células infectadas
se despliegan péptidos virales. Las moléculas clase II
se despliegan únicamente en células dendríticas. Los
linfocitos B tienen receptores en la superficie que son
específicos para el antígeno. Los macrófagos son
activados antes de que expresen moléculas de MHC
clase II. (1)(8)
Otras células, como APC son, incorporados
para que expresen moléculas MHC clase II y su
activación se da después de la interacción patógena y
por medio de emisión de señales de citosinas. El
patrón de expresión del MHC está ligado a las
funcionales de los linfocitos limitados por la clase I y II:
• La función efectora de los CTL CD8+
limitados por la clase I es matar células que están
infectadas por microbios.
• Los linfocitos T CD4+ cooperadores están
limitados por la clase II y sus funciones requieren el
reconocimiento del antígeno exhibido por un número
limitado de tipos celulares. (8)(9)
Procesamiento de Antígenos Proteínicos
El Sistema Inmune usa varias vías para
eliminar antígenos intracelulares y extracelulares
como:
Vía endógena: Acontece en el citosol y es
medida por la proteasoma, encargada de la
degradación de proteínas que están en el citosol
generando péptidos que serán presentadas por
moléculas de clase I del MHC a células T CD8+. (8)(9)

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Vía exógena: Acontece en las endosomas y
es medida por el conjunto de proteasas que degradan
proteínas en el interior de las endosomas. Producen
péptidos que son presentados como moléculas de
clase II a los linfocitos T CD4. (8)(9)
Características de la interacción
•Cada una de la molécula del MHC sea clase
I o II presenta una hendidura de unión a los péptidos
que puede refugiar muchos péptidos diversos.
•Las moléculas del MHC gracias a su
sintonización y ensamblaje en el interior de las células
adquieren su carga peptídica
•La sociedad de antígenos peptídicos y
moléculas del MHC, trata de una interrelación
saturable, con velocidad de asociación lenta y
velocidad de disociación extremadamente lenta.
•El vínculo de péptidos a moléculas del MHC
se da una interacción no constante precautelada por
residuos tanto en péptidos como en hendiduras de las
moléculas del MHC.
Presentación de antígenos no proteínicos
Ciertos grupos de linfocitos T tiene la
capacidad de reconocer antígenos no proteínicos sin
ayuda de las moléculas clase I o II del MHC, siendo las
mejor definidas los NKT que manifiestan marcadores
característicos de los linfocitos NK y linfocitos T gd
manifiestan marcadores receptores ab del linfocito T
con variedad limitada.(9)
Relación entre centros de trasplante y laboratorio de
histocompatibilidad.
Las pruebas de histocompatibilidad dan
datos que son muy necesarios para poder estudiar el
riesgo inmunológico del paciente que será sometido
brevemente al proceso de trasplante. El tipo de
prueba dependerá de las necesidades específicas,
como: el tiempo de espera, tipo de trasplante, eventos
aloinmunizantes anticipado del paciente y otras
consideraciones que conjuntamente deberán
examinar los laboratorios de histocompatibilidad y los
responsables de centros de trasplantes. (10). Antes de
realizar cualquier tipo de trasplante o injerto de un
paciente a otro se debe evaluar la histocompatibilidad
como un factor relevante, pues el hecho que
determinadas células no expresen las moléculas del
MHC puede desatar la respuesta inmune del receptor
y la posterior destrucción del tejido implantado.
Conclusiones
El complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH), es de esencial importancia para la
inmunología, debido a que requerirá de esta molécula
para la activación de reacciones inmunitarias, gracias
a su conexión con péptidos de antígenos y la
presentación a las células fagocitarias o linfocitarias y
por lo tanto la defensa del individuo frente a microbios

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patógenos. El gen que las codifica el CMH se hallan en
el cromosoma 6 y a esta zona se la conoce como HLA.
En los seres vivos encontraremos el CMH de 2, los de
la clase I y II, los cuales difieren tanto en su
composición molecular proteica, como en
funcionalidades concretas en el sistema inmunitario,
como la situación del CMH-I que presentara antígenos
solo a los TCL, en lo que los CMH-II presentara
antígenos a las células linfocitarias como a los
fagosomas.
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