El documento describe el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), incluyendo sus objetivos, tipos de antígenos MHC (clase I y II), polimorfismo genético, y función en el reconocimiento de antígenos por células T. El MHC presenta antígenos a las células T para iniciar una respuesta inmune, y esta presentación está restringida al MHC del individuo, como se demostró en experimentos con ratones. Los antígenos MHC de clase I y II difieren en su estructura y procesamiento de antígenos

1. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

2. Objetivos
 Descubrir como el linfocito T puede interaccionar con
los antígenos
 Identificar los distintos tipos de complejo principal de
histocompatibilidad.

3. Los antígenos de histocompatibilidad
humana también se conocen como antígenos
de leucocitos humanos (HLA), un término
que es sinónimo del complejo MHC. Estos
antígenos son glicoproteínas de la superficie
celular clasificadas como tipo I o tipo II.

4. Pueden producir polimorfismo genético con
múltiples alelos en cada sitio, lo que permite
una gran cantidad de variabilidad genética
entre individuos dados.

5. Este extenso polimorfismo es importante
cuando se lo considera en el contexto de un
sistema inmune que necesita hacer frente a
una gama cada vez mayor de patógenos.

6. Representación diagramática de los antígenos del MHC clase I y II
con las microglobulinas B2 y las cadenas laterales de carbohidratos
CHO.

7. TCR y MHC

8. Restricción del MHC

9. La molécula del MHC

10. Estos patógenos, a su vez, son
extremadamente hábiles para evadir el
sistema inmune. Por lo tanto, la batalla entre
los microbios invasores y el reconocimiento
inmune es constante y cambiante.

11. El reconocimiento del antígeno por las
células T está restringido por MHC. Por lo
tanto, cualquier individuo dado solo puede
reconocer el antígeno como parte de un
complejo de péptido antigénico y uno
mismo.

12. La importancia de este concepto es
subrayada por los experimentos de
Dougherty y Zinkernagel. Usando células T
citotóxicas específicas del virus (virus 1).

13. Restricción de MHC de reconocimiento de antígenos por células T Si APC y
las células T son del mismo linaje genético que el virus I, la célula T responde
y mata al virus. Si APC y las células T son de diferente linaje, no se produce
respuesta. Si APC y las células T son del mismo linaje pero el virus 2 está
presente, no se produce respuesta.

14. Si las células presentadoras de antígeno
(APC) del ratón A se mezclan con las células T
del ratón A en el contexto de los péptidos del
virus 1, la célula T responde y mata al virus. Si
el complejo MHC es del ratón B y las células
T La importancia de este concepto es
subrayada por los experimentos de
Dougherty y Zinkernagel.

15. Usando células T citotóxicas específicas del
virus (virus 1). Si las células presentadoras de
antígeno (APC) del ratón A se mezclan con
las células T del ratón A en el contexto de los
péptidos del virus 1, la célula T responde y
mata al virus. Si el complejo MHC es del
ratón B y las células T son del ratón A, no se
produce ninguna muerte.

16. Finalmente, si las células MHC y T son ambas
del ratón A, pero el virus 2 no está
relacionado con el virus 1, no se producirá
ninguna respuesta.

17. Los antígenos del MHC de clase II también
exhiben una estructura similar con el surco
formado por las cadenas α1 y β1. A diferencia
de los antígenos de clase I presentes en la
mayoría de las células nucleadas, los
antígenos de clase II están restringidos a
unos pocos tipos: macrófagos, células B y
células T activadas.

18. En humanos, hay tres grupos de antígenos de
clase II: a saber, HLADP, HLA-DQ y HLA-DR.
Dependiendo de la naturaleza del antígeno
(endógeno o exógeno), la respuesta del MHC
es diferente. Por ejemplo, antígenos
endógenos (que incluyen antígenos virales)
se presentan por células de antígeno MHC de
clase I exclusivamente a células CD8.

19. El antígeno endógeno se descompone
primero en péptidos pequeños y se
transporta mediante proteínas lanzaderas
llamadas Tap I y Tap II al retículo
endoplásmico. Allí se unen con moléculas
MHC de clase I y se envían a la superficie de
la célula para su posterior procesamiento a
las células CD8.

20. Por el contrario, las moléculas del MHC de
clase II se mantienen en el retículo
endoplásmico y están protegidas de la unión
a péptidos en el lumen (no humano) por una
proteína llamada cadena invariante asociada
al MHC de clase II.

21. Finalmente, existen antígenos de clase III,
como los componentes del complemento C4
y C2, más ciertas proteínas inflamatorias,
como el factor de necrosis tumoral (TNF), que
están codificadas en áreas adyacentes.