El documento describe el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), el cual es un conjunto de genes que codifican moléculas involucradas en el reconocimiento celular y la histocompatibilidad de trasplantes. Estos genes se organizan en tres regiones que codifican moléculas de clase I, clase II y clase III. Las moléculas de clase I y II presentan péptidos a los linfocitos T CD8+ y CD4+ respectivamente y juegan un papel importante en la respuesta inmune.

1. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
UNIDAD DE INMUNOLOGÍA-MICROBIOLOGÍA USAC

2. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
CONCEPTO:
Es un conjunto de genes (locus genético)
dispuestos dentro de una tira contínua larga de
ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en
humanosy 17 en ratones.
Las moléculas del MHC se denominan así porque
esel sistema genético con mayor responsabilidad
en el rechazo o compatibilidad de losinjertos

3. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• El MHCescodificado por un grupo de genes
cuyos productos participan activamente en
los fenómenos de reconocimiento celular,
diferencias entre lo propio y no propio e
histocompatibilidad de transplantes.

4. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Organizadosen tresregionesen el
cromosoma respectivo para codificar:
• MHCclase I.
• MHCclase II.
• MHCclase III.

6. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• MHC-I:
– Clásicas: HLA-A, HLA-B, HLA-C: cuya función consiste en la
presentación de antígenosa loslinfocitosTCD8:
– No clásica: Ib: HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-HIc: MICA, MICB, MIC a
MICGId: CD1 (a, b, c, d, e). con funciones especializadas: no
presentan antígenos a los linfocitos T
, sino que se unen a receptores
inhibidoresde lascélulasNK
• MHC-II:
– Clásicas: HLA-DR
, HLA-DP
, HLA-DQ. que presentan péptidosa los
linfocitosTCD4
– No Clásicas: Ib: HLA-DM, HLA-DO. accesorias, con funciones
intracelulares (no están expuestas en la membrana celular, sino en
membranas internas, de los lisosomas); normalmente, cargan los
péptidosantigénicossobre lasmoléculasMHC-II clásicas

7. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
Sitio de unión al antígeno de
la molécula de clase I.
• Estos genes se organizan en regiones que
codifican dosclasesde moléculas:
• Genes de MHC clase I: codifican
glucoproteínas que se expresan en la
superficie de casi todas las células nucleadas;
la principal función de los productos de este
gen, es la presentación de antígenos
péptidosa loslinfocitosTCD8+

8. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
Sitio de unión al antígeno de
la molécula de clase II
• Genesde MHC claseII:codifican glucoproteínas
que se expresan sobre todo en células
presentadoras de antígenos(macrófagos,
células dendríticasy célulasB), donde presentan
péptidos antigénicos procesados a los linfocitos
TCD4+.

9. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Genes de MHC clase III: codifican, además de
otros productos, varias proteínas secretadas que
desempeñan funciones inmunitarias, inclusive
componentes del sistema de complemento y
moléculasrelacionadascon la inflamación.

11. Estructura

12. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Los genes de la región del CMH están
muy próximos entre sí, lo que implica
que los alelos que codifican para cada
una de las variantes se van a transmitir
ligados.
• A cada combinación particular de alelos
de esos genes presentes en un
cromosoma individual se conoce como
haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR
7-
B44-Cw7-A1).

13. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
Propiedadesde losgenesdelMHC
• Los dos tipos de genes del MHC polimorfos,
denominadosgenesdel MHC de la clase I y la
clase II, codifican dos grupos de proteínas con
estructuras distintas, pero homólogas. Las
moléculas del MHC de la clase I presentan
péptidosy son reconocidaspor loslinfocitosT
CD8+,y lasclase II presentan péptidos a los
linfocitos
TCD4+.

14. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Los genes del MHC son los más polimorfos
del genoma
• Losgenesdel MHCse expres
an de forma
codominante en cada individuo
Cada persona expresa todos los alelos del
MHC heredados de ambos padres. Para el
individuo esto eleva al máximo el número de
moléculas del MHC disponibles para unirse a
péptidosy presentarlosa loslinfocitosT
.

15. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• ¿Que son lasmoléculasde
histocompatibilidad?
• Son proteínasde membrana. Hay dosclases
de moléculasdehistocompatibilidad:
• Clase I
• Clase II

16. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• MoléculasdelMHCde la clas
e I
• Constan de dos cadenas polipeptídicas
unidasde forma no covalente:
• Una cadena α: de 43 kD. Esta formada por
tres dominios extracelulares denominados:
α1,α2 y α3, una región transmembrana y
una pequeña cola citoplasmática.
Codificada por el MHC.

17. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• β2-microglobulina:de 15 kD, esta unida
al dominio α3. No codificada por el MHC.
• Losdominiosα1 y α2 son losmásexternosa
la célula. Entre ambosse forma una cavidad
denominada hendidura peptídica,donde se
alberga un péptido derivado de una
proteína intracelular.
• Debido a que ambos extremos de la
hendidura están cerrados, solo puede
albergar péptidos de 8 a 10 aa.

18. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• La molécula de la clas
e I totalmente
ensamblada es un heterotrímero que consta de
una cadena α, una β2-microglobulina y un
péptido antigénico unido, y la expresión estable
de las moléculas de la clase I sobre la superficie
celular requiere la presencia de tres
componentes del heterotrímero.

20. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Moléculas del MHC de la clas
e II Tiene
una estructura tridimensional .
• Están compuestas por dos cadenas
polipeptídicas asociadas de forma no
covalente:
• Una cadena α : de 32 a 34 kD.
• Una cadena β:de 29 a 32 kD.
• Ambas cadenas están codificadas por genes
polimorfos del MHC.

21. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Cada una de lascadenasestá formada por dos
dominios extracelulares: α1 y α2 de la cadena
α; β1y β2 de la cadena β, una región
transmembrana y una cola citoplasmática.
• α1 y β1son los más externos y forman una
hendidura peptídica mas abierta donde se
albergan péptidos de mayor longitud, entre
13 y17 aa.

22. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• La molécula de la clase II totalmente
ensamblada es un heterotrímero que consta
de una cadena α, una β y un péptido
antigénico unido, y la expresión estable de las
moléculas de la clase II sobre la superficie
celular requiere la presencia de tres
componentes del heterotrímero.

24. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Todas las células del organismo, excepto los
hematíes y el trofoblasto fetal, expresan
moléculasde clase I.
• Las células presentadoras de antígeno
profesionales (ACP), células dendríticas,
macrófagosy linfocitosB, expresan moléculas
de clas
e II.

25. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• La presentación de péptidos derivados de un
patógeno por las moléculas de
histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la
destrucción del mismo. P
ara evitar que un
patógeno pueda evadir la presentación
antigénica, las MH de clase I y II son poligénicas y
polimórficas.
• Poligénicas: existen diversas versiones para cada
clase de MH en cada célula de un mismo
individuo.

26. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Polimórficas:porque poseen un gran número
(cientos) de variantes o alotipos, además
cada una de las variantes está en una
frecuencia alta en la población.
• Se definen con el nombre de la molécula
seguido de un número, ejemplo para HLA-A
existen A1,A2,A3…

27. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
• Propiedadesde lasmoléculas del MHC.
• Cada molécula del MHC consta de una
hendidura extracelular, o surco, que se une a
péptidos seguida de un par de dominios
similares a las inmunoglobulinas y esta
anclada a la célula por dominios
transmembranariosy citoplasmáticos.

28. ComplejoMayorde
Histocompatibilidad
IMPORTANCIA
• Están relacionadas directamente con el
rechazo de trasplantes de tejidos y
órganos. A ciertas enfermedades
infecciosas (anergia, sitios de unión con
patógenos), y la predisposición al desarrollo
de autoinmunidad.
• Son un elemento importante en las
pruebas legalesde paternidad.

29. PROCESAMIENTO Y
PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO A
LOS LINFOCITOS T

30. GENERALIDADES
Los anticuerpos pueden reconocer como
antígenos a casi todos los tipos de moléculas
biológicas tales como metabolitos
intermediarios simples, azúcares, lípidos,
hormonas; así
como macromoléculas tales como hidratos de
carbono complejos, fosfolípidos, ácidos
nucleicosy proteínas.
PAPELDELOSLINFOCITOSFRENTEALOS
ANTÍGENOSPROTEICOS

31. Únicamente lasmacromoléculas son capaces
de estimular a loslinfocitosBpara que inicien las
respuestas humorales.
Los linfocitos T solo pueden reconocer
péptidos que se unen a moléculas de la
superficie celular codificadas por MHC.

32. Hay dostipos de antígenosproteicos
• Antígenos endógenos se unen a MHC Clase I y
son reconocidos por células T CD8 ( LTC ).
Importancia: defensa contra microorganismos
intracelulares.
• Antígenos exógenos se unen a MHC Clase II y son
reconocidos por células T CD4 . Importancia :
defensa contra microorganismos extracelulares
PAPELDELOSLINFOCITOSFRENTEALOS
ANTÍGENOSPROTEICOS
GENERALIDADES

33. • La mayoría de loslinfocitosTreconocen péptidosy
no otras moléculas. S
olo los péptidos se unen a la
moléculasMHC.
• Los linfocitos T reconocen determinantes lineales y
no reconocen determinantesconformacionales de
los antígenos peptídicos. Los L.B pueden reconocer
determinantes conformacionales.
• Los L.T
. reconocen antígenos asociados a células
porque MHC que los presentan están sobre células.
• Los LT CD4 y CD8 reconocen de manera preferente
antígenos que se originan en los compartimentos
extracelular e intracelular respectivamente.
CARACTERÍSTICASDELRECONOCIMIENTO
ANTIGÉNICOPORLOSLINFOCITOST

34. ANTIGENOSS
EGÚN COMP
AR
TIMENTO CELULAREN QUES
E
DEGRADAN