2. Definición:
Conjunto de hechos secuenciales en el
embrión que ocurren según el
complemento cromosómico del cigoto.
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DIFERENTE A IDENTIDAD
SEXUAL
3. Niveles de Diferenciación sexual:
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GENÉTICO GONADAL GENITAL
Cariotipo
XX ó XY
Ovario ó Testículo
Determina el
medio hormonal
en el que se
desarrollará el
embrion
Sistemas
Ductales y
Genitales
4. Diferenciación sexual
Genética
• La determinación del sexo ocurre en
el momento de la fecundación.
• El ovocito normal presentará
siempre un cromosoma sexual X, si
el espermatozoide aporta uno Y el
sexo será masculino, si aporta uno X
será femenino.
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5. Anomalías en Diferenciación sexual genética
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SX KLINEFELTER 47 XXY
En hombres,
ginecomastia, alteración
en madurez sexual,
infertilidad
DISGENESIA GONADAL
FEMENINA (SWYER) XY
No hay ovocitos y ovarios
son gónadas lineales,
Mutación de SRY
SX DE INSENSIBILIDAD A
ANDROGENOS 46XY
Los andrógenos son
ineficientes al momento de
inducir diferenciación de los
genitales masculinos, sistema
paramesonéfrico inhibido
6. Anomalías en la diferenciación sexual
genética
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SX TURNER 45XX
Disgenesia gonadal,
estatura baja paladar
arqueado y alto, cuello
ancho y alado, tórax en
escudo y alteraciones
cardiacas y renales
SX DE INSENSIBILIDAD A
ANDROGENOS 46XY
7. Bases Genéticas de la disgenesia gonadal
• Cintillas gonadales sin células germinativas en individuos XX o XY (
fenotipo femenino): Deficiencias en genes WT1 o SF1
• Ausencia en desarrollo testicular en individuo XY, Disgenesia gonadal
pura ( fenotipo femenino): Deficiencia en SRY o SOX9
• Fenotipo masculino en individuo 46 XX: Presencia de gen SRY
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8. Diferenciación sexual gonadal y genital:
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Periodo trilaminar:
ECTODERMO
MESODERMO
ENDODERMO
Periodo bilaminar:
EPIBLASTO
HIPOBLASTO
Mesodermo:
PARAXIAL
INTERMEDIO
LATERAL
PRONEFROS
MESONEFROS
METANEFROS
9. Células germinales primigenias
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CGP Migran entre las semanas 4 y 6, a lo largo de
mesenterio dorsal si no llegan a pliegue genital no
se desarrollará la gónada
Se originan en el epiblasto y migran a
través de la línea media, en la 3 semana
se alojan en la pared de saco vitelino
cerca del alantoides.
10. Células germinales primigenias
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A inicios de 5 semana llegan a gónadas
primitivas.
Invaden crestas genitales en 6
semana.
11. ESTADO BIPOTENCIAL
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En la semana 5 comienza
el desarrollo de la gónada
en forma de protuberancia
sobre conductos
mesonéfricos
En la semana 6 las
gónadas son órganos
indiferenciados pero
bipotenciales
12. ESTADO BIPOTENCIAL
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44+XY
Influencia de Y
44+XX
Ausencia de Y
GONADA
INDIFERENCIADA
Testículo
Los cordones medulares se
desarrollan
No hay cordones corticales.
Túnica albugínea gruesa
Ovario
Cordones medulares degeneran
Los cordones corticales se
desarrollan.
No hay túnica albuginea
13. Genes implicados: SRY
• Localizado en Brazo corto de cromosoma Y, Y p11.3 se
expresa en la cresta gonadal
• Semana 6-7
• TDF = Si cromosoma Y hay SRY
• SRY activa SOX9 y disminuye expresión de DAX1
• Si no SRY no se expresa SOX9 y se sobreexpresa DAX1
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14. Genes implicados en la DS
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SRY:Estimula diferenciación
masculina, estimulación en
cel de Sertoli.
SOX9:estimulado por SRY
presente durante todo el
desarrollo testicular, induce
FGF9 en testiculos
WT1:Desarrollo normal renal
y gonadal
DAX1:Esteroidogénesis,en
mujeres inactiva SF1 y SOX9.
SF1:Cel de Leydig produce
testosterona
Wnt4:Formación de órganos
sexuales femeninos
15. Diferenciación sexual gonadal y genital:
Conductos
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CONDUCTO MESONÉFRICO
CONDUCTO DE WOLFF
MESONEFROS
CONDUCTO PARAMESONÉFRICO
CONDUCTO DE MÜLLER
INVAGINACIÓN DE EPITELIO
CELÓMICO
16. Conductos de Wolff y Müller
• Primordios aislados que coexisten en
todos los embriones en el periodo
ambisexual aproximadamente hasta la
semana 8.
• A partir de entonces 1 persiste y
formará conductos y glándulas
especiales mientras que el otro
degenerará durante el 3 mes de vida.
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17. Conductos de Müller
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Inicialmente los conductos se
encuentran separados por un tabique
Se fusionan para dar lugar a la cavidad
uterina, uniéndose en el tubérculo de
Müller.
Conductos paramesonéfricos con influencia
de estrógenos se desarrollan. Se desplazan
lateralmente a conductos mesonéfricos
posteriormente los atraviesan ventralmente
para crecer en dirección caudomedial.
18. Conductos de Müller
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2/3 superiores trompas uterinas
Tercio inferior forma cavidad uterina
Bulbo sinovaginal prolifera y
forma una placa vaginal
Vagina tiene origen doble,
paramesonéfrico y seno
urogenital.
Conducto mesonéfrico
desaparece solo
persiste epoóforo y
paraoóforo.
19. Conductos de Wolff
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La dihidrotestosterona interviene en la
virilización de los conductos para formar:
Conductos deferentes
Vesículas seminales
Conductillos eferentes
Epidídimo
Conducto
paramesonéfrico
degenera persistiendo
únicamente el apéndice
testicular
21. Consideraciones clínicas
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SX ROKITANSKY- KÜSTER-HAUSER
Ausencia congénita del tercio superior de la
vagina, útero y trompas. Se asocia comúnmente
con malformaciones renales. El fenotipo y
cariotipo de las pacientes son normales. La
edad al momento del diagnóstico es de entre
15 y 18 años
Causa aún desconocida. Se considera
probable que sea una causa
multifactorial que
altera el desarrollo mülleriano entre la
4-12 semanas de gestación
22. Genitales externos
• 3 semana
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Aparecen pliegues cloacales que
se unen en el tubérculo genital.
Estos pliegues se dividen en
anterior o uretral y posterior o
anal.
Pliegue labioescrotal formará
labios mayores en mujeres y
escroto en hombres
23. Genitales externos masculinos:
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Desarrollo depende de
andrógenos secretados por
testículos.
Rápido crecimiento de
tubérculo genital FALO
Al final de 3 mes los 2
pliegues uretrales se
cierran sobre placa
uretral formando la
uretra peneana
24. Genitales externos masculinos:
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Protuberancias escrotales se originan
en región inguinal, posteriormente se
unen formando el escroto separadas
por tabique escrotal.
25. Consideraciones clínicas
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HIPOSPADIAS
EPISPADIAS
MICROPENE
Fusión de pliegues
uretrales incompleta
produce aberturas
uretrales anormales
Meato uretral
aparece en
dorso del pene.
Insuficiencia de
estimulación
androgénica
PENE BIFIDO
Aparece cuando
el tubérculo
genital se rompe
26. Genitales externos femeninos:
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Estrógenos estimulan
el desarrollo de los
genitales femeninos
Tubérculo genital se
alarga ligeramente y
forma el clítoris
Pliegues uretrales no
se fusionan, dando
lugar a los labios
menores
Protuberancias se
agrandan y forman
los labios mayores
Surco urogenital
abierto forma el
vestíbulo
29. Glándulas mamarias
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Tipo de Glándula sudorípara
modificada y especializada
4 semana Crecimiento sólido de
epidermis a ambos lados de la
línea media que van de la ingle
a la axila. CRESTAS MAMARIAS
La mayor parte de la línea
mamaria desaparece
persistiendo una porción en
región torácica la cual
penetra el mesénquima
subyacente. Yema mamaria
30. Glándulas mamarias
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8 semanas: se formarán las
yemas mamarias primarias.
Cada yema mamaria primaria genera
varias yemas mamarias secundarias que
se convierten en los conductos
galactóforos y en sus ramas. 20 sdg ya
está ramificada.
La canalización en el
interior de estas yemas es
inducida por las hormonas
sexuales placentarias que
alcanzan la circulación
fetal.
31. Glándulas mamarias
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Los conductos galactóforos desembocan en una
fosita epitelial, ésta se convierte en el pezón al
proliferar el mesénquima subyacente.
El recién nacido a
término se forman de 15
a 19 conductos
galactóforos.
Idénticas en en RN
32. Glándulas mamarias
En la pubertad el aumento de
estrógeno y progesterona
estimula la ramificación de los
conductos para producir alveolos
y células secretoras.
Punto máximo de desarrollo
cuando ocurre el embarazo y
posteriormente la lactancia
33. Diferenciación sexual: Hormonas
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LH: Hombre :necesaria para que
C. Leydig segreguen testosterona.
Mujer: controla la maduración de
los folículos, la ovulación, la
formación del cuerpo lúteo y con
ello la secreción de progesterona
y estrógenos.
FSH: Mujer: produce la
maduración de los ovocitos regula
la producción de estradiol.
Hombre: influye en crecimiento
testicular y la producción de
espermatozoides
34. Diferenciación sexual: Hormonas
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Testosterona: Diferenciación de
Epidídimo, conductos deferentes y
Vesículas seminales, Crecimiento del
pene y Brote puberal, Voz grave,
espermatogénesis.
DHT: Diferenciación Fetal de pene
escroto y próstata, distribución
masculina del vello
Estrógenos: Crecimiento Folicular,
Movimiento de Trompas, Crecimiento
de órganos reproductores y mamas,
Brote puberal, cierre de epífisis (evita
resorción ósea)
Progesterona: Movimiento de
las trompas, (-) respuesta de
oxitocina en miometrio,
desarrollo alveolar mamario y
producción de leche
37. Consideraciones clínicas
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SX DE HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA
46XX
Aumento de ACTH
Aumento consiguiente de
17 OHP
Aumento de andrógenos
Virilización genital
Agrandamiento de clítoris o
genitales prácticamente masculinos
38. Ideas Clave:
• El sexo de un individuo se determina desde la fecundación
• El Cromosoma Y expresa el Gen SRY
• En ausencia de cromosoma Y el fenotipo del individuo será Femenino
• La diferenciación sexual existe en 3 niveles: Genético, Gonadal y Genital
• Durante la etapa fetal existe un periodo Bipotencial e Indiferenciado
• Conductos de Wolff se desarrollan en sexo masculino y de Müller en sexo femenino.
• Las Hormonas determinan la expresión de caracteres sexuales y el desarrollo de gónadas y genitales
femeninos y masculinos.
• La manifestación de alteraciones en la diferenciación sexual puede ocurrir en cualquiera de los 3 niveles.
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39. Línea del tiempo
Día 1 Fecundación
Sexo Genético
Día 8 Disco Bilaminar
Día 16 Gastrulación
Ectodermo Mesodermo
Endodermo
Día 18 Mesodermo
intermedio Cresta
urogenital
3 Semana Cel
germinales de epiblasto
migran a pared de saco
vitelino. Aparecen los
pliegues cloacales
4 semana Inician mov
ameboideo CGP hacia
mesenterio dorsal,
aparece la línea
mamaria
5 Semana Aparecen
gónadas primitivas
sobre mesonefros
6 Semana
Células germinales
Llegan a crestas
gonadales Genitales
indiferenciados
7 Semana
características
gonadales femeninas o
masculinas. Testículos
40. Línea del Tiempo
8 semanas
Conductos de Wolff y
Müller inician
diferenciación, Formación
de yema mamaria primaria
8 semanas
fusión de conductos de
Müller y fusión con seno
urogenital
9 semanas
Desaparición de tabique
uterino en mujeres
3 mes.
Degeneracion de conductos
mesonéfricos en mujeres y
cierre de pliegues uretrales
en varones ) 12 sem
3 mes.
Formación de folículos
primarios en mujeres.
Aparicion de la placa
vaginal
Final de 3 mes
Formación de cordones
testiculares, Formación de
meato urinario en pene
4-5 mes
Ramificación de conductos
galactóforos
Posterior a la
organogénesis:
Crecimiento