Distribución de los fármacos en tejidos y áreas especiales, modelos compartimentales, unión a proteínas

1. SEBASTIÁN CUEVA

2. DISTRIBUCIÓN
Acceso a los órganos
actuar y eliminar
Condiciona las
concentraciones en tej.
Elección del fármaco
más adecuado para
tratar enfermedades
Valoración del riesgo
de los fármacos
durante el embarazo y
lactancia.

3. TRANSPORTE EN LA SANGRE – UNIÓN
A PROT. PLASMÁTICAS
Es muy variable, el porcentaje de
fármaco libre que pasa a los
tejidos fluctúa 0.1% - 100%
Albúmina – fija fármacos ácidos como
bases por enlaces iónicos
Fármacos ácidos suelen fijarse a la
albúmina en el sitio I (tipo warfarina) o
II (tipo diazepam)
Las bases débiles y las sustancias no
ionizables liposolubles se unen a
lipoproteínas, y además a la albúmina
y a la a-glucoproteína

4. DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJ.
DISTRIBUCIÓN REGIONAL
El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a tejidos a favor del
gradiente de concentración.
Fármaco muy liposoluble accede más fácil a órganos muy irrigados:
Cerebro, corazón, hígado, riñones, más despacio al músculo
Mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados ( válvulas cardíacas).
Fármaco menos liposoluble bien a tej. con capilares ricos en hendiduras
intercelulares:
Sinusoides hepáticos cuyas
Dificultad al SNC.
Inflamación aumenta concentración
Puede estar disuelto en el líquido intersticial, en el agua intracelular o fijado
a diversos componentes (proteínas o lípidos).

5. El acceso al interior de las células y a las estructuras intracelulares se
da por difusión pasiva, depende de la liposolubilidad y grado de
ionización
Mayoría de fármacos se fija a determinados tejidos en los que alcanzan
concentraciones más altas
Puede reducir la concentración del fármaco en su lugar de acción

6. DISTRIBUCIÓN A ÁREAS ESPECIALES
SNC, el ojo, circulación fetal, lágrimas, saliva,
leche o líquido prostático.
Transporte por difusión pasiva
o transporte activo.
Diferencias de pH que pueden
generar un efecto de
atrapamiento
Sin filtración ni pinocitosis
Núcleos cerebrales, como la
eminencia media, el área
postrema, el órgano
subfornical, la glándula pineal
y el órgano subcomisural
carecen de BHE, mejor
acceso de los fármacos
LCR prolongación del
espacio intersticial cerebral,
accede el fármaco no unido
proteínas

8. BARRERA PLACENTARIA
Por difusión pasiva y su velocidad depende del gradiente de concentración,
de la liposolubilidad, del grado de ionización y del pH de la sangre materna y
fetal.
Tiene enzimas que pueden metabolizar los fármacos
Es particularmente acentuada en el 1er trimestre del embarazo

9. COMPARTIMIENTOS FARMACOCINÉTICOS
1) Compartimiento central incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular
fácilmente accesible: tejidos bien irrigados, como corazón, pulmón, hígado, riñón,
glándulas endocrinas y SNC (si atraviesa la BHE).
2) Compartimiento periférico superficial formado por el agua intracelular poco
accesible:tejidos menos irrigados, como piel, grasa, músculo o médula ósea, así
como los depósitos celulares (proteínas y lípidos) a los que los fármacos se unen
laxamente.
3) Compartimiento periférico profundo incluye los depósitos tisulares a los que el
fármaco se une más fuertemente y de los que, por tanto, se libera con mayor
lentitud

10. MODELOS COMPARTIMENTALES

11. FACTORES QUE ALTERAN EL VOLUMEN REAL.
Variaciones de peso
Edemas , derrames pleurales y ascíticos aumentan el volumen de
distribución de los fármacos hidrosolubles y reducen el de los liposolubles.
Obesidad
Insuficiencia cardíaca reduce el fármaco que llega a los tejidos
Acidosis aumenta el acceso al SNC y al interior de las células de los
ácidos débiles y reduce el de las bases débiles.
Inflamación de las meninges, absceso, artrosis, osteomielitis y en la
enfermedad renal

12. FACTORES QUE ALTERAN LA UNIÓN A LAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
1) El factor afecte la proteína a la que se fija el fármaco.
2) El factor afecte el mismo lugar de fijación
3) Cantidad de un fármaco que hay en el plasma, respecto al total,
es de:
7 % si no se une nada a las proteínas del plasma.
12 % si se une en el 50 %.
19 % si se une en el 70 %.
26 % si se une en el 80 %.
42 % si se une en el 90 %.
59 % si se une en el 95 %.
88 % si se une en el 99 %.

14. Aumento de la concentración libre en los tejidos al aumenta al doble la
concentración libre en plasma sería:
De 1 a 1,8 si pasa la unión a proteínas del plasma del 99 al 98 % y la
concentración libre en plasma del 1 al 2 %.
De 1 a 1,4 si pasa la unión a proteínas del 95 al 90 % y la concentración
libre del 5 al 10 %.
De 1 a 1,3 si pasa la unión a proteínas del 90 al 80 % y la concentración
libre del 10 al 20 %.
De 1 a 1,14 si pasa la unión a proteínas del 80 al 60 % y la concentración
libre del 20 al 40 %.
De 1 a 1,11 si pasa la unión a proteínas del 70 al 40 % y la concentración
libre del 30 al 60 %.
De 1 a 1,06 si pasa la unión a proteínas del 50 al 0 % y la concentración
libre del 50 al 100 %.
4) Que el volumen de distribución del fármaco sea pequeño

15. Factores que alteran la unión a los tejidos.
Disminución en la unión a las proteínas plasmáticas sin cambios en su fijación
tisular aumenta el volumen de distribución
Cuando disminuye simultáneamente la fijación a las proteínas del plasma y a
los tejidos, puede no haber cambio en el volumen de distribución.