



     Farmacología del Dolor
Antinflamatorios No Esteroidales
Generalidades

 Dolor
   Principal motivo de consulta médica


      Experiencia subjetiva

      Mecanismo de protección fisiológico

      Tipos
        Agudo
        Crónico
        Neurálgico
Generalidades

 Tratamiento del dolor
   Considerar factores psicológicos paciente


    Alivio al paciente y vuelta a funcionalidad


    Modificar mecanismos centrales y periféricos del dolor

        AINES
        OPIODES
        Coadyuvantes
Generalidades

 Escala Analgesia OMS
GENERALIDADES

 AINES
   Antiinflamatorios No Esteroideos


      Medicamentos más prescritos a nivel mundial
           30.000.000 de personas los consumen diariamente
              Mayor riesgo RAM
              Venta Libre
GENERALIDADES

 Características Comunes:
    Techo terapéutico

                                     Aumento
                                     dosis 
                                     Aumento
                                       RAM


                         Aumento
                         Dosis 
                         Analgesia
                          Máxima

                                           Dosis carga 
                                               Analgesia
GENERALIDADES

 Características Comunes:


    No producen dependencia


    Se puede descontinuar uso en
      cualquier minuto
GENERALIDADES

 Características Comunes:
    Antipiréticos
MECANISMO DE ACCIÓN
Mecanismo Acción
Aplicaciones clínicas


          Analgésico




                      Anti-
Antipirético
                  inflamatorio
Usos Clínicos

 Otros Usos


    Cierre DAP en neonatos
       Indometacina


    Coadyuvante Síndrome de Bartter


    Prevención flushing por niacina
Farmacocinética / Farmacodinamia
   Son ácidos débiles

   Rápidamente absorbidos en tracto GI
        Comidas retrasan absorción pero no afectan peak plasmático

   Peak acción 1-4 horas



   > 90% unión a proteínas



   Metabolismo Hepático
        Evaluar uso en daño hépatico


   Excreción Urinaria
Terapéutica
   Principios manejo AINES

        Mínima dosis efectiva para alcanzar efecto
         analgésico deseado

        Vía administración
             Parenteral en dolores intensos y agudos
             Enteral en dolores moderados y
              mantención

        NO USAR 2 aines al mismo tiempo, no
         optimiza analgesia (efecto techo) y aumenta
         RAM  Subir 1 peldaño en escala dolor

        En general no utilizar más allá de 5-7 días
             Terapias más prolongadas asociar siempre
              con Inhibidor bomba protones

        En casos específicos puede evaluarse terapia
         crónica siempre y cuando los beneficios sean
         mayores que los riesgos
             Ej. Paracetamol Osteoartrosis, AAS en AR
EFECTOS ADVERSOS
Clasificación
Clasificación
SALICILATOS

 Histórico
    “ En la antigüedad los estados febriles se manejaban con
      derivados de Corteza de Sauce”

    Corteza Sauce  Salicina  Precursor Acido Acetilsalisílico


    1887  Crea Aspirina
Acido Acetilsalicílico

   Mecanismo
       Inhibición no selectiva irreversible de COX-1 y COX-2
         Duración de efecto esta determinada por tasa de recambio COX en tejido blanco.


       Inhibición Irreversible COX-1 Plaquetaria  Inhibición producción TX A2
         Efecto antiagregante plaquetario


       Inhibición Síntesis PGE2 a nivel Central
         Modulación Setpoint térmico hipotalámico

   Efectos
       Analgesia
       Antipirético
       Antiinflamatorio
       Antipirético
Acido Acetilsalicílico
   Indicaciones
       Dolores leve-moderados
       Estados gripales y febriles
       Antiagregante plaquetario en pacientes con alto RCV
       Prevención aborto en SAF
       Uricosúricos en dosis altas

   Dosis Usuales
       Solo VO
            Analgésico y Antipirético
                Máximo 2 gramos día separados en 3 o 4 tomas

            Antiagregante
                No hay consenso definitivo
                  81-325 mg día VO

   Marcas
       Aspirina, Corvasol, Disgren, Ecotrin, Fluicor
Acido Acetilsalicílico

 Consideraciones especiales
   Efecto antiagregante
      Inhibición TX A2 Irreversible
      Vida media Plaqueta  7-10 días
      Suspender por lo menos 7 días antes de proceso quirúrgico electivo


       Síndrome de Reye
         Administración AAS en niños menores 12 que cursan cuadro viral (
           V.Zoster por ej)
            Encefalopatía metabólica
               Infiltración hépatica grasa aguda  Insuficiencia hepática 
                  Hiperamonemia  Encefalopatía  Coma  Muerte
Indolaceticos
                       Indometacina
 Mecanismo
   Inhibición no selectiva de COX-1 y COX-2
   Inhibición migración leucocitaria
   Inhibición fosfodiesterasa
   Inhibición síntesis PGE hipotalámo


   Efectos
      Anti-inflamatorio > Analgesico > Antipirético
Indometacina
   Indicaciones
       Dolores Traumático-Reumatológico Moderado-severo con gran proceso
        inflamatorio asociado
       DAP Neonato
       Tocolisis en Parto prematuro

   Dosis Usuales
       VO
         75-200 mg día separado en 3 tomas
       EV
         0,2-0,25 mg/kg cada 12 horas


   Presentaciones
       Comprimidos 25 mg
       Ampollas 1mg/ml
Pirrolacéticos

 Mecanismos acción

 Efectos
    Diclofenaco  Anti-inflamatorio > Analgésico > Antipirético
    Ketorolaco  Analgésico > Anti-inflamatorio > Antipirético

 Inhibición no selectiva COX -1 y COX-2
    Leve selectividad por COX-1

 Inhibición secreción PG Hipotalámicas
Diclofenaco
   Ventajas
                                          Presentaciones
       Altamente disponible
                                               Comprimidos 25-50 mg
       Relativamente barato                   Gotas 15 mg /ml
       Buen efecto en dosis                   Ampollas solución 75 mg / 3 ml
        terapéuticas
                                               Tópico
       Puede Usarse en niños
        amyores 2 años                    Dosis Usuales
                                               Adultos  Carga 75 mg, luego 50
   Desventajas                                 mg cada 8 horas
       Techo terapeutico                      Niños  2-3 mg/kg/dia separado
       Nefropatía por aines                    en 3 dosis

                                          Marca
   Indicaciones
                                               Lertus, piroflam, deflamat, merpal,
       Procesos dolorosos e
        inflamatorios leve-moderados           Adultos  Carga 75 mg, luego 50
                                                mg cada 8 horas
       Cuadros febriles                       Niños  2-3 mg/kg/dia separado
                                                en 3 dosis
Ketorolaco
   Molécula relativamente nueva

   Alta potencia analgésica
        Carga de ev 30 mg seguida de bolos de 10-15 mg cada 6 horas  Analgesia equivalente 6-12 mg
         Morfina

   Indicaciones
        Dolor moderado severo
        Trauma severo
        Dolor Post-operatorio

   Dosis
        Carga de ev 30 mg seguida de bolos de 10-15 mg cada 6 horas
        Oral 10 mg cada 8 horas

   Desventaja
        Se asocia a IRA  NO USAR MÁS DE 5 DÍAS
            Pacientes añosos
            Pacientes Hipovolémicos
Arilpropionicos

 Ibuprofeno
   Buen efecto analgésico y antipirético
   Relativamente barato
   Ampliamente disponible
   Solo VO
       Jarabes 100-200 mg 5 ml
       Comprimidos 400-600 mg
   Dosis
       Adultos  400 – 600 mg cada 6-8 horas
       Niños  10 mg kg dia en 3 dosis (máx 40 mg kg día)
   Comerciales
       Actron, Ibupirac, Niofen,Dolgex
Ketoprofeno

 Efecto analgésico y anti inflamatorio potente, pobre efecto
    antipirético
 Ventaja
      Vida media prolongada permite tomas distanciadas

 Dosis
   Ev  100 mg ev lento  DUELE!!!
      Disolver en agua destilada disminuye dolor administración
   IM 50-100 mg
   Oral 50 mg cada 8 horas o 100 mg cada 12 horas

 Comerciales
   Profenid, Dolofar, Tarflex, Flogofin
Naproxeno

   Dosis habituales
       275-550 mg cada 8 horas

   Indicaciones
       Dolores leves-moderados
       Odinofagia
       Tratamiento abortivo Cefalea
         2 comp 550 mg + 10 mg metoclopramida (repetir de ser necesario)

   Comerciales
       Eurogesic
       Naprogesic
       Flanax
       Deucoval
       Atac
Fenamatos: Acido Mefenámico

 Principalmente analgésico
   Dismenorrea primaria
   Post-DIU
   Odontalgias
   Dolores leve-moderados

 Dosis
   500 mg cada 8 horas

 Presentaciones comerciales
   Tanston, sicadol, algex, algifemin
Pirazolonas

 Excelentes analgésicos y antipiréticos
    Pobre efecto antiinflamatorio



 Efectos inhibidores COX a nivel central
    Se postula también posible modulación vías dolor
Pirazolonas: Metamizol
   Ventajas
        Barato
        Amplia distribución
        Buen efecto analgesico-antipiretico
        Sin daño gástrico

   Dosis
        Oral 300-600 mg cada 8 horas
        EV 1 gramo cada 8 horas

   Precauciones
        Por vía ev pasar diluido, paciente en camilla y
         lentamente

   Efectos adversos
        Hipotensión
        Agranulocitocis
        Trombocitopenia
MECANISMO ACCIÓN
                            Acetoaminofeno
 Acetoaminofeno

           Inhibición
             COX-3
              SNC


                          ANALGESIA
                         ANTIPIRETICO
            Bloqueo
           Receptores
             NMDA
            Espinal
Acetoaminofeno
   Ventajas                             Dosis Usuales
       Seguro                                Adultos 500 mg cada 6-8 horas. Máximo 3
       Barato                                gramos día.
       Efectivo                              Niños 10-15 mg /kg/ día en 3 a 4 dosis
       “No es Aspirina”                      Máx 60 mg/kg/día

   Desventajas                          Dosis tóxica
       Efeto techo                           Adultos > 7 gramos/día  14
       Posible daño Hepático                 comprimidos
                                                   Antídoto N-Acetilcisteína
   Presentaciones
       Comprimidos  80, 160 y 500 mg
       Jarabe  160 mg/5ml
       Gotas  100 mg 1 ml
COXIB

 Inhibidores selectivos COX-2
   Ventajas
       Disminución RAM x AINES

      Desventajas
        Costo
        Asociación con eventos
          cardiovasculares mayores
           Última línea en pacientes
             con RCV alto

 Fármaco tipo
   Celecoxib (celebra)
      200mg día por max 7 dias
Otros

 Clonixinato de Lisina


    Mayor selectividad por COX-2
      Menores efectos adversos


    Inhibición vías dolor periacueductales


    Analgesia central
      Posible efecto sobre receptores opiodes  Reversión parcial
       analgesia con Naloxona
Otros

 Clonixinato de Lisina
       Dosis
               Oral  125 mg cada 6-8 horas
               EV 8,5 mg kg dia en infusion o separado en 3 dosis
               IM  100-200 mg
Caso I

 Paciente 38 años con
   antecedentes de cefalea
   holocránea intensa e invalidante,
   paroxística, desde adolescencia.
 Episodios se acompañan de fono y
   fotofobias
 Gatillados por falta de sueño,
   estrés y ciertos alimentos
 Escotomas centellantes previo a
   crisis
Caso I

 Diagnóstico?

 Manejo
Caso II

 Paciente 54 años,
   postoperatorio inmediato
   de colecistectomía
   laparoscópica.
   Antecedentes RAM a
   Opiodes.


 ¿Qué AINE indicaría en
   este caso y con que
   posología?
Caso III

 Embarazada 20 semanas que
   consulta por cefalea
   intermitente.

 Antecedente de pérdida de
   embarazos previos antes de las
   20 semanas.

 Defina indicaciones y
   justifique.
Caso IV

 Paciente con antecedentes
   enfermedad de 3 vasos con
   triple stent coronario que se
   va a someter a
   procedimiento de
   extracción dental.

 Dentista solicita pase
   médico e indicaciones.

Dolor agudo

  • 1.
    Farmacología del Dolor Antinflamatorios No Esteroidales
  • 2.
    Generalidades  Dolor  Principal motivo de consulta médica  Experiencia subjetiva  Mecanismo de protección fisiológico  Tipos  Agudo  Crónico  Neurálgico
  • 3.
    Generalidades  Tratamiento deldolor  Considerar factores psicológicos paciente  Alivio al paciente y vuelta a funcionalidad  Modificar mecanismos centrales y periféricos del dolor  AINES  OPIODES  Coadyuvantes
  • 4.
  • 5.
    GENERALIDADES  AINES  Antiinflamatorios No Esteroideos  Medicamentos más prescritos a nivel mundial  30.000.000 de personas los consumen diariamente  Mayor riesgo RAM  Venta Libre
  • 6.
    GENERALIDADES  Características Comunes:  Techo terapéutico Aumento dosis  Aumento RAM Aumento Dosis  Analgesia Máxima Dosis carga  Analgesia
  • 7.
    GENERALIDADES  Características Comunes:  No producen dependencia  Se puede descontinuar uso en cualquier minuto
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
    Aplicaciones clínicas Analgésico Anti- Antipirético inflamatorio
  • 12.
    Usos Clínicos  OtrosUsos  Cierre DAP en neonatos  Indometacina  Coadyuvante Síndrome de Bartter  Prevención flushing por niacina
  • 13.
    Farmacocinética / Farmacodinamia  Son ácidos débiles  Rápidamente absorbidos en tracto GI  Comidas retrasan absorción pero no afectan peak plasmático  Peak acción 1-4 horas  > 90% unión a proteínas  Metabolismo Hepático  Evaluar uso en daño hépatico  Excreción Urinaria
  • 14.
    Terapéutica  Principios manejo AINES  Mínima dosis efectiva para alcanzar efecto analgésico deseado  Vía administración  Parenteral en dolores intensos y agudos  Enteral en dolores moderados y mantención  NO USAR 2 aines al mismo tiempo, no optimiza analgesia (efecto techo) y aumenta RAM  Subir 1 peldaño en escala dolor  En general no utilizar más allá de 5-7 días  Terapias más prolongadas asociar siempre con Inhibidor bomba protones  En casos específicos puede evaluarse terapia crónica siempre y cuando los beneficios sean mayores que los riesgos  Ej. Paracetamol Osteoartrosis, AAS en AR
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
    SALICILATOS  Histórico  “ En la antigüedad los estados febriles se manejaban con derivados de Corteza de Sauce”  Corteza Sauce  Salicina  Precursor Acido Acetilsalisílico  1887  Crea Aspirina
  • 19.
    Acido Acetilsalicílico  Mecanismo  Inhibición no selectiva irreversible de COX-1 y COX-2  Duración de efecto esta determinada por tasa de recambio COX en tejido blanco.  Inhibición Irreversible COX-1 Plaquetaria  Inhibición producción TX A2  Efecto antiagregante plaquetario  Inhibición Síntesis PGE2 a nivel Central  Modulación Setpoint térmico hipotalámico  Efectos  Analgesia  Antipirético  Antiinflamatorio  Antipirético
  • 20.
    Acido Acetilsalicílico  Indicaciones  Dolores leve-moderados  Estados gripales y febriles  Antiagregante plaquetario en pacientes con alto RCV  Prevención aborto en SAF  Uricosúricos en dosis altas  Dosis Usuales  Solo VO  Analgésico y Antipirético  Máximo 2 gramos día separados en 3 o 4 tomas  Antiagregante  No hay consenso definitivo  81-325 mg día VO  Marcas  Aspirina, Corvasol, Disgren, Ecotrin, Fluicor
  • 21.
    Acido Acetilsalicílico  Consideracionesespeciales  Efecto antiagregante  Inhibición TX A2 Irreversible  Vida media Plaqueta  7-10 días  Suspender por lo menos 7 días antes de proceso quirúrgico electivo  Síndrome de Reye  Administración AAS en niños menores 12 que cursan cuadro viral ( V.Zoster por ej)  Encefalopatía metabólica  Infiltración hépatica grasa aguda  Insuficiencia hepática  Hiperamonemia  Encefalopatía  Coma  Muerte
  • 22.
    Indolaceticos Indometacina  Mecanismo  Inhibición no selectiva de COX-1 y COX-2  Inhibición migración leucocitaria  Inhibición fosfodiesterasa  Inhibición síntesis PGE hipotalámo  Efectos  Anti-inflamatorio > Analgesico > Antipirético
  • 23.
    Indometacina  Indicaciones  Dolores Traumático-Reumatológico Moderado-severo con gran proceso inflamatorio asociado  DAP Neonato  Tocolisis en Parto prematuro  Dosis Usuales  VO  75-200 mg día separado en 3 tomas  EV  0,2-0,25 mg/kg cada 12 horas  Presentaciones  Comprimidos 25 mg  Ampollas 1mg/ml
  • 24.
    Pirrolacéticos  Mecanismos acción Efectos  Diclofenaco  Anti-inflamatorio > Analgésico > Antipirético  Ketorolaco  Analgésico > Anti-inflamatorio > Antipirético  Inhibición no selectiva COX -1 y COX-2  Leve selectividad por COX-1  Inhibición secreción PG Hipotalámicas
  • 25.
    Diclofenaco  Ventajas  Presentaciones  Altamente disponible  Comprimidos 25-50 mg  Relativamente barato  Gotas 15 mg /ml  Buen efecto en dosis  Ampollas solución 75 mg / 3 ml terapéuticas  Tópico  Puede Usarse en niños amyores 2 años  Dosis Usuales  Adultos  Carga 75 mg, luego 50  Desventajas mg cada 8 horas  Techo terapeutico  Niños  2-3 mg/kg/dia separado  Nefropatía por aines en 3 dosis  Marca  Indicaciones  Lertus, piroflam, deflamat, merpal,  Procesos dolorosos e inflamatorios leve-moderados  Adultos  Carga 75 mg, luego 50 mg cada 8 horas  Cuadros febriles  Niños  2-3 mg/kg/dia separado en 3 dosis
  • 26.
    Ketorolaco  Molécula relativamente nueva  Alta potencia analgésica  Carga de ev 30 mg seguida de bolos de 10-15 mg cada 6 horas  Analgesia equivalente 6-12 mg Morfina  Indicaciones  Dolor moderado severo  Trauma severo  Dolor Post-operatorio  Dosis  Carga de ev 30 mg seguida de bolos de 10-15 mg cada 6 horas  Oral 10 mg cada 8 horas  Desventaja  Se asocia a IRA  NO USAR MÁS DE 5 DÍAS  Pacientes añosos  Pacientes Hipovolémicos
  • 27.
    Arilpropionicos  Ibuprofeno  Buen efecto analgésico y antipirético  Relativamente barato  Ampliamente disponible  Solo VO  Jarabes 100-200 mg 5 ml  Comprimidos 400-600 mg  Dosis  Adultos  400 – 600 mg cada 6-8 horas  Niños  10 mg kg dia en 3 dosis (máx 40 mg kg día)  Comerciales  Actron, Ibupirac, Niofen,Dolgex
  • 28.
    Ketoprofeno  Efecto analgésicoy anti inflamatorio potente, pobre efecto antipirético  Ventaja  Vida media prolongada permite tomas distanciadas  Dosis  Ev  100 mg ev lento  DUELE!!!  Disolver en agua destilada disminuye dolor administración  IM 50-100 mg  Oral 50 mg cada 8 horas o 100 mg cada 12 horas  Comerciales  Profenid, Dolofar, Tarflex, Flogofin
  • 29.
    Naproxeno  Dosis habituales  275-550 mg cada 8 horas  Indicaciones  Dolores leves-moderados  Odinofagia  Tratamiento abortivo Cefalea  2 comp 550 mg + 10 mg metoclopramida (repetir de ser necesario)  Comerciales  Eurogesic  Naprogesic  Flanax  Deucoval  Atac
  • 30.
    Fenamatos: Acido Mefenámico Principalmente analgésico  Dismenorrea primaria  Post-DIU  Odontalgias  Dolores leve-moderados  Dosis  500 mg cada 8 horas  Presentaciones comerciales  Tanston, sicadol, algex, algifemin
  • 31.
    Pirazolonas  Excelentes analgésicosy antipiréticos  Pobre efecto antiinflamatorio  Efectos inhibidores COX a nivel central  Se postula también posible modulación vías dolor
  • 32.
    Pirazolonas: Metamizol  Ventajas  Barato  Amplia distribución  Buen efecto analgesico-antipiretico  Sin daño gástrico  Dosis  Oral 300-600 mg cada 8 horas  EV 1 gramo cada 8 horas  Precauciones  Por vía ev pasar diluido, paciente en camilla y lentamente  Efectos adversos  Hipotensión  Agranulocitocis  Trombocitopenia
  • 33.
    MECANISMO ACCIÓN Acetoaminofeno  Acetoaminofeno Inhibición COX-3 SNC ANALGESIA ANTIPIRETICO Bloqueo Receptores NMDA Espinal
  • 34.
    Acetoaminofeno  Ventajas Dosis Usuales  Seguro Adultos 500 mg cada 6-8 horas. Máximo 3  Barato gramos día.  Efectivo Niños 10-15 mg /kg/ día en 3 a 4 dosis  “No es Aspirina” Máx 60 mg/kg/día  Desventajas Dosis tóxica  Efeto techo Adultos > 7 gramos/día  14  Posible daño Hepático comprimidos Antídoto N-Acetilcisteína  Presentaciones  Comprimidos  80, 160 y 500 mg  Jarabe  160 mg/5ml  Gotas  100 mg 1 ml
  • 35.
    COXIB  Inhibidores selectivosCOX-2  Ventajas  Disminución RAM x AINES  Desventajas  Costo  Asociación con eventos cardiovasculares mayores  Última línea en pacientes con RCV alto  Fármaco tipo  Celecoxib (celebra)  200mg día por max 7 dias
  • 36.
    Otros  Clonixinato deLisina  Mayor selectividad por COX-2  Menores efectos adversos  Inhibición vías dolor periacueductales  Analgesia central  Posible efecto sobre receptores opiodes  Reversión parcial analgesia con Naloxona
  • 37.
    Otros  Clonixinato deLisina Dosis Oral  125 mg cada 6-8 horas EV 8,5 mg kg dia en infusion o separado en 3 dosis IM  100-200 mg
  • 38.
    Caso I  Paciente38 años con antecedentes de cefalea holocránea intensa e invalidante, paroxística, desde adolescencia.  Episodios se acompañan de fono y fotofobias  Gatillados por falta de sueño, estrés y ciertos alimentos  Escotomas centellantes previo a crisis
  • 39.
  • 40.
    Caso II  Paciente54 años, postoperatorio inmediato de colecistectomía laparoscópica. Antecedentes RAM a Opiodes.  ¿Qué AINE indicaría en este caso y con que posología?
  • 41.
    Caso III  Embarazada20 semanas que consulta por cefalea intermitente.  Antecedente de pérdida de embarazos previos antes de las 20 semanas.  Defina indicaciones y justifique.
  • 42.
    Caso IV  Pacientecon antecedentes enfermedad de 3 vasos con triple stent coronario que se va a someter a procedimiento de extracción dental.  Dentista solicita pase médico e indicaciones.