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EFECTOS DEL ALCOHOL  SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO GARY G. MEADOWS, Ph.D. Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy, Centro de Prevención e Investigación del Cáncer Facultad de Farmacia  Washington State University, Pullman, WA   Editor:  STEPHEN B. PRUETT, Ph.D. Departamento de Biología Celular y Anatomía Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA
[object Object],[object Object],[object Object],OBJETIVOS
FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO
INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA): participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infección Células  Natural Killer Complemento y otros mediadores inflamatorios Solubles como citokinas, leukotrienos,  y prostaglandinas Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Neutrófilos Macrófago
FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS  NATURAL KILLER Vigilancia inmune contra el cáncer  Bloquear las metástasis tumorales hematógenas   Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas Secretan citokinas (TNF-  , GM-CSF, IFN-  ) Cél. Natural Killer (NK)
INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA):  Estimulada por la exposición a antígenos ,[object Object],[object Object]
RESPUESTA INMUNE HUMORAL Anticuerpos:  IgG, IgM, IgA, IgE, IgD Los anticuerpos son producidos por las  células plasmáticas,  que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica. Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus cadena  liviana cadena  liviana cadena  pesada cadena  pesada
LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN: Linfocitos B Linfocitos T CD4 (células T H 2) Células presentadoras de antígeno Antígeno: unión al receptor y  activación de célula B por célula T Antígeno: unión al receptor y coes-  timulación de LT por cél.dendrÍtica Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Linfocito T Proliferación y diferenciación  hacia función efectora Proliferación y diferenciación hacia función efectora ©  1999 Elsevier Science/Garland Publishing
Neutralización Anticuerpo previene la  adherencia bacteriana Anticuerpo promueve la fagocitosis Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonización y lisa algunas bacterias Opsonización Activación de complemento Secreción de anticuerpos por células plasmáticas
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS Linfocitos T Citotóxicos CD8 Esenciales en la eliminación de virus ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada Célula infectada Mató célula infectada ©1999 Elsevier Scieg virus Célula T  citotóxica
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA: Linfocitos T CD4 (T H 1) Esenciales en la eliminación de bacterias intracelulares activa macrófago bacterias intra- celulares bacterias intracel muertas ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing T H 1 T H 1
REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8 Células T CD8: Péptido+CMH clase I Células T CD4: Péptido + CMH clase II LT citotóxicos (killer) Células T H 1 Células T H 2 citotoxinas Células infec- tadas por virus Ligando Fas Fas citokinas Ligando CD40 CD40 bacteria intra- cellular  macrófago citokinas Ligando CD40 CD40 Toxina bacteriana Célula B Antígeno-específica IFN-  GM-CSF TNF-  Ligando CD40 Ligando Fas IL-3 TNF-  (IL-2) IL-4 IL-5 Ligando CD40 IL-3 GM-CSF IL-10 TGF-  ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Efector citotóxico  Otras moléculas Efector activador de  Macrófago Otras moléculas efectoras Activador de cél. B  Otras Moléculas efectoras Perforina Granzimas Ligando Fas IFN-  TNF-  TNF-  CTL T H 1 T H 2
EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNE ,[object Object],[object Object]
LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS PROPENSOS A:  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOL ,[object Object],[object Object],[object Object]
EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ MODERADAMENTE ASOCIADO CON: ,[object Object],[object Object]
CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS  SIN   ENFERMEDAD HEPÁTICA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS  CON   ENFERMEDAD HEPÁTICA
EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS DE ROEDORES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES ,[object Object],[object Object],[object Object],A.  Exposición aguda al alcohol (autolimitada)
Proliferación de células T Citokinas inflamatorias Procesamiento y presentación de antígenos Hipersensibilidad retardada T H 1 T H 2 IL12 Inmunidad Humoral
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES B. Exposición crónica al alcohol   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1 ,[object Object],[object Object],[object Object]
La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped Implicancias: Mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y cáncer Agradecimientos:  El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2

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  • 1. EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO GARY G. MEADOWS, Ph.D. Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy, Centro de Prevención e Investigación del Cáncer Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D. Departamento de Biología Celular y Anatomía Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA
  • 2.
  • 3.
  • 4. DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO
  • 5. INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA): participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infección Células Natural Killer Complemento y otros mediadores inflamatorios Solubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Neutrófilos Macrófago
  • 6. FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLER Vigilancia inmune contra el cáncer Bloquear las metástasis tumorales hematógenas Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas Secretan citokinas (TNF-  , GM-CSF, IFN-  ) Cél. Natural Killer (NK)
  • 7.
  • 8. RESPUESTA INMUNE HUMORAL Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica. Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus cadena liviana cadena liviana cadena pesada cadena pesada
  • 9. LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN: Linfocitos B Linfocitos T CD4 (células T H 2) Células presentadoras de antígeno Antígeno: unión al receptor y activación de célula B por célula T Antígeno: unión al receptor y coes- timulación de LT por cél.dendrÍtica Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Linfocito T Proliferación y diferenciación hacia función efectora Proliferación y diferenciación hacia función efectora © 1999 Elsevier Science/Garland Publishing
  • 10. Neutralización Anticuerpo previene la adherencia bacteriana Anticuerpo promueve la fagocitosis Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonización y lisa algunas bacterias Opsonización Activación de complemento Secreción de anticuerpos por células plasmáticas
  • 11. LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS Linfocitos T Citotóxicos CD8 Esenciales en la eliminación de virus ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada Célula infectada Mató célula infectada ©1999 Elsevier Scieg virus Célula T citotóxica
  • 12. LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA: Linfocitos T CD4 (T H 1) Esenciales en la eliminación de bacterias intracelulares activa macrófago bacterias intra- celulares bacterias intracel muertas ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing T H 1 T H 1
  • 13. REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8 Células T CD8: Péptido+CMH clase I Células T CD4: Péptido + CMH clase II LT citotóxicos (killer) Células T H 1 Células T H 2 citotoxinas Células infec- tadas por virus Ligando Fas Fas citokinas Ligando CD40 CD40 bacteria intra- cellular macrófago citokinas Ligando CD40 CD40 Toxina bacteriana Célula B Antígeno-específica IFN-  GM-CSF TNF-  Ligando CD40 Ligando Fas IL-3 TNF-  (IL-2) IL-4 IL-5 Ligando CD40 IL-3 GM-CSF IL-10 TGF-  ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Efector citotóxico Otras moléculas Efector activador de Macrófago Otras moléculas efectoras Activador de cél. B Otras Moléculas efectoras Perforina Granzimas Ligando Fas IFN-  TNF-  TNF-  CTL T H 1 T H 2
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22. Proliferación de células T Citokinas inflamatorias Procesamiento y presentación de antígenos Hipersensibilidad retardada T H 1 T H 2 IL12 Inmunidad Humoral
  • 23.
  • 24.
  • 25. La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped Implicancias: Mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y cáncer Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2

Notas del editor

  1. .
  2. .
  3. .
  4. .
  5. .
  6. .
  7. .
  8. .
  9. .
  10. .
  11. .
  12. .
  13. .
  14. .
  15. .
  16. .
  17. .
  18. .
  19. .
  20. .
  21. .
  22. .
  23. .