Este documento resume los principales fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La levodopa es el tratamiento de primera línea y aumenta la actividad dopaminérgica al convertirse en dopamina en el cerebro. Otros fármacos como agonistas dopaminérgicos, inhibidores de MAO-B y COMT también aumentan la actividad dopaminérgica. Los anticolinérgicos inhiben la actividad colinérgica excesiva en los ganglios basales causada por la deficiencia de dopamina. El document

1. Farmacología del Sistema
Nervioso Central (SNC)Nervioso Central (SNC)
Docente Alejandro Letelier Sanzana
Químico Farmacéutico
Cátedra para Carrera de Enfermería - Mayo 2013
Facultad de Medicina

2. Puntos a tratar
• Enfermedad Parkinson
• Fármacos Antiparkinsonianos
• Casos Clínicos

3. FÁRMACOS EN PÁRKINSON

5. Enfermedad de Parkinson
• Enfermedad neurodegenerativa
• Síntomas clásicos
– Temblor
– Bradicinesia– Bradicinesia
– Rigidez
• Degeneración neuronal de las vías
nigroestriadas y déficit de actividad
dopaminérgica en el cuerpo estriado
• Predominio de Ach en los ganglios basales

6. Fármacos en Párkinson
• Alteración
anatomopatologica
• Degeneración progresiva
neuronas dopaminérgica de
la sustancia negra, lasla sustancia negra, las
cuales se proyectan por la
vía nigroestriada hacia el
núcleo estriado.
• Por tanto, la vía
nigroestriada queda
reducida en su actividad
Fuente: Dawson J.S. (2003). Lo Esencial en Farmacología. (2da edición). Madrid España: Elsevier

7. Vías de la dopamina en el encéfalo
• The pituitary gland (P)
(hipófisis) is shown,
innervated with
dopaminergic fibres
from the hypothalamus.from the hypothalamus.
Ac, nucleus accumbens;
SN, substantia nigra;
VTA, ventral tegmental
area (area tegmentaria
ventral); Hip,
hipocampo; Hit,
hipotalamo

8. Fármacos en Párkinson
• Fármacos que aumentan la actividad
dopaminérgica
• Fármacos que inhiben la actividad colinérgica
del núcleo estriadodel núcleo estriado

9. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Precursores de la dopamina
– Levodopa (L-dopa)
– Levodopa + inhibidores de la enz dopa-
descarboxilasa (benserazida o carbidopa)descarboxilasa (benserazida o carbidopa)
– L-dopa, es le tratamiento de primera línea
– Combinado permite ocupar menos dosis,
reduciendo los EA

10. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• L-dopa + inh descarboxilasa es útil en la
periferia ya que permite que aumente el %
que llega al encéfalo (los inh DDC no pasan
BHE)BHE)
• Su efecto disminuye a medida que progresa la
enfermedad
• Aumenta la esperanza de vida, mejora
motora.

11. Sites of action of drugs used to
treat Parkinson's disease
• Levodopa enters the brain and is
converted to dopamine (the deficient
neurotransmitter). Inactivation of
levodopa in the periphery is
prevented by inhibitors of DDC and
COMT. Inactivation in the brain is
prevented by inhibitors of COMT andprevented by inhibitors of COMT and
MAO-B. Dopamine agonists act
directly on striatal dopamine
receptors. 3-MDopa, 3-methoxydopa;
3-MT, 3-methoxytyrosine; COMT,
catechol-O-methyl transferase; DDC,
DOPA decarboxylase; DOPAC,
dihydroxyphenylacetic acid; MAO-B,
monoamine oxidase B.

12. Sites of action of drugs used to
treat Parkinson's disease
Fuente: Dawson J.S. (2003). Lo Esencial en Farmacología. (2da edición). Madrid España: Elsevier

13. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• L-dopa
– Oral
– Vida media 2 hrs
– BHE– BHE
– Contraindicado: glaucoma ángulo estrecho,
melanoma maligno
– EA: discinesia (mov involuntarios, principalmente
a los 2 años de uso). Nauseas, pirosis, dolor
abdominal, diarrea o estreñimiento. Hipotensión
ortostática, arritmias. Cefalea, retención urinaria.

15. Gestión del Cuidado
• Vitamina B6 ayuda a disminuir las discinesias
• Se observe la L-dopa en el extremo proximal
del ID, recomendar a su paciente tomarlo en
ayunas
• En estado avanzado aparece fenómeno de• En estado avanzado aparece fenómeno de
“final de dosis”, lo cual consiste en que el
paciente describe recurrencia de síntomas
antes de la próxima dosis
• Se habla de on-off, se refiere a fluctuaciones
motoras (alternan periodos de bloqueo y
normalidad)

16. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Agonistas dopaminérgicos
– Derivados ergotamina: Bromocriptina, Pergolida,
Cabergolina. Actúan sobre receptores D1 y D2
– No derivados de ergotamina: Pramipexol,– No derivados de ergotamina: Pramipexol,
ropirinol, Apomorfina. Selectivos sobre D2 y D3

17. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Agonistas dopaminérgicos
– Oral. Hay de LP
– Su efectividad sobre los síntomas es menor que
con L-dopacon L-dopa
– Menor incidencia de on-off y discinesias
– Bromocriptina necesita la presencia de dopamina,
no teniendo efecto si la destrucción de la
neuronas nigrales es masiva
– Se ocupan en estados tempranos (sin predominio
del temblor)

18. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Agonistas dopaminérgicos
– Bromocriptina: EA; nauseas y vomitos. cefalea.,
fatiga, somnolencia, delirio, alucinaciones,
discinesias. Arritmias. Interacciones: disminuyediscinesias. Arritmias. Interacciones: disminuye
efecto de fenotiacinas (ej: clorpromazina,
tioridazina), metoclopramida, griseofulvina.
– Pergolide: en desuso por altos EA
– Cabergolina: muestra incidencia en desarrollo de
valvulopatía cardiaca.

19. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica

20. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Agonistas dopaminérgicos
– Apomorfina: derivado de la morfina, subcutáneo y SL
– Se utiliza para controlar el periodo “off” de la L-dopa
– Muy emético, se usa con antiemético oral– Muy emético, se usa con antiemético oral
– EA: cambios en estado de animo y comportamiento,
arritmias.
– dosis habitual: 3-30 mg/día en 1-10 iny.; máx. 100 mg/día

21. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Fármacos que estimulan la liberación de
dopamina
– Amantadina: Antiviral y en 1969 se descubrió su
efecto beneficioso sobre EPefecto beneficioso sobre EP
– Aumenta la liberación de dopamina
– Es menos eficaz que la L-dopa y bromocriptina, su
acción disminuye en el tpo.
– Se administra en monoterapia, con
anticolinergicos o con L-dopa
– EA: similares a L-dopa, pero menos importantes

22. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Fármacos inhibidores de la MAOB
– Selegilina, Rasagilina.
– Selegilina inh selectivo de MAOB
(Monoaminooxidasa B), por esto, no presenta los(Monoaminooxidasa B), por esto, no presenta los
efectos periféricos adversos de los inh de la MAO
no selectivos ocupados en la depresión
(hipotensión, estimulación central excesiva
{temblor, insomnio, excitación}, aumento de
apetito)
– Por lo tanto, las acciones de la L-dopa se
potencian

23. Fármacos en Párkinson- Aumentan
la actividad dopaminérgica
• Fármacos inhibidores de la COMT
– Entocapone (no BHE)(tiñe amarillo orina),
Tocalpone (BHE)
– Catecol-o-metil transferasa COMT
– La dopamina es degrada por una segunda via
aparte de la MAO
– Se usan como ayudantes al tratamiento con L-
dopa
– Contraindicado en feocromocitoma
– EA: nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea
– Se debe monitorizar enzimas hepáticas

24. Sites of action of drugs used to
treat Parkinson's disease
• Levodopa enters the brain and is
converted to dopamine (the deficient
neurotransmitter). Inactivation of
levodopa in the periphery is
prevented by inhibitors of DDC and
COMT. Inactivation in the brain is
prevented by inhibitors of COMT andprevented by inhibitors of COMT and
MAO-B. Dopamine agonists act
directly on striatal dopamine
receptors. 3-MDopa, 3-methoxydopa;
3-MT, 3-methoxytyrosine; COMT,
catechol-O-methyl transferase; DDC,
DOPA decarboxylase; DOPAC,
dihydroxyphenylacetic acid; MAO-B,
monoamine oxidase B.

25. Fármacos en Párkinson- inhiben la
actividad colinérgica del núcleo estriado
• Agentes anticolinérgicos
– Trihexifinidilo
– Benzotropina (utilizado en el parkinsonismo por
Antipsicóticos)
– Disminuyen en el cuerpo estriado, el exceso de la actividad– Disminuyen en el cuerpo estriado, el exceso de la actividad
colinérgica característica de EP (ya que producto de la
disminución de la actividad dopaminergica del cuerpo
estriado hay una hiperactividad de las neuronas
colinérgicas del cuerpo estriado)
– EA: típicos; sequedad boca, visión borrosa, etc. También,
leve perdida de memoria, confusión.

26. Fármacos en Párkinson- inhiben la
actividad colinérgica del núcleo estriado

28. Comparison of levodopa/benserazide,
levodopa/benserazide/selegiline and bromocriptine
on progression of Parkinson's disease symptoms.

30. Caso Clínico
• Mujer de 71 años, en tratamiento con levodopa y
carbidopa desde hace 3 años. Los cuidadores de la
residencia comentan que, en los últimos meses se
encuentra agitada por las noches. Se ha instaurado
tratamiento con haloperidol, elevándose la dosistratamiento con haloperidol, elevándose la dosis
sucesivamente porque no se controlaba la
sintomatología, y en contra de lo que cabría esperar
la enferma parece estar más agitada. ¿Por qué piensa
que se produce este cuadro de agitación y la
dificultad en su control?

31. • Es frecuente que aparezcan trastornos psicóticos
durante el tratamiento con levodopa. La
administración de haloperidol está contraindicada
porque agrava la sintomatología.
• Haloperidol es in antipsicotico tipico que bloquea los
receptores dopaminergicos postsinapticos en la via
mesolimbica

32. GRACIAS POR LA ATENCIÓN
Nunca consideres el estudio como una obligación, sino como una
oportunidad para penetrar en el bello y maravilloso mundo del saber.