Una de las enfermedades mas riezgosas y dolorosas para un Bebe Como para la familia

1. ENFERMEDAD DE POMPE
Universitario: Abel Medina Arias
Universidad Franz Tamayo

2. Dolencia neuromuscular progresiva y debilitante que comprende toda una serie de
fenotipos que abarca desde un curso de rápida progresión, que suele ser fatal antes
del primer año de vida, hasta un curso de degeneración progresiva, que deriva en
una significativa morbilidad y/o mortalidad prematuras.
Además de padecimiento autosómico recesivo causado por la deficiencia de la
enzima lisosomal alfa glucosidica acida dicha deficiencia ocasiona acumulación
lisosomal del glucógeno
Fue descrita por el patólogo holandés J. C. Pompe en 1932 en una niña de 7 meses
con grave debilidad muscular, cuya autopsia mostró una masiva acumulación de
glucógeno en tejidos corporales.

3. La glucogenolosis tipo II es un error del metabolismo del glucógeno raro progresivo y
muchas veces fatal que resulta de alteraciones en la actividad de la enzima hidrolasa
lisosoma alfa-glucosidasa acida ( GAA, EC 3.2.1.3 ) tiene un modo de herencia
autosómica recesiva, fenotipo, con grado variable de miopatía, edad de inicio,
afectación de órganos y sistemas, además de una progresión a muerte.

4. ¿ QUE ES EL GLUCÓGENO ?
Es un polímero formado por cadenas de glucosa muy ramificadas, Su misión es liberar
glucosa cuando el organismo la requiera, es decir, cuando necesite la energía que
proporcionará la degradación de glucosa.
Se halla abundantemente almacenado en el hígado y, en menor cantidad, en el
músculo esquelético y otros tejidos.

5. ¿POR QUÉ SE PRODUCE LA ENFERMEDAD DE POMPE?
La enzima α-glucosidasa ácida está determinada genéticamente (codificada). Su deficiencia se
produce por mutaciones (cambios estables y hereditarios) en el gen GAA que codifica para esta
proteína enzimática La enfermedad de Pompe se hereda de forma autosómica recesiva, es decir,
los padres son portadores de mutaciones en el gen GAA, Si ambos padres transmiten una
mutación en dicho gen al hijo, éste sufrirá una enfermedad de Pompe.
 La causa subyacente de esta enfermedad hereditaria es el déficit de la enzima alfaglucosidasa
ácida Las personas que nacen con la enfermedad de Pompe heredan la deficiencia de esta
enzima. Las enzimas, que son moléculas de proteína dentro de las células, facilitan reacciones
bioquímicas en el cuerpo. La GAA se localiza en vesículas de la célula denominadas lisosomas. En
una persona sana con actividad normal de GAA, esta enzima ayuda a la descomposición de
glucógeno, una molécula compleja formada por unidades de azúcares en los lisosomas.

6. En la enfermedad de Pompe la actividad de GAA es muy baja o inexistente y el glucógeno
lisosómico no se degrada eficientemente, por lo que se produce una acumulación excesiva de
glucógeno en el lisosoma.
Esta acumulación causa graves consecuencias en las células cardíacas, esqueléticas, respiratorias y
del músculo liso. La gravedad de la enfermedad y su índice de progresión dependen, por lo
general, del grado de déficit enzimático. Cuanto menor sea la cantidad de enzima residual, antes
se presentarán los síntomas y más rápido será el curso de la enfermedad.

7. ¿QUÉ OCURRE EN LA DEFICIENCIA DE Α-GLUCOSIDASA ÁCIDA?
El glucógeno que llega al lisosoma procedente del citoplasma celular, no puede ser hidrolizado a
glucosa debido a la deficiencia de α-glucosidasa ácida, por lo que se acumula en el lisosoma y
causa la rotura del mismo.
Los lisosomas se agrandan y fusionan interfiriendo en la estructura de la fibra muscular (célula
muscular) y además, se acumula material de desecho rodeado de membranas (autofagosomas), y
mitocondrias aberrantes, por lo que se cree que la autofagia también está alterada en esta
enfermedad.
Si la deficiencia enzimática es total, la acumulación se produce ya prenatalmente y las fibras
musculares se dañan por la acumulación masiva de glucógeno, mientras que si la deficiencia
enzimática es parcial o no tan grave, la enfermedad se manifiesta más tardíamente y de forma
menos severa, lo que determina la heterogeneidad clínica de la enfermedad.

8. ¿CÓMO SE MANIFIESTA CLÍNICAMENTE LA ENFERMEDAD DE POMPE?
Es una enfermedad neuromuscular que se presenta con un espectro variable de edad
de inicio, implicación orgánica y grado de miopatía (afectación muscular).
Existen dos variantes clínicas: inicio temprano o infantil, tardío o de adulto.
EN LA INFANTIL las manifestaciones se presentan en el primer mes de vida con
hipotonía debilidad muscular, cardiomegalia, dificultad para la alimentación, fallo en el
crecimiento, dificultad respiratoria y sordera; sin terapia de reemplazo enzimático la
enfermedad es fatal en el primer año de vida.

10. EN LA TARDIA
se caracteriza por debilidad muscular proximal e insuficiencia respiratoria sin
cardiaca
se presenta después del primer año de vida, y se distinguen las formas infantiles,
juveniles y del adulto, según la edad de aparición, y la gravedad, muy relacionadas
la actividad enzimática residual de α-glucosidasa ácida Se caracteriza por la
de la musculatura esquelética, que causa debilidad muscular progresiva e
respiratoria. La debilidad va precedida de mialgias (dolor muscular) y calambres
musculares. En niños hay retraso en el desarrollo motor. En adultos existe una
debilidad muscular proximal, mayor en los músculos de la cintura pélvica, con
dificultad para subir escaleras, correr o levantarse de la silla.
 La progresión de los síntomas musculares y respiratorios ocasiona que algunos
pacientes necesiten silla de ruedas y ventilación asistida.

15. ¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA ENFERMEDAD DE POMPE?
análisis de laboratorio específicos. Por último, se confirma con una determinación
cuantitativa de la actividad enzimática de la GAA y/o un análisis molecular para
conocer las mutaciones
examen electrofisiológico (electromiograma) y las pruebas de imagen
El análisis de la actividad α-glucosidasa ácida en linfocitos es imprescindible para la
confirmación del defecto, así como el estudio genético de las mutaciones en el gen
GAA, que permite el consejo genético y el diagnóstico prenatal, si se requiere.

17. INVESTIGACIÓN
En un estudio de seguimiento durante los primeros 12 meses de vida de 168 pacientes
con la variante infantil se notó que la edad promedio de inicios de los síntomas fue de
2 meses y la de diagnóstico de 4 meses, los hallazgos presentes a una edad
aproximada de 4 meses incluyeron cardiomegalia 92%, dificultad respiratoria 78%,
debilidad muscular 63%, dificultad en deglución 57%, retraso de desarrollo 53% la
edad que se requirió apoyo ventilatorio fue de 6 meses, la edad promedio de
fallecimiento fue de 8 a 9 meses
Un estudio realizado en la variable tardía señalo que la edad promedio en que los
pacientes presentan sus primeros síntomas fue de 3 a 14 años: debilidad escapulo
humeral , dificultad para correr fatiga calambres, las arritmias fue un síntoma
secundario a la afección del anillo fibroso que normalmente separa eléctricamente a
las aurículas y ventrículos de las vías de conducción a través del nodo
auriculoventricular y como consecuencia del deposito de glucógeno en los miositos

19. La enfermedad de Pompe está clasificada como una enfermedad muscular
metabólica, una enfermedad por depósito lisosomal (LSD) y una enfermedad
por depósito de glucógeno (GSD):
Como la enfermedad de Pompe es una enfermedad muscular metabólica,
comparte el desgaste muscular como elemento en común con más de 40
trastornos neuromusculares diferentes (incluyendo las distrofias musculares).

20. GAA
 El tratamiento temprano con GAA, antes de que ocurran daños musculares
irreversibles, puede ayudar a minimizar o incluso a evitar la necesidad de
algunos tratamientos de apoyo. La GAA es un nuevo fármaco contra la
enfermedad de Pompe que reemplaza a la enzima deficitaria en esta
enfermedad y es el primer tratamiento que aborda su causa subyacente. La
secuencia de aminoácidos de GAA es idéntica a la forma natural de GAA
humana. La GAA, al igual que la enzima original, degrada el glucógeno y cataliza
la hidrólisis de los enlaces glucosídicos alfa- 1,4 y alfa-1,6 de glucógeno
lisosomial. La terapia de sustitución enzimática con GAA compensa el déficit de
GAA observado en la enfermedad de Pompe mediante su administración a los
pacientes por vía intravenosa en un tiempo bisemanal.

21. GRACIAS