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1
ENFERMEDAD RENAL DIABETICA
NADIR TANIA AGUILAR MALLEA
MR DERMATOLOGIA
2
Las personas con DM2 tienen más del doble de riesgo de desarrollar
ERC comparado con la población general
15% de los adultos
tienen ERC*1
40% de los
adultos con DM2
tiene ERC*2
1,5 de cada 10 adultos tienen ERC*1
Cerca de 4 de cada 10 adultos con DM2 tienen ERC2
50% no están
diagnosticados
de DM-ERC
3
La diabetes es la principal causa de enfermedad renal terminal.
Recuento de ERD incidente informada según causa principal de ERD:
La ERT es la consecuencia más reconocible de la
enfermedad renal diabética (ERD)
A nivel mundial, la DM2 es la principal causa de
ERT, y representa 33% de todas las personas
que inician la terapia de reemplazo renal
(diálisis, trasplante) en todo el mundo.
La mortalidad en personas con ERT en
diálisis es alta, la tasa de supervivencia a 5
años para una persona con diabetes
sometida a diálisis a largo plazo es
aproximadamente del 25%4
Adapted from US Renal Data System. (2019)
4
En personas con diabetes ocurren cambios estructurales en el glomérulo
Glomérulo de riñón normal Glomérulo de riñón diabético
En personas con diabetes, la ERC induce cambios estructurales
Las consecuencias clínicas incluyen disminución de gluconeogénesis y disminución del aclaramiento del fármaco2
5
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VIAS PATOGENICAS EN LOS MECANISMOS LESIVOS A NIVEL RENAL EN LA DM
10
Control glucémico deficiente
Hipertensión
Dislipemia
Desventaja socioeconómica
Obesidad
Resistencia a la insulina/síndrome metabólico
Episodios de daño renal agudo
Factores de riesgo de ERC en personas con diabetes
Factores de riesgo no modificables
Mayor edad
Edad joven al inicio de la diabetes
Duración prolongada de la diabetes
Factores genéticos
Etnia
Historia familiar de ERD
Diabetes gestacional
Factores de riesgo modificables
11
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14
CLINICA
FENOTIPO NO PROTEINURICO EN LA NEFROPATIA DIABETICA
PACIENTES DIABETICOS TIPO 2 CON REDUCCION DEL FILTRADO GLOMERULAR QUE NO
PRESENTA AUMENTO DE ALBUMINURIA/PROTEINURIA
ESTE FENOTIPO 35 – 40% DB2 CON FG <60 ml/ min
NO ESTA ASOCIADO AL MAL CONTROL GLICEMICO NI RETINOPATIA
CON MAYOR PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
15
FENOTIPO CLASICO
LA CAIDA DEL FG ES PRECOZ, EN PACIENTES SIN ALBUMINURIA
ESCLEROSIS NODULAR GLOMERULAR Y MESANGIOLISIS
16
FORMAS NO PROTEINURICAS O NO ALBUMINURICAS
SEXO FEMENINO
HTA
TABAQUISMO
AUSENCIA DE RETINOPATIA DIABETICA
USO DE BLOQUEADORES SRAA
CAIDA MAS LENTA DEL FG
MENOR RIESGO DE PROGRESION
ESCLEROSIS GLOMERULAR
FIBROSIS INTERSTICIAL
ATROFIA TUBULAR
ARTERIOESCLEROSIS
17
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19
CRIBADO NEFROPATIA DETECCION
UNA VEZ AL AÑO MEDICION:
• EXCRECION URINARIA DE ALBUMINA
• ESTIMACION DEL TFG
A PARTIR DE LOS 5 AÑOS DEL DIAGNOSTICO DE DM1 Y EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO
DE DM2
20
21
OBJETIVOS DEL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL EN PACIENTES CON DIABETES Y ERC
SEGÚN LAS GUIAS KADIGO RECOMIENDAN QUE LA PRESION ARTERIAL SEA
MENOR A 140/90 mmHg SIN ALBUMINURIA PATOLOGICA
MENOS DE 130/80 mmHg SI LA ALBUMINURIA ESTA POR ENCIMA DE 30 mg
22
23
CONTROL LIPIDICO
EL LDL-C ES EL OBJETIVO
PRINCIPAL
MEDIANTE EL USO DE
ESTATINAS, REDUCCION
EVENTOS
CARDIOVASCULARES EN
23% POR CADA MOL/L DE
DESCENSO DE LDL-C
HIPERTRIGLICERIDEMIA
GRAVE USAR FIBRATOS
(GEMFIBROSILO) NO EN
FG <15ml/min Y ACIDOS
GRASOS OMEGA 3
24
DE DIFICIL APLICACIÓN CLINICA CON FG<60 ml/min.
(ATEROSCLOROSIS MAS FRECUENTE Y RIESGO DE
SANGRADO POR LA INSUFICIENCIA RENAL)
INDIVIDUALIZACION
25
26
El ciclo vicioso del control glucémico, la ERC y la hipoglucemia tienen un
amplio rango de consecuencias negativas
La ERC y la hipoglucemia aumentan el
riesgo de ECV
La hipoglucemia es el
principal obstáculo para
alcanzar el control
glucémico óptimo
El control glucémico deficiente aumenta el riesgo
de desarrollar ERC y aumenta la progresión de
daño renal
La ERC aumenta el riesgo de
hipoglucemia
El control glucémico deficiente aumenta
el riesgo de ECV
Control glucémico
(HbA1c)
Hipoglucemia ERC (ERD)
ECV
27
MONITORIZAR LA
FUNCION RENAL
REDUCIR LA DOSIS DE
METFORMINA FG 30-45
ml/min Y RETIRAR FG <30
ml/min
28
SECRETAGOGOS
REPAGLIDINA UTILIZA EN
CUALQUIER GRADO DE
ERC DOSIS BAJAS 0.5mg
LA NATEGLINIDA CON
METABOLITOS ACTIVOS
EXCRETAN A NIVEL RENAL
NO SE USA EN ERC
29
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4
30
AGONISTAS DEL RECEPTOR DEL PEPTIDO 1 SIMILAR AL GLUCAGON
31
INHIBIDOR COTRANSPORTADOR SODIO GLUCOSA TIPO 2
32
33
34
ELECCION DEL TRATAMIENTO HIPOGLUCEMIANTE EN ERC
35
El manejo óptimo de sus pacientes…
Monitorización de la
presión sanguínea
Manejo lipídico Protección CV Control glucémico
Equilibrio entre los objetivos
de HbA1c y las hipoglucemias
Se debería considerar a todos los individuos con ERC como con riesgo elevado de eventos CV y deberían ser tratados para reducir ese riesgo
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reducir o enlentecer la progresión de la ERC en personas con DM2
Manejo de las personas con DM2 y ERC: recomendaciones y guías
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36
Las guías de tratamiento recomiendan la optimización del control
glucémico para reducir el riesgo o retrasar la progresión de la ERC
Se sugieren ciertos fármacos (incluyendo metformina, iSGLT2, GLP-1 RA, iDPP-4, tiazolidinedionas, sulfonilureas e insulina) como tratamientos posibles para
el control de la glucemia.
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Los medicamentos que reducen la glucosa deben seleccionarse cuidadosamente, teniendo en cuenta factores específicos del
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La ADA y las Guías Canadieses de Práctica Clínica en Diabetes establecen que:
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riesgo de hipoglucemia nocturna y sintomática
37
El control efectivo de la ERC y las
hipoglucemias puede reducir el riesgo
de ECV
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hipoglucemias durante el
tratamiento inicial con
insulina puede ayudar a
mejorar el control
glucémico futuro
El control glucémico temprano y
efectivo reduce el riesgo de
desarrollar ERC1,3
El control glucémico efectivo puede
reducir el riesgo de ECV
El manejo efectivo y cuidadoso
del tratamiento antidiabético es
clave para reducir el riesgo de
hipoglucemias en personas con
ERC y DM2
Existen varias oportunidades para la intervención, con lo que se
interrumpe el círculo vicioso y mejoran los resultados clínicos.
ECV
ERC (ERD)
Hipoglucemia
Control
glucémico(HbA1c)
38
Referencias
• ADA. Diabetes Care. 2020;43(Suppl 1):S1–S212.
• Aronson R, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:35–43.
• Arora P. Chronic Kidney Disease. Disponible en:
https://emedicine.medscape.com/article/238798-overview#a6 [Accessed: December 2019].
• Bakris G, et al. Presented at the National Kidney Foundation 2019 Spring Clinical Meetings; May
8–12; Boston, MA, US. P308.
• Bakris GL. Treatment of diabetic kidney disease. Disponible en:
https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-diabetic-kidney-disease [Acceso: enero
2020].
• Centers for Disease Control and Prevention. Chronic Kidney Disease in the United States, 2019.
Disponible en: https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/2019_National-Chronic-Kidney-Disease-
Fact-Sheet.pdf [Acceso: enero 2020].

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  • 1. 1 ENFERMEDAD RENAL DIABETICA NADIR TANIA AGUILAR MALLEA MR DERMATOLOGIA
  • 2. 2 Las personas con DM2 tienen más del doble de riesgo de desarrollar ERC comparado con la población general 15% de los adultos tienen ERC*1 40% de los adultos con DM2 tiene ERC*2 1,5 de cada 10 adultos tienen ERC*1 Cerca de 4 de cada 10 adultos con DM2 tienen ERC2 50% no están diagnosticados de DM-ERC
  • 3. 3 La diabetes es la principal causa de enfermedad renal terminal. Recuento de ERD incidente informada según causa principal de ERD: La ERT es la consecuencia más reconocible de la enfermedad renal diabética (ERD) A nivel mundial, la DM2 es la principal causa de ERT, y representa 33% de todas las personas que inician la terapia de reemplazo renal (diálisis, trasplante) en todo el mundo. La mortalidad en personas con ERT en diálisis es alta, la tasa de supervivencia a 5 años para una persona con diabetes sometida a diálisis a largo plazo es aproximadamente del 25%4 Adapted from US Renal Data System. (2019)
  • 4. 4 En personas con diabetes ocurren cambios estructurales en el glomérulo Glomérulo de riñón normal Glomérulo de riñón diabético En personas con diabetes, la ERC induce cambios estructurales Las consecuencias clínicas incluyen disminución de gluconeogénesis y disminución del aclaramiento del fármaco2
  • 5. 5
  • 6. 6
  • 7. 7
  • 8. 8
  • 9. 9 VIAS PATOGENICAS EN LOS MECANISMOS LESIVOS A NIVEL RENAL EN LA DM
  • 10. 10 Control glucémico deficiente Hipertensión Dislipemia Desventaja socioeconómica Obesidad Resistencia a la insulina/síndrome metabólico Episodios de daño renal agudo Factores de riesgo de ERC en personas con diabetes Factores de riesgo no modificables Mayor edad Edad joven al inicio de la diabetes Duración prolongada de la diabetes Factores genéticos Etnia Historia familiar de ERD Diabetes gestacional Factores de riesgo modificables
  • 11. 11
  • 12. 12
  • 13. 13
  • 14. 14 CLINICA FENOTIPO NO PROTEINURICO EN LA NEFROPATIA DIABETICA PACIENTES DIABETICOS TIPO 2 CON REDUCCION DEL FILTRADO GLOMERULAR QUE NO PRESENTA AUMENTO DE ALBUMINURIA/PROTEINURIA ESTE FENOTIPO 35 – 40% DB2 CON FG <60 ml/ min NO ESTA ASOCIADO AL MAL CONTROL GLICEMICO NI RETINOPATIA CON MAYOR PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
  • 15. 15 FENOTIPO CLASICO LA CAIDA DEL FG ES PRECOZ, EN PACIENTES SIN ALBUMINURIA ESCLEROSIS NODULAR GLOMERULAR Y MESANGIOLISIS
  • 16. 16 FORMAS NO PROTEINURICAS O NO ALBUMINURICAS SEXO FEMENINO HTA TABAQUISMO AUSENCIA DE RETINOPATIA DIABETICA USO DE BLOQUEADORES SRAA CAIDA MAS LENTA DEL FG MENOR RIESGO DE PROGRESION ESCLEROSIS GLOMERULAR FIBROSIS INTERSTICIAL ATROFIA TUBULAR ARTERIOESCLEROSIS
  • 17. 17
  • 18. 18
  • 19. 19 CRIBADO NEFROPATIA DETECCION UNA VEZ AL AÑO MEDICION: • EXCRECION URINARIA DE ALBUMINA • ESTIMACION DEL TFG A PARTIR DE LOS 5 AÑOS DEL DIAGNOSTICO DE DM1 Y EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO DE DM2
  • 20. 20
  • 21. 21 OBJETIVOS DEL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL EN PACIENTES CON DIABETES Y ERC SEGÚN LAS GUIAS KADIGO RECOMIENDAN QUE LA PRESION ARTERIAL SEA MENOR A 140/90 mmHg SIN ALBUMINURIA PATOLOGICA MENOS DE 130/80 mmHg SI LA ALBUMINURIA ESTA POR ENCIMA DE 30 mg
  • 22. 22
  • 23. 23 CONTROL LIPIDICO EL LDL-C ES EL OBJETIVO PRINCIPAL MEDIANTE EL USO DE ESTATINAS, REDUCCION EVENTOS CARDIOVASCULARES EN 23% POR CADA MOL/L DE DESCENSO DE LDL-C HIPERTRIGLICERIDEMIA GRAVE USAR FIBRATOS (GEMFIBROSILO) NO EN FG <15ml/min Y ACIDOS GRASOS OMEGA 3
  • 24. 24 DE DIFICIL APLICACIÓN CLINICA CON FG<60 ml/min. (ATEROSCLOROSIS MAS FRECUENTE Y RIESGO DE SANGRADO POR LA INSUFICIENCIA RENAL) INDIVIDUALIZACION
  • 25. 25
  • 26. 26 El ciclo vicioso del control glucémico, la ERC y la hipoglucemia tienen un amplio rango de consecuencias negativas La ERC y la hipoglucemia aumentan el riesgo de ECV La hipoglucemia es el principal obstáculo para alcanzar el control glucémico óptimo El control glucémico deficiente aumenta el riesgo de desarrollar ERC y aumenta la progresión de daño renal La ERC aumenta el riesgo de hipoglucemia El control glucémico deficiente aumenta el riesgo de ECV Control glucémico (HbA1c) Hipoglucemia ERC (ERD) ECV
  • 27. 27 MONITORIZAR LA FUNCION RENAL REDUCIR LA DOSIS DE METFORMINA FG 30-45 ml/min Y RETIRAR FG <30 ml/min
  • 28. 28 SECRETAGOGOS REPAGLIDINA UTILIZA EN CUALQUIER GRADO DE ERC DOSIS BAJAS 0.5mg LA NATEGLINIDA CON METABOLITOS ACTIVOS EXCRETAN A NIVEL RENAL NO SE USA EN ERC
  • 29. 29 INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4
  • 30. 30 AGONISTAS DEL RECEPTOR DEL PEPTIDO 1 SIMILAR AL GLUCAGON
  • 32. 32
  • 33. 33
  • 34. 34 ELECCION DEL TRATAMIENTO HIPOGLUCEMIANTE EN ERC
  • 35. 35 El manejo óptimo de sus pacientes… Monitorización de la presión sanguínea Manejo lipídico Protección CV Control glucémico Equilibrio entre los objetivos de HbA1c y las hipoglucemias Se debería considerar a todos los individuos con ERC como con riesgo elevado de eventos CV y deberían ser tratados para reducir ese riesgo Es importante un equipo multidisciplinario para ayudar a identificar objetivos individualizados y desarrollar estrategias de manejo para reducir o enlentecer la progresión de la ERC en personas con DM2 Manejo de las personas con DM2 y ERC: recomendaciones y guías Consejos de dieta y ejercicio …puede resultar en: menor progresión de la ERC menor riesgo de ECV
  • 36. 36 Las guías de tratamiento recomiendan la optimización del control glucémico para reducir el riesgo o retrasar la progresión de la ERC Se sugieren ciertos fármacos (incluyendo metformina, iSGLT2, GLP-1 RA, iDPP-4, tiazolidinedionas, sulfonilureas e insulina) como tratamientos posibles para el control de la glucemia. En pacientes con DM2 y ERC, los iSGLT2 o los GLP-1 RA deberían considerarse parte del tratamiento. Los medicamentos que reducen la glucosa deben seleccionarse cuidadosamente, teniendo en cuenta factores específicos del medicamento y del paciente, que incluyen: • Limitaciones a ciertos tratamientos cuando la TFGe disminuye (según la información de prescripción). • El efecto a nivel renal de cada tratamiento. • La necesidad de mitigar los altos riesgos de progresión de la ERC, ECV e hipoglucemia. Las hipoglucemias son más comunes a medida que establecemos objetivos de HbA1c más bajos, y las personas con ERC tienen mayor riesgo de hipoglucemias La ADA y las Guías Canadieses de Práctica Clínica en Diabetes establecen que: Los análogos basales de acción prolongada tendrían menor riesgo de hipoglucemia en comparación con las insulinas de acción más corta cuando se usan con agentes orales Los análogos de insulina de acción prolongada deben considerarse antes que la insulina NPH para reducir el riesgo de hipoglucemia nocturna y sintomática
  • 37. 37 El control efectivo de la ERC y las hipoglucemias puede reducir el riesgo de ECV Una menor incidencia de hipoglucemias durante el tratamiento inicial con insulina puede ayudar a mejorar el control glucémico futuro El control glucémico temprano y efectivo reduce el riesgo de desarrollar ERC1,3 El control glucémico efectivo puede reducir el riesgo de ECV El manejo efectivo y cuidadoso del tratamiento antidiabético es clave para reducir el riesgo de hipoglucemias en personas con ERC y DM2 Existen varias oportunidades para la intervención, con lo que se interrumpe el círculo vicioso y mejoran los resultados clínicos. ECV ERC (ERD) Hipoglucemia Control glucémico(HbA1c)
  • 38. 38 Referencias • ADA. Diabetes Care. 2020;43(Suppl 1):S1–S212. • Aronson R, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:35–43. • Arora P. Chronic Kidney Disease. Disponible en: https://emedicine.medscape.com/article/238798-overview#a6 [Accessed: December 2019]. • Bakris G, et al. Presented at the National Kidney Foundation 2019 Spring Clinical Meetings; May 8–12; Boston, MA, US. P308. • Bakris GL. Treatment of diabetic kidney disease. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-diabetic-kidney-disease [Acceso: enero 2020]. • Centers for Disease Control and Prevention. Chronic Kidney Disease in the United States, 2019. Disponible en: https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/2019_National-Chronic-Kidney-Disease- Fact-Sheet.pdf [Acceso: enero 2020].

Notas del editor

  1. Having T2DM raises the risk of CKD to almost double than experienced by the general population 15% of all US adults have CKD. Of those, ~40% also have T2DM. 50% of people with T2DM and CKD do not have a diagnosis of CKD
  2. Diabetes is the leading cause of ESRD, both in the US and worldwide – incident counts in the US are represented in the graph on this slide 33% of all people initiating renal replacement therapy (dialysis/transplant) for ESRD have T2DM Mortality rates are high: 5-year survival for a person with diabetes who is undergoing dialysis in the US is only 25%
  3. Here we see a contrast of a normal kidney vs a diabetic kidney glomerulus Key changes include: thickening of the glomerular basement membrane, endothelial damage, mesangial matrix expansion, and podocytes loss
  4. A number of both modifiable and non-modifiable risk factors can contribute to the development of CKD in people with diabetes Examples of non-modifiable risk factors are: age, duration of diabetes, genetics, family history, and ethnicity Examples of modifiable risk factors are: poor glycaemic control, comorbidities (hypertension, dyslipidaemia, obesity), insulin resistance or metabolic syndrome, episodes of acute kidney injury, or socioeconomic disadvantage All of these risk factors need to be taken into consideration when treating patients with renal impairment.
  5. This diagram exemplifies how glycaemic control, hypoglycaemia, and CKD can ultimately raise the risk of CVD in people with T2DM and CKD Glycaemic control, hypoglycaemia, and CKD form a “vicious cycle” because: Poor glycaemic control increases risk of CKD (and also CVD) CKD increases the risk of hypoglycaemia Hypoglycaemia is an obstacle to optimal glycaemic control (and increases risk of CVD) Both poor glycaemic control and CKD / hypoglycaemia in turn increase the risk of CVD.
  6. Guidelines recommend a multidisciplinary approach to management, to identify individualised targets approaches to reduce or slow progression of CKD and lower risk of CVD Management should include diet and exercise advice, BP monitoring, lipid management, glucose control and CV protection Guidelines specify everyone with CKD should be considered high risk for CV events and treated to reduce these risks
  7. Guidelines advocate optimised glycaemic control via the appropriate use of agents to control blood glucose – longer acting basal analogues may convey a lower hypo risk compared to short acting insulins (when used in combination with oral agents) Patients with T2DM and CKD should be treated with SGLT2 inhibitors or GLP-1 RAs Glucose-lowering medication(s) must be selected carefully, considering drug- and patient-specific factors e.g. eGFR level or renal effects of treatment Hypoglycaemia is more common as progressively lower HbA1c levels are targeted
  8. This interactive diagram highlights the interventions that can break the vicious cycle of glycaemic control, hypoglycaemia, CKD and CVD Early and effective glycaemic control: Reduces the risk of developing CKD and of hyperglycaemia Avoiding hyperglycaemia may improve future glycaemic control Combined these factors reduce the risk of CVD Optimised treatment requires the right balance between HbA1c control and hypoglycaemia risk