Definición, prevalencia, herencia, cuadro clínico y manejo.

1. 1
TEMA:
SÍNDROME DE MARFAN
Alumnos:
• HERNÁNDEZ TEXIS DIANA GUADALUPE
• MUÑOZ AHUATZIN NOE
• RODRÍGUEZ HERNÁNDEZ LUCY ZAHIRA
• SÁNCHEZ ANDRADE FLAVIO JESÚS
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA
GENÉTICA
DR. FEDERICO OSORIO ANTONIO
Grado y grupo: 6º “A”
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA EN MÉDICO CIRUJANO.
PRIMAVERA 2019

2. 2
Síndrome de Marfan

3. INTRODUCCION
Trastornos hereditarios más comunes que afectan el tejido conectivo
Es una condición autosómica dominante
Va desde características aisladas de MFS hasta la presentación neonatal de una enfermedad
grave y rápidamente progresiva que involucra múltiples sistemas de órganos
Se asocia con anomalías clásicas oculares, cardiovasculares y musculoesqueléticas
La disminución de la esperanza de vida se produce por complicaciones aórticas.

4. ETIOLOGIA
 Mutaciones recesivas del gen 1 de fibrilina (FBN1).
 Padre afectado, el 25% de los pacientes desarrollan la enfermedad como resultado de una mutación de
novo que involucra al gen (FBN1) que codifica la proteína del tejido conectivo fibrilina-1
FBN1 es un gen grande (65 exones)
ubicado en el cromosoma 15q-21.1
La fibrilina1 es una glicoproteína de matriz que es el
constituyente principal de las fibras elásticas
En menos del 10% de los pacientes con
FENOTIPO DE MARFAN TÍPICO
No es identificable ninguna mutación en FBN1
Debido a la eliminación completa del alelo o la
regulación alterada del gen FBN1
En pacientes con PRESENTACIONES ATÍPICAS de
MFS
La mutación en un gen que codifica el factor de
crecimiento transformante receptor beta (TGFBR)
puede ser la causa

5. EPIDEMIOLOGIA 1 de cada 3000 a 5000 individuos se ve afectado
5
• 25% de los casos se presentan esporádicamente debido a mutaciones de novo
• Presenta penetrancia completa con expresión variable

6. FISIOPATOLOGIA DE LA DILATACION AORTICA
La fibrilina-1 es un regulador
de la biodisponibilidad de TGF-
beta, que a su vez conduce a la
inflamación, la fibrosis y la
activación de
metaloproteinasas de matriz
específicas (MMP), en particular
MMP-2 y MMP-9
La degeneración medial
quística de la aorta ocurre
cuando una acumulación
de quistes de
mucopolisacáridos
conduce a la pérdida de
células del músculo liso
vascular.
El debilitamiento de la
pared aórtica se debe a
una mayor liberación de
MMP, citoquinas,
quimiocinas, derivados de
prostaglandinas y
fragmentos de
degradación elástica.
Estos factores, junto con la
disminución del colágeno,
reducen la integridad
estructural aórtica y
conducen a la dilatación
aneurismática.
Las formas reducidas o
alteradas de fibrilina-1
pueden estimular la
liberación de TGF-beta
secuestrada y aumentar
su actividad.
Por lo tanto, la MFS está
causada por remodelación
vascular debido a una
combinación de cambios
estructurales de microfibrillas,
exceso de TGF-beta y
sobreexpresión de MMP -2 y
MMP-9.
Varias condiciones con una superposición
clínica pronunciada con MFS son causadas
por mutaciones primarias en genes que
codifican efectores directos y / o
reguladores de la señalización de TGF-beta,
incluyendo el síndrome de Loeys-Dietz
(LDS) y el síndrome de Shprintzen-
Goldberg (SGS).

7. HISTOPATOLOGÍA
 Las características histológicas de la capa medial
de la raíz aórtica incluyen necrosis medial
quística, fibrosis y pérdida de células musculares
lisas.
 La necrosis medial quística y los otros hallazgos
histológicos no son específicos para MFS.
 Se ha demostrado una mayor fragmentación de
la elastina en pacientes con aneurismas de la
raíz aórtica con MFS en comparación con
aquellos sin un diagnóstico de tejido conectivo.

8. HISTORIA Y FÍSICA
Abarcan varios sistemas de órganos en donde la principal preocupación es la patología cardiaca
• La enfermedad de la raíz aórtica, que conduce a regurgitación aórtica, dilatación aneurismática y disección, es la causa
principal de morbilidad y mortalidad es hasta 60% a 80% de los pacientes.
Criterios revisados para pacientes con SM
• Dilatación de la raíz aórtica
• Antecedentes familiares de dilatación de la raíz aórtica.
• FBN1 mutación previamente asociada con la dilatación de la raíz aórtica
Ecocardiografía en el diagnóstico inicial y 6 meses para evaluar la raíz aórtica y la aorta ascendente y
Ecocardiograma de 6 meses para confirmar la estabilidad de la dimensión aórtica
Los nomogramas y las puntuaciones z se usan para identificar la dilatación aórtica porque el rango normal
para el diámetro aórtico varía con el tamaño corporal y la edad.

9. El prolapso de la válvula mitral (MVP)
se identifica en 40% a 54% y solo se
asigna 1 punto en la puntuación
sistémica
La frecuencia de MVP en MFS
aumenta con la edad y es más
frecuente en mujeres.
Los pacientes con MFS y MVP tienen
regurgitación leve (RM)
En estos pacientes, el empeoramiento
de la RM se debe a la ruptura
espontánea de las cuerdas tendinosas
o la endocarditis infecciosa.
La insuficiencia cardíaca causada por
MVP y MR representa una fuente de
morbilidad y mortalidad en niños
pequeños con MFS rápidamente
progresiva.
Los pacientes pueden tener
miocardiopatía con agrandamiento
biventricular y disfunción sistólica
leve, dilatación aórtica ascendente
proximal, dilatación de la arteria
pulmonar principal proximal,
engrosamiento y prolapso de las
válvulas atrioventriculares y
calcificación del anillo mitral.

10. Crecimiento lineal excesivo de los
huesos largos y la laxitud articular.
Movilidad articular reducida,
particularmente del codo y los
dedos.
Tienen extremidades
desproporcionadamente largas en
comparación con la longitud del tronco, o
dolicostenomelia.
Aracnodactilia con un signo del pulgar
positivo donde la falange distal entera
sobresale más allá del borde cubital de un
puño cerrado.
Muestran un signo de muñeca positivo donde
la parte superior del pulgar cubre toda la uña
del quinto dedo cuando se envuelve alrededor
de la muñeca contralateral.
Exhiben pectus carinatum o pectus
excavatum.
La deformidad del pie plano, causada por
la laxitud ligamentaria, conduce a pies más
largos y más estrechos que la persona
promedio.

11.  Los hallazgos radiográficos de la escoliosis de la MFS son
indistinguibles de los de la escoliosis idiopática adolescente
 Si no hay escoliosis, se puede tener en cuenta la curvatura
espinal toracolumbar cifótica exagerada para ayudar en el
diagnóstico de MFS

12. TAMBIÉN OBSERVAMOS
 Protrusión acetabular (osteoartritis).
 Ectopia lentis.
 Córnea plana.
 Desprendimiento de la retina.
 Glaucoma.
 Cataratas.
 Ectasia dural.
 Ampollas pulmonares (neumotórax espontáneo).
 Estrías en la piel.

13. NOSOLOGÍA DE GANTE
Signo de la muñeca y pulgar 3
Signo de la muñeca o pulgar. 1
Pectus carinatum. 2
Pectus excavatum o asimetría del tórax. 1
Pie plano. 1
Neumotórax. 2
Ectasia dural. 2
Protrusión acetabular. 2
Reducción de la relación segmento sup./inf. Y mayor estiramiento del brazo/altura sin escoliosis
grave.
1
Escoliosis o cifosis toracolumbar. 1
Extensión reducida del codo. 1
3 de 5. Dolicocefalia, enoftalmos, fisuras palpebrales descendentes, hipoplasia malar, retrognatia. 1
Estrías de la piel. 1
Miopía (3 dioptrías). 1
Prolapso de la válvula mitral. 1
PUNTUACIÓN DE 7
PARTICIPACIÓN SISTÉMICA SIGNIFICATIVA

14. SIN ANTECEDENTES FAMILIARES
Criterio aórtico ( disección de la raíz aortica o diámetro Z mayor a 2) y ectopia lentis.
Criterio aórtico ( disección de la raíz aortica o diámetro Z mayor a 2) y una mutación causal del FBN1.
Criterio aórtico (diámetro aórtico Z igual a 2 o disección de la raíz aortica) y una puntuación sistémica
igual a 7.
Ectopia lentis y una mutación causal FBN1 en un individuo con aneurisma aórtico.
CON ANTECEDENTES FAMILIARES
Ectopia lentis.
Puntuación sistémica igual a 7.
Criterio aórtico (diámetro aórtico Z igual a 3 por debajo de 20 años, Z igual a 2 en mayores de 20 años
o disección de la raíz aortica).

15. NO CUMPLEN CON DX
Trastorno del tejido conectivo
inespecífico
• Puntuación sistémica menor de 7.
• Mediciones de la raíz aortica se encuentran en el limite.
• Ausencia de mutación FBN 1.
La MFS potencial • Mutación de FBN1.
• Puntuación Z de la raíz aórtica es menor de 3.

16. Beta
bloqueadores.
Monitorización
invasiva.
Restricción de
ejercicio.
Reparación de
la aorta.
TRATAMIENTO
CONDUCTO
DE DACRON
UNIDO A LA V. AORTA
REEMPLAZA LA AORTA ASCENDENTE
RAIZ AÓRTICA
Monitoreo con RM

17. ECOCARDIOGRAFIA TRANSTORACICA
En sospecha de disección aortica se usa Ecocardiograma transesofagico, para medir la dimensión máxima de la raíz aortica.
Cuando las dimensiones aorticas ascendentes son estables: la imagen de sección transversal se repite cada 5 años y antes de la
operación.
Anualmente si el diámetro es < 45mm.
Si el diámetro es de 45 mm o se esta agrandando. Hacer imagen dos veces al año.
En población pediátrica hacer imagen anual si el tamaño aórtico es estable.
En < de 20 años con hallazgos sistémicos sugestivos de SMF. Hacer Ecocardiograma anual debido al riesgo de enfermedad aórtica.
Modalidad principal de dx de SMF.

18. GUÍAS DE AORTA TÓRACICA 2010 DEL ACC/AHA/AATS
 Betabloqueadores en adultos con SMF y aneurisma aórtico para disminuir dilatación aortica.
 Los betabloqueadores disminuyen la contractilidad miocárdica, presión del pulso y pueden mejorar las
propiedades elásticas de la aorta en pacientes con un diámetro de la raíz aórtica inferior a 40 mm.
 Propanolol
 Atenolol
 Metoprolol
 Labetolol en mujeres embarazadas.

19.  Realizar ajustes de dosis para mantener la frecuencia cardíaca después del ejercicio submáximo hasta
menos de 100 latidos / minuto en adultos y menos de 110 latidos / minuto en niños.
GUÍAS DE AORTA TÓRACICA 2010 DEL ACC/AHA/AATS
Se recomienda:
• ejercicios de intensidad baja a moderada .
• evitar los deportes de contacto, y ejercicio hasta el agotamiento.
• evitar el embarazo si el diámetro de la raíz aórtica excede los 40
mm.
• Reemplazo profiláctico de la raíz aórtica en las mujeres que
intentarán el embarazo.

20. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Síndrome de Loeys-Dietz (SUD)
Síndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS)
Síndrome de prolapso de la válvula mitral
Aracnodactilia contractural congénita (ACC)
Síndrome de Ectopia lentis (ELS)
Aneurisma de aorta torácica familiar y síndrome de disección (FTAAD / FTAA)
FTAAD con válvula aórtica bicúspide
FTAAD con conducto arterioso persistente

21. PRONÓSTICO
 Se estima que la vida útil de los pacientes
con Sx de Marfan es de 72 años
 Los Betabloqueadores y la reparación de la
raíz ártica han contribuido a mejorar la
supervivencia
 La esperanza de vida es menor en hombres
que en mujeres

22. COMPLICACIONES
Aneurisma aórtico y
disección
Prolapso de la válvula
mitral. Regurgitación
mitral o aórtica
Subluxación de lentes
(ectopia lentis)
Catarata, glaucoma y
desprendimiento de
retina.
Neumotórax
espontáneo
Hernias inguinales
Escoliosis

23. EDUCACIÓN DEL PACIENTE Y EQUIPO DE SALUD
• Cardiología
• Oftalmólogía
• Ortopedia
Esfuerzo multidisciplinario
Loa adultos con Sx de Marfan
pueden desarrollar ansiedad y
depresión, por eso la importancia de
educar a los pacientes con apoyo
psicológico.

24. El nadador estadounidense Michael Fred Phelps,
el deportista olímpico con más medallas en la historia (28), padece síndrome de