El documento describe las mastocitos, células multifuncionales del sistema inmune. Se originan en la médula ósea y se encuentran en los tejidos conectivos, donde desempeñan un papel importante en la inflamación y las reacciones alérgicas al liberar mediadores como la histamina. Las mastocitos también participan en la homeostasis y están involucradas en enfermedades como el asma y la artritis reumatoide.

1. MASTOCITOS
MÁS QUE SOLO CÉLULAS MULTIFUNCIONALES
Erick David Briones Aduen
RESUMEN
Día a día nuestro organismo se ve expuesto a
múltiples microorganismos que intentan colonizarnos,
generar enfermedades e incluso comprometer la vida.
El sistema inmune está formado por un gran conjunto
de moléculas, células y tejidos que tienen la principal
función de defendernos ante agresiones causadas por
patógenos.
El sistema inmune innato representa aquella
primera línea de defensa y está encargado de realizar
respuestas rápidas y eficientes frente a patógenos.Este
proporciona el tiempo suficiente para que el sistema
adaptativo pueda activarse, expandirse y seleccionar la
mejor defensa para eliminar al agente agresor.
Para poder ejercer su función de defensa, el sistema
inmune innato se ayuda de un conjunto de células
especializadas, tales como: los granulocitos, los cuales
incluyen a los neutrófilos, principales defensores frente
a patógenos fagocitables, bacterias y hongos, y a los
eosinófilos y basófilos, los cuales nos protegen de
parásitos no fagocitables y helmintos. Los monocitos,
macrófagos y células dendríticas destruyen
microorganismos y los procesan presentándoselos al
sistema adaptativo. No olvidemos a las células natural
killer, las cuales eliminan células tumorales o a aquellas
infectadas por virus.
En el presente artículo nos centraremos en el
Mastocito,una célula multifuncional que la mayoría de
autores abordan de manera parcial y sucinta para hacer
énfasis en los procesos inflamatorios y alérgicos.
El mastocito también está presente en funciones
que favorecen a la homeostasis o a los fenómenos
patológicos,relacionándose con enfermedades como el
asma, artritis reumatoide y esclerosis múltiple.
ABSTRACT
Day by day our organism is exposed to multiple
microorganisms that try to colonize us, to generate
illnesses and even to compromise the life. The immune
system consists of a large set of molecules, cells and
tissues that have the main function of defending us
against aggressions caused by pathogens.
The innate immune systemrepresents that first line
of defense and is responsible for making quick and
efficient responses to pathogens.This provides sufficient
time for the adaptive system to be activated, expanded
and select the best defense to eliminate the aggressor.
In order to exert its defense function, the innate
immune systemis aided by a set ofspecialized cells, such
as: granulocytes, which include neutrophils, major
defenders against phagocytic pathogens, bacteria and
fungi, and eosinophils and basophils. Which protect us
from non-phagocytic and helminthic parasites.
Monocytes, macrophages and dendritic cells destroy
microorganisms and process them by presenting them to
the adaptive system. Let's not forget the natural killer
cells, which eliminate tumor cells or those infected by
viruses.
In this article we will focus on the Mastocyte, a
multifunctional cell that most authors approach in a
partial and succinct way to emphasize the inflammatory
and allergic processes.
The mast cell is also present in functions that favor
homeostasis or pathological phenomena, relating to
diseases such as asthma, rheumatoid arthritis and
multiple sclerosis.
ANTECEDENTES
En Inglés conocida como mast cells. Tambien
llamada célula cebada, labrocito o célula de mast. Paul
Erlich en 1877, fue quien descubrió a los mastocitos en
conjunto con los basófilos por primera vez. Las
funciones de estos dos tipos celulares han permanecido
poco conocidas debido a que el proceso de aislamiento
sin que se interfiera con su estado de activación es muy
difícil. Clásicamente estas células han sido descritas tanto
en sus funciones como en su desarrollo relacionadas con
la respuesta inmune conocida como tipo 2, la cual es
caracterizada principalmente por la presencia de
linfocitos T colaboradores de tipo – 2 (T helper en inglés
o TH2), altos niveles de Inmunoglobulina E (IgE) y
eosinofilia 10.

2. 2 INMUNOLOGÍA
Actualmente se hace poca alusión a sus funciones
en la histología y la fisiología, las cuales son sumamente
necesarias para podercomprender los cuadros alérgicos,
y múltiples procesos fisiopatológicos.
Los mastocitos a diferencias de los basófilos, se
encuentran preferentemente en el tejido conectivo y
numerosas áreas donde exista facilidad de contacto con
los patógenos como la dermis, cerca de los vasos
sanguíneos, linfáticos y los nervios, mucosas y
submucosas del tracto digestivo, en la conjuntiva, los
alvéolos y las vías respiratorias. Son células de vida
larga.
No se encuentran en grandes números en nuestro
organismo, sin embargo, su activación produce la
liberación explosiva de moléculas tóxicas y
proinflamatorias frente a los patógenos1.
Dentro del papel en la homeostasis se mencionan:
actividad inmunomoduladora, reparación de los tejidos
lesionados, crecimiento piloso, remodelación ósea,
además intervienen en reacciones inmunológicas
enfocadas a destrucción de parásitos y bacterias por
activación del complemento.
Los mastocitos en conjunto con los basófilos y la
IgE generan hipersensibilidad tipo 1, causando cambios
fisiopatológicos a nivel local y hemodinámicos que
pueden poner en riesgo la vida, estas reacciones
anafilácticas tienen diversos orígenes, atribuidos a
algunos alimentos.
ORIGEN
Los mastocitos se encargan de iniciar la
inflamación, y son responsables junto con los basófilos
y los eosinófilos, de actuar en reacciones severas del
sistema inmune tales como las reacciones alérgicas.
Morfológicamente, son similares a los basófilos y al
igual que ellos, se originan en la médula ósea, aunque
los gránulos histaminas son más pequeños pero se
encuentran en mayor número. Presentan una línea de
diferenciación independiente del precursor que origina
a los neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Todas estas
células preceden del mismo progenitor hematopoyético
CD34+ y el progenitor CFU-GEMM. A este precursor
se le denomina como unidad formadora de colonias de
mastocitos (CFU – Mast).
Es de suma importancia aclarar que, durante mucho
tiempo, se ha sostenido que los mastocitos
representaban un estado de diferenciación tisular de los
basófilos. No obstante, se ha demostrado que los
mastocitos tienen una línea de diferenciación distinta a
los basófilos, afirmando el hecho de que no toda línea
de diferenciación se conoce con total certeza.
En concreto los mastocitos proceden de un precursor
que expresa CD34, CD13, y expresa el C-kit (CD117),
pero no expresa el receptor FcHRI. A diferencia del resto
de células de la línea mieloide, el CD117 no desaparece
durante su maduración, aunque sí pierde la expresión del
CD34 y, en muchas ocasiones, la del CD13. La
maduración de mastocitos se da fuera de la médula ósea,
adquiriendo el fenotipo característico de acorde a su
estado de maduración y activación en consecuencia con
el microambiente del tejido donde se van a localizar,
mientras conservan su capacidad proliferativa.
El papel del stem cell factor (SCF), liberado por
células estromales residentes en la médula ósea, es crítico
en la proliferación, diferenciación y activación de los
mastocitos mediante la estimulación a través del receptor
cKit, previniendo a su vez la apoptosis y favoreciendo la
adhesión a la fibronectina estructural.
Existen diferentes tipos de mastocitos maduros en
función de su localización en los tejidos y de los
mediadores que contienen. Los mastocitos T, que solo
presentan en su interior triptasa y se encuentran
principalmente localizados en los alvéolos y la mucosa
gástrica. Los masticots TC presentan triptasa, quimasa
(serinproteasas) y carboxipeptidasa, y están localizados
en tejidos como el parénquima de la mama, en la piel en
los ganglios linfáticos axilares y en la submucosa
gástrica. Por último, los mastocitos C, que solo contienen
quimasa y carboxipeptidasa, son los menos frecuentes, y
se localizan en los alvéolos y en la submucosa gástrica6.
Los mastocitos expresan en su superficie miles de
inmunoglobulinas de la clase IgE, todas específicamente
diferentes, unidas mediante su receptor Fc FcHRI. La
señalización mediante su antígeno, utilizando dos IgE
(igual que en los basófilos), produce una transducción de
señal intracelular que termina con la liberación de los
mediadores preformados contenidos en sus gránulos
intracelulares e inicia la señalización para sintetizar más.
Entre los mediadores liberados se encuentran
productos activadores delcomplemento, citosinas y otros
componentes moleculares proinflamatorios. Los
mastocitos, a su vez, son activados mediante las
anafilotoxinas C3a y C3b a través de los receptores C3aR
y C5aR, el factor de crecimiento nervioso (NGF) vía el
receptor TrKA (receptor de tropomiosina kinasa A), vía
el receptorTrKA (receptor de tropomiosina kinasa A), vía
IgG y sus receptores FcJgR,y mediante receptores de tipo
toll. En los últimos años, se ha demostrado que la
regulación en la activación del mastocito es más compleja
de lo que parecía y, como en la mayoría de las células, se
necesita de un equilibrio entre señales positivas y
negativas intracelulares para realizar su función. Entre
estas señales reguladores tenemos secuencias ITAM,
enzimas quinasas y fosfatasas, moléculas adaptadoras,

3. INMUNOLOGÍA 3
lípidos y lipasas o el gp – 49B1 – DVB3. Además, se ha
comunicado que tanto los mastocitos como los
granulocitos, en general, y al igual que las células
dendríticas, presentan un relevante papel en la
transición entre inmunidad innata y la adaptativa3.
FUNCIONES
Los mastocitos secretan citoquinas:IL-3, IL-4, IL5,
IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, el factor de necrosis tumoral,
heparina e histamina. La histamina es una amina
biogénica derivada del aminoácido Histidina,
considerada como la más importante.
En la respuesta alérgica, el mastocito libera aminas
bioactivas que ejercen su acción sobre el endotelio, el
mústculo liso y el epitelio, para generar los síntomas
característicos de estas reacciones. La heparina puede
estimular la producción hepática de Histaminasa como
elemento de homeostasia orgánica, desactivado la
Histamina o inhibiendo la vía alterna del complemento,
también puede generar las respuestas alérgicas tardías.
La triptasa (proteína específica de los mastocitos MCT)
incrementa la permeabilidad vascular, degrada
proteínas de la matriz extracelular, y la Quimasa genera
fenómenos quimiotácticos para neutrófilos y basófilos.
Los mastocitos localizados en piel, sistema digestivo y
terminales nerviosas son considerados como la primera
línea de defensa contra bacterias y parástios, mediante
la fagocitosis y quimiotaxis para neutrófilos. Estudios
experimentales han demostrado que cepas de ratones
con deficiencia de mastocitos,son más susceptibles a la
infección por algunos microorganismos y parásitos. Es
evidente que el mastocito participa en los procesos
inmunológicos contra bacterias Gram negativas:
Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae,
Pseaudomona auriginosa, E. coli, Haemophylus
influzae. Además se ha documentado cierta actividad
antiviral restringida8.
MASTOCITOS E INFLAMACIÓN
El mastocito actúa en la inflamación, que es
generada por eventos bioquímicos como la cascada del
ácido araquidónico. La función principal del ácido
araquidónico en las membranas, es actuar como
señalizador endocrino, al generar respuestas
proinflamatorios necesarios para la estimulación del
sistema inmune. El ácido araquidónico por la acción de
la Fosfolipasa A-2, es liberado de la membrana celular
(producto de la degradación enzimática de los
fosfolípidos) y activado produce metabolitos, ya sea,
por la vía de la ciclooxigenasa, que produce
Prostaglandinas, Tromboxanos y Resolvinas, o por la
vía de la lipooxigenasa que produce Leucotrienos.
Los leucotrienos, potentes constrictores del musculo
liso, aumentan la permeabilidad vascular y favorecen
estados de edema inflamatorio. Los Cistenil-leuctrienos
como el LTC4, LTD4 Y LTE4, también sintetizados por
mastocitos, macrófagos, eosinófilos, basófilos y
neutrófilos. Tanto los Leucotrienos como las
Prostaglandina F2 y D2 presentan potencial
broncoconstrictor, desempeñando un papel
preponderante en la fisiopatología del asma.
Algunos factores inducen la degranulación del
mastocito tales como los neuropéptidos, IgE, cininas,
algunos carbohidratos y los factores del complemento
C3a, C4a y C5a, (anafilotoxinas), que se unen a
receptores encontrados en los mastocitos y basófilos,
induciendo su degranulación, liberando Histamina que
causa aumento de permeabilidad vascular,vasodilatación
e hipotensión.El mastocito en la alergia, generan cambios
que son iniciados con aumento del AMPc, seguido por
apertura de canales de calcio en la membrana celular, al
aumentarse los niveles de calcio intracelular, se produce
un fenómeno de polimerización de tubulina con
formación de nuevos microtúbulos; esta polimerización
es activada por la 3,5 –GMPc, que favorece a la aparición
de signos inflamatorios15.
La inflamación al ser una respuesta celular de
defensa y adaptación, es inespecífica, destruyendo tanto
estructuras invasoras como células sanas. En la
hipersensibilidad inmediata o tipo 1, al activarse
inespecíficamente la IgE, los mastocitos reconocen a:
grupos iónicos (ionóforos de calcio), neuropéptidos y
bacterias. Generalmente el fenómeno inflamatorio es
desencadenado durante la primera hora posterior a la
exposición, sin embargo, es posible observar respuestas
inmediatas y en algunos casos respuestas posteriores con
una duración entre 2 a 4 horas del estímulo inicial.
MASTOCITOS EN LA ENFERMEDAD
Es importante dar un ejemplo activo de como el
mastocito se encuentra involucrado en la enfermedad, en
este caso nos referiremos a su participación en el asma
bronquial, en la enfermedad cardiovascular, en
enfermedades neurodegenerativas, en la enfermedad de
chagas y en la mastocitosis.
El asma bronquial es una enfermedad de las vías
aéreas, caracterizada por el aumento de la respuesta del
árbol traqueo-bronquial a varios estímulos,
estrechamiento de las vías aéreas de carácter espasmódico
y generalizado, que puede aliviarse espontáneamente o
por tratamiento.

4. 4 INMUNOLOGÍA
En el estado asmático la célula clave es el
mastocito, ya que libera Histamina y Triptasa, cuya
acción es más duradera que la primera enzima. La
Triptasa estimula la producción del factor C3 del
complemento, la anafilotoxina C3a, un potente
broncoconstrictor que incremente la reactividad
bronquial a la Histamina. La producción de Triptasa se
realiza en el mastocito y no en los eosinófilos como en
algún tiempo se creyó7.
En estudios de histopatología de lesiones
ateroescleróticas de humanos y conejos se encontró un
número mayor de mastocitos a nivel del subendotelio.
Se han relacionado en los cambios que conducen a la
inestabilidad y ruptura de la placa ateromatosa. La
presencia de niveles séricos elevados de IgE,
eosinofilia, alteraciones dérmicas, asma bronquial,
aumento en la síntesis de leucotrienos, son predictores
de alto riesgo en ateroesclerosis,enfermedad coronaria
y de enfermedad cerebro vascular.
En el sistema nerviosos los mastocitos se
encuentran en: la leptomeninges, plexo coroideo,
tálamo e hipotálamo especialmente en la eminencia
media. En estos sitios se establecen las interacciones
neurona-mastocito y es el lugar de los eventos
neuroinflamatorios. Los mastocitos participan en la
patogenia de la esclerosis múltiple, considerada como
una patología crónica degenerativa y desmielinizante
del sistema nervioso central, en el cual hay presencia de
numerosas áreas dispersas de desmielinización
llamadas placas, acompañadas de microangiopatía
obliterante, fibrosis tisular y anormalidades inmunes.
Se ha evidenciado que los mastocitos intervienen
en el proceso de desmielinización, sin embargo, la
etiología no es clara y se atribuye a diferentes actores
como componentes virales, genéticos y ambientales. En
la desmielinización no solamente se ha encontrado la
participación del mastocito sino también de la IgG. Con
esta visión la esclerosis múltiple es un proceso
autoinmune contra los oligodendrocitos,que son células
productoras de mielina, a su vez, la IgG actúa contra la
Proteína básica de la mielina (MBP).
Las fibras nerviosas amielinicas secretan la
sustancia P, que induce la de granulación del mastocito,
generado una amplificación del fenómeno de
desmielinización. Recientemente se conoció que
moléculas de neuroéptidos secretado por fibras tipo C y
nervios amielínicos pueden producir de granulación del
mastocito porestimulación antidrómica. Los mastocitos
junto con los linfocitos T, sintetizan citoquinas
proteasas que también contribuyen a la degradación de
mielina.
En la enfermedad de chagas, una enfermedad
zoonótica, endémica en Centro y Sur América, conocida
también como Tripanosomiasis, causada por el
Tripanosoma cruzi, al infectar roedores, perros, cabras,
gatos y armadillos. Es transmitida al hombre por insectos
(chinches besadoras). Se calcula que aproximadamente
20 millones de personas están infectadas dentro de sus
manifestaciones clínicas se encuentra miocarditis
crónica, caracterizada por dilatación cardiaca,
acompañada de fibrosis intersticial extensa, hipertrofia de
las miofibrillas e inflamación linfocítica focal, que afecta
al sistema de conducción cardiaca. La fibrosis cardiaca
progresiva desencadena arritmias o insuficiencia cardiaca
congestiva. Estos cambios son atribuidos al mastocito al
generar un proceso miocardiolítico que contribuye a la
falla cardiaca. En estudios realizados con modelos
murinos de fribrosis miocárdica, han evidenciado la
participación de la quimasa en esta condición patológica
apreciándose mejoría con el tratamiento de bloqueadores
de la quimasa, al disminuir la degranulación del mastocito
y las concentraciones de Histamina en el tejido cardiaco.
La mastocitosis es un espectro de trastornos
infrecuentes caracterizados por un aumento en el número
de mastocitos con inflitración en la piel y en ocasiones a
otros órganos como: pulmones, hígado, médula ósea,
bazo, y ganglios linfáticos, con la consecuente
destrucción de estos órganos y formación de tejido
fibroso. En la mastocitosis sistémica y progresiva,
algunas mastocitosis pueden degenerar en un patrón
maligno, que puede ser de origen primario o como
degeneración de las formas benignas. La mastocitosis
puede llegar a producir urticaria pigmentosa de curso
clínico benigno con máculas y pápulas infiltradas de
mastocitos, esta enfermedad puede presentar lesiones
múltiples o generar u mastocitoma solitario, caracterizado
por un aumento en el número de mastocitos fusiformes y
estrellados, alrededor de los vasos sanguíneos dérmicos
superficiales. Los mastocitomas se caracterizan por la
presencia de nódulos de color rosa o pardo, que pueden
ser pruriginosos, acompañados de ampollas dérmicas.
Muchos de estos signos y síntomas se deben a los efectos
de la Histamina, Heparina y otras sustancias derivadas de
la degranulación de los mastocitos6.
CONCLUSIONES
Para poder concluir de manera eficaz y precisa el
presente artículo tenemos que dar una pequeña reflexión
de lo más resaltante en el presente.
Los mastocitos se encuentran a nivel del tejido
conectivo. En un inicio lo centraron únicamente en
procesos alérgicos, pero se evidenció posteriormente que
estos participan en eventos benéficos y algunos lesivos a
los tejidos. Además, participan en los fenómenos de
formación de nuevos vasos (Angiogénesis),y en algunos
procesos patológicos neurodegenerativos.

5. INMUNOLOGÍA 5
Al estudiarse la multifuncionalidad del Mastocito,
nos damos cuenta de que su participación se da en
muchos procesos que ayudan a el mantenimiento de la
salud o aparición de la enfermedad. En un futuro se
espera que nuevos estudios en el campo de la biología y
fisiología del mastocito aporten nuevos datos en el
diagnóstico y tratamiento de enfermedades que hoy en
día su causa se considera como desconocida.
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