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“Debemos ser árboles, con profundas
raíces, en silencio, mirando hacia adentro,
siendo conscientes de la luz que atraviesa
nuestro ser,
recibiendo la luz del cielo, pero sujetándola
a la tierra.
Seamos columnas de luz pura, exhalando
nuestra luz e iluminando a nuestro
alrededor”.
                 Matías Gustavo De Stefano.
              Autor del libro Vivir en la Tierra
2. INMUNIDAD INNATA
Y ADQUIRIDA (VISIÓN
      GENERAL)
INMUNIDAD
 Mecanismos utilizados por el cuerpo para proteger
  contra agentes ambientales extraños
  (microorganismos o sus productos, alimentos,
  químicos, drogas, pelo y residuos animales).
 Hay dos tipos de inmunidad:
 Innata
    Elementos con los que nace el individuo que
    siempre están presentes y disponibles
    Superficies corporales y componentes internos
    (piel, mucosas, tos, pH, ácidos grasos
    secretados, fiebre, interferones, enzimas,
    células fagocíticas como granulositos,
    macrófagos y células microgliales del SNC).
PRINCIPIOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y
            ADAPTATIVA
 La mayoría de los agentes infecciosos
inducen respuesta inflamatoria activando la
inmunidad innata.
 La activación de APCs especializadas es un
primer paso necesario para inducir inmunidad
adaptativa.
 Linfocitos activados por el antígeno dan lugar
a clones de células especificas para el
antígeno que median la inmunidad adaptativa.
 La selección clonal de linfocitos es el principio
central de la inmunidad adaptativa.
Cada linfocito
 en desarrollo
   genera un
único receptor
antigénico por
 rearreglo de
   sus genes
  receptores.
     (Fig.)
El desarrollo y la supervivencia de los
linfocitos están determinadas por señales
recibidas a través de sus receptores
antigénicos.
  Los linfocitos proliferan en respuesta a
antígenos en los órganos linfoides
periféricos generando células efectoras y
memoria inmunológica. (Fig.)
Para la activación del linfocito se requiere de la interacción con el
                 antígeno y de otras células. (Fig.)
LOS CUATRO PRINCIPIOS BASICOS DE
      LA SELECCIÓN CLONAL
 1. Cada linfocito lleva un solo tipo de
   receptor con una especificidad única
 2. La interacción entre una molécula
   foránea y un receptor de linfocito, capaz
   de unirse con alta afinidad a la molécula,
   lleva a la activación del linfocito.
3. Las células efectoras diferenciadas,
  derivadas de un linfocito activado, tendrán
  receptores de idéntica especificidad a los
  de la célula parental de la cual el linfocito
  fue generado.
4. Los linfocitos que tienen receptores
  específicos para moléculas propias ubicuas
  se eliminan en un estadio temprano en el
  desarrollo de la célula linfoide y están por
  lo tanto ausentes en el repertorio de
  linfocitos maduros.
MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y
  EFECTORES DE LA INMUNIDAD
         ADAPTATIVA
Los estilos de vida de patógenos diferentes
requieren de mecanismos de respuesta diferentes.
Hay dos tipos de receptores antigénicos: células B
(BCR) y células T (TCR)
BCRs reconocen antígenos presentes por fuera
de las células y TCRs reconocen antígenos
generados dentro de las células por células
infectadas.
• Los anticuerpos interactúan con formas
  extracelulares de patógenos y con sus
  productos tóxicos y participan en la
  defensa del huésped en tres vías:
   1.NEUTRALIZACION: Bloqueo del acceso
     de patógenos o sus productos al interior
     de la célula.
   2.OPSONIZACION: Facilitar a las células
     fagocíticas ingerir y destruir patógenos
     (bacterias).
3. Activación del complemento:
 Marcaje de la superficie de patógenos
 que en algunos casos genera su
 destrucción directa y facilita la toma y
 destrucción de patógenos por los
 fagocitos. (en plasma).
“En esencia, los mecanismos
  efectores de los anticuerpos facilitan
  la ingestión, degradación y
  eliminación de patógenos por parte
  de fagocitos”.
Las células T se requieren para
controlar patógenos intracelulares y
activar la respuesta de células B a la
mayoría de antígenos.
Patógenos que replican dentro de las
células no se pueden detectar por
anticuerpos, por lo que se requiere de la
respuesta inmune celular.
La reacción inmune celular depende de
reacciones directas entre linfocitos T y las
células que llevan el antígeno que las
células T reconocen.
Hay diferentes poblaciones de células T:
células T CD8 (citotóxicas) y células T
CD4 (activan a las células que reconocen).
Células TH1 liberan citoquinas y
quimioquinas para atraer macrófagos al
sitio de infección y activar sus mecanismos
antibacteriales (fusión de lisosomas con
vesículas intracelulares).
Células TH2 se requieren para activar los
linfocitos B por eso el nombre de
colaboradoras.
Las células T se especializan en reconocer
antígenos foráneos como fragmentos
peptídicos unidos a proteínas del MHC.
Células T citotóxicas y TH1 interactúan con
antígenos producidos por patógenos que han
infectado a una célula blanco o que han sido
ingeridos por ella.
Células T colaboradoras interactúan con
células B que han internalizado antígenos
foráneos por medio de sus inmunoglobulinas
de superficie.
Glucoproteínas de membrana (MHC) son las
que presentan los antígenos peptídicos a las
células T.
Los genes MHC son altamente polimórficos.
Moléculas MHC clase II que llevan
péptidos derivados de patógenos ingeridos
por vesículas son reconocidos por células
TH1 o TH2.
Los tres tipos de células T son estimuladas
para liberar diferentes juegos de moléculas
efectoras que determinan diferentes
comportamientos del sistema inmune.
Defectos en el sistema inmune generan
susceptibilidad aumentada a las
infecciones.
Es importante comprender las respuestas
inmunes adaptativas para el control de:
- las alergias
- las enfermedades autoinmunes
- el rechazo de trasplante de órganos.
La alergia es el resultado de una
respuesta inmune a antígenos no
infecciosos.
La enfermedad autoinmune es producto
de una respuesta inmune a antígenos
propios.
El rechazo de trasplantes resulta de la alta
especificidad de la respuesta inmune.
Le estimulación específica de una
respuesta inmune adaptativa, como es la
vacunación, es un medio para controlar
las enfermedades infecciosas.
ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD
     INNATA Y ADQUIRIDA
• El sistema inmune en los vertebrados ha
  evolucionado como un sistema que
  mantiene respuestas protectoras contra
  virtualmente todos los elementos foráneos y
  dañinos que un individuo pueda encontrar.
• La inmunidad en vertebrados se divide en
  dos categorías principales: inmunidad
  adquirida e inmunidad innata o no-
  específica.
ELEMENTOS DE LA
     INMUNIDAD INNATA
• Presente desde el nacimiento y consiste
  de factores relativamente no específicos
  que actúan contra casi cualquier sustancia
  que amenace al cuerpo.
• Esta constituida, en esencia, por barreras
  fisiológicas y químicas y defensas
  celulares.
Barreras fisiológicas y químicas.
 Glándulas sebáceas y folículos pilosos.
 pH ácido, secreciones sebáceas (diversos
 ácidos grasos), enzimas hidrolíticas.
 Tracto respiratorio. Superficies mucosas
 asociadas a células epiteliales ciliadas, pelos
 en fosas nasales, macrófagos alveolares,
 tos. ¿Efecto del alcohol, el cigarrillo, los
 narcóticos?
 Tracto gastrointestinal. Superficies
 mucosas asociadas a células epiteliales
 ciliadas, enzimas hidrolíticas en saliva, pH
 acido en estómago, enzimas proteolíticas y
 bilis en intestino delgado.
Sangre.
• - Interferones (liberados por células en
  respuesta a infecciones virales),
• - Sistema del complemento (cascada
  enzimática controlada que destruye la
  membrana de organismos patogénicos).
DEFENSAS CELULARES
 Constituidas por células especiales cuyo
  propósito es destruir el invasor bajo dos
  mecanismos: fagocitosis o muerte extracelular.
 Dos mecanismos de introducción de moléculas
  foráneas (endocitosis) y de células
  (fagocitosis) lleva generalmente a su
  destrucción intracelular y eliminación.
   ENDOCITOSIS: Puede ocurrir por
     pinocitosis (invaginación inespecífica), o por
     endocitosis mediada por receptor
     (invaginación especifica controlada por
     receptores de membrana). Involucra formación
     de endosomas que se fusionan con lisosomas.
• FAGOCITOSIS: Puede incrementarse por
  diversos factores (opsoninas) que
  consisten de anticuerpos y diversos
  componentes del complemento sérico que
  facilitan la ingestión de la partícula extraña.
  Involucra la formación de fagosomas que
  se fusionan con lisosomas.
• Las células fagocíticas consisten de
  ciertos tipos de PMNs, monocitos
  fagocíticos (macrófagos), y
  macrófagos fijos del sistema retículo
  endotelial.
PMN: También conocidos como
 granulositos (basofilos, mastocitos,
 eosinófilos y neutrófilos).
 - Son células fagocíticas de corta vida muy
    ricas en lisosomas.
 - Producen radicales peróxidos y
   súper óxidos incluso proteínas
   bactericidas como lactoferrina.
 - Defectos en su función se acompañan de
   infecciones crónicas o recurrentes.
MACROFAGOS: Derivados de monocitos

 sanguíneos que migran a diversos tejidos
 donde se diferencian en diversas formas:
 - Kupffer (hígado)
 - alveolares en pulmón,
 - esplénicos en pulpa blanca,
 - peritoneales flotando libre en el fluido
   peritoneal,
 - células microgliales en SNC.
SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL
Constituido por la población de macrófagos
 distribuidos en el cuerpo.
Su función es fagocitar microorganismos y
 sustancias extrañas que se ubican en el
 torrente sanguíneo y diversos tejidos, además
 participan en la destrucción de células viejas e
 imperfectas.
Por la localización a lo largo de capilares,
 hacen el primer contacto con antígenos y
 patógenos invasores participando en la
 inmunidad innata y adquirida.
Funcionan como APCs (toman el antígeno
 lo procesan por desnaturalización o
 digestión parcial y los presentan sobre sus
 superficies a células T específicas).
Células dendríticas (nódulos linfáticos y
 bazo), células ínterdigitadas del timo y de
 langerhans en piel provienen del mismo
 precursor hematopoyético, y
 preferentemente son potentes APCs.
Las citoquinas provenientes de células T
 incrementan la capacidad de fagocitosis de
 los macrófagos.
MUERTE EXTRACELULAR.
 Las células T citotóxicas y las células asesinas
  (NK) destruyen las células que presentan
  membranas con características alteradas
  (células infectadas por virus o cancerosas)
  liberando moléculas biológicas potentes
 ¿Cómo reconocen estas células?
      Las NK, linfocitos granulares grandes
    (inmunidad innata), hacen contacto célula-célula
    y detectan, a través de un receptor de inhibición
    (KIR), la presencia de un antígeno propio
    particular (MHC clase I.).
      Las células T citotóxicas reconocen vía sus
    TCRs a las células blanco porque estas
    presentan antígenos extraños sobre su
    superficie.
 ¿Cómo destruyen estas células?
    A través de la acción de diversas
    moléculas citotóxicas.
    Formando poros en la membrana de la
    célula blanco; induciendo apoptosis por
    fragmentación aumentada del ADN
    nuclear.
CELULAS FAGOCITICAS E INFLAMACION
 La inflamación es un proceso complejo que
  compromete la respuesta inmune innata y
  adquirida iniciado por daño tisular causado
  por factores endógenos (necrosis, fracturas) o
  exógenos (cortaduras, quemaduras,
  químicos, infecciones, alergias).
 En general la respuesta inflamatoria es
  protectora y trata de hacer que el tejido
  dañado regrese a su estado normal. ¿En que
  casos la inflamación es un problema?
 Señales de inflamación: abultamiento,
  enrojecimiento, calor, dolor y perdida de la
  función del área inflamada.
¿COMO COMIENZA EL PROCESO
  INFLAMATORIO?
 Activación y concentración
  incrementada, en minutos, de
  sustancias farmacológicas poderosas
  (proteínas de fase aguda), que inducen
  respuestas localizadas y sistémicas.
Respuestas inflamatorias localizadas:
 Generadas en parte por la activación de
  vías de: - coagulación
           - fibrosis
           - formación de quininas
 Quininas (inactivadas rápidamente por ciertas
  proteasas) tienen efectos importantes:
  1. Contracción del músculo liso local.
  2. Bloqueo de impulsos nerviosos, relajación
     del músculo distal.
  3. Contracción de células endoteliales
     vasculares, incremento de la permeabilidad
     vascular, expresión de ICAMs para
     promover adhesión leucocitaria y
     extravasación.
  4. Estimulación nerviosa responsables en gran
     parte del dolor y picazón asociados a
     inflamación.
Respuestas inflamatorias
 sistémicas:
Inducción de fiebre,
Incremento en producción de
 leucocitos,
Síntesis de hidrocortisona y ACTH,
Producción de proteínas de fase
 aguda. (Por ejemplo, proteína C-
 reactiva que al unirse a ciertos
 microorganismos activa el sistema de
 complemento).
ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD
        ADQUIRIDA
Esta constituida por dos tipos principales de
células: linfocitos B y linfocitos T.
Las células madre hematopoyéticas son el
origen de las células sanguíneas en
circulación. Estas células migraron desde el
saco amniótico primitivo al hígado fetal y
posteriormente se establecieron en medula
ósea.
Estas células son pluripotenciales
(capaces de desarrollarse en diferentes
líneas celulares).
¿COMO SE HAN PODIDO IDENTIFICAR
 ESTAS CELULAS?
 Presencia de una molécula de superficie de
 membrana, CD34.
 Cuando una célula se compromete a
 diferenciarse en una línea celular (se
 vuelve unipotencial) la expresión de CD34
 decrece.
 Existen dos grandes vías de diferenciación:
 mieloide que da origen a eritrocitos y
 linfoide que da origen a células del sistema
 inmune.
ORGANOS LINFATICOS
• Lugares donde ocurre la maduración,
diferenciación y proliferación de los linfocitos.
• Órganos linfoides primarios. Lugares donde
los linfocitos maduran en linfocitos capaces de
reconocer antígenos.
•Timo: células provenientes de medula ósea, se
diferencian en linfocitos T que expresan TCRs.
Incrementa de tamaño durante el desarrollo fetal
y crece hasta la pubertad. Con el envejecimiento
el timo se atrofia. Solamente 5-10% de linfocitos
que maduran sobreviven y abandonan el timo.
Experimentos en ratones.
• Remoción del timo en neonatos.
  Resulta en reducción severa en cantidad
  y en calidad de linfocitos T.
• Remoción del timo en adultos.
  Generalmente poco efecto sobre calidad
  y cantidad de células T que ya han
  madurado y poblado los órganos linfoides
  secundarios.
MEDULA OSEA Y BOLSA DE FABRICIO
• Células B en aves maduran en la bolsa de Fabricio
  cerca de la cloaca.
• En vida embrionaria de mamíferos, las células B se
  diferencian a partir de células madre hematopoyéticas
  en hígado fetal. Después del nacimiento esta función
  la realiza la medula ósea.
Órganos linfoides secundarios
• Estructuras en las cuales linfocitos reconocedores de
  antígenos son estimulados por el antígeno para
  dividirse y diferenciarse. Dos funciones principales:
   – Atrapar y concentrar sustancias foráneas
   – Sitios principales de producción de anticuerpos y
     de inducción de linfocitos T antigeno-específicos.
• Los principales órganos son el bazo y los
  ganglios linfáticos. Amígdalas, apéndice,
  grupos de linfocitos en intestino delgado y
  en tejido mucoso son también
  considerados órganos secundarios.
• Órganos linfoides secundarios mucosos
  (MALT). Asociado a intestino (GALT) y
  asociado a bronquios (BALT).
BAZO
• Sitio principal de producción de anticuerpos.
  Atrapa y concentra sustancias llevadas por
  la sangre.
• Aproximadamente 50% de sus células son
  linfocitos B y 30-40% son linfocitos T.
  Después de estimulación antigénica, centros
  germinales contienen grandes cantidades de
  células B y células plasmáticas (sintetizan y
  liberan anticuerpos).
• Compuesto de una pulpa blanca (rica en
  células linfoides) y una pulpa roja
  (eritrocitos, macrófagos, algunos linfocitos y
  otras pocas células).
GANGLIOS LINFATICOS
• Estructuras ovoides pequeñas con menos
  de 1cm de diámetro. Se encuentran en
  diversas regiones del cuerpo cerca de las
  principales uniones de los canales
  linfáticos, que están conectados al
  conducto torácico.
Estructuras altamente eficientes en atrapar
  antígenos que entran vía vasos linfáticos
  aferentes. Aquí antígenos interactúan con
  macrófagos, células T y células B donde
  se les monta una respuesta inmune; están
  compuestos de una medula y una corteza.
Región cortical contiene folículos
 linfoides primarios y después de
 estimulación antigénica se agranda para
 formar los folículos linfoides secundarios
 que en centros germinales contienen gran
 cantidad de linfocitos, especialmente
 células B multiplicándose por mitosis.
En centros germinales de la corteza, las
 células B antígeno-específicas sufren
 maduración de afinidad, por estimulación
 antigénica.
GANGLIOS LINFATICOS (cont.)
Células B antígeno-no-específicas son
 presionadas hacia fuera y forman la zona del
 manto.
Región para-cortical o corteza profunda
 contiene células T y células dendríticas. En
 esta zona las células dendríticas funcionan
 como APCs y activan a las células T.
Región medular contiene células plasmáticas
 secretoras de anticuerpos que han viajado
 desde la corteza vía vasos linfáticos.
Linfa, anticuerpos y células dejan la linfa a
 través de vasos linfáticos eferentes.
RECIRCULACIÓN LINFOCITARIA
• Ganglios linfáticos. Sangre, vénulas
  postcapilares, ganglios linfáticos, vasos
  linfáticos eferentes, conducto torácico,
  vena cava, corazón, recirculación.
• Bazo. Sangre, arteria trabecular, bazo,
  ramas más lejanas arteria trabecular
  llegan a gánglios linfáticos, vena
  trabecular, vasos linfáticos eferentes,
  conducto toráxico, vena cava, corazón,
  recirculación.
Posterior a la exposición a un
 antígeno, ¿Qué garantiza el trafico
 de linfocitos entre tejido linfoide y
 no-linfoide?
• Linfocitos antígeno-específicos son
  secuestrados en el tejido linfoide donde
  proliferan y se diferencian.
• Las células de memoria dejan el órgano
  linfoide y se diseminan en el cuerpo para
  reconcentrarse en los sitios donde los
  antígenos persisten y así cumplir su
  función protectora.
DESTINO DEL ANTIGENO DESPUES DE
  SU PENETRACION
 Los fagocitos del RES atrapan antígenos
  foráneos que han penetrado el cuerpo, los
  ingieren y degradan.
 Circulación de linfocitos por el cuerpo permite
  su concentración en lugares estratégicos a lo
  largo de los vasos linfáticos, que permite
  atrapar antígenos y proveer lugares (órganos
  linfoides secundarios) donde los antígenos,
  macrófagos, células T y células B interactúan
  en un área muy pequeña e inician una
  respuesta inmune.
Tres rutas principales puede seguir un
  antígeno después de haber penetrado el
  interior del cuerpo:
• Entrada vía torrente sanguínea: Antígeno
  es llevado a bazo donde interactúa con
  APCs, como células dendríticas y
  macrófagos. Interacción APCs y células T
  activan a estas y a las células B. Bazo
  libera anticuerpos directo a la circulación.
  También linfocitos dejan el bazo vía
  linfáticos eferentes y reentran a circulación
  vía conducto torácico.
Entrada por dermis, epidermis o tejido
         subcutáneo:
- Puede causar respuesta inflamatoria.
- Antígeno libre o atrapado por APCs se
  transporta vía canales linfáticos aferentes
  al ganglio linfático regional de drenaje.
- En ganglio linfático la interacción de
  antígeno, macrófagos, células dendríticas,
  células T y células B genera la respuesta
  inmune.
- Células T antígeno-especificas y
   anticuerpos entran a la circulación donde
   se transportan a diversos tejidos.
 - También células T antígeno-especificas,
   células B y anticuerpos entran a la
   circulación vía conducto torácico.
Entrada por MALT:
- Antígeno se encuentra con
   macrófagos y linfocitos de MALT.
- Anticuerpos sintetizados se depositan
   en tejido local.
- Además, linfocitos que entran a los
   linfáticos eferentes son llevados por el
   conducto torácico a la circulación
   donde son redistribuidos a diversos
   tejidos.
Si tenemos presente dos hechos:
1. Aproximadamente uno de cada 10 3–105
 linfocitos es capaz de reconocer un
 antígeno típico en un animal no-
 inmunizado.
2. Para la síntesis de anticuerpos se
 requiere la interacción de dos tipos de
 linfocitos, B y T, con especificidades para
 el antígeno.
¿COMO ENTONCES PUEDE EL
 CUERPO MONTAR UNA RESPUESTA
 INMUNE?
La circulación linfocitaria y el drenaje
 linfático a órganos linfoides secundarios
 garantizan que las células entren en
 contacto con el antígeno.
En estos órganos el antígeno es expuesto
 a la superficie de células fijas
 especializadas y se asegura la interacción
 APCs, linfocitos T y B.
• La inmunidad innata y adquirida en el
  sistema inmune han logrado una muy fina
  interrelación.
• La interrelación se caracteriza por un
  sistema de comunicación ingenioso e
  intrincado:
• - vía moléculas de señal recíprocas,
• - activaciones recíprocas
• - trabajo en conjunto
La educación debe servirnos para la
adaptación al mundo, para aprender
conscientemente a manejarnos en él, a
aprender de nosotros mismos y de los
demás, en conjunto. No se debe caer en
la trampa del capitalismo enciclopedista
en que todos debemos saber de todo para
poder sobrevivir en el mundo laboral, sino
que todos tenemos la Oportunidad de
saber todo para movernos libremente en
el mundo.

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2. inmunidad innata y adquirida (visión general)

  • 1. “Debemos ser árboles, con profundas raíces, en silencio, mirando hacia adentro, siendo conscientes de la luz que atraviesa nuestro ser, recibiendo la luz del cielo, pero sujetándola a la tierra. Seamos columnas de luz pura, exhalando nuestra luz e iluminando a nuestro alrededor”. Matías Gustavo De Stefano. Autor del libro Vivir en la Tierra
  • 2. 2. INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA (VISIÓN GENERAL)
  • 3. INMUNIDAD  Mecanismos utilizados por el cuerpo para proteger contra agentes ambientales extraños (microorganismos o sus productos, alimentos, químicos, drogas, pelo y residuos animales). Hay dos tipos de inmunidad:  Innata Elementos con los que nace el individuo que siempre están presentes y disponibles Superficies corporales y componentes internos (piel, mucosas, tos, pH, ácidos grasos secretados, fiebre, interferones, enzimas, células fagocíticas como granulositos, macrófagos y células microgliales del SNC).
  • 4.
  • 5. PRINCIPIOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA La mayoría de los agentes infecciosos inducen respuesta inflamatoria activando la inmunidad innata. La activación de APCs especializadas es un primer paso necesario para inducir inmunidad adaptativa. Linfocitos activados por el antígeno dan lugar a clones de células especificas para el antígeno que median la inmunidad adaptativa. La selección clonal de linfocitos es el principio central de la inmunidad adaptativa.
  • 6. Cada linfocito en desarrollo genera un único receptor antigénico por rearreglo de sus genes receptores. (Fig.)
  • 7. El desarrollo y la supervivencia de los linfocitos están determinadas por señales recibidas a través de sus receptores antigénicos. Los linfocitos proliferan en respuesta a antígenos en los órganos linfoides periféricos generando células efectoras y memoria inmunológica. (Fig.)
  • 8.
  • 9. Para la activación del linfocito se requiere de la interacción con el antígeno y de otras células. (Fig.)
  • 10. LOS CUATRO PRINCIPIOS BASICOS DE LA SELECCIÓN CLONAL 1. Cada linfocito lleva un solo tipo de receptor con una especificidad única 2. La interacción entre una molécula foránea y un receptor de linfocito, capaz de unirse con alta afinidad a la molécula, lleva a la activación del linfocito.
  • 11. 3. Las células efectoras diferenciadas, derivadas de un linfocito activado, tendrán receptores de idéntica especificidad a los de la célula parental de la cual el linfocito fue generado. 4. Los linfocitos que tienen receptores específicos para moléculas propias ubicuas se eliminan en un estadio temprano en el desarrollo de la célula linfoide y están por lo tanto ausentes en el repertorio de linfocitos maduros.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y EFECTORES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA Los estilos de vida de patógenos diferentes requieren de mecanismos de respuesta diferentes. Hay dos tipos de receptores antigénicos: células B (BCR) y células T (TCR) BCRs reconocen antígenos presentes por fuera de las células y TCRs reconocen antígenos generados dentro de las células por células infectadas.
  • 16.
  • 17. • Los anticuerpos interactúan con formas extracelulares de patógenos y con sus productos tóxicos y participan en la defensa del huésped en tres vías: 1.NEUTRALIZACION: Bloqueo del acceso de patógenos o sus productos al interior de la célula. 2.OPSONIZACION: Facilitar a las células fagocíticas ingerir y destruir patógenos (bacterias).
  • 18. 3. Activación del complemento: Marcaje de la superficie de patógenos que en algunos casos genera su destrucción directa y facilita la toma y destrucción de patógenos por los fagocitos. (en plasma). “En esencia, los mecanismos efectores de los anticuerpos facilitan la ingestión, degradación y eliminación de patógenos por parte de fagocitos”.
  • 19. Las células T se requieren para controlar patógenos intracelulares y activar la respuesta de células B a la mayoría de antígenos. Patógenos que replican dentro de las células no se pueden detectar por anticuerpos, por lo que se requiere de la respuesta inmune celular. La reacción inmune celular depende de reacciones directas entre linfocitos T y las células que llevan el antígeno que las células T reconocen.
  • 20. Hay diferentes poblaciones de células T: células T CD8 (citotóxicas) y células T CD4 (activan a las células que reconocen). Células TH1 liberan citoquinas y quimioquinas para atraer macrófagos al sitio de infección y activar sus mecanismos antibacteriales (fusión de lisosomas con vesículas intracelulares). Células TH2 se requieren para activar los linfocitos B por eso el nombre de colaboradoras. Las células T se especializan en reconocer antígenos foráneos como fragmentos peptídicos unidos a proteínas del MHC.
  • 21. Células T citotóxicas y TH1 interactúan con antígenos producidos por patógenos que han infectado a una célula blanco o que han sido ingeridos por ella. Células T colaboradoras interactúan con células B que han internalizado antígenos foráneos por medio de sus inmunoglobulinas de superficie. Glucoproteínas de membrana (MHC) son las que presentan los antígenos peptídicos a las células T. Los genes MHC son altamente polimórficos.
  • 22. Moléculas MHC clase II que llevan péptidos derivados de patógenos ingeridos por vesículas son reconocidos por células TH1 o TH2. Los tres tipos de células T son estimuladas para liberar diferentes juegos de moléculas efectoras que determinan diferentes comportamientos del sistema inmune. Defectos en el sistema inmune generan susceptibilidad aumentada a las infecciones.
  • 23.
  • 24. Es importante comprender las respuestas inmunes adaptativas para el control de: - las alergias - las enfermedades autoinmunes - el rechazo de trasplante de órganos. La alergia es el resultado de una respuesta inmune a antígenos no infecciosos. La enfermedad autoinmune es producto de una respuesta inmune a antígenos propios.
  • 25. El rechazo de trasplantes resulta de la alta especificidad de la respuesta inmune. Le estimulación específica de una respuesta inmune adaptativa, como es la vacunación, es un medio para controlar las enfermedades infecciosas.
  • 26. ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA • El sistema inmune en los vertebrados ha evolucionado como un sistema que mantiene respuestas protectoras contra virtualmente todos los elementos foráneos y dañinos que un individuo pueda encontrar. • La inmunidad en vertebrados se divide en dos categorías principales: inmunidad adquirida e inmunidad innata o no- específica.
  • 27. ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA • Presente desde el nacimiento y consiste de factores relativamente no específicos que actúan contra casi cualquier sustancia que amenace al cuerpo. • Esta constituida, en esencia, por barreras fisiológicas y químicas y defensas celulares.
  • 28. Barreras fisiológicas y químicas. Glándulas sebáceas y folículos pilosos. pH ácido, secreciones sebáceas (diversos ácidos grasos), enzimas hidrolíticas. Tracto respiratorio. Superficies mucosas asociadas a células epiteliales ciliadas, pelos en fosas nasales, macrófagos alveolares, tos. ¿Efecto del alcohol, el cigarrillo, los narcóticos? Tracto gastrointestinal. Superficies mucosas asociadas a células epiteliales ciliadas, enzimas hidrolíticas en saliva, pH acido en estómago, enzimas proteolíticas y bilis en intestino delgado.
  • 29. Sangre. • - Interferones (liberados por células en respuesta a infecciones virales), • - Sistema del complemento (cascada enzimática controlada que destruye la membrana de organismos patogénicos).
  • 30.
  • 31.
  • 32. DEFENSAS CELULARES  Constituidas por células especiales cuyo propósito es destruir el invasor bajo dos mecanismos: fagocitosis o muerte extracelular.  Dos mecanismos de introducción de moléculas foráneas (endocitosis) y de células (fagocitosis) lleva generalmente a su destrucción intracelular y eliminación. ENDOCITOSIS: Puede ocurrir por pinocitosis (invaginación inespecífica), o por endocitosis mediada por receptor (invaginación especifica controlada por receptores de membrana). Involucra formación de endosomas que se fusionan con lisosomas.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37. • FAGOCITOSIS: Puede incrementarse por diversos factores (opsoninas) que consisten de anticuerpos y diversos componentes del complemento sérico que facilitan la ingestión de la partícula extraña. Involucra la formación de fagosomas que se fusionan con lisosomas. • Las células fagocíticas consisten de ciertos tipos de PMNs, monocitos fagocíticos (macrófagos), y macrófagos fijos del sistema retículo endotelial.
  • 38. PMN: También conocidos como granulositos (basofilos, mastocitos, eosinófilos y neutrófilos). - Son células fagocíticas de corta vida muy ricas en lisosomas. - Producen radicales peróxidos y súper óxidos incluso proteínas bactericidas como lactoferrina. - Defectos en su función se acompañan de infecciones crónicas o recurrentes.
  • 39.
  • 40. MACROFAGOS: Derivados de monocitos sanguíneos que migran a diversos tejidos donde se diferencian en diversas formas: - Kupffer (hígado) - alveolares en pulmón, - esplénicos en pulpa blanca, - peritoneales flotando libre en el fluido peritoneal, - células microgliales en SNC.
  • 41. SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL Constituido por la población de macrófagos distribuidos en el cuerpo. Su función es fagocitar microorganismos y sustancias extrañas que se ubican en el torrente sanguíneo y diversos tejidos, además participan en la destrucción de células viejas e imperfectas. Por la localización a lo largo de capilares, hacen el primer contacto con antígenos y patógenos invasores participando en la inmunidad innata y adquirida.
  • 42. Funcionan como APCs (toman el antígeno lo procesan por desnaturalización o digestión parcial y los presentan sobre sus superficies a células T específicas). Células dendríticas (nódulos linfáticos y bazo), células ínterdigitadas del timo y de langerhans en piel provienen del mismo precursor hematopoyético, y preferentemente son potentes APCs. Las citoquinas provenientes de células T incrementan la capacidad de fagocitosis de los macrófagos.
  • 43. MUERTE EXTRACELULAR.  Las células T citotóxicas y las células asesinas (NK) destruyen las células que presentan membranas con características alteradas (células infectadas por virus o cancerosas) liberando moléculas biológicas potentes  ¿Cómo reconocen estas células? Las NK, linfocitos granulares grandes (inmunidad innata), hacen contacto célula-célula y detectan, a través de un receptor de inhibición (KIR), la presencia de un antígeno propio particular (MHC clase I.). Las células T citotóxicas reconocen vía sus TCRs a las células blanco porque estas presentan antígenos extraños sobre su superficie.
  • 44.
  • 45.  ¿Cómo destruyen estas células? A través de la acción de diversas moléculas citotóxicas. Formando poros en la membrana de la célula blanco; induciendo apoptosis por fragmentación aumentada del ADN nuclear.
  • 46. CELULAS FAGOCITICAS E INFLAMACION  La inflamación es un proceso complejo que compromete la respuesta inmune innata y adquirida iniciado por daño tisular causado por factores endógenos (necrosis, fracturas) o exógenos (cortaduras, quemaduras, químicos, infecciones, alergias).  En general la respuesta inflamatoria es protectora y trata de hacer que el tejido dañado regrese a su estado normal. ¿En que casos la inflamación es un problema?  Señales de inflamación: abultamiento, enrojecimiento, calor, dolor y perdida de la función del área inflamada.
  • 47.
  • 48. ¿COMO COMIENZA EL PROCESO INFLAMATORIO?  Activación y concentración incrementada, en minutos, de sustancias farmacológicas poderosas (proteínas de fase aguda), que inducen respuestas localizadas y sistémicas. Respuestas inflamatorias localizadas:  Generadas en parte por la activación de vías de: - coagulación - fibrosis - formación de quininas
  • 49.
  • 50.
  • 51.  Quininas (inactivadas rápidamente por ciertas proteasas) tienen efectos importantes: 1. Contracción del músculo liso local. 2. Bloqueo de impulsos nerviosos, relajación del músculo distal. 3. Contracción de células endoteliales vasculares, incremento de la permeabilidad vascular, expresión de ICAMs para promover adhesión leucocitaria y extravasación. 4. Estimulación nerviosa responsables en gran parte del dolor y picazón asociados a inflamación.
  • 52. Respuestas inflamatorias sistémicas: Inducción de fiebre, Incremento en producción de leucocitos, Síntesis de hidrocortisona y ACTH, Producción de proteínas de fase aguda. (Por ejemplo, proteína C- reactiva que al unirse a ciertos microorganismos activa el sistema de complemento).
  • 53. ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA Esta constituida por dos tipos principales de células: linfocitos B y linfocitos T. Las células madre hematopoyéticas son el origen de las células sanguíneas en circulación. Estas células migraron desde el saco amniótico primitivo al hígado fetal y posteriormente se establecieron en medula ósea. Estas células son pluripotenciales (capaces de desarrollarse en diferentes líneas celulares).
  • 54. ¿COMO SE HAN PODIDO IDENTIFICAR ESTAS CELULAS? Presencia de una molécula de superficie de membrana, CD34. Cuando una célula se compromete a diferenciarse en una línea celular (se vuelve unipotencial) la expresión de CD34 decrece. Existen dos grandes vías de diferenciación: mieloide que da origen a eritrocitos y linfoide que da origen a células del sistema inmune.
  • 55.
  • 56. ORGANOS LINFATICOS • Lugares donde ocurre la maduración, diferenciación y proliferación de los linfocitos. • Órganos linfoides primarios. Lugares donde los linfocitos maduran en linfocitos capaces de reconocer antígenos. •Timo: células provenientes de medula ósea, se diferencian en linfocitos T que expresan TCRs. Incrementa de tamaño durante el desarrollo fetal y crece hasta la pubertad. Con el envejecimiento el timo se atrofia. Solamente 5-10% de linfocitos que maduran sobreviven y abandonan el timo.
  • 57.
  • 58. Experimentos en ratones. • Remoción del timo en neonatos. Resulta en reducción severa en cantidad y en calidad de linfocitos T. • Remoción del timo en adultos. Generalmente poco efecto sobre calidad y cantidad de células T que ya han madurado y poblado los órganos linfoides secundarios.
  • 59. MEDULA OSEA Y BOLSA DE FABRICIO • Células B en aves maduran en la bolsa de Fabricio cerca de la cloaca. • En vida embrionaria de mamíferos, las células B se diferencian a partir de células madre hematopoyéticas en hígado fetal. Después del nacimiento esta función la realiza la medula ósea. Órganos linfoides secundarios • Estructuras en las cuales linfocitos reconocedores de antígenos son estimulados por el antígeno para dividirse y diferenciarse. Dos funciones principales: – Atrapar y concentrar sustancias foráneas – Sitios principales de producción de anticuerpos y de inducción de linfocitos T antigeno-específicos.
  • 60. • Los principales órganos son el bazo y los ganglios linfáticos. Amígdalas, apéndice, grupos de linfocitos en intestino delgado y en tejido mucoso son también considerados órganos secundarios. • Órganos linfoides secundarios mucosos (MALT). Asociado a intestino (GALT) y asociado a bronquios (BALT).
  • 61. BAZO • Sitio principal de producción de anticuerpos. Atrapa y concentra sustancias llevadas por la sangre. • Aproximadamente 50% de sus células son linfocitos B y 30-40% son linfocitos T. Después de estimulación antigénica, centros germinales contienen grandes cantidades de células B y células plasmáticas (sintetizan y liberan anticuerpos). • Compuesto de una pulpa blanca (rica en células linfoides) y una pulpa roja (eritrocitos, macrófagos, algunos linfocitos y otras pocas células).
  • 62.
  • 63. GANGLIOS LINFATICOS • Estructuras ovoides pequeñas con menos de 1cm de diámetro. Se encuentran en diversas regiones del cuerpo cerca de las principales uniones de los canales linfáticos, que están conectados al conducto torácico. Estructuras altamente eficientes en atrapar antígenos que entran vía vasos linfáticos aferentes. Aquí antígenos interactúan con macrófagos, células T y células B donde se les monta una respuesta inmune; están compuestos de una medula y una corteza.
  • 64. Región cortical contiene folículos linfoides primarios y después de estimulación antigénica se agranda para formar los folículos linfoides secundarios que en centros germinales contienen gran cantidad de linfocitos, especialmente células B multiplicándose por mitosis. En centros germinales de la corteza, las células B antígeno-específicas sufren maduración de afinidad, por estimulación antigénica.
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  • 66. GANGLIOS LINFATICOS (cont.) Células B antígeno-no-específicas son presionadas hacia fuera y forman la zona del manto. Región para-cortical o corteza profunda contiene células T y células dendríticas. En esta zona las células dendríticas funcionan como APCs y activan a las células T. Región medular contiene células plasmáticas secretoras de anticuerpos que han viajado desde la corteza vía vasos linfáticos. Linfa, anticuerpos y células dejan la linfa a través de vasos linfáticos eferentes.
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  • 68. RECIRCULACIÓN LINFOCITARIA • Ganglios linfáticos. Sangre, vénulas postcapilares, ganglios linfáticos, vasos linfáticos eferentes, conducto torácico, vena cava, corazón, recirculación. • Bazo. Sangre, arteria trabecular, bazo, ramas más lejanas arteria trabecular llegan a gánglios linfáticos, vena trabecular, vasos linfáticos eferentes, conducto toráxico, vena cava, corazón, recirculación.
  • 69. Posterior a la exposición a un antígeno, ¿Qué garantiza el trafico de linfocitos entre tejido linfoide y no-linfoide? • Linfocitos antígeno-específicos son secuestrados en el tejido linfoide donde proliferan y se diferencian. • Las células de memoria dejan el órgano linfoide y se diseminan en el cuerpo para reconcentrarse en los sitios donde los antígenos persisten y así cumplir su función protectora.
  • 70. DESTINO DEL ANTIGENO DESPUES DE SU PENETRACION  Los fagocitos del RES atrapan antígenos foráneos que han penetrado el cuerpo, los ingieren y degradan.  Circulación de linfocitos por el cuerpo permite su concentración en lugares estratégicos a lo largo de los vasos linfáticos, que permite atrapar antígenos y proveer lugares (órganos linfoides secundarios) donde los antígenos, macrófagos, células T y células B interactúan en un área muy pequeña e inician una respuesta inmune.
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  • 73. Tres rutas principales puede seguir un antígeno después de haber penetrado el interior del cuerpo: • Entrada vía torrente sanguínea: Antígeno es llevado a bazo donde interactúa con APCs, como células dendríticas y macrófagos. Interacción APCs y células T activan a estas y a las células B. Bazo libera anticuerpos directo a la circulación. También linfocitos dejan el bazo vía linfáticos eferentes y reentran a circulación vía conducto torácico.
  • 74. Entrada por dermis, epidermis o tejido subcutáneo: - Puede causar respuesta inflamatoria. - Antígeno libre o atrapado por APCs se transporta vía canales linfáticos aferentes al ganglio linfático regional de drenaje. - En ganglio linfático la interacción de antígeno, macrófagos, células dendríticas, células T y células B genera la respuesta inmune.
  • 75. - Células T antígeno-especificas y anticuerpos entran a la circulación donde se transportan a diversos tejidos. - También células T antígeno-especificas, células B y anticuerpos entran a la circulación vía conducto torácico.
  • 76. Entrada por MALT: - Antígeno se encuentra con macrófagos y linfocitos de MALT. - Anticuerpos sintetizados se depositan en tejido local. - Además, linfocitos que entran a los linfáticos eferentes son llevados por el conducto torácico a la circulación donde son redistribuidos a diversos tejidos.
  • 77. Si tenemos presente dos hechos: 1. Aproximadamente uno de cada 10 3–105 linfocitos es capaz de reconocer un antígeno típico en un animal no- inmunizado. 2. Para la síntesis de anticuerpos se requiere la interacción de dos tipos de linfocitos, B y T, con especificidades para el antígeno. ¿COMO ENTONCES PUEDE EL CUERPO MONTAR UNA RESPUESTA INMUNE?
  • 78. La circulación linfocitaria y el drenaje linfático a órganos linfoides secundarios garantizan que las células entren en contacto con el antígeno. En estos órganos el antígeno es expuesto a la superficie de células fijas especializadas y se asegura la interacción APCs, linfocitos T y B.
  • 79. • La inmunidad innata y adquirida en el sistema inmune han logrado una muy fina interrelación. • La interrelación se caracteriza por un sistema de comunicación ingenioso e intrincado: • - vía moléculas de señal recíprocas, • - activaciones recíprocas • - trabajo en conjunto
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  • 83. La educación debe servirnos para la adaptación al mundo, para aprender conscientemente a manejarnos en él, a aprender de nosotros mismos y de los demás, en conjunto. No se debe caer en la trampa del capitalismo enciclopedista en que todos debemos saber de todo para poder sobrevivir en el mundo laboral, sino que todos tenemos la Oportunidad de saber todo para movernos libremente en el mundo.