1. TROMBOFILIAS DR. Juan Luis Malpartida Toribio Jefe del Servicio de Hematología Hospital Nacional Daniel A. Carrión - UNMSM

4. TROMBOFILIAS : Historia En 1965 Egeberg propone el término Trombofilia hereditaria al detectar un caso de Déficit familiar de AT-III. En años 1980-1981 se detectó Def.de Prot - C y Proteína S asociado a TVP en adolescentes. Entre 1990-96 Leiden describió La Resistencia a la Proteína-C(RPCA) por mutación puntual en el gen del Factor V(Factor V-Leiden), y el Factor II 20210A(Variante Protrombina).

5. TROMBOFILIAS Estados Hipercoagulables-Clasificación 1.- ADQUIRIDOS . Edad Avanzada . Cáncer . Embarazo y Puerperio . Sindrome Antifosfolipídico . Hiperhomocisteinemia leve-moderada . Resistencia a Proteina C activada con gen normal FV

6. TROMBOFILIAS Estados Hipercoagulables- Clasificación 2. HEREDITARIOS . Mutación G1691A en gen FV (Factor V Leiden) . MutaciónG20210A en gen FII Protrombina . Mutación C677T homocigota en gen MTHFR . Deficit de Antitrombina (AT III) . Déficit de Proteina C y Proteína S . Homocisteinuria homocigota . Desfibrinogenemia

7. TROMBOFILIA PRIMARIA Tendencia hacia el tromboembolismo venoso genéticamente determinada. Clínicamente desde tempranas etapas de la vida, algunas anomalías se podrán manifestar dominantes o combinaciones de defectos menos graves. Recurren con frecuencia y suele existir historia familiar .

11. TROMBOSIS EN VENA CAVA INFERIOR

13. TROMBOFILIAS RIMARIAS Presentación Clínica . Gravedad desproporcionada al estímulo causal. . La clínica es episódica, con largos períodos libres de síntomas. . Relación mujer/hombre : 2/1

14. TC contrastada que revela un infarto venoso con componente hemorrágico en una paciente con trombosis venosa puerperal .

15. Mujer 25 años : TVP Pierna izq .

16. TROMBOFILIAS PRIMARIAS Prevalencia Mujeres gestantes normales conTEV Factor V Leiden 17.7% 52% Def. Prot. S 6.6% 17.1% Def. Prot. C 5.9% 8.5% Def. AT III 3.0% 8.0% Protrombina anormal 2.32 12.7% G20210A

17. Calicreína Precalicreína HMW Cinin ó geno XIIa XII XI XIa IX IXa VIII Ca ++ F3 plaquetario X Tromboplastina hística VIII Ca ++ VII Vía extrínseca Vía intrínseca Xa V Ca ++ F3 plaquetario Protrombina Trombina PC a XIII Fibrinógeno Fibrina XIII A Fibrina Estable Ca ++

22. Mutación del gen de Protrombina (Factor II) . La P rotrombina (II) es codificada por un gen que se ubica en el cromosoma 11 . . La mutación del gen de protrombina consiste en el cambio de la guanina por adenosina en el nucleótido 20210 (G20210A). . Esto genera elevación de la concentración de protrombina circulante (actividad > 130%) . . Promueve la generación de TROMBINA e impide la inactivación del factor V activado por la proteína C.

27. INVESTIGACION BIOLOGICA EN TROMBOFILIA: 1.- Detección de mutaciones factor V Leiden 2.- Determinación de Proteína C funcional. 3.-Determinar Prot. S total y libre. 4.- Antitrombina III funcional. 5.- Detección del gen de la Protrombina G20210A. 6.- Detección de Ac. Antifosfolipídicos. 7. Determinación de Homocisteína.

28. TROMBOFILIAS PRIMARIAS Estudio Genético En el futuro se estaría incorporando el estudio genético de ADN en la evaluación de pacientes con Trombofilia inexplicada ó para evaluación del riesgo de pacientes con defecto genético conocido.

33. gracias muchas