Este documento describe los diferentes síndromes de hipercoagulabilidad, incluyendo los congénitos como la deficiencia de antitrombina III, proteína C, proteína S, factor V de Leiden y mutación G20210A de la protrombina. También describe los síndromes adquiridos como la hiperhomocisteinemia y el síndrome antifosfolípido. Explica los factores de riesgo, manifestaciones clínicas, pruebas de laboratorio para el diagnóstico y tratamiento de estos síndromes.

1. EstadosHipercoagulabl
es
Dra. Diana Herrera R3MI

2. Definición
 Adquiridos: grupoheterogéneodonde el riesgo de
trombosises mayor que en la población en general.
 Genéticos:grupodondeexistenfactoresque se
combinanyproducenriesgointrínseco de trombosis.

3. Etiología
 Pérdida de la función de lasvías de anticoagulación.
 Aumento de función de víasprocoagulantes.

4. Factores de Riesgo
 Historiaprevia de trombosis
 Obesidad
 Embarazo
 Cáncery QT
 EnfermedadesMieloproliferativas
 Cirugía
 Medicamentos

5. CongénitosoPrimarios
 Deficiencia de AntitrombinaIII
 Deficienciade Proteína C
 Deficienciade ProteínaS
 Factor V LEIDEN/Resistencia PC activada
 SíndromeAntifosfolípidosPrimario
 MutaciónFII G 20210A
 MutaciónC46T del gen del factor XII: Enfermedad de Hageman
 Mutacióndel factor V de Cambridge, Hong Kong y V HR2.
 Disfibrinogenemia.
 Síndrome de la plaquetapegajosa.

6. AdquiridosoSecundarios
 Hiperhomocisteinemia
 Anticuerposantifosfolípido.
 Anticuerposanticardiolipina.
 Anticoagulantelúpico.
 Síndromesmieloproliferativos.
 Síndrome de Trousseau
 EII, cirugía, S. Nefrótico, Hiperlipidemia, neoplasias,
embarazo, ACO, anemia de célulasfalciformes.
 PTT

7. Adquiridos
 Los síndromes de
hipercoagulabilidadsecundariapueden ser clasificados
en anormalidades de lasplaquetas, de la coagulación,
de la fibrinólisisy de los vasossanguíneos.

8. Congénitos
Venous Arterial and venous
Factor V Leiden mutation Homocystinuria
Prothrombin G20210A Hyperhomocystinemia
Protein C & Protein S Dysfibrinogenemia
deficiency
Antithrombin deficiency
Elevated Factor VIII
activity

9. Adquiridos
Venous Arterial and venous
Age Malignancy
Previous thrombosis Antiphospholipid
antibodies syndrome
Immobilization Hormonal therapy (CCP)
Major surgery Polycythemia vera
Pregnancy & Puerperium Essential thrombocythemia
Hospitalization Hyperhomocystinemia
Activated Protein C Paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria.

11. British Society for Haematology:
 Tromboembolismovenoso antes de la edad de 40 a 45 años
 Trombosisvenosaotromboflebitisrecurrente
 Trombosis en sitiosinusuales,
venasmesentéricasolasvenascerebrales
 Trombosis neonatal inexplicable
 Trombosis arterial antes de la edad de 30 años
 Pacientes con unaclarahistoria familiar de trombosis
 Pacientes con abortorecurrente
 Resistencia a terapiaconvencional

12. Evaluación por laboratorio
 Determinación de Antitrombina III
Funcional y Protéica
 Determinación de la Proteína C
Funcional y Protéica
 Determinación de la Proteína S
Funcional e Inmunológica
 Tiempo de Trombina y Reptilasa
 Determinación de Anticuerpos Anticardiolipina
 Determinación del Anticoagulante Lúpico

13. Deficiencia de Antitrombina III
 F IX, X, XI y XII.
 AutosómicoDominante
 0.2% población general
 0.5% a 7.5% de pacientes con Tromboembolismo
 2 tipos: Deficit cuantitativoy Deficit cualitativo
 Disminución de función en 50%
 La forma adquirida: heparina, síndromenefrótico, ACOs,
estrógenos, insuficienciahepática, CID.

14. D. ATB III
 TVP, embolismopulmonar,
trombosismesentéricayvenascerebrales.
 DX: Niveles ATB III, < 25 a 60%
 TX: Asintomáticos: TX sólosieventoprocoagulante.
 Danazol: puedeaumentarconcentración en plasma

15. DeficienciaProteína C
 Actúa con proteína S: inactivanVayVIIIa
 HerenciaAutosómicaDominante
 3.2% de población
 2 Tipos: CualitativoyCuantitativo
 Se asocia a necrosis cutánea al iniciartx con Warfarina
 Homocigoto: Púrpura Neonatal Fulminante

16. DeficienciaProteína C
 Trombosis, 40 a 50 años
 TVP recidivante
 Trombosis en puerperio

17. DeficienciaProteína S
 Cofactor proteína C
 HerenciaAutosomicadominante
 7.3% población
 Proteína S libre, actúacomo cofactor
 El estadohipercoagulable se presenta con < 50% de
proteína total
 3 tipos:
 Déficit Total: libreyfuncional
 DéficitFuncional: resistencia a Proteína C activada
 DéficitLibre: con Proteína C total normal

18. DeficienciaProteína S
 Trombosis de 30 a 50 años
 TVP recidivante
 Trombosis en puerperio

19. Disfibronogenemias
 HerenciaAutosomicaDominante
 TrombosisoHemorragia
 Tiempo de Trombinaesanormal
 Fibrinógeno normal
 Adquirida: PorEnfermedadHepática
 Tx: Crioprecipitados

20. Mutación Factor V de Leiden
 2 a 8% de población general
 15 a 20% de pacientes con trombosis
 Trombosis a los 35 a 40 años.
 Aumentariesgo en 30% asociado a ACOs
 Forma adquirida
 Niveles altos de factor VIII
 Gestantes
 AC. Lúpico +

21.  Se produce al remplazarsearginina con glutamina.
 Se produce resistencia a la proteína C activada.

22. Mutación G20210A de
PROTROMBINA
 NivelesAumentados de ProtrombinayTrombina
 6% en población
 17% de pacientes con trombosis
 Trombosis a los 45 años
 Mayor prevalencia de trombosis del senovenoso

23. Mutación C46T de F XII
 2% población
 6% pacientes con trombosis

24. SíndromeAntifosfolípidos
 SíndromeAnticoagulanteLúpico
 Síndrome de AnticuerpoAnticardiolipina

25. SíndromeAntifosfolípido
 Prevalencia 4.2% en pacientes con trombosis
 Estado trombofílicoadquirido, arterial ovenoso,
trombocitopeniayabortos + presencia de
anticuerposantifosfolípidos
 Primario: No asociado a enf. Autoinmunes
 Secundario: Asociado a infx, neoplasiasofarmacos.
 FOM Fulminante

26. AntifosfolípidoAnticardiolipina
 Másfrecuente, queAnticuagulanteLúpico de 5 a 6:1
 Trombosis arterial yvenosa, pérdida fetal
ytrombocitopenia

27. Antifosfolípidos anticardiolipina
 TIPO I
Trombosis Venosa Profunda con o sin Embolismo Pulmonar
 TIPO II
Trombosis Arterial Coronaria
Trombosis Arterial Periférica
Trombosis Aórtica
Trombosis Arterial Carotídea
 TIPO III
Trombosis de las Arterias de la Retina
Trombosis de las Venas de la Retina
Trombosis Cerebrovascular
Izquemia Cerebral Transitoria

28. Antifosfolípidos anticardiolipina
 Tipo IV
Mezclas de los Tipos I, II y III (son raros)
 Síndrome de Pérdida Fetal
Trombosis Vascular Placentaria
Trombocitopenia Materna (poco común)
Pérdida fetal más común en el primer trimestre
La pérdida fetal puede ocurrir en el 2do. ó 3er. trimestre

29.  Se ha reportado:
 Anemia Hemoliticaidiopática
 Malaria
 Fiebre Q
 InfecciónporMicobacterias
 Pneumocystiscarinii
 CMV
 VIH

30. Antifosfolípidos anticardiolipina
Drogas asociadas
Fenitoína
Quinidina
Quinina
Hidralazina
Procainamida
Fenotiazinas
Interferón alfa
Cocaína

31. Antifosfolípidos anticardiolipina
Mecanismo de acción
 Interferencia con la liberación endotelial de la prostaciclina (PGI2)
 Interferencia a la activación vía trombomodulina de la proteína C
 Interferencia al proteína S como cofactor
 Interferencia con la actividad de la antirombina III
 Interacción con los fosfolípidos de la membrana plaquetaria llevándolos a
su activación
 Interferencia con la liberación del activador tisular del plasminógeno

32. SíndromeAntifosfolípido
 TV recidivantes
 Con INR menor de 2.5 a 3
 Trombosis Arterial, reoclusionesfrecuentes
 Enf. Neurológica: Ictus, demenciaprecoz,
trombosisoculares.
 Pérdidasfetales

33. SíndromeAntifosfolípido
 DX

34. Antifosfolípidos anticardiolipina
Tratamiento recomendado
Tipo I y II
 Heparina endovenosa y Heparina subcutánea crónica
Tipo III
 Cerebrovascular
 Anticoagulación oral con un INR entre 2.5 y 3.0 más aspirina (80 mg)
 Retinal
 Pentoxifilina a dosis de 400 mg cuatro veces por día
Tipo IV
 Será de acuerdo a la combinación que se presente

35. Antifosfolípidos anticardiolipina
Tratamiento (2)
Síndrome de Pérdida fetal
Preconcepción: 80 mg de aspirina por día
Postconcepción:
 Heparina subcutánea, 5,000 U c/12 h
 Warfarina: de acuerdo al INR, iniciar después de la semana 12 y
continuar hasta 15 días antes del nacimiento
 Esteroides: Prednisona a dosis de 1 a 2 mg por kilo por día hasta
desaparecer el anticuerpo.

36. Hiperhomocisteinemia
 Riesgo, apartir de 15mmol/L
 Prevalencia de 1:20 a 1:200
 Déficit de ácidofólicoyvit. B12
 Insuf Renal
 IAM, EVC, TVP a edadtemprana

38. TrombocitopeniainducidaporHepa
rina
 2 tipos: adquiridaeinmune.
 Dx. Disminución de PLQ en 50% posterior a la
administración de heparina
 TVP, hipotensiónporinfartosuprarrenal, necrosis
cutánea.

39. Recommended Laboratory Evaluation for Patients Suspected of
Having an Underlying Hypercoagulable State
Screening Tests Confirmatory Tests
Activated protein C resistance. Factor V Leiden PCR
Prothrombin G20210A mutation testing Antigenic assays for
by PCR. antithrombin, protein C, and/or
Antithrombin, protein C, and protein S protein S
activity (functional) levels.
Factor VIII activity level.
Screening tests for lupus anticoagulants Confirmatory tests for lupus
(sensititve aPTT, aPTT mixing studies,
dilute Russell viper venom time) Anticoagulants(Include at least
one of the following: platelet
Anticardiolipin antibody testing by
neutralization procedure,
ELISA.
hexagonal phase phospholipids,
Fasting total plasma homocysteine level. Textarin / Ecarin test, platelet
vesicles, DVV Confirm.)

42. Tratamiento
 No
existenterapiasespecíficaspararevertirdefinitivamente
un estadohipercoagulable.
 Concentrados de factor recombinante de ATB, útiles.
 Plasmaféresis: Anticuerpos.
 Inmunosupresores.

43. Tratamiento
 1er episodio
 6 meses, siexistecausadesencadenante
 Hasta 12 meses, sin factor desencadenante
 Recurrente
 Anticoagulaciónindefinida (INR 2 a 3)

44. Tratamiento
 DéficitAntitrombina III
 Administrar AT III, junto con Heparina
 Tratamientoanticoagulanteindefinido
 DéficitProteína C y S
 Txanticoagulante a dosisbajas, asociado a HBPM
 Hiperhomocisteinemia
 Tratamientoanticoagulante, asociado a ácidofólicoyvitamina
B12
 SxAntifosfolípidos
 Tratamientoindefinidoapartir de 1er episodio