Este documento presenta información sobre la fagocitosis, el proceso por el cual las células especializadas localizan, identifican e introducen agentes patógenos en su citoplasma. Describe la historia de la fagocitosis, las células fagocíticas como los macrófagos y neutrófilos, y las etapas del proceso de fagocitosis como la quimiotaxis, opsonización, adherencia e ingestión. El documento también incluye imágenes de microscopía electrónica de una bacteria siendo fagoc

1. Universidad Autónoma de Santo Domingo (UASD)
Facultad De Ciencias De La Salud
Inmunologia General (BAN-218)
Presentación
Nombres: Matriculas:
Roberto Coste CI-3165
Nora Elisa CI-9612
Yasmin Rodríguez DA-5858
Joel Coste DA-6616
Yaira Green CI-7048
Tema de exposición:
Fagocitosis
Secc:
18
Prof.:
Beris Feliz

2. Índice
Introducción
Antecedentes de la Fagocitosis
Concepto de Fagocitosis
Células Fagocíticas
Mecanismo de la fagocitosis
Tipos de fagocitosis
Fagocitos Mononucleares (Monocitos-Macrófagos).

3. Introducción
En este trabajo hemos recopilado, redactado e investigado todo lo
concerniente al tema de exposición del grupo no.1 la Fagocitosis.
Podemos decir que la Fagocitosis es un mecanismo básico de defensa
presente en la mayoría de las especies. En los mamíferos esta a cargo de
las células especializadas principalmente los polimorfonucleares,
neutrófilos y los macrófagos.
Estos están distribuidos estratégicamente en los tejidos, cada uno de los
cuales se presentan en situaciones diferentes pero siempre determinados
a realizar la misma función, la de defender el organismo frente a agentes
extraños.
Otro aspecto a desarrollar dentro del mismo contexto es el mecanismo de
la fagocitosis que plantea las principales operaciones de defensa frente a
agentes extraños y los fagotitos mononucleares compuestos por
macrófagos y monocitos.
A continuación La fagocitosis…

4. • Antecedentes de la fagocitosis
El zoólogo ruso Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916) describió por primera
vez que unas células especializadas estaban implicadas en la defensa
contra infecciones microbianas.
En 1882, estudiaba células motiles (de movimiento libre) en las larvas de
estrellas de mar con la sospecha de que intervenían en la inmunidad
celular. A fin de probar su hipótesis, insertó espinas de mandarino a las
larvas.
Tras unas horas, observó que las células motiles habían rodeado las
púas. Mechnikov viajó a Viena y compartió sus resultados con Carl
Friedrich Claus, quien sugirió el nombre «fagocito» para estas células.
Un año más tarde, Mechnikov estudió un crustáceo de agua dulce
denominado Daphnia, un minúsculo animal transparente que se podía
examinar directamente al microscopio.
Descubrió que las esporas fúngicas que atacaban al animal eran
destruidas por los fagocitos.
Continuó sus observaciones con los leucocitos de los mamíferos y
descubrió que la bacteria Bacillus anthracis podía ser absorbida y
destruida por estas células en un proceso que bautizó como
«fagocitosis». Propuso así que los fagocitos servían para la defensa
contra organismos invasores.
En 1903, Almroth Wright descubrió que la fagocitosis era reforzada por
anticuerpos específicos que denominó opsoninas, del griego opson,
condimento. Mechnikov fue galardonado junto con Paul Ehrlich con el
Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1908 por sus trabajos sobre los
fagocitos y la fagocitosis.
Aun cuando la importancia de estos descubrimientos fue aceptada a
principios del siglo XX, las complicadas relaciones entre los fagocitos y el
resto de componentes del sistema inmunitario no serían conocidas hasta
la década del 1980.

5. • La Fagocitosis
Los fagocitos son los leucocitos (glóbulos blancos) que fagocitan
partículas extrañas, como bacterias y células apoptóticas. Su nombre
procede del griego phagein, comer, y el sufijo -cito procedente del
término kutos, célula. Se trata de elementos esenciales en el sistema
inmune, que defienden al organismo contra infecciones.
Los fagocitos son importantes en todo el mundo animal y se encuentran
muy desarrollados en vertebrados.
Un litro de sangre humana contiene alrededor de seis mil millones de
estas células. Fueron descubiertos en 1882 por Ilya Ilyich Mechnikov
mientras analizaba larvas de estrellas de mar; debido a este trabajo,
Mechnikov fue galardonado con el Premio Nobel en Fisiología o Medicina
en 1908.
Se encuentran presentes en muchas especies; algunas amebas poseen
un comportamiento similar a los macrófagos (un tipo de fagocitos), lo que
sugiere que aparecieron temprano en la evolución.

6. Microscopía electrónica de barrido de un neutrófilo fagocitando una
bacteria productora del carbunco, Bacillus anthracis (en naranja).
Se observa la forma bacilar a medio digerir dentro del fagocito de la
izquierda (en amarillo).
En humanos y otros animales, los fagocitos se clasifican en
«profesionales» y «no profesionales», dependiendo de su efectividad y de
si poseen funciones distintas a la simple fagocitosis. Los profesionales
incluyen a los neutrófilos, monocitos, macrófagos, células dendríticas y
mastocitos.
La diferencia fundamental entre los dos tipos se debe a que los
profesionales poseen receptores en su superficie que son capaces de
distinguir entre sustancias propias y ajenas al cuerpo.
Son esenciales en la lucha contra las infecciones así como en el
remodelado de los tejidos sanos, retirando las células muertas o no
funcionales.
Durante las infecciones, los fagocitos son atraídos a la zona invadida por
patógenos mediante señales químicas. Éstas proceden de las bacterias o
de fagocitos que se encontraban presentes en la zona.
La atracción, denominada quimiotaxis, se debe a que los receptores
celulares presentes en la superficie del fagocito unen ciertas sustancias
de los patógenos, lo que les permite fagocitarlos.
Algunos fagocitos destruyen a los patógenos mediante especies
reactivas del oxígeno y óxido nítrico. Tras la fagocitosis, los macrófagos y
las células dendríticas son capaces de participar en la presentación de
antígeno, un proceso que incluye el movimiento de partes del patógeno
fagocitado a la superficie del fagocito.
Estas partes son «presentadas» a otras células inmunes; algunos, incluso
se desplazan a un nódulo linfático para efectuar la presentación a un
elevado número de células. Este proceso es de vital importancia para
generar inmunidad. No obstante, algunos patógenos han desarrollado
estrategias para evadir esta respuesta.
En base a esto podemos describir que:
La Fagocitosis es la función por la cual las células especializadas
localizan, identifican e introducen al citoplasma celular, agentes
patógenos y una vez formada la vacuola fagocitaría, excretan en ella las
distintas enzimas que llevan a la muerte o desintegración del antigeno.

7. Si un agente agresor vence la barreras naturales de la inmunidad natural,
un segundo mecanismo de defensa entra en actividad, la fagocitosis. Esta
función la cumplen los polimorfos nucleares neutrófilos o granulocitos y
los macrófagos, derivados de los monocitos, células de gran motilidad
que patrullan continuamente el organismo.
Por otra parte células fagocitarías fijas, en el ámbito de los pulmones,
hígado, bazo, medula y ganglios linfáticos, complementan las acciones de
las primeras.
La actividad del macrófago como célula fagocítica es característica, y aun
en reposo la membrana plasmática se encuentra en movimiento
constante.
La célula toma de manera continua material del medio externo por
endocitosis, mediante la invaginación de la membrana plasmática; la
mayor parte de esta es después de invaginada por un proceso de
exocitosis. Estos procesos de endo-exocitosis permiten transportan
material a través de la célula.
• Células Fagocíticas
Existen 2 variedades principales de células fagocíticas en el cuerpo de los
mamíferos, que fueron reconocidas por Metchnikoff a comienzos del siglo
como responsables del atrapamiento y digestión de microorganismos,
fueron denominadas micropagos y macrófagos.
Los macrófagos incluyen las células del sistema retículoendotelial, y son
fijos o migratorios.
Los macrófagos fijos revisten el endotelio de los capilares y de los senos
de órganos tales como bazo, medula ósea, ganglios linfáticos.
Los macrófagos migratorios viajan por los tejidos y ayudan a reparar las
lesiones destruyendo y absorbiendo los materiales de los vasos
sanguíneos.
Los macrófagos incluyen los leucocitos polimorfos nucleares de la
sangre, de ellos los neutrófilos son los que poseen mayor actividad
fagocítica: los eosinófilos y basófilos la tienen mucho menor.
Los macrófagos derivan de los monolitos de la medula ósea, las cuales
tras diferenciarse a monocitos sanguíneos acaban asentados en los
tejidos como macrófagos maduros; ahí constituyen el llamado sistema
retículo endotelial.
Se encuentra en todo el tejido conectivo y alrededor de la membrana baal
de los pequeños vasos sanguíneos y están particularmente concentrados
en el pulmón (macrófagos alveolares), en el hígado las células de Kupffer)

8. y bordeando los sinusoides del bazo y de la medula de los ganglios
linfáticos, donde se encuentran estratégicamente situados para servir de
filtro de material extraño.
Imagen de las células Fagocíticas
• Modos de acción
La función de los fagocitos es destruir microbios o células dañadas; [21]
el
proceso puede realizarse intra o extracelularmente.
Los fagocitos también pueden matar microbios mediante cuatro métodos
independientes de oxígeno, pero de forma más ineficiente.
El primero utiliza proteínas con carga eléctrica que dañan la membrana
bacteriana.

9. El segundo utiliza lisozimas; estas enzimas destruyen la pared celular
bacteriana.
El tercero utiliza lactoferrinas presentes a los gránulos de los neutrófilos,
que extraen el hierro del medio, metal que es esencial para las bacterias.
El cuarto tipo utiliza proteasas y enzimas hidrolíticas, que actúan
digiriendo las proteínas de bacterias destruidas.
Diagrama simplificado de la fagocitosis y destrucción de una célula
bacteriana.
Reconocimiento y unión de partículas por fagocitos
A pesar de que la fagocitosis de partículas fue demostrada por Haeckel
en 1862 y que los macrófagos y micrófagos fueron descriptor por
Metchnikoff en 1892, el rol de los factores séricos que intervienen en
este proceso fue puesto en evidencia recién en 1904 cuando Wright
y Douglas determinaron que dichas sustancias eran fundamentales
para una óptima ingestión.

10. • Etapas de la fagocitosis
1- Quimiotáxis
Es la etapa de movilización y reclutamiento de células fagocíticas por
medio de interacciones celulares a la zona o tejido lesionado. El fagocito
se adhiere a la superficie del endotelio previamente activado por
citoquinas, a través de uniones moleculares de baja afinidad entre
receptores en el fagocito y selectinas presentes en el endotelio.
En un punto específico, determinado por la presencia y activación de
quimioquinas, los fagocitos movilizados establecen interacciones
intercelulares de gran afinidad con el endotelio por medio de integrinas y
otros ligandos endoteliales. En especial las moléculas endoteliales LFA-a,
CR3 y VLA-4 se adhieren a ligandos específicos sobre los fagocitos, entre
ellos VCAM-1 e ICAM-1.
Los fagocitos atraídos por gradientes de concentración de las
quimioquinas, atraviesan entonces el epitelio vascular hacia el foco
de infección patógena.
2- Opsonización
La opsonización se consigue recubriendo las partículas con anticuerpos
específicos de la clase IgG, con o sin complemento. Debido a que
los fagocitos tienen receptores de membrana para el fragmento Fc.
de IgG, reconocen a estas partículas recubiertas por los anticuerpos.
La IgM no tiene capacidad de opsonizar, pero su unión a las partículas
induce la activación del sistema de complemento. Esto lleva a que el
componente C3b se deposite sobre las partículas, las cuales son
reconocidas por los receptores de los fagocitos para el fragmento
C3b.
A pesar que el reconocimiento de partículas recubiertas con IgG y/o C3b
vía los receptores Fcγ y C3b, es el principal mecanismo de ingestión
de partículas extrañas, llamado “fagocitosis inmune”, existen otros
factores que median o ejercen su influencia sobre este proceso.
3- Adherencia
Receptores específicos sobre la membrana de los fagocitos permiten la
adherencia sobre los microorganismos, ya sea a productos microbianos
específicos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador.
• Receptores de membrana presentes en las células fagocíticas:

11. • Receptor de manosa. Este receptor tiene afinidad por los
componentes de manosa presentes en las glucoproteínas y
glucolípidos de las paredes celulares bacterianas.
• Scavenger. Estos receptores se unen directamente a
microorganismos y a moleculas de LDL modificadas.
• CD14. Es un ligando con preferencia específica al lipopolisacárido
presente en ciertas bacterias y está asociado a un receptor tipo
Toll.
• Transmembrana de 7 helices alfa. Es un receptor recientemente
descubierto, cuya función está asociada a señales de quimioquinas
y ciertos péptidos microbianos.
• Receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos
opsonizantes IgG2 e IgG3.
4- Ingestión
La unión a receptores de adherencia promueve señales de comunicación
intracelular que resultan en la invaginación de la membrana del fagocito
rodeando al receptor y su ligando patogénico. Al rodear por completo al
complejo receptor-molécula, la membrana se une en sus extremos y
libera al interior de la célula un fagosoma. Esto puede ocurrir en mas de
un punto de la membrana celular.
5- Digestión
Los fagocitos cuentan con variados mecanismos microbicidas, los cuales
se activan al fusionarse el fagosoma con un lisosoma intracelular. Las
enzimas del lisosoma se liberan dentro del fagolisosoma recién formado
actuando sobre su contenido. Otros componentes tóxicos usados en la
digestión de microorganismos son los intermediarios reactivos del O2 y el
óxido nítrico.
• ¿Qué ocurre luego de la fagocitosis?
El macrófago luego de fagocitar al antígeno lo transporta a los ganglios
linfáticos. Allí presenta fragmentos del antígeno a los linfocitos T, que
produce la formación de linfocitos T citotóxicos, que pueden destruir
directamente las células infectadas y de linfocitos T helper, que facilitan
el desarrollo de los linfocitos B.
Los linfocitos T citotóxicos presentan en su superficie unas moléculas
receptoras semejantes a los anticuerpos, mediante las cuales se unen
específicamente a los antígenos de la membrana de las células. El
linfocito inyecta sus enzimas en el interior de la célula y provoca su
degradación.
Los linfocitos B se activan ante la presencia del antígeno y se encargan
de elaborar anticuerpos específicos. Sin embargo, no empiezan a
producir anticuerpos hasta que no reciben la "señal" de los linfocitos T

12. helper. Finalmente, superada la infección, otro tipo de linfocitos T
supresores se encargan de detener las reacciones inmunitarias.
En este incidente llamado "fagocitosis", un macrófago extiende una de
sus prolongaciones para rodear y tragarse un gran número de bacterias.
A continuación, la célula macrófago descompone y destruye al enemigo
por medio de potentes materiales químicos. En otras palabras, la célula
macrófago se "traga" al enemigo, lo digiere y usa los materiales
liberados.
En este incidente llamado "fagocitosis", un macrófago extiende una de
sus prolongaciones para rodear y tragarse un gran número de bacterias.
A continuación, la célula macrófago descompone y destruye al enemigo
por medio de potentes materiales químicos.
En otras palabras, la célula macrófago se "traga" al enemigo, lo digiere y
usa los materiales liberados.
• EL PROCESO DE FAGOCITOSIS
Se dividen en:
1. Quimiotaxis
2. Respuesta quimiotactica
3. Reconocimiento del Antígeno
4. Ingestión
5. Degranulación
6. Muerte y digestión del antígeno.
QUIMIOTAXIS: Es para atraer PMN y macrófagos al sitio de la lesión o
agresión. Estas sustancias quimiotacticas son producidas por:
-Productos bacterianos

13. -Sistemas de quininas producidas por tejidos
-Sistemas de fibrinólisis
-El tejido produce la molécula quimioatrayentte de macrófagos (MCP-1) y
la molécula quimioatrayente de PMN (NCP o IL8)
-Los macrófagos y linfocitos que están en el sitio de lesión producen IL-1,
IFN Gamma y FNT.
Todas estas sustancias inducen la expresión de seletinas, integrinas e
ICAM, que organizan el movimiento de los PMN y macrofagos hacia el
tejido agredido.
RESPUESTA QUIMIOTÁCTICA: La selectinas inducen en los leucocitos el
rodaje sobre los endotelios por atracción eléctrica.
La interacción integrina-ICAM actúa una adenilciclasa que a su vez activa
el AMPc (Tranduccion de la señal), y este activa la condensación
submembrana de moléculas de actina, la interacción actina-miosina y
polimerización de tubulina, El resultado es un movimiento unidireccional
a través del endotelio hacia el epicentro de la lesión en el tejido.
RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO: Hay más de 40 receptores diferentes
que reconocen moléculas que son factores del complemento,
Inmunoglobulinas y lectinas.
A estos mecanismos de acercamiento se le llama OPSONIZACIÓN. En el
proceso de fagocitosis estos receptores llamados opsoninas, se
organizan en el amedopio o parte central de la célula fagocítica, en los
cuales hay receptores para el fagocito, para el complemento y para las
lectinas.
A) RECEPTORES PARA FC
-Macrófagos: Tienen receptores FcI, FcII, FcIII
- Neutrófilos: Tienen FcII y FcI estimulador por el interferon
gamma.
-Eosinófilos: FcII
-Plaquetas: Fc II
B) RECEPTORES PARA EL COMPLEMENTO
Tiene receptores tipo CR1 y CCR2
C) RECEPTORES PARA LECTINAS
Se usan en la fagocitosis no inmunitaria o inespecífica. Son
receptores que reconocen monosacáridos del neumocystis
carini, fimbrias de la E. Coli y Klebsiella neumoniae.

14. INGESTION: Una vez se hace el contacto por medio de receptores, se
produce un proceso de adherencia en la cual la célula fagocitas rodea por
completo al germen o célula. El germen queda en una vacuola interna, la
enzima NAD pasa de la membrana a la vacuola, se reduce a NADH y activa
el proceso de destrucción del germen.
DEGRANULACIÓN: Los lisosomas del fagocito se adhieren al fagosoma y
vierten los gránulos al interior del fagosoma. Esta fusión de membrana
está mediada por el calcio.
MUERTE Y DIGESTIÓN DEL ANTÍGENO: Se conoces mecanismos como:
O2 dependientes, O2 independientes y el oxido nítrico.
NADH + 02 2 O2
-
H2O2 Halógeno M.P.O H2O2
Hipoalógeno
(Superoxido) (Peróxido de H+
)
Estos procesos producen decarboxilación de los aminoácidos el germen
(Bactericida)
Otro proceso bioquímico:
L – arginina NO2 + NO3
SINTETAZA
NO
(nitritos) (Nitratos)
El NO interfiere el metabolismo del hierro del germen.
Muchos microorganismos evaden ser destruidos por lo macrófagos de
una o más de las siguientes maneras.
1. Impiden ser fagocitados
2. Inactivan NAD
3. Bloquean de granulación de lisosomas
4. Desactivan radicales del O2
• Tipos de fagocitosis
El contacto entre células fagocíticas y partículas suspendidas en un
medio liquido, depende del azar y se modifica por la agitación.
El contacto sobre un substrato sólido se establece por migración
ameboidea del fagocito, que puede ser al azar o dirigida por atracción
quimiotactica hacia sustancias que se difunden desde la partícula.

15. • Se distinguen 3 tipos principales de fagocitosis:
Fagocitosis Espontánea: participan pocos fagotitos y se ingiere un
número muy pequeño de bacterias, no se necesita ni anticuerpos, ni
complementos.
Fagocitosis Normal: se produce fagocitosis intensas, puede intervenir el
complemento, el anticuerpo o ambos.
Fagocitosis Inmune: tiene lugar una fagocitosis muy activa; se necesita
anticuerpo específico y el complemento acelera el proceso.
Fagocitos Mononucleares (Monocitos-Macrófagos).
Los fagotitos mononucleares, llamados así por su función de fagocitar y
por poseer un solo núcleo. Tienen la capacidad de fijar el antigeno-
anticuerpo; existiendo evidencia de que pequeñas cantidades de antigeno
unidas a la superficie del macrófago son importantes en la fase de
inducción de la respuesta inmunitaria.
Estas células están relacionadas principalmente con el control de los
microorganismos capaces de sobrevivir a la resistencia intracelular y
contra los cuales los neutrófilos resultan ineficaces.
Los monocitos son formas circulantes inmaduras de macrófagos de
tejidos maduros, pueden servir como un sistema de reguardo para los
neutrófilos en las infecciones agudas, pero fagocitan con menor
eficiencia y carecen de muchos de los potentes sistemas bactericidas del
neutrófilo.
Los macrófagos son mucho más importantes en las infecciones crónicas.
Los linfocitos sensibilizados pueden aumentar la actividad bactericida de
los macrófagos por contacto directo de célula con células, o mediante la
intervención de mediadores solubles o de linfocinas. Los macrófagos
pueden procesar a los antigenos microbianos ingeridos o adsorbidos
como mecanicismo preparatorio a la sensibilización de los linfocitos.
Los fagotitos mononucleares incluyen los monocitos circulantes en la
sangre periférica, los promonocitos, las células precursoras en la medula
ósea y los macrófagos histicos.
Para la producción optima de anticuerpos de inmunidad mediada por
células, se requiere la interacción de linfocitos T y B con los macrófagos,
es decir la interacción entre estas tres células garantiza el funcionamiento
adecuado del sistema inmunológico.

16. La transmisión de la información de los macrófagos y los linfocitos
ocurre por contacto directo y así en el corte histológico de ganglios
linfáticos o de nódulos linfoides que están en actividad inmunológica
importante, se observan con frecuencia grupos de linfocitos y de células
plasmáticas alrededor de los macrófagos a los cuales se adhieren
íntimamente de membrana a membrana. En este contacto, el macrófago
pasa al linfocito moléculas de radicales antigénico unido a partículas de
RNA-mensajero originadas en su núcleo. Este complejo antigeno-RNA,
inicia en el linfocito las reacciones necesarias para hacerlo
inmunologicamente activo.

17. Conclusión
Hemos concluido satisfactoriamente el trabajo de investigación
mostrando el mecanismo de la fagocitosis y los subtemas que le
conciernen a la misma. Y en base a los conocimientos ya obtenidos
hemos ocluido en las sgtes conclusiones:
• El zoólogo ruso Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916) describió por
primera vez que unas células especializadas estaban implicadas en
la defensa contra infecciones microbianas.
• En 1903, Almroth Wright descubrió que la fagocitosis era reforzada
por anticuerpos específicos que denominó opsoninas, del griego
opson, condimento. Mechnikov fue galardonado junto con Paul
Ehrlich con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1908 por
sus trabajos sobre los fagocitos y la fagocitosis.
• Los fagocitos son los leucocitos (glóbulos blancos) que fagocitan
partículas extrañas, como bacterias y células apoptóticas.
• Durante las infecciones, los fagocitos son atraídos a la zona
invadida por patógenos mediante señales químicas. Éstas
proceden de las bacterias o de fagocitos que se encontraban
presentes en la zona.
• La atracción, denominada quimiotaxis, se debe a que los
receptores celulares presentes en la superficie del fagocito unen
ciertas sustancias de los patógenos, lo que les permite
fagocitarlos.

18. • La Fagocitosis es la función por la cual las células especializadas
localizan, identifican e introducen al citoplasma celular, agentes
patógenos y una vez formada la vacuola fagocitaría, excretan en
ella las distintas enzimas que llevan a la muerte o desintegración
del antigeno.
• Los macrófagos derivan de los monolitos de la medula ósea, las
cuales tras diferenciarse a monocitos sanguíneos acaban
asentados en los tejidos como macrófagos maduros; ahí
constituyen el llamado sistema retículo endotelial.
• La función de los fagocitos es destruir microbios o células
dañadas; [21]
el proceso puede realizarse intra o extracelularmente.
• El proceso de la fagocitosis se dividen en: Quimiotaxis, Respuesta
quimiotactica, Reconocimiento del Antígeno, Ingestión,
Degranulación, Muerte y digestión del antígeno.
• Los macrófagos son mucho más importantes en las infecciones
crónicas.

19. Bibliografía
Compendio de inmunológia General…………….Pág. 25-29
Lic. Margarita Tamayo
Inmunologia General……………………………Pág. 69-77
William Rojas
Internet