2. 01 Generalidades
02 Objetivo del tratamiento
03 Estatinas
04 Ácido nicotínico
05 Fibratos
06 Resinas de fijación de los ácidos
biliares
07 Inhibidores de la absorción del
colesterol
08 Inhibidores de PCSK9
09 Tratamiento combinado
Índice
4. Son un grupo heterogéneo de biomoléculas que tienen en común ser hidrófobas (insolubles en
disolventes polares como el agua) y lipofilicos (solubles en disolventes a polares). Algunos tienen
carácter antipático (doble afinidad) que significa que tiene una parte polar y otra apolar.
Lípidos
Funciones:
Reserva energética potente
Estructural: membrana plamátoca celular (bicapa fosfolipídica)
Aislante térmico (panículo adiposo) y mecánica
Hormonales (esteroideas)
Digestivo (absorción de sales biliares y vitaminas)
Quilomicrones:
Son sintetizados a nivel intestinal, están formados por TAG y una pequeña cantidad de esteres de
colesterol empaquetados en una micela; y poseen en su membrana Apo B-48 (tiene la función de seguir
secretando quilomicrones en el intestino). En su núcleo hidrofóbico poseen vitaminas liposolubles.
Interracionanncon la LpL para ceder TAG a la célula Gracias a Apo C-II, principalmente de tejido
adiposo, miocardio, músculo esquelético y glándulas mamarias en lactantes. Finalmente gracias a la
Apo E son captados por las células hepáticas.
5. QUI LDL VLDL HDL IDL
Es una sustancia grasa (un lípido) presente en todas las células del organismo.
Colesterol
Función:
Se usa para fabricar hormonas, vitamina D y sustancias que ayudan en la digestión de los
alimentos.
Transporte:
Para que esta se pueda transportar por el torrente sanguíneo, el colesterol debe ser llevado
en pequeños paquetes llamados lipoproteinas. Por lo tanto estos paquetes en su interior
llevarán lípidos/grasa y en su exterior las lipoproteinas.
Que las lipoproteinas estarán constituidas por fosfolipidos, proteínas y Apo lipoproteinas.
Clasificación:
Quilomicrones
baja densidad
muy baja densidad
elevada densidad
densidad intermedia
De dónde vienen?
Colesterol
Bueno Malo
LDL son las principales del
transporte de colesterol en
plasma, por lo tanto
concentraciones sericas
elevadas de esta Lipoproteina
nos incrementará en riesgo de
varias enfermedades que más
adelante les mencionaré.
HDL participa en el transporte
inverso de colesterol.
Parece inhibir la agregación
plaquetaria y la coagulación
Disminuyen en estrés oxidativo
a nivel endotelial
6. Lipoproteínas de
muy baja
densidad(VLDL)
Los TAG son sintetizados en el hepatocito y son
incorporados a las VLDL junto con esteres de
colesterol y están cubiertas por la ApoB-100,Apo C y E
(cedidas por HDL)
Interaccionan con la Lipropotein limada (LpL) gracias a la
ApoC-II, generando la hidrolisis de los TAG y
posteriormente depositarlos en los endotelio. Finalmente
se transforman en IDL.
Lipoproteínas de
densidad intermedia
(IDL)
Son partículas de alto contenido de colesterol,
pequeña cantidades de TAG y contienen Apo B-100 y
E (cedida por HDL)
Los últimos TAG son hidrolízalos por una lipasa hepática Gracias a la Apo E. Estas
es devuelta a las HDL y se terminan convirtiendo en LDL.
Lipoproteínas de baja
densidad(LDL)
Contienen sólo esteres de colesterol y en su superficie
contienen Apo B-100 por la cuál son captadas por
todos los tejidos y es introducida por endocitosis.
Luego estos componentes son hidrolizados por
enzimas lisosomales (generando aminoácidos,
colesterol y AG)
Este colesterol es utilizado para membrana y en algunas células para la síntesis de
hormonas.
Lipoproteínas de alta
densidad (HDL)
son sintetizadas por el hígado y en menor medida en
el intestino. Contienen Apo A, C, E y fosfolipidos.
Interaccionan con las demás partículas de colesterol cediendo apolipoproteínas e
indirectamente retirar TAG y colesterol sobrante de los tejidos.
Lípidos: metabolismo
25. El termino dislipidemia o hiperlipidemia engloba distintas enfermedades que se
caracterizan por concentraciones elevadas de lípidos en sangre.
Aumento de la concentración plasmática de lipoprotienas circulantes.
se puede clasificar de acuerdo al perfil lipidico:
Hipercolesterolemia (CT >= 200 mg/dl, LDL > 100 mg/dl).
Hipertrigliceridemia (TGC >= 150 mg/dl).
Hipoalfalipoproteinemia (HDLc <= 40 mg/dl).
Formas mixtas.
Estas enfermedades representan un factor de riesgo cardiovascular.
El tratamiento se realiza dependiendo de la forma de dislipidemia que se presenta.
Hiperlipidemia
Cómo se detecta?
Se determinan con un examen de sangre llamado perfil lípidico
Y apartir de los 20 años cada 5 años se debe hacer un estudio de colesterol.
26. Controlables
Factores que la originan:
Hiperlipidemia
No controlables
Los fármacos empleados en el tratamiento de las hiperlipidemias se dirigen a:
Pueden utilizarse de forma aislada o combinada.
Se debe acompañar de aportes dietéticos bajos de grasas saturadas y trans, y debe
controlarse el contenido calórico de la dieta.
Disminuir la producción de los transportadores lipoproteicos del colesterol y
triglicéridos.
Aumentar la degradación de las lipoproteínas
Reducir la absorción del colesterol
Aumentar directamente la eliminación del colesterol del organismo
Fármacos hipolipemiantes
27. Fármacos
hipolipemiantes
1.
Estatinas
Inhibidores de la HMG-CoA
4.
Resinas de fijación de ácidos
biliares.
2.
Ácido nicotínico
Inhibidores del receptor HMCTHA.
3.
Fibratos
Agonista del receptor PPAR.
6.
Inhibidores de PCSK9
5.
Inhibidores de la absorción
del colesterol
Inhibidor de NPCL1.
Efectos de los diferentes hipolipemiantes sobre los
lípidos
28. La disminución del nivel de LDL es el principal
objetivo del tratamiento.
Mantener el colesterol total por debajo de los
límites, obteniendo cifras deseables en la población
(no mayores a 200 mg/dl).
Mantener el colesterol de LDL menor a 130 mg/dl.
Mantener el colesterol HDL en los límites deseables,
que por el contrario estos se buscan aumentarlos a
más de 60 mg/dl.
Objetivo del tratamiento
Opciones del
tratamiento
La dieta y el ejercicio son los
principales medios para
tratar este padecimiento.
29. Tipo Nombre Características
Tipo I
Hiperquilomicronemia
familiar
Hiperquilomicronemia masiva en ayuno, elevación de niveles de TG, déficit de
lipoproteína lipasa, no asociado a cardiopatías, TT: dieta pobre en grasas.
Tipo IIA
Hipercolesterolemia
familiar
LDL elevados, VLDL normales, aumento de colesterol sérico pero TG normales,
defectos en receptores de LDL, riesgo de CC, TT: dieta, colestiramina y
ácido nicotínico o una estatina.
Tipo IIB
Hiperlipidemia
familiar combinada
VLDL y LDL elevadas, aumento de TG y colesterol séricos, por sobreproducción
hepática de VLDL, CC frecuente, TT: dieta, similar a tipo IIA.
Tipo III
Disbetalipoproteinemia
familiar
IDL elevadas, TG y colesterol aumentados, apolipoproteina E mutada, xantomas
y vasculopatía, TT: dieta, ácido nicotínico, fenofibrato o una estatina.
Tipo IV
Hipertrigliceridemia
familiar
VLDL aumentados, LDL normales, colesterol normal y TG circulantes
aumentados, por menor eliminación de TG VLDL en suero, CI acelerada,
frecuente en personas con obesidad, diabetes e hiperuricémicos, TT: dieta,
ácido nicotínico y fenofibrato.
Tipo V
Hipertrigliceridemia
familiar mixta
VLDL y quilomicrones elevados, LDL normales, aumento de colesterol y TG,
mayor producción o menor eliminación de VLDL, personas con obesidad y
diabete, TT: dieta, ácido nicotínico, fenofibrato o una estatina.
Enfermedades genéticas asociadas
31. Se ha demostrado el valor de disminuir el nivel de
colesterol con estatinas en:
Función
Se va a disminuir el LDL/VLDL
Disminuir Tg
Aumentar HDL
Disminuye 20-40% de IAM-ECV
Disminuye la progresión de ateroma
1) pacientes afectados de CC con o sin
hiperlipidemia
2) varones con hiperlipidemia y sin CC
conocida
3) personas de ambos sexos con niveles
medios de colesterol total y LDL y sin CC
conocida.
Farmacocinética
A= Oral
D= 95% albumina , 5% libre
M= hepático
E= 80% hepática y 20% renal
Los beneficios terapéuticos
Estabilizar las placas ateromatosas
Lograr la mejoría funcional del endotelio coronario
Inhibir la formación de trombos plaquetarios
Ejercer una acción antiinflamatoria.
Indicaciones
Cuando deseamos disminuir LDL
Cuando hay riesgo cardiovascular
Cuando tenemos paciente con insuficiencia vascular
Si o si cuando tenemos un paciente con antecedentes de enfermedad vascular
o con un LDL =o> a 190mg/dl
32. 1- disminución hepatica de colesterol
2- aumento de receptores de lipoproteinas y disminución en plasma
Mecanismo de acción
Pasos
Las Estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa, lo que reduce la concentración intracelular de colesterol
33. 1- disminución hepatica de colesterol
2- aumento de receptores de lipoproteinas y disminución en plasma
Mecanismo de acción
Pasos
Las Estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa, lo que reduce la concentración intracelular de colesterol
El bajo nivel de colesterol intracelular estimula la síntesis de los receptores de LDL
Activando factores de transcripción SREBP-1 que se translocan al núcleo.
Donde se unen a elementos de respuesta localizados en el gen LDLR que codifica el receptor de las LDL
34. 1- disminución hepatica de colesterol
2- aumento de receptores de lipoproteinas y disminución en plasma
Mecanismo de acción
Pasos
Las Estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa, lo que reduce la concentración intracelular de colesterol
El bajo nivel de colesterol intracelular estimula la síntesis de los receptores de LDL
Que aumentar los números de receptores se promueve la captura de LDL a partir de la sangre
35. 1- disminución hepatica de colesterol
2- aumento de receptores de lipoproteinas y disminución en plasma
Mecanismo de acción
Pasos
Las Estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa, lo que reduce la concentración intracelular de colesterol
El bajo nivel de colesterol intracelular estimula la síntesis de los receptores de LDL
Que aumentar los números de receptores se promueve la captura de LDL a partir de la sangre
El bajo nivel de colesterol intracelular disminuye la secreción de VLDL
36. 1- disminución hepatica de colesterol
2- aumento de receptores de lipoproteinas y disminución en plasma
Mecanismo de acción
37. Efectos adversos
Distensión abdominal Flatulencias/ diarrea Vómitos Cefalea/ insomnio Rabdomiolisis
1-100,000 pacientes
Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa han producido anomalías bioquímicas en la función hepática. Es prudente, valorar la función hepática y medir
periódicamente los niveles séricos de transaminasas. Los valores se normalizan al suspender la administración del fármaco.
No dar a:
Mujeres en lactancia Embarazo
Insuficiencia hepática Niños y adolescentes
40. VLDL LDL
Mecanismo de acción
Inhibe la lipólisis del tejido
adiposo, el cual es el principal
productor de ácidos grasos libres.
Reduce así, la síntesis hepática de
triacilglicerol.
Función
Reduce un 10-20% los niveles
de LDL.
Es la sustancia más eficaz
para aumentar los niveles
del HDL.
Se puede utilizar en
combinación con estatinas.
Aumenta los niveles del colesterol HDL.
Potencía la secreción del activador del
plasminógeno hístico.
Reduce los niveles de plasminógeno.
Contrarresta disfunciones endoteliales, las
cuales contribuyen a la trombosis.
Leche.
Pescado.
Cacahuate.
Espinacas.
Acelgas.
Cebolla.
Se une a dos receptores de
membrana acoplados a
proteína G GPR109A y
GPR109B
43. Usos terapéuticos
Es muy útil en el
tratamiento de
hiperlipidemias
familiares.
Es el principio activo
más eficaz para elevar
los niveles plasmaticos
de HDL.
Farmacocinética Efectos adversos
Rubefaccion cutánea.
Sensación de calor.
Prurito.
Náuseas.
Dolor abdominal.
Hiperuricemia.
Gota.
Menor tolerancia a la
glucosa.
Hepatotoxicidad.
Nicotinamida
NAD+
La acción del ácido nicotínico
sobre la prostaglandina D2
produce la vasodilatación y
rubefacción.
44. Dosis
Ácido nicotínico de
liberación prolongada
Comienzo
Después de 4 semanas
Completa su absorción de 8 a 12 hrs, alcanzando su
valor máximo de 30 a 60 min después de la ingesta,
Alrededor de 100 mg tres veces al día con alimentos
blandos, no dar una dosis de más de 500 mg/dia
durante 4 semanas.
Aumento de 1 g/dia las siguientes 5-8 semanas.
46. Mecanismos de acción.
Fenofibrato y gemifibrolato son derivados del ácido fibrico que reducen los
triglicéridos sericos y aumentan el colesterol de lipo proteínas de alta densidad.
Uso terapéutico
farmacocinetica
se usan el el
tratamiento de las
hipertriglicemias y
particularmente útiles
en la hiperlipidemia
tipo III
Administracion oral, se
distribuyen ampliamente
unidas a albúmina.
Fenofibrato→ ácido
fenofibrico.
ambos fármacos pasan por
bio transformación y se
excretan por la orina.
49. Se unen en intestino
delgado a los ácidos y
sales biliares cargados
negativamente.
1.
Impide que los ácidos
biliares vuelvan al hígado.
2.
Los hepatocitos elevan la
conversión del colesterol.
3.
Disminuye la concentración
intracelular de colesterol.
4.
Reduce LDL en plasma.
5.
Mecanismo de acción Usos terapéuticos
Fármacos de elección
para híperlipidemias
de tipo IIa y IIb.
La colestiramina puede
aliviar el prurito
provocado por acumular
ácidos biliares en
obstrucción biliar.
Tratamiento de la
diarrea.
51. Farmacocinética Efectos adversos
Efectos digestivos
Estreñimiento Náuseas Flatulencias
Trastornos de la absorción
La colestiramina
y el colestipol
K
E
D
A
Interacciones farmacológicas
Tetraciclina.
Fenobarbital.
Digoxina.
Warfarina.
Provastatina.
Fluvastatina.
Ácido
acetilsalicílico.
Diuréticos tiazídicos.
Tomarse 1 a 2h
antes o 4 a 6 h
después de la
administración.
53. Ezetimibe actúa sobre la proteína
NPCI1L1, localizadas en los enterocitos
del yeyuno. inhibe de forma selectiva la
absorción de colesterol alimentario y
biliar en el intestino delgado, lo que
conduce a la disminución en el suministro
de colesterol intestinal al hígado.
Ezetimibe reduce C-LDL en aprox. 18 a 23%
Se metaboliza en el intestino delgado y
el hígado.
Indicada en pacientes con
hipercolesterolemia familiar.
Su excreción es principalmente fecal.
Raros los efectos adversos, sin embargo,
puede causar diarreas, dolor abdominal y
cefaleas.
55. PCSK9 se une al receptor de LDL en la
superficie de los hepatocitos, lo que conduce
a la degradación de los receptores de LDL.
Por lo tanto si se inhibe la PCSK9 habrá más
receptores de LDL y se depurara más C-LDL.
En combinación conestatinas, la reducción de
C-LDL es mucho mejor.
Solo disponibles en inyecciones subcutaneas.s
Pacientes con riesgo enfermedad
cardiovascular arterioesclerósica
Alirocumab
Evolucumab
Reacciones adversas.
Por lo general son bien tolerados, sin embaergo,
las reacciones adversas mas comunes son en el sitio
donde se puso la inyeccion (reacciones alergicas),
nasofarngitis, e infecciones de las vias
respiratorias superiores.
58. Se otorga a
pacientes que:
Enfermedad
ateroesclerótica
establecida
No logran reducir
el C-LDL deseado
Ezetimibe e inhibidores de la PCSK9 pueden
considerarse para tratamiento añadido.
Existen evidencias de que estas combinaciones
reducen aun mas los eventos de enfermedad
cardiovascular aterosclerótica en pacientes que ya
estan tomando tratamiento con estatinas.
Sin embargo, al usar esta
farmacoterapia combinada con
mayor frecuencia, puede ocurrir
toxicidad hepática y muscular
59.
60. Velázquez Lorenzo. (2008) Farmacología Básica y Clínica. 18 va Edición.
Editorial Médica Panamericana.
Harvey A. Richard & Clark A. Michell.(2012).Farmacologí. 5ta edición.
Editorial Lippinckot.
Martínez-Ortiz, JA, Páez, L, & von Saalfeld, K. (2002). Tratamiento de
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4(1), 23-27. Retrieved April 17, 2024, from
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41422002000100005&lng=en&tlng=es.
Referencias
bibliográficas