La genética juega un papel importante en varios trastornos mentales como la esquizofrenia y la depresión. La esquizofrenia se asocia con mutaciones genéticas como translocaciones cromosómicas, microdelecciones y variaciones en genes como DISC1, COMT y genes relacionados con la dopamina. La depresión tiene una heredabilidad del 40-50% y se relaciona con polimorfismos en genes como el transportador de serotonina y BDNF, así como la interacción entre genes y factores ambientales.

1. GENETICA DE LOS TRANSTORNOS MENTALES
❑ BENAVIDES OLIVA RENATO
❑ GONZA FLORES ARMANDO

2. INTRODUCCION
• GENERALIDADES DE LA GENETICA
• ADN, CROMOSOMAS,ALELOS Y CANTIDAD
ENFERMEDADES
MENDELIANAS/MONOGENICAS
HERENCIA
MUTACIONES
DE LOCUS
❑ RIESGO 50%
❑ INDIVIDUO
HETEROCIGOTO
❑ SINDROME DE WOLFRAM*
TRANSMISION
VERTICAL
❑ TRANSMISION
INDEPENDIENTE
❑ HORIZONTAL
AUTOSOMICA
DOMINANTE
AUTOSOMICA
RECESIVA
❑ HOMOCIGOTOS
❑ HETEROCIGOTO
COMPUESTO
LIGADA AL SEXO
❑ POCO FRECUENTE
❑ +RIESGO DE MUERTE
EN VARONES

3. • LA SECUENCIA DE ADN DE UN ORGANISMO CONSTITUYE SU GENOMA
• GENOTIPO +FACTORES AMBIENTALES = FENOTIPO(MANIFESTACION FISICA ,LO OBSERVABLE)
• MUTACIONES:
TENDENCIA DE LOS
ADN DE GENOMA A
LAS MUTACIONES
FENOTIPO
PATOLOGICO
SE HAN DESCRITO MUTACIONES DEBIDAS
A INSERCIONES O DELECIONES DE
NUCLEOTIDOS QUE PRODUCEN UN
CAMBIO EN LA SECUENCIA DE LECTURA Y
EN MUCHOS CASOS A LA TRADUCCION
DE UNA PROTEINA ANOMALA
CAUSADOS POR
CAMBIOS PUNTUALES
QUE AFECTAN A UNO O
MAS NUCLEOTIDOS

4. PROCESO DE
INVESTIGACION
• PACIENTE CON HERENCIA
MENDELIANA A UN
RASGO
• PACIENTE SIN
ANTECEDENTES
• MUESTRA ADN
• TRANSTORNO
• CONTROLES

9. ESQUIZOFRENIA
• ESTUDIOS GENETICOS
• VARIANTES GENETICAS
• trisomías parciales, aneuploidías, inversiones, delecciones y
translocaciones
• Destaca la translocación equilibrada (1;11) (q.42.1;q14.3), que
interrumpe a DISC1 y DISC2, siendo los dos primeros genes
asociados directamente con el desarrollo de esquizofrenia,
codificando proteínas implicadas en el neurodesarrollo
• Microdelecciones de la región 22q11 asociado a DiGeorge y
velocardiofacial: entre el 20-30% de los individuos que portan
delecciones en dicha región desarrollan esquizofrenia o
trastornos esquizoafectivos
• Parece muy importante el papel de los genes COMT o PRODH2
• El sistema dopaminérgico ha sido implicado en la etiopatogenia
de la esquizofrenia. Las variaciones genotípicas y alélicas de
distintos polimorfismos relacionados con este neurotransmisor (-
141C Ins/Del del gen DRD2 que codifica para el receptor
dopaminérgico D2, Ser9Gly del gen DRD3 que codifica para el
receptor dopaminérgico D3, VNTR en el gen DAT que codifica
para el transportador de la dopamina se encuentran asociadas
a la esquizofrenia.
• El complejo de genes de la interleukina-1 (IL-1) ha sido
implicado en la respuesta inmune dentro de la
patogénesis de la esquizofrenia. Las variaciones
genotípicas y alélicas de distintos polimorfismos en este
complejo (C-889T del gen IL-1α que codifica para la
interleukina 1α, C+3953T del gen IL-1β que codifica
para la interleukina 1β, y VNTR del gen IL-1RA que
codifica para el antagonista del receptor de la IL-1) se
encuentran asociadas a la esquizofrenia. Determinados
haplotipos del complejo de genes de la IL-1 están
asociados tanto con la esquizofrenia como con la edad
de inicio de la enfermedad.
• Determinar la asociación entre esquizofrenia y las
variaciones genotípicas y alélicas de los polimorfismos
genéticos serotoninérgicos T102C y A1438G en el gen
5-HT2A, y 5HTTLPR y VNTR en el gen 5-HTT.

11. DEPRESION
• HEREDABILIDAD DE 40-50%
• 2-3 VECES MAYOR RIESGO
• HOMBRES/MUJERES
• GENES* Y FARMACOGENÉTICA(REGIÓN PROMOTORA
DEL GEN PARA EL TRANSPORTADOR DE SEROTONINA)
• GEN-AMBIENTE(RECEPTOR DE SEROTONINA 2A)
• ANTIDEPRESIVOS Y FACTOR NEUROTRÓFICO DERIVADO
DEL CEREBRO-HIPOCAMPO
• POLIMORFISMO VAL66MET DEL GEN BDNF
• TPH2*(BRAZO LARGO DEL CROMOSOMA 12)
• FACTORES ENDÓGENOS Y EXOGENOS