El documento detalla la hematopoyesis y eritropoyesis, enfocándose en las células madre y su diferenciación en varios linajes como eritrocitos y leucocitos. Describe los diferentes tipos de células madre y el microambiente en la médula ósea que apoya la producción de células sanguíneas. También se mencionan los procesos de crecimiento celular, la acción de factores de crecimiento y los diferentes tipos de células involucradas en la formación de glóbulos rojos y blancos.

1. Hematopoyesis - Eritropoyesis
Celula Madre o Stem cell
Las células madre o stem cells se definen por:
 Su capacidad de autorrenovación para dar
origen a otras células madre.
 Y su capacidadde diferenciaciónhaciaunoo
varios linajes de células diferenciadas
maduras.
En la actualidad,se distinguentresgruposde células
madre:
 La célula madre totipotencial, que es capaz
de producir cualquier célula del cuerpo,
incluyendo los tejidos extraembrionarios.
 La célula madre pluripotencial, que tiene la
capacidad de producir células de cualquiera
de las tres capas germinales (endodermo,
mesodermoyectodermo).Puede darorigen
a cualquier célula fetal o adulta, pero no
tiene el potencial para producir tejido
extraembrionario, como la placenta.
 La célulamadre multipotencial,que tienela
capacidad de producircélulasespecíficasde
una misma capa germinal (endodermo,
mesodermo o endodermo). Se encuentran
en todos los tejidos en muy pequeña
proporción y son las encargadas de
reemplazar las células destruidas en los
mismos.
La célula madre hematopoyética es el prototipo de
célulamadre multipotencialque daorigenatodaslas
célulasde lasangre ydel sistemainmuneymantiene
la hematopoyesisdurantetodalavidadel individuo.
Como dato mencionar que, a falta de oxígeno, se
formaran más eritrocitos o aumentaran su producción
debido a unos sensores ubicados en los riñones.
Tipos de desarrollo en un hueso
Crecimiento:El crecimientoocurre durante todala vida,
siendomáslentoal alcanzar la adultez,donde solosirve
como renovadorde tejidospermitiendosuexpansiónen
volumen
Alargamiento: El cartílago de crecimiento o meta
fisiosificaelhueso,expandiéndolohacialaepífisisyhacia
la diáfisis, lo que provoca un alargamiento y por
consiguiente un aumento de la estatura del individuo.

2. Microambiente medular
 El estroma de la medula ósea está formado por
células y una matriz extracelular.
 Las células reticulares: Macrófagos y fibroblastos,
adipocitosycélulasendotelialesconfiguranlamatriz
extracelular. Las distintas series celulares se
adhieren a la Matriz Extracelular.
 Esta integrado por:
 La fibronectinarelacionadaconprogenitoresy
precursoresde l serie rojaque se adhierenpor
medio de las integrinas.
 La hemonectina que tiene afinidad la serie
granulotica
 Los proteoglicanosque concentran citoquinas
 El colágeno que interviene en la organización
supramolecular del estroma
 El colágeno que interviene en la organización
supramolecular del estroma
 La adhesiónde lascélulas hematopoyéticas al
microambiente estamedidapormoléculasde
adhesión moduladas por Steam Cell Factor
 El microambiente medular retiene células y
regulación de las células hematopoyéticas
Estructura

3.  Compartimiento vascular:
 Arteria central
 Vena central
 Vasos y capilares
 Compartimeinto Hematopoyetico
 Compartimiento de Steam Cells
 Compartimiento de Celulas progenitoras
 Compartimineto de células maduras y
precursoras
Medula Ósea (MO) proporciona un microambiente, el
cual está constituido por un conjunto de células
(endoteliales, reticulares adeventiciales, macrófagos,
linfocitos, adipocitos, osteoblastos), factores solubles
(factores de crecimiento, citosinas, interleuquinas,
quimosinas) y proteínas de la matriz extracelular
(fibrinógenos, colágenos, laminina, etc)
Receptores de anclaje o moléculas de adhesión: VLA-4
(de las ingles very late antigen 4), VCAM-1 (vascular cell
adhesión mulecule 1), ICAM-3 (intercelular adhesión
molecule 3), PECAM -1 (platelet endotelial cell adhesión
molecule 1) se situa en nichos formados por las células
del estroma, entre sinusoides medulares.
En la secuencia madurativa, se produce el paso de las
células hematopoyética diferenciadas desde los
cordones medulares a la sangre periférica (SP) a través
de la pared sinusoidal, constituida por el endotelio, la
membrana basal y la capa adventicia.
Se observan dos nichos de las células troncales
hematopoyéticas (CTH) o stem cells. El nicho endostal
está localizado en la superficie del hueso donde las
células en reposo (G0) contactan con osteoblastos y
células CAR (CXCL12 abundante reticular cells). Se cree
que numerosas moléculas interviene también en estas
interacciones.
El nicho vascular está localizado adyacente a las
sinusoides de laMO.LaCTHdel nichovascular interactúa
con célulasCARy posiblementeconcélulasendoteliales.
La auto renovación de las CTH es más frecuente en el
nicho vascular y puede movilizarse también hacia la
circulación. En ciertas condiciones se produce
intercambio de CTH en ambos nichos

4. Como se regula todo
1.- Factores de crecimiento de colonias
Factoresestimuladoresde crecimientode colonias(CSF,
del inglés colony stimulation factor) o factores de
crecimiento hematopoyético  Factores solubles
necesarios para la supervivencia, proliferación y
maduración de las colonias.
2.- Factores Inhibidores
Células hematopoyéticas son moduladas por sustancias
inhibidoras como las isoferritinas acidicas y las chalonas
procedentes de los granulocitosmaduros, u otras como
losinterferonesoel factorde necrosistumoral (TNF)yel
factor de crecientito transformante beta (TFG-B)
Sustancias tiene acciones opuestas, dependiendo de la
serie celular sobre la que actúan, prostaglandina E,
inhibe el crecimiento de las UFC-GM, mientras que
estimula el de la BFU-E del mismo modo, la MIP-1 alfa
(del inglés macrophage inflammatory protein-1 alfa)
inhibe la formación de colonias multipotenciales y
estimula la de los precursores más comprometidos
Síntesisde factores:sonsintetizadasporlosmacrófagos,
linfocitos T estimuladores (linfocinas), células
endoteliales y fibroblastos.
También se producen en lugares distantes y son
transportadosa la MO, como la eritropoyetina(EPO),se
produce en las células intersticiales del riñón.

5. Estimuladores de la Hematopoyetina
Factores Multilinajes (factores tempranos)
 IL-3; producidapor LT (LinfocitosT) ymast-cells.
Estimulacélulasmultilinajes.
 SCF (steamcell factor-kit ligando);producidapor
célulasdel estroma. Actúasinérgicamente conIL-3,
CSF-GMy Eritropoyetinasobre CFU-GEMM,BFU-E y
CFU-Mk.
 CSF-GM(Factor estimulante de colonias
granulocito macrófago) ProducidoporCélulas del
estromay LT.
 LIF (Factor inhibidorde leucemia) Producidopor
célulasmononuclearesperiféricas.Sinergizacon
toda losfactoresmultilinajes.
 Trombopoyetina;producidaporunaamplica
variedadde célulassomaticas.EtimulaCFU-Mk.
SinergizaconIL-3 y SCF.
Factores de Crecimiento Hematopoyetico
 Eritropoyetina
 Precursoreseritroides
 Precursoresmegacariociticos
 CSF-GM
 Panmieloides
 CSF-G
 CSF-M
 Trombopoyetina
 IL-1
 Producidaporcasi todas las celulas
 Induce laproducciónde otra citoquinas(IL-
3, CSF-GM, CSF-G) por célulasdel estroma.
 IL-4
 ActivaLT, LB, macrofagos.
 IL-5
 Estimulaa eosinofilos
 IL-10
 Actividadreguladora.Inhibe macrofagosy
Th1
 SCF o kitligando
 Ligandopara el receptortirosin-kinasa(c-
kit).Multilinaje
 Factoresy su ActividadPrincipal
Factores que inhiben la hematopoyesis
 Interferones(Alfaybeta)
 TNF-alfa
 MIP-1 alfa(Prot. Inflame.De macrof.)
 TGF-beta
 PGE-1

6. Eritropoyesis
La eritropoyesis (del griego ‘eritro’,que significa «rojo»,
y «poiesis», que significa «hacer») es el proceso de
producción de glóbulos rojos (eritrocitos)
Eritrocito
Nombre: Eritrocito, Glóbulo rojo, Hematíe
Función:
 Transporte de O2 a los tejidos
 Transporte de CO2 desde los tejidos
¿Como lo hace?Gracias a la Hemoglobinaque hayensu
interior. El intercambio lo hace en el Pulmón
¿Cuantos tenemos? Aproximadamente 5millones/mm3
en condiciones normales
¿Cuanto viven? 120 días
Es un corpúsculo que da el color rojo a la sangre.
Realmente, el eritrocito es un saco de hemoglobina. Se
constituye pormembranacelular,conhemoglobinaenel
interior y algunas enzimas para mantener la membrana
celularypoderrealizarlafuncióndeltransportede gases
ERITROPOYESIS - PROCESO DE FORMACIÓN DE
LOS HEMATÍES

7. Marcadores Citogeneticos
CAMBIOS EN LA ERITROPOYESIS
ISLA ERITROBLÁSTICA
 Consiste en uno o dos macrófagos rodeados de
células eritroides en maduración.
 La adhesión entre macrófagos y precursores
eritroidesocurre enel estadioCFU-Ede maduración
celular y continúa durante toda la eritropoyesis.
 Conforme continúa la maduración, los precursores
van abriéndose paso a través de los macrófagos y,
llegado el momento de la expulsión del núcleo.
 El macrófago (reabsorción)se come los núcleos
 Célula nodriza formando una isla eritroide.
Progenitores Eritroides
BFU-E:la celulamadre vaa dar origenala serie rojaesla
BFU-E (burst forming unit-erythroide), derivada a su vez
de lacelulapluripotencial ostemcell,lacual escapaz,de
acuerdo con el estimulo recibido, de diferenciarse hacia
granulocitos, eritroblastos, macrófagos o
megacariocitos.
CFU-E: A medida que el proceso de maduración
progresa, se desarrolla la CFU-E (colony forming unit-
erythroid), célula sumamente sensible a la acción de la
eritropoyetina.
Tanto la BFU-E como la CFU-E se encuntran en minimas
proporciones en la MO respector del resto de los
precursores eritroides. Observadas mediante
microscopiaelectrónica,estascélulasse caracterizanpor
un gran nucléolo, abundante polirribosomas y grandes
mitocondrias, similares en cierto modo a los blastos.

8. Proeritroblastos: son las células que madurativamente
siguen a la CFU-E y se caracterizan por ser voluminosas,
de 20 a 25 micronesde diamentro,de formaredondeada
irregular, ligeramente ovalada.
El nucleoocupa cerca del 80% del volumencelulartotal,
y contiene fina cromatina distribuida en pequeños
acumulos, observándose uno o varios nucléolos bien
definids.Lospolirribosomasse distribuyenengruposde
2 a 6 enel citoplasmacelular,dandoal proeritroblastosu
aspecto basófilo intenso característico.
ROFEOCITOSIS
Procesoen el cual el macrófagocede el hierro (ferritina)
a los eritoblastos a través de vesículas, ya que por sí
solos,estosnopuedenincorporardirectamenteelhierro
sérico (ocurre en anemia ferropénica)
Eritroblasto basófilo; son menos voluminosos que los
proeritroblastos y miden cerca de 16-18 micrones. El
núcleoocupalas tres cuartas partesdel área celularyse
caracteriza por su heterocromatina violeta oscuro con
acumulos rosados de eucromatina, unido entre si por
bandasirregulares.El conjuntode estasestructurasle da
al nucleo un aspecto de rueda o reloj. El citoplasma es
color azul intenso, con un halo perinuclear mas claro y
otro redondo, el aparato de Golgi. La basofilia
citoplasmática corresponde a la presencia de
polirribosomas. Suelen verse también microtubulos
conectado dos eritroblastos en mitosis.
Eritroblastos ortocromáticos: Luego de la división
mitóticafinal de laserie eritropoyetica,laconcentración
de hemoglobina aumenta confiriéndole a la celula un
aspecto mucho menos basófilo que las anteriores,
aunque como aun se siguen observando
monorribosomas, el aspecto es de colores mixtos,
característico de eritroblasto ortocromatico.
Esta celula, de 10 a 15 micrones, posee un nucleo
pequeño sumamente denso que ocupa tan solo un
cuarto del área celular y se dispone en una ubicación
excéntrica.El eritroblastoortocromaticoposee unagran
movilidad, probablemente necesaria para la posterio
expulsión del nucleo. La ultra estructura de esta celula
evidencia bordes irregulares, reflejando la motilidad,
heterocromatina en grandes acumulos intracelulares y
ribosomas despersos en el citoplasma. Las mitocondrias
sonmenosvoluminosasyreducidasennumero,asi como
lahemoglobinase encuntraentodalacelula,inclusiveen
el nucleo.

9. Reticulocitos
Los reticulocitos surgen una vez que el eritroblasto
ortocromatico se ha desembarazado del nucleo. El
proceso de expulsión nuclear comienza mientras el
eritroblasto aun forma parte de la isla eritroblastico, o
bien, a medida que la celula atraviesa la pared del seno
medular.
El nucleo,incapazde atravesaresteescollomquedaenla
medula osea y es rápidamente fagocitado por los
macrófagos de la isla. El reticulocito aun posee
mitocondrias,algunosribosomas,el centrioloy resabios
del aparato de Golgi, sin retículo endoplasmatico. A la
microscopia electrónica se observan como células de
forma irregular, con varias organelos remanentesen su
interior.
Recordarque;
 En condiciones patológicas de anemia intensa, el
tiempo normal de maduración puede disminuir, de
tal forma que incluso el núcleo del eritroblasto sea
expulsado en un estadío anterior (eritroblasto
policromático).
 Este fenómenoexplicaporqué nosencontramos,en
sangre periférica, eritrocitos más grandes
(macrocitos) y de coloraciónbasófila.Provocandola
presenciade anisocitosisypolicromasiaeritrocitaria.
 Durante la eritropoyesis, los precursores
hematopoyéticos siguen un patrón en su fase de
maduración. Este patrón está compuesto por una
serie de cambios progresivos que hemos podido
apreciarestudiandocadaprecursorhematopoyético
por separado:
 Disminución del tamaño celular.
 Disminución del tamaño nuclear.
 Condensación de la cromatina nuclear.
 Aumento del citoplasma.
 Perdida de basofilia citoplasmática.
 Aumentode acidofiliacitoplasmáticadebido
a la hemoglobina.

10. Leucopoyesis
 La leucopoyesisesel procesode formacióny
desarrollode losleucocitos.
 Estirpe Mieloide
 Granulopoyesis (Mieloblastos,Promielocitos,
Mielocitos,Juveniles,baciliformes,
Neutrófilos,Basófilos,Eosinófilos)
 Monopoyesis (Monoblastos,Promonocitos,
Monocitos)
 Estirpe Linfoide
 Linfopoyesis (Linfoblastos,Prolinfocitos,
linfocitosB,Ty NK)
 Estirpe Megacariocítica
 Trombopoyesis (Megacariocitos,Plaquetas)
Granulopoyesis
La granulopoyesisesel proceso quepermite la
generación delos granulocitospolimorfonuclearesdela
sangre:neutrófilos,basófilosy eosinófilos.
Tipos de granulocitos:
 Neutrófilos
 Característicaprincipal:tiene núcleoconmás
de tres lóbulos.
 Función:actúa sobre lafagocitosis(ingestión
y destrucción) de partículasextrañasal
cuerpohumano.
 Basófilos
 Característicaprincipal:tiene gránulos
citoplasmáticosmuygrandes
 Función:
o losbasófilosactúanenel procesode
coagulaciónde lasangre al liberar
heparina(sustanciaanticoagulante).
o Tambiénliberan,encasosde alergias,
histamina,que esunasustancia
importante enlavasodilatación.
 Eosinófilos
 Característicaprincipal:tiene el núcleo
bilobulado(formadopordoslóbulos).◦
Función:tambiénactúaenel procesode
fagocitosis,perosoloenelementos
específicosque penetranennuestrocuerpo.
Origen de los gránulos
 En primerlugar, vamosa definirdostipos de
gránulos
 GranulacionprimariaoAzurofila
 Granulacionsecundaria,Neutrofila,
Eosinofila,Basofila
 Granulacionterciaria
 Los Progenitoresque vanaoriginarlasdistintas
célulasmadurasnoson diferenciablesal
microscopio.
 Los MieloblastosyPromielocitosson
indiferenciablesentre sí.

11.  Los Mielocitos, Juveniles(Metamielocitosy
Bandas(Baciliformes) se diferencianeneosinófilos,
neutrófilosybasófilos
¿Como se describen los Blastos?
Existe un orden para describir todo tipo de Blastos, No
solo Mieloblastos, sino también linfoblastos y
Monoblastos.
1. Tamaño celular
2. Forma del núcleo
3. Tipode cromatina
4. Tipode citoplasma
5. Nucleolos
6. Relaciónnúcleo/citoplasma
7. BasofíliaCitoplasmática
8. Inclusiones
9. Forma de citoplasma
Mieloblastos
1. Tamaño celular:Blastomedianoagrande
2. Forma del núcleo:núcleooval,redondoo
plegado
3. Tipode cromatina:cromatinalaxa
4. Tipode citoplasma:agranularogranular
5. Nucleólos:0a tresnucléolos.
6. Relaciónnúcleo/citoplasma:alta
7. BasofíliaCitoplasmática:moderada
8. Inclusiones:porejemplo:bastonesde Auer.
9. Forma de citoplasmaoval
Promielocitos
 Menor relaciónN/Cque el Mieloblasto
 Presentagranulaciónazurófilaen citoplasmay
sobre el Núcleo
 Cromatinalaxa
 Nucleolo(s) visible(s)
 La formadel Núcleopuede serredonda,oval o
plegada
Mielocitos
 Menor relaciónN/Cque el Promielocito
 PresentagranulaciónazurófilaySecundaria
 No haygránulossobre el Núcleo
 Cromatinacondensada
 No se venNucleolos
 La formadel Núcleoesoval
 La ubicacióndel Núcleoesexcéntrica

12. Metamielocito o Juvenil
 Menor relaciónN/Cque el
 Mielocito
 PresentagranulaciónSecundaria
 Cromatinacondensada
 La formadel NúcleoesArriñonada
 La ubicacióndel Núcleoesexcéntrica
La indentacióndebe serMenorala mitaddel ancho del
Núcleo
Baciliforme o Banda
 Menor relaciónN/Cque el Juvenil
 PresentagranulaciónSecundaria
 Cromatinacondensada
 La ubicacióndel Núcleoesexcéntrica
Célulaantecesoradel segmentadoque se define cuando
el núcleo presenta:a.- estrangulaciónmenorauntercio
del máximogrosordel bastón;b.- Formasdiversas
incluidas –C, S, P,O, M, W, E, 3, etc.;c.- Los ladosdel
bastóndebenserparalelosyd.- sinpicnosis
La estrangulacióndebe serMayora la mitaddel ancho
del Núcleo
Granulocitos

13. Monopoyesis
 El núcleopasade ser redondoensuestadiomás
inmaduroa irregularenel Monocito
 La cromatinapasade Laxa a madura
 Citoplasmapasade azul a gris
 Puede tenervacuolas,esnormal ◦RelaciónN/C
disminuye
Monoblasto
1. Tamaño celular:Blastogrande
2. Forma del núcleo:núcleoredondouoval,sin
hendiduras
3. Tipode cromatina:cromatinalaxa
4. Tipode citoplasma:agranular
5. Nucleólos:1a 5 nucléolos.
6. Relaciónnúcleo/citoplasma:alta
7. BasofíliaCitoplasmática:alta
8. Inclusiones:Nose observa
9. Forma de citoplasma:Redonda
Promonocito
 RelaciónN/Calta
 CitoplasmaBasófilo
 NúcleoConhendiduras
 Nucléolos:1 a 5.
 Cromatinalaxa,mascondensadaque el Monoblasto
 Puede presentarGránulosazurófilos
Monocito
 RelaciónN/Cmenorque suspredecesores
 Citoplasmagranular,colorgris
 Núcleoextremadamente variable
 Arriñonado,plegado,irregular,etc…
 Nucléolos:nopresenta
 Cromatinacondensada
 Puede presentarvacuolas

14. Trombopoyesis
 Los megacariocitosmaduranamedidaque migran
por losdiferentesnichosdirigidosporestímulos
específicos.
 El nichoosteoblásticoproporcionaunentornoque
permite que losprecursoresmegacariocíticos
proliferen,se diferencienycomiencenamadurar
 El nichovascularpromueve principalmentela
trombopoyesis
Regulación
1. La membranadel Meqtiene receptoresC-MPL
específicosparalaTrombopoyetina.
2. La TPOdesencadenalaacciónde JAKquienactivael
mecanismode Biogénesisplaquetaria
El procesoglobal de megacariocitopoyesistranscurre a
lolargo de variosdías, locual explicaque losagonistas
del receptorde TPO tardenvariosdías encomenzar
actuar y alcancensu picode accióna los12-14 días.
Trombopoyesis
Megacariopoyesis
 De acuerdoal tamaño, lalobulaciónnuclearylas
características del citoplasma,losmegacariocitosse
clasificanentresestadios.
 El estadioI,tambiéndenominadoMegacarioblasto,
(de 10 – 24 micras) estárepresentadoporcélulas
relativamente pequeñasconnúcleonolobuladoo
bilobuladoycitoplasmaescasoybasófilo.
 El estadioII,tambiéndenominado
Promegacarioblasto,(de 10-40 micras) posee mayor
tamaño,núcleopolilobuladoycitoplasma
policromático,másabundante.

15.  Las célulasenestadioIII,tambiéndenominado
Megacariocitoinmaduropresentangrantamaño
(40-60 μm),citoplasmamuyabundante yeosinófilo.
 El Megacariocitomaduroesel resultadofinal de
procesosde Mitosisabortiva,endomitosis,
reiniciandovariasvecesenG1,loque produce
poliploidíade 2N a 128N. Célulade gran tamaño,
(de 20 a 90 micras) yactividad.
La producciónplaquetariaesdirectamente proporcional
a la ploidíay tamañodel megacariocito.
La trombopoyesisse completaenpocashoras,período
enel cual prácticamente todoel citoplasmadel
megacariocitose transformaenplaquetas,estimándose
que cada megacariocitodaorigena alrededorde 1000-
5000 plaquetas
Resumende laTrombopoyesis
1. Amplificación
2. Síntesisde organelos
3. Síntesisde proteínasplaquetarias
4. Reordenamientode losmicrotúbulos
5. Formaciónde Proplaquetas
6. Transporte de organelos
7. Amplificaciónfinal
8. Liberaciónde lasProplaquetas
9. Formaciónde Plaquetas
10. ApoptosisNuclear
Plaquetas
 Sinnúcleo◦ 2-4 micras
 Viven5a 7 días
 Función:Hemostasiaprimaria

16. Linfopoyesis
Linfoblastos
1. Tamaño celular:Blastopequeñoamediano
2. Forma del núcleo:núcleoredondo
3. Tipode cromatina:cromatinalaxa
4. Tipode citoplasma:agranular
5. Nucleólos:0a 2 nucléolos.
6. Relaciónnúcleo/citoplasma:alta
7. BasofíliaCitoplasmática:Moderada
8. Inclusiones:Nose observa
9. Forma de citoplasma:Redonda
Prolinfocito
Núcleoredondo.
o De 0 a 1 nucléolo.
o Citoplasmade colorceleste.
o Cromatinagrumosa.
o Gránulosausentes.
Linfocito
 Se dividenenpequeños,medianosygrandes
 Núcleoredondoaovaladooarriñonado
 Cromatinacondensada.
 Citoplasmaesescasoa moderadode colorceleste.
 Gránulosausentesenlinfocitospequeños.

17. Célula Plasmática
 LinfocitoB◦ Célulaovalada.
 Núcleoredondoaovalado,excéntrico.
 Cromatinacondensada.
 Citoplasmaintensamente basófilo,
 presentahaloperinuclear.
 Gránulosausentes.
 Puede presentarvacuolas.
Reconocimiento